BenzodiacepinaBenzodiacepinas y Flumazenils y Flumazenil

Benzodiacepinas:Benzodiacepinas:

Grupo de fármacos depresores selectivos del SNC

Acciones: Ansiolítico Sedante Hipnótico Miorelajante Antiepileptico / Anticonvulsivante Amnesia

Clasificación de las Clasificación de las Benzodiacepinas Benzodiacepinas ::

Vida media prolongada: + de 24 hs. Diazepan Clonazepan Clordiazepóxido

Vida media Intermedia: 12 - 24 hs. Lorazepán Flunitrazepán Bromacepan

Vida media Corta: 6 a 12 hs. Oxacepám Alprazolam

Vida media ultracorta: Menor 5 a 6 hs. Triazolam Midazolam

Benzodiacepinas y Benzodiacepinas y nombres comerciales :nombres comerciales :

Benzodiacepina: Diazepan 0,1 mg./kg

Clonazepan 0.5 a 2 mg.

Lorazepan 1 a 4 mg.

Flunitracepan 1 a mg.

Bromazepan 1.5 a 12 mg.

Alprazolam 0.5 a 5 mg.

Midazolam 0.10 a 0.15 mg

Nombre comercial:Valium 5 y 10 mg. Rivotril 0.5 y 2 mg.

Trapax 1, 1.5, 2 y 4 mg.

Rohypnol 1 y 2 mg.

Lexotanil 1.5, 3, 6 y 12 mg. Alplax 0.25, 0.5, 1 , y 2 mg.

Dormicum 7.5 y 15 mg.

Sitio de acción Sitio de acción farmacológica:farmacológica:

Depresión selectiva subcortical: Hipotálamo S.A.R.A Sistema Límbico

Potenciando la acción del GABA

Receptor GABA:Receptor GABA:

Utilización de BZD en Utilización de BZD en anestesiología:anestesiología:

Farmacodinamia: Farmacodinamia:

Es un agonista benzodiazepínico total, con gran Es un agonista benzodiazepínico total, con gran afinidad por el receptor benzodiazepínico afinidad por el receptor benzodiazepínico central. Tiene propiedades ansiolíticas, central. Tiene propiedades ansiolíticas, anticonvulsivantes y sedantes; torna más lenta anticonvulsivantes y sedantes; torna más lenta la actividad psicomotriz. Posee también efectos la actividad psicomotriz. Posee también efectos amnésicos, musculorrelajantes e amnésicos, musculorrelajantes e hipnoinductores. hipnoinductores.

Mecanismo de acción Mecanismo de acción

se debe a la facilitación y potenciación se debe a la facilitación y potenciación del efecto inhibitorio mediado por el del efecto inhibitorio mediado por el ácido gammaaminobutírico (GABA), al ácido gammaaminobutírico (GABA), al fijarse en sitios específicos del SNC fijarse en sitios específicos del SNC (receptor GABA-benzodiazepínico) con (receptor GABA-benzodiazepínico) con una afinidad que guarda estrecha una afinidad que guarda estrecha relación con su potencia relación con su potencia neurodepresora. neurodepresora.

Farmacocinética: Farmacocinética: Absorción: 10-15% es metabolizado por efecto del primer paso hepático, resultando una biodisponibilidad del 70-90%. Las concentraciones plasmáticas máximas de flunitrazepam ocurren 1,3 a 1,9 horas después de una dosis de 1 mg.

La administración oral crónica y subcrónica de flunitrazepam una vez por día conduce a una ligera acumulación de flunitrazepam en el plasma metabolito activo N-desmetil es idéntica a la del compuesto original y se alcanza después de 5-7 días.

  Distribución: La distribución de flunitrazepam es Distribución: La distribución de flunitrazepam es rápida y extensa. El volumen de distribución en rápida y extensa. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 3-5 1/kg. Flunitrazepam estado de equilibrio es de 3-5 1/kg. Flunitrazepam se liga en un 78 % a las proteínas plasmáticas y se liga en un 78 % a las proteínas plasmáticas y se distribuye rápidamente en el líquido se distribuye rápidamente en el líquido cefalorraquídeo humano. cefalorraquídeo humano.

Metabolismo: Flunitrazepam es casi Metabolismo: Flunitrazepam es casi completamente metabolizado en el completamente metabolizado en el organismo. Los principales metabolitos organismo. Los principales metabolitos son 7-amino-flunitrazepam y N-son 7-amino-flunitrazepam y N-desmetilflunitrazepam. Esta última desmetilflunitrazepam. Esta última sustancia es farmacológicamente activa sustancia es farmacológicamente activa en el ser humano, aunque en menor en el ser humano, aunque en menor grado que flunitrazepam, y los niveles grado que flunitrazepam, y los niveles permanecen por debajo de la permanecen por debajo de la concentración efectiva mínima en concentración efectiva mínima en estado de equilibrio.estado de equilibrio.

Eliminación: La vida media de eliminación Eliminación: La vida media de eliminación de flunitrazepam oscila entre 6 y 35 horas. de flunitrazepam oscila entre 6 y 35 horas. La vida media del metabolito activo N-La vida media del metabolito activo N-desmetil es de 23-33 horas; 80 % y 10 % desmetil es de 23-33 horas; 80 % y 10 % de la dosis radiomarcada se halla en la de la dosis radiomarcada se halla en la orina y en las heces, respectivamente. orina y en las heces, respectivamente. Menos del 2 % de la dosis se excreta por Menos del 2 % de la dosis se excreta por vía renal como droga inmodificada.vía renal como droga inmodificada.Farmacocinética en situaciones clínicas Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: No se han registrado cambios especiales: No se han registrado cambios relacionados con la edad en la relacionados con la edad en la farmacocinética de flunitrazepam.farmacocinética de flunitrazepam.

Posología y formas de Posología y formas de administración:administración:

Dosis habitualDosis habitualLa dosis recomendada para La dosis recomendada para

pacientes adultos es de 0, 5 - 1 mg. pacientes adultos es de 0, 5 - 1 mg. En circunstancias excepcionales la En circunstancias excepcionales la

dosis debe ser incrementada a 2 mg.dosis debe ser incrementada a 2 mg. El tratamiento debe comenzarse El tratamiento debe comenzarse

con la mínima dosis recomendada. con la mínima dosis recomendada. La dosis máxima no debe La dosis máxima no debe

sobrepasarse. Flunitrazepam debe sobrepasarse. Flunitrazepam debe ser tomado inmediatamente antes ser tomado inmediatamente antes

de acostarse.de acostarse.Duración del tratamientoDuración del tratamiento

El tratamiento debe ser lo más breve El tratamiento debe ser lo más breve posible. Generalmente, tendrá una posible. Generalmente, tendrá una duración que oscilará entre algunos duración que oscilará entre algunos días a 2 semanas con un máximo de días a 2 semanas con un máximo de 4 semanas, incluyendo el proceso de 4 semanas, incluyendo el proceso de

disminución gradual.disminución gradual.En determinadas situaciones en que sea necesario extender el período En determinadas situaciones en que sea necesario extender el período máximo de tratamiento, sólo se admitirá una prolongación después de máximo de tratamiento, sólo se admitirá una prolongación después de

hacer una reevaluación del estado del paciente. hacer una reevaluación del estado del paciente. Puede ser útil informar al paciente cuando inicia el tratamiento que éste Puede ser útil informar al paciente cuando inicia el tratamiento que éste será de duración limitada y explicarle con precisión cómo la dosificación será de duración limitada y explicarle con precisión cómo la dosificación se reducirá en forma progresiva. Además, es importante que el paciente se reducirá en forma progresiva. Además, es importante que el paciente tenga conocimiento de la posibilidad de un fenómeno “rebote”, con lo tenga conocimiento de la posibilidad de un fenómeno “rebote”, con lo cual minimiza la ansiedad sobre estos síntomas que pueden aparecer cual minimiza la ansiedad sobre estos síntomas que pueden aparecer

cuando el medicamento es discontinuado.cuando el medicamento es discontinuado.Con las benzodiazepinas de corta duración existen indicaciones en las que Con las benzodiazepinas de corta duración existen indicaciones en las que

puede manifestarse el fenómeno de privación en los intervalos puede manifestarse el fenómeno de privación en los intervalos posológicos, especialmente con dosis altas.posológicos, especialmente con dosis altas.Instrucciones posológicas especialesInstrucciones posológicas especiales

Ancianos: La dosis recomendada es de 0,5 mg. En excepcionales Ancianos: La dosis recomendada es de 0,5 mg. En excepcionales circunstancias la dosis puede ser aumentada a 1 mg.circunstancias la dosis puede ser aumentada a 1 mg.

Función hepática alterada: Los pacientes con esta patología deben recibir Función hepática alterada: Los pacientes con esta patología deben recibir una dosis inferior.una dosis inferior.

Flumazenil:Flumazenil:

Es una Imidobenzodiacepina. Es el primer antagonista de las

benzodiazepinas disponible de uso clínico.Características químicas: Es una droga hidrosoluble en

solución.

Acciones Acciones Farmacológicas:Farmacológicas:

Revierte todas las acciones farmacológicas provocadas por las

benzodiacepinas.

Sitio de acción farmacológica: Receptor GABA

Dosis recomendada:Dosis recomendada:

Se recomienda titular la dosis. Comenzar con 0.2 mg. ,

incrementada con dosis de 0.1 mg. Dosis máxima: 0.5 mg. En sobredosis: 1 a 2 mg. Duración de acción: 15 a 140

minutos.

Farmacocinética:Farmacocinética:

Rápido comienzo de acción: 1 a 3 min.

Distribución generalizada Metabolismo: Hepático (Esterasas,

y conjugación con Glucurónico) Excreción: Renal

Indicaciones:Indicaciones:

Antagonista selectivo de efectos centrales de las bzd.

Reversión de efectos adversos fisiológicos de las bzd. (dep. resp.y cardiovascular).

Cesación de efectos anestésicos. Diagnóstico diferencial de coma. Tto. de la encefalopatía hepática.

Efectos Adversos:Efectos Adversos:

Convulsiones en pacientes epilepticos tratados con bzd.

Aumento de la presión intracraneal en pacientes tratados con bzd.

Sdme. de abstinencia en sujetos tratados cronicamente con bzd.

Utilización en situaciones Utilización en situaciones clínicas aún no aclaradasclínicas aún no aclaradas::

Neonatos Niños Embarazo Ancianos Concentración en leche materna

Resedación:Resedación:

Este concepto está desarrollado sobre la corta vida media del flumazenil, en relación con los agonistas bzd.

Resedación:Resedación:

Bolo 0,20 Bolo 0,20 mg/kg.mg/kg.

HIPNOSIS

Sedación

Resedación:Resedación:

Flumazenil

Resedación