BOLESTI KRVNIH SUDOVA Suenje ili potpuno zaepljenje lumena krvnih sudova Slabljenje zida krvnih sudovadilatacija ili ruptura Vrste krvnih sudova Arterije: 1)velike ili elastine; 2)srednje ili muskularne; 3) male 2mm Arteriole (20-100): glavno mjesto fiziolokog otpora krvnoj struji Kapilari (7-8): kontinuirani endotel (miii, plua, srce, koa, nervno tkivo), fenestrirani endotel (endokrine lijezde, glomeruli, GIT), diskontinuirani endotel-sinusoidi (jetra, slezena, kotana sr). Postkapilarne venule, sabirne venule, male, srednje i velike vene Limfni sudovi ODGOVOR VASKULARNIH ELIJA NA POVREDU1) semipermeabilna membrana; 2) netrombogena krvno-tkivna granica; 3) modulacija vaskularnog tonusa i krvnog protoka; 4) metaboliziranje hormona; 5) regulacija imunih i inflamatornih reakcija; 6) modificiranje lipoproteina u zida krvnog suda; 7) regulacija rasta drugih elija 8) Endotelnu disfunkciju ine brojne vrste potencijalno reverzibilinih promjena u funkcionalnom stanju endotelnih elija nastale pod vanjskim uticajima. 9) Endotelna stimulacija 10) Endotelna aktivacija Vaskularne miine elije. Vazokonstrikcija i dilatacija; sinteza kolagena, elastina i proteoglikana; stvaranje faktora rasta i citokina; migracija u intimu i proliferacija. Zadebljanje intime- vaskularna lezija stimulie rast glatkomiinih elija remeenjem fizioloke ravnotee inhibicije i stimulacije

KONGENITALNE ANOMALIJE KRVNIH SUDOVA Aberacije anatomskog izgleda, grananja i anastomoziranja Aneurizme Arteriovenske fistule ATHEROSCLEROSISArteriosclerosis: Atherosclerosis Kalcificirajua skleroza medije-Mnckeberg Arteriolosclerosis (hijalina i hiperplastina) Kliniki znaaj: Primarno zahvata elastine arterije, velike i srednje miine arterije Morfologija: Osnovni proces u aterosklerozi je zadebljanje intime i nakupljanje lipida, to stvara ateromski plak. Tri osnovne komponente plaka: 1) elije (glatkomiine, makrofagi, leukociti); 2) ekstracelularni matriks (kolagen, elstina vlakna, proteoglikani); 3) intra- i ekstracelularni depoziti lipida. Komplikacije: Kalcifikacija Ruptura, ulceracija Haemorrhagia Thrombosis Anerysma Epidemiologija i faktori rizika: Dob ima dominantan uticaj. Pol: mukarci su skloniji aterosklerozi i svim njenim posljedicama. Genetski faktori: porodina predispozicija aterosklerozi i isheminoj bolesti srca je poligena. Ishrana, ivotni stil, line navike. Hyperlipidemia Hypertensia Diabetes mellitus Puenje duhana Povien plazmatski homocistein Poremeaj faktora hemostaze i tromboze Slaba fizika aktivnost, stres, kompetetivne osobe, pretilost Multipli faktori viestruko poveavaju rizik Patogeneza: Hipoteza odgovora na povredu odreuje aterosklerozu kao hronini inflamatorni odgovor arterijskog zida, zapoet odreenim oblikom povrede endotela

Prevencija: Prestanak puenja duhana Kontrola hipertenzije Redukcija tjelesne teine Smanjivanje konzumacije alkohola Sniavanje LDL holesterola

HYPERTENSIA

Hipertenzijom se smatra dijastolni pritisak vei od 90mmHg i sistolni vei od 140mmHg. 25% populacije hipertenzivno. 90-95% hipertenzija idiopatske (esencijalne-primarne) 5-10% sekundarne (renalna bolest, suenje renalne arterije-renovaskularne hipertenzije). Akcelerirana-maligna hipertenzija

Arterijski pritisak ovisi o dva faktora: sranom radu i perifernom otporu.

Morfologija: Hijalina arterioloskleroza esta u starijih, dijabetesu Homogeno, ruiasto, hijalino zadebljanje zida Nephrosclerosis benigna Hiperplastina arterioloskleroza Akutni i tei oblici hipertenzije Koncentrino, laminirano zadebljanje zida arteriola Arteriolitis necroticans

VASCULITIS

Inflamacija zida krvnih sudova. Groznica, myalgia, arthralgia, slabost. Dva osnovna mehanizma nastanka: imunoloki i direktna invazija zida krvnih sudova infektivnim agensimaPatogeneza neifektivnih vaskulitisa: Imuni kompleksi SLE, krioglobulinemiki vaskulitis Hipersenzitivnost na lijekove Hepatitis B (HbsAg-antiHBsAg), Hepatitis C

Antineutrofilna citoplazmatska antitijela (ANCA) c-ANCA (citoplazmatska- proteinaza-3), p-ANCA (periniklearna-MPO) ANCA su veoma koristan kvantitativni dijagnostiki marker Drugi mehanizmi: antitijela na endotelne elije, antiGMB, T elijska reakcija, interferon

ARTERITIS GIGANTOCELLULARE (TEMPORALIS)

Najei vaskulitis, akutna ili hronina, esto granulomatozna inflamacija srednjih i malih arterija. Uglavnom zahvata arterije glave, naroito temporalne, ali i vertebralne i oftalmike arterije. Gigantocellularni aortitis

Morfologija: Nodularno zadebljanje sa redukcijom lumena. Granulomatozna inflamacija unutarnje polovine medije. Nekad nespecifini panarteritis. Dinovske elije prisutne u 2/3 sluajeva. Patogeneza: Sumnja se na T elijama posredovanu leziju.

Klinika slika: Rijetko u osoba mlaih od 50 godina. Groznica, malaksalost, gubitak teine. Glavobolja, bol u licu, nekad du toka povrne temporalne arterije. Krvni sud moe biti nodularan i bolan na dodir. Diplopia, prolazan ili trajan gubitak vida. Visceralni sudovi: ishemija miokarda, GI i neuroloki poremeaji Dg: biopsija TAKAYASU ARTERITIS

Granulomatozni vaskulitis srednjih i velikih arterija (Takayasu, 1908) kliniki manifestiran onim poremeajima i znaajnim slabljenjem pulsa u gornjim ekstremitetima. Fibrozno zadebljanje aortnog luka sa suenjem ili obliteracijom ishodita ili distalnih dijelova velikih krvnih sudova koji potiu sa aortnog luka. Predominantno u ena mlaih od 40 godina. Uzrok i patogeneza su nepoznati.

Morfologija: 1/3 zahvata i ostatak aorte, plune arterije. Adventicijalni perivaskularni limfoidni infitrat. Kasnije intezivna mononuklearna inflamacija medije, granulomi, mrljasta nekrozakolagena fibroza svih slojeva.

Klinika slika: Slabljenje pulsa i znatno nii krvni pritisak u gornjim ekstremitetima, hladnoa i gubitak osjeta u prstima. Visualni poremeaji, retinalne hemoragije, sljepilo. Neuroloki deficiti do pune hemipareze.

POLYARTERITIS NODOSA

Sistemski vaskulitis sa transmuralnom nekrotizirajuom inflamacijom malih ili srednjih muskularnih arterija, koji tipino zahvata bubrene i visceralne krvne sudove, a poteuje plunu cirkulaciju. Zahvatanje je fokalno, bez reda i povremeno.

Morfologija: Bubrezi, srce, GIT, pankreas, testis, skeletni miii, nervni sistem, koa. Lezije su jasno segmentalne, mogu zahvatiti bilo koji dio obima krvnog suda, imaju sklonost ka mjestima grananja. Aneurizmalne dilatacije Lokalizirane rupture Posljedice: ulceracije, infarkti, ishemina atrofija, hemoragije.

Histoloki: transmuralna inflamacija zida arterije (neutrofili, eozinofili, mononuklearne elije), esto sa fibrinoidnom nekrozom unutarnje polovine zida. Kasnije nastaje fibrozno zadebljanje zida arterije sa mononuklearnim infiltratom. Karakteristino za PN je prisustvo lezija razliite starosti u razliitim sudovima ili u razliitim dijelovima istog krvnog suda.

Klinika slika: Bolest mlaih odraslih, ali i djece i starijih. Akutni, subakutni, hronini, remitentni. Slabost, groznica, gubitak teine, bolovi u trbuhu, melena, bolovi u miiima , neuritis, zahvatanje bubrega.

KAWASAKI SYNDROMA- MUKOKUTANI LIMFNI VOR SINDROM

Arteritis velikih, srednjih i malih arterija (koronarne) koji je udruen sa mukokutanim limfnim vorom sindromom, obino u djece i dojenadi (80%4 godine). Groznica, eritem i erozije konjunktiva i usta, eritem dlanova i tabana, otok aka i stopala, koni osip sa deskvamacijom, uveanje vratnih limfnih vorova.

1% akutni tok sa smrtnim ishodom: arteritiskoronarne ektazijeaneurizmerupturatrombozainfarkt Patogeneza: aktivacija T elija i makrofaga, sekrecija citokina, poliklonalna B-elijska aktivacija, autoantitijela

Morfologija: Nekroza i inflamacija koje zahvataju itavu debljinu zida krvnog suda, obino manjeg stepena u odnosu na PN. Aneurizme, tromboza, infarkti

MIKROSKOPSKI POLIANGIITIS (MIKROSKOPSKI POLIARTERITIS, HIPERSENZITIVNI ILI LEUKOCITOKLASTINI VASKULITIS

Za razliku od PN, zahvata arteriole, kapilare i venule, mada iznimno moe zahvatiti arterije. Lezije su obino iste starosti, i ANCA su prisutna u veini sluajeva.

Koa, sluznice, plua, mozak, srce, GIT, bubrezi, miii. Nekrotizirajui glomerulonefritis (90%), pluni kapilaritis. Hemoptysis, hematuria, proteinuria, bolovi u trbuhu, melena, miini bol i slabost.

Morfologija: Miine i velike arterije obino poteene. Segmentalna fibrinoidna nekroza medije, infiltracija dijelom fragmentisanim (leucocytoclasia) neutrofilima. Oskudan nalaz imunoglobulina i komplementa. Klinika slika: 80% oboljelih ima ANCA (pANCA).

WEGENEROVA GRANULOMATOZA

Nekrotizirajui vaskulitis karakterisan: - akutnim nekrotizirajuim granulomima gornjeg respiratornog trakta (ui, nos, sinusi, drijelo), donjeg respiratornog trakta (plua) ili oboje -fokalnim nekrotizirajuim ili granulomatoznim vaskulitisom malih i srednjih krvnih sudova (kapilari, venule, arteriole i arterije) - renalnom boleu (fokalni ili nekrotizirajui, esto krescentni glomerulonefritis). 40 godina, M Patogeneza: imunoloki posredovana (elijama) inflamacija c-ANCA + 90% oboljelih Morfologija: granulomi sluznica, ulceracije sluznica nosa, nepca ili drijela, ograniene nekrotizirajuim granulomima, vaskulitis plua- nekrotizirajui granulominodulikavitacija nekrotizirajui ili granulomatozni vaskulitis malih, i ponekad veih arterija i vena fokalni nekrotizirajui glomerulonefritis Klinika slika: pneumonia sa obostranim nodularnim ili kavitarnim infiltratima (95%), sinusitis chronica (90%), ulceracije nasofarinksa (75%), bubrena bolest (80%) osip koe, miina bol, neuritis, groznica, artritis netretiran- smrtni ishod unutar 1. godine 80% oboljelih

THROMBOANGIITIS OBLITERANS (MORBUS BUERGER)

Segmentalna, trombozirajua, akutna i hronina inflamacija srednjih i malih arterija, obino tibijalne i radijalne, ponekad proirena na vene i nerve ekstremiteta. Gotovo iskljuivo u mukaraca, tekih puaa. Obino nastaje prije 35. godine, nekad i prije 20. Hipersenzitivnost na ekstrakte duhana?

Morfologija: Otro ogranien segmentalni akutni i hronini vaskulitis malih i srednjih arterija, sa sekundarnim zahvatanjem vena i nerava. Inflamacija, tromboza, organizacija, rekanalizacija. Mikroabscesi ogranieni granulomatoznom inflamacijom.

Klinika slika: Superficijalni nodularni flebitis, osjetljivost aka na hladnou Claudicatio intermitens Hronini ulkusi tabana, stopala, aka, gangrena

MORBUS RAYNAUD

Paroksizmalno bljedilo ili cijanoza prstiju aka ili stopala, rijetko vrha nosa ili uiju. Intenzivan vazospazam lokalnih malih arterija i arteriola, obino mladih ena. Zahvaeni dijelovi bijeliplavicrveni

Nema organskih promjena u zidu krvnih sudova, sve do kasnih stadija kada se nae proliferacija intime. Prekomjerni centralni i lokalni vazomotorni odgovor. Raynaoud-ov fenomen- arterijska insuficijencija ekstremiteta nastala sekundarno zbog suenja arterija u raznim stanjima (SLE, skleroderma, atherosclerosis, Morbus Buerger).

ANEURIZME I DISEKCIJE

Aneurizma je lokalizirana abnormalna dilatacija krvnog suda koja najee nastaje u aorti i srcu. Prave aneurizme- zid ima sve slojeve (aterosklerotine, sifilitine, kongenitalne, srane). Lane aneurizme (pseudoaneurizme)- ekstravaskularni hematom koji komunicira sa intravaskularnim prostorom-pulsirajui hematom (poputanje anastomoza krvnih sudova).

Disekantne aneurizme- prodor krvi u zid arterije sa rascjepljenjem zida i stvaranjem prostora u zidu ispunjenog krvlju. Aortalne aneurizme atherosclerosis, medionecrosis cystica. Kongenitalni defekti, infekcije (mikotine aneurizme), sifilis, trauma, sistemske bolesti, polyarteritis nodosa. Aneurysma saccularis, aneurysma fusiforme.

ANEURIZME TRBUNE AORTE

Aterosklerotine aneurizme najee nastaju u aorti. Morfologija: Obino ispod a. renalis i iznad bifurkacije aorte. Saccularis, cylindroides, fusiforme. do 15cm, duine do 25cm. Slabljenje zida, tromboza, obliteracija a. renalis ili a. mesenterialis trombom. Inflamatorne abdominalne aneurizme. Mikotine abdominalne aneurizme (Salmonella gastroenteritis).

Patogeneza: Atherosclerosis, hipertensia, 50 godina, M. Kliniki tok: Ruptura (2% 4cm, 5-10% 5cm), okluzija grana, embolia, kompresija susjednih struktura, prezentacija kao abdominalna masa.

SIFILITINE ANEURIZME (ANEURYSMA LUETICA)

Endarteritis obliterans-vasa vasorum (aorta). Morfologija: Destrukcija medije zbog ishemine lezije uz inflamaciju i nekad oiljavanje. Nabiranje intime, izrazita ateroskleroza poetne aorte. Zahvata poetni dio aorte. Dilatacija aortalnog prstena valvularna insuficijencijacor bovinum

Klinika slika: Pritisak na medijastinalne strukture Respiratorne potekoe Disfagija Perzistentni kaalj Bol usljed erozije kosti Srana bolest Ruptura aneurizme

AORTALNA DISEKCIJA (HAEMATOMA DISSECANS)

Disekcija aortalnog zida krvlju du slojeva medije, sa nastankom krvlju ispunjenog kanala (intramuralnog hematoma). Ruptura dovodi do masivnog krvarenja. Nije udruena sa znaajnim priirenjem aorte. 40-60 godina (hipertenzija90%). Mlai Sy Marfan Kateterizacije, tokom trudnoe.

Morfologija: Intimalna lezija ascedentne aorte. Disekantni hematom obino izmeu srednje i vanjske treine zida aorte. Uzrok smrti- ruptura (perikard, pleura, peritoneum). Medionecrosis cystica- fragmentacija elastinih vlakana i odvajanje elastinih i fibromuskularnih elemenata medije.

Kliniki tok: Proksimalne lezije (tip I i II ili tip A, De Bakey klasifikacija) Distalne lezije (tip III ili tip B) distalno od a. subclaviae Bol koja oponaa infarkt miokarda. Hirurki tretman 65-75% preivljenje

VENE I LIMFNI SUDOVI

VARIKOZNE VENE Abnormalno proirene i izvijugane vene. Povien intraluminalni pritisak, gubitak podrke zidu krvnih sudova. Povrne vene najee mjesto nastanka. 15-20% populacije, 50 godina, M, gojaznost.

Mofologija: Proirene, izvijugane, izduene i oiljno izmijenjene vene. Tromboza, valvularni deformiteti. Phlebosclerosis

Kliniki tok: Staza, kongestija, edem, tromboza. Perzistentni edem, stazni dermatitis, ulceracije. Varices oesophagei Noduli haemorrhoidales

THROMBOPHLEBITIS, PHLEBOTROMBOSIS

Srano poputanje, tumori, trudnoa, gojaznost, postoperativna stanja, produena imobilizacija ili leanje. 90% tromboflebitisa duboke vene nogu. Embolia Thrombophlebitis migrans (Trousseau-ov znak) Phlegmasia alba dolens (bolna bijela noga)- iliofemoralna venska tromboza.

SYNDROMA VENAE CAVE SUPERIORIS Neoplazme, aortalna aneurizma. Cijanoza i dilatacija vena glave, vrata i ruku.

SYNDROMA VENAE CAVE INFERIORIS Neoplazme Edem nogu, proirenje povrnih kolateralnih vena donjeg trbuha, masivna proteinurija (v. renales).

LYMPHANGITIS

Primarne bolesti limfnih sudova veoma rijetke. Sekundarne bolesti (inflamacije, tumori). Lymphangitis- hemolitiki streptokok grupe A. Bolne potkone, crvene linije, bolno uveanje regionalnih limfnih vorova.

Opstruktivni limfedem: 1) maligni tumori; 2) hirurke procedure; 3) postiradiaciona fibroza; 4) filarijaza; 5) postinflamarorna tromboza i oiljavanje. Hilozni ascites, chylothorax, chylopericardium. Primarni limfedem- obini kongenitalni limfedem; M. Milroy- heredofamilijarni kongenitalni limfedem. Lymphedema praecox- , 10-25 godina.

TUMORI KRVNIH I LIMFNIH SUDOVA

Benigni, intermedijarni, maligni. Hamartomi, reaktivne proliferacije. CD31, faktor VIII

BENIGNI TUMORI I TUMOROLIKA STANJA

Haemangioma: Teko ga je razlikovati od malformacija ili hamartoma. Angiomatosis 7% svih benignih tumora djetinjastva. Haemangioma capillare- koa, potkono tkivo, sluznice, unutranji organi. Strawberry haemangioma

Haemangioma cavernosum- ee zahvata dublje strukture. Kliniki tok ovisan o mjestu nastanka. M. Von Hippel-Lindau Granuloma pyogaenicum (Hamengioma capillare lobulare) -koa, gingiva -ulceracije, krvarenje -nastaje obino nakon povrede, 1-2cm, za par sedmica - Tumor trudnoe- gingiva

Lymphangioma: Lymphangioma capillare- potkono na glavi, vratu i u aksilama, 1-2cm. Lymphangioma cysticum (Hygroma cysticum)- vrat, aksila, retroperitonealno, do 15cm.

Glomus tumor(Glomangioma): Najee na distalnim dijelovima prstiju (subungvalno). 1cm, bolni, okrugli, crveno-plavi, vaskularni kanali okrueni agregatima specijaliziranih glomusnih elija.

Vaskularne ektazije: Naevus flameus- na glavi i vratu, od svijetlo-ruiastih do tamno-ljubiastih polja u nivou koe, veina regredira. Sturge-Weber syndroma- encefalotrigeminalna angiomatoza

Spider teleangiectasia (arterijski spider)- proireni, radijalno aranirani, pulsirajui subkutani arterijski krvni sudovi. Hereditarna hemoragika teleangiektazija (M. Osler-Weber-Rendu)- autosomno dominantno, proireni kapilari i vene koe i sluznica koji mogu rupturirati i krvariti.

Angiomatosis bacillaris: Prvi put opisana u AIDS-u. Oportunistika infekcija u imunokompromitiranih osoba koja se manifestira kao vaskularne proliferacije koe, kostiju, mozga... Bartonella Morfologija- makule, papule ili nodularne potkone mase. - proliferacija kapilara sa epiteloidnim atipinim, mitotski aktivnim endotelom, neutrofili, nuklearni detritus

INTERMEDIJARNI (GRANINI, NISKO-MALIGNI) TUMORI

Kaposi sarcoma: Hronini, klasini ili evropski Limfadenopatski, afriki ili endemski Sa transplantacijom udrueni Sa AIDS-om udrueni (epidemijski) Morfologija: -stadij mrljastog naina rasta -stadij plaka (ploe) -stadij nodula (vora) Patogeneza- virus udruena bolest (HHV-8)

Haemangioendothelioma: Intermedijarni izmeu hemangioma i angiosarkoma Epiteloidni hemangioendoteliom -40% rekurira -20-30% metastazira 15% oboljelih umire zbog tumora

MALIGNI TUMORIAngiosarcoma: Koa, meka tkiva, dojka, jetra. Hepatiki angiosarkom Lymphangiosarcoma Varijabilan makro- i mikro- izgled. Veina oboljelih umire unutar 5 godina.

Haemangiopericytoma: Nastaje od pericita. Donji ekstremiteti, retroperitoneum. 4-8cm, 50% metastazira u plua, kost ili jetru