Presentacin de PowerPoint

Sntesis y maduracindel ARNJordan LloriAndrea GarcesNarda QuionesDaniela RodriguezPatricio SuquinaguaProtenas controladoras de la transcripcinRegulacin de la transcripcin en eucariotas Secuencias que modulan la actividad de la ARN polimerasa Se unen a Como resultado las modificaciones de la cromatina son importantes en el control de la transcripcin en clulas eucariotas.

Secuencias de regulacin en cis: promotores y estimuladoresLos genes transcritos por la polimerasa II tienen dos elementos promotores principales , las secuencias TATA Inr Secuencias estimuladores o enhancers.Los intensificadores y promotores actan ligando factores transcripcionales que regulan a la ARN polimerasa.

Las secuencias de regulacin eucarioticas Unen a Gen reportero Algunas protenas a secuencia de accin en cis regulan la transcripcin de genes eucariotas.protenas de regulacin transcripcional especficas estimuladores Al unirse con Se controla la expresin gentica durante el desarrollo y la diferenciacin

Actuacin de los estimuladores.Sitios de unin para factores de transcripcin Los sitios de unin para las protenas reguladoras transcripcionales en las secuencias promotoras o potenciadoras se han identificado generalmente mediante 2 tipos de experimentos. El primero footprinting de ADN y la segunda tcnica es en el ensayo de variacin de movilidad electrofortica.

Protenas de regulacin transcripcionalUna variedad de protenas reguladoras de la transcripcin han sido aisladas en base a su unin a secuencias especificas de ADN. El aislamiento de estas protenas supuso inicialmente un formidable reto dado que estn presentes en muy pequeas cantidades, difciles de purificar por tcnicas bioqumicas convencionales.

REPRESORES EUCARITICOSOBJETIVO: Inhibir la transcripcinMediante: prot. Activadoras prot. Mediador fact. Transcripcin + Correpresores modifican estruct cromatina Unin a secuencias especficas de ADNInterfieren unin con factores transcripcionales de ADNCompiten con activadores

Es importante ya que:TIENE UN PAPEL CRUCIAL EN:Control de proliferacinDiferenciacin celular en respuesta a hormonas y fact. de crecimiento.

REGULACIN DE LA ELONGACINTranscripcin serina-5 de CTD por THIIHPol II: secuencia corta ARN, se detiene en genNELFDSIFSe reanuda por:P-TEFb paso regulador principal en control de elongacin

RELACIN ENTRE ESTRUCTURA CROMATNICA Y TRANSCRIPCINEstructura de la cromatina es un aspecto crtico para la expresin gnica

Genes transcritos: En cromatina descondensadaPermanecen unidos a histonas MODIFICACIN DE HISTONASAcetilacin de las histonas Histonas del ncleo:Dominio plegadoDominio o extremo aminoterminalMetilacin residuos Lys y Arg + aa.Represin y condensacin cromatina

Las modificaciones de histonas pueden:Afectar expresin gnica Alterar propiedades cromatinaAportar lugares de unin MODIFICACIONES DE CROMATINA SON CARACTERSTICAS

Funcin histonas modificadasSitios de unin de protenas que introducen cambios en otras histonas.Representa un mecanismo de herencia epigentica

FACTORES REMODELADORES DE CROMATINA Complejos proteicos que aprovechan energa generada por hidrlisis de molculas de ATP para alterar los contactos del ADN con las histonas.

MECANISMOSDeslizamiento de los octmerosCambios conformacionales en los nucleosomasEliminar histonas del ADN + Activadores o represores alteran la organizacin de los nucleosomas, paraESTIMULAR O INHIBIR LA TRANSCRIPCIN.

REGULACIN DE LA TRANSCRIPCIN POR ARN NO CODIFICANTESPueden inhibir la transcripcin CMO?A travs de la induccin de modificaciones de histonasQU PROVOCA?La condensacin cromatnica y la formacin de heterocromatina.

Represin transcripcional por ARNsiReprimen transcripcin CONDENSACIN CROMATINA Y FORMACIN HETEROCROMATINA.CMO?Se asocian a RITS.Lo orientan hacia el gen homlogo.QU PROVOCA?La condensacin cromatnica y metilacin de la Lys-9 de histona H3.

METILACIN DEL ADNEl ADN es metilado en islas CpGRepresin transcripcional de algunos genes.Patrones de metilacin se mantienen.Impresin o Imprinting genmico

PROCESAMIENTO DEL ARNMaduracin y renovacin del ARNLa transcripcin es el primer y mas regulado paso en la expresin gentica, es solo el principio de una serie de procesos requeridos para producir un ARN funcional.Maduracin de los ARN ribosmicos y de transferencias

Maduracin de los ARN ribosmicos y de transferenciacorteAdicin de CCA al extremo 3Modificacin de basesBases modificadas

Maduracin de los ARN ribosmicos y de transferenciaMaduracin de los ARN en Eucariotas

Formacin del extremo 3 del ARNm eucariotico

Maduracin del ARN en EucariotasMecanismo de corte y empalme o splicing

Corte y empalme del pre-ARNmMecanismos de corte y empalme o splicing

Ensamblaje del espliceosoma

Mecanismos de corte y empalme o splicingIntrones autoempalmantes (self-splicing)Mecanismos de corte y empalme o splicing

Corte y empalme alternativo

Correccin del ARN

Degradacin del ARN

Dficit de la hormona del crecimiento y factor de transcripcin pit-1

Dficit del factor de transcripcin pit-1

Ubicacin de la hipfisis La HIPOFISIS PITUITARIA es la glndula que secreta todas las hormonas y es controlada por el hipotlamo

Secrecin de Hormonas

El hipotlamo secreta hormonas liberadoras

Hormona de crecimiento

Molcula de la GHLa GH es una protena polipeptdica

La GH se sintetiza y secreta en las clulas somatotropas de la hipfisis anterior

Es la hormona ms abundante en la hipfisis

Se detecta en el ser humano a partir de la 10 semana de vida intrauterina

DimerizacinLa transmisin de la seal de la GH a la clula se realiza por medio de la DIMERIZACION:

GHReceptores de GHFactor de crecimiento IGF-1

La secrecin de GH estimula la liberacin de IGF-1Los niveles sanguneos de IGF-1 estn relacionados con los periodos de crecimiento.Los niveles de IGF-1 reflejan el promedio diario de secrecin de GH Es un marcador clave del crecimiento y metabolismo saludable

Dficit de la hormona del crecimiento

Epidemiologa

En nios

En Adultos

La prevalencia de la deficienciaidiopaticade la hormona de crecimiento es difcil de estimar.

La deficiencia de la GH en adultos es una entidad recientemente reconocida, de difcil diagnstico. Su prevalencia e incidencia reales actualmente se desconocen.

Enanismo hipofisario

Tratamiento del DGH