biofarmasetika dan farmakokinetika
DESCRIPTION
BFFK REVIEWTRANSCRIPT
RIVIEW BFFK
TUGAS -1
2. Seorang wanita dengan BB 50 kg diberi obat antibiotik dengan dosis tunggal intravena 6mg/kg.
Cuplikan darah diambil pada berbagai jarak waktu. Konsentrasi obat ditentukan dalam fraksi
plasma dari masing-masing cuplikan darah dan diperoleh data:
t (jam) Cp (Β΅g/mL)
0,25 8,21
0,50 7,87
1,0 7,23
3,0 5,15
6,0 3,09
12,0 1,11
18,0 0,40
a. Berapa harga Vd, K dan t Β½ untuk obat ini?
b. Obat antibakteri ini tidak efektif pada konsentrasi plasma 2 mg/mL. berapa lama waktu kerja
obat ini?
c. Berapa lama waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi oat sampai 99,9%?
d. Jika dosis antibakteri diduakalikan, apakah akan terjadi kenaikan lama kerja aktivitasnya?
Jawab
t (jam) LOG Cp (Β΅g/mL)
0,25 0,914343
0,50 0,895975
1,0 0,859138
3,0 0,711807
6,0 0,489958
12,0 0,045323
18,0 -0,39794
a. b = β πΎ2,303β
-K = b x 2,303
-K = -0,074 x 2,303
K = 0,1704 jam
t Β½ = 0,693
πΎ
t Β½ = 0,693
0,1704
t Β½ = 4,06 jam
Vd = π·π
πΆπ =
300 ππ
8,57 Β΅π/ππΏ = 35,005 Liter
Co (x=0) y = -0,074 x + 0,9332
Log y = 0,9332
Co = 8,57 Β΅π/ππΏ
b. Log Cp = log Co - πππ‘
2,303
Log 2 = log 8,57 - 0,1704 π π‘
2,303
0,1704 π‘
2,303 = 0,6322
π‘ = 0,6322 π₯ 2,303
0,1704 = 8,55 jam
c. t 99% 0,1 % tersisa obat dalam darah
y = -0.074x + 0.9332 RΒ² = 1
-0.6
-0.4
-0.2
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
0 5 10 15 20
Series1
Linear (Series1)
Cp= 0,1 % x 8,57 = 0,00857 Β΅g/mL
Log Cp = log Co - ππ‘
2,303
Log 0,00857 = log 8,57 - 0,1704 π₯ π‘
2,303
0,1704 π₯ π‘
2,303 = 3
t = 2,303 π₯ 3
0,1704 = 40,54 jam
d. dosis 2 kalinya k dan t Β½ sama
maka Co 2 kalinya
8,57 x 2 = 17,14 Β΅g/mL
Log Cp = log Co - ππ π‘
2,303
Log 2 = log 17,14 - 0,1704 π₯ π‘
2,303
t = 12,6 jam
meningkat kerjanya, namun tidak 2 kalinya
4. Suatu antibiotika baru diberikan dalam suatu injeksi bolus tunggal 4 mg//kg kepada 5 orang pria
dewasa, sehat, umur antara 23-38 tahun (berat rata-rata 75 kg). kurva kadar dalam plasma waktu
untuk obat ini sesuai dengan model kompartemen satu. Persamaan dari kurva yang paling sesuai
dengan data adalah
Cp= 78e-0,46 t
Tentukan hal hal erikut dengan menganggap satuanΒ΅g/mL untuk Cp dan jam untuk t
a. Berapa t Β½ ?
b. Berapa Vd?
c. Berapa kadar dalam plasma obat setelah 4 jam?
d. Berapa banyak obat yang tertinggal dalam tubuh setelah 4 jam?
e. Perkirakan berapakah kompartemen cairan tubuh obat ini dan jelaskan, mengapa saudara
membuat perkiraan tersebut. Buat perkiraan tersebut
f. Dengan menganggap obat tidak efektif lagi apabila kadar menurun menjadi 2 Β΅g/mL, kapan
akan saudara berikan dosis berikutnya?
Jawab
a. t Β½ = 0,693
πΎ =
0,693
0,46= 1,5 jam
b. Vd = π·π
πΆπ =
300 ππ
78 Β΅π/ππΏ= 3,84 liter
c. Log Cp = log 78 - 0,46 π₯ π‘
2,303
Log Cp = 1,892 - 0,46 π₯4
2,303
Log Cp = 1,093
Cp = 12, 38 Β΅g/mL
d. Db = Cp x Vd
Db = 12,38 Β΅g/mL x 3, 84 liter
Db = 47,54 mg
e. Buat kurva regresi linear
f. Log Cp = log Co - ππ π‘
2,303
Log 2 = log 78 - 0,46 π₯ π‘
2,303
t = 7,96 jam β 8 jam
6. Suatu obat mempunyai t Β½ eliminasi 6 jam dan mengikuti kinetika orde kesatu. Jika dosis tunggal
200 mg diberikan kepada seorang penderita pria dewasa (68 kg) dengan injeksi IV bolus,
berapakah prosen dosis yang hilang dalam 24 jam?
Jawab
K = 0,693
π‘1
2
K = 0,693
6 = 0,1155 jam
Log Db = log Do - π π‘
2,303
Log Db = log 200 - 0,1155 π₯ 24
2,303
Log Db = 2,301 β 1,204
Log Db = 1,097
Db = 12,50 mg
10. Suatu obat mempunyai t Β½ eliminasi 8 jam dan mengikuti kinetika eliminasi orde kesatu. Jika
suatu dosis tunggal 600 mg diberikan kepada penderita wanita dewasa (62 kg) dengan injeksi IV
cepat, berapa prosenkah dosis yang dieliminasi selama 24 jam dengan menganggap Vd = 400
mg/kg. berapakah konsentrasi obat dalam plasma pada 24 jam setelah pemberian obat?
Jawab:
K = 0,693
π‘1
2
K = 0,693
8 = 0,0866 jam
Log Db = log Do - π π‘
2,303
Log Db = Log 600 - π,0866 π₯ 24
2,303
Log Db = 2,778 β 0,902
Log Db = 1,876
Db = 75, 16 mg
8. Diketahui Do obat A dan B yaitu 500 mg, tersedia 100 % di dalam sistemik
Obat Ka (jam) Ke(jam) Vd(mL)
A 1,0 0,2 10000
B 0,2 1 20000
Hitunglah:
a. t maks tiap obat
b. C maks tiap obat
Jawab:
a. Obat A
t maks = ln πΎπβ ln π
ππβπ
t maks = ln 1β 0,2
1β0,2 = 2, 011 jam
Obat B
t maks = ln πΎπβ ln π
ππβπ
t maks = ln 0,2β ln 1
0,2β1 = 2, 011 jam
b. Obat A
C maks = πΉ πΎπ π·π
ππ(πΎπβπΎ) (e βkt β e βket )
C maks = 1 π₯ 1 π₯ 500
10(1β0,2) (e β0,2x2,011 β e β1x2,011 )
C maks = 33,43 mg/Liter β 33,43 Β΅g//mL
Obat B
C maks = πΉ πΎπ π·π
ππ(πΎπβπΎ) (e βkt β e βket )
C maks = 1 π₯ 0,2 π₯ 500
10(0,2β1) (e β1x2,011 β e β0,2x2,011 )
C maks = 3,34 mg/Liter β 3,34 Β΅g//mL
TUGAS Ke-2
1. Pria dengan BB 50 kg diberikan sefotaksim IV dosis tunggal 20 mg/kg BB. Cp ditentukan 6 dan 8
jam setelah pemberian oba dan ditentukan kadarnya berturut-turut 4 dan 2 Β΅g/ml. Tentukan:
a. t Β½ eliminasi?
b. Cp ketika t0?
c. Parameter Farmakokinetik?
d. jika KHM untuk suatu mikroba oleh 0,5 Β΅g/mL, berapa durasi efek obat?
Jawab:
a. Ke=πππΆπ6βln πΆπ8
π‘8βπ‘6 =
1,3863β0,693
8β6 =
0,6932
2 = 0,346
t Β½ = 0,693
πΎπ =
0,693
0,346 = 2,0029 jam β 2 jam
b. Log Cp =log Co - πΎππ‘
2,303
Log 4 =log Co - 0,345 π₯ 6
2,303
Log Co = 0,602 + 0,898
Co = Log 1,5
Co = 31,62 Β΅g/mL
c. Parameter FK
1) Vd = π·π
πΆπ=
1000 ππ
31,62 Β΅g/ml = 31625,55 mL β 31, 62 L
2) Cl = K x Vd = 0,345/jam x 31,62 Liter = 10, 908 Liter/ jam
3) [AUC]0= π·π
πΎ π₯ ππ=
1 ππππ
0,345 πππ π₯ 31,62 πΏ= 0,09167 gram jam/ Liter β 91,67 Β΅g jam/mL
d. KHM
Log Cp = Log Co - πΎππ‘
2,303
Log 0,5 = Log 31,62 - 0,345 π₯ π‘
2,303
Log 0,5 β Log 31,26 = - 0,345π‘
2,303
-1,8009 = 0,345π‘
2,303
t = 12,02 jam
2. Suatu AB sefiksim diberikan IV dosis tunggal. Db= 1000 mg, BB= 50 kg, Vd= 0,4 L/kg (20 L/50 kg),
t1/2= 2 jam. Merupakan kompartemen satu terbuka orde 1. Hitunglah:
a. Co t=0
b. Cl dan AUC
c. Cp t= 6 dan Cp t= 12
d. jika Dosis berikutnya 500 mg, hitung parameter farmakokinetiknya!
Jawab:
a. Co = π·π
ππ=
1000 ππ
20 πΏ= 50 ππ/πΏ = 50 Β΅g/mL
b. K= 0,693
π‘1
2
=0,693
2= 0,346/ πππ
Cl = k x Vd = 0,346/jam x 20 L = 6,92 L/jam
AUC = π·π
πΎΓππ=
1000 ππ
0,346/jam x 20 L= 144,5 ππ πππ/πΏ = 144,5 Β΅g jam/L
c. Cp t=6
Log Cp = Log 50 - 0,346 Γ6
2,303
Log Cp = 1,698 β 0,901
Log Cp = 0,797
Cp = 6,226 Β΅g/mL
Cp t=12
Log Cp = Log 50 - 0,346 Γ12
2,303
Log Cp = 1,698 β 1,802
Log Cp = -0,104
Cp = 0,787 Β΅g/mL
d. Jika dosis berikutnya adalah 500 mg kompartemen 1 terbuka (IV)t1/2 dan Ke nya
terap(tdk berubah)
Dosis diturunkan menjadi Β½ nya pada pemberin berikutnya, 1000 mg 500 mg
Maka, Co turun menjadi Β½ nya, 50 Β΅g/mL 25 Β΅g/mL
Parameter FK
Vd = π·π
πΆπ=
500 ππ
25 Β΅g/mL= 20000 ππΏ = 20 πΏ
Cl = k x Vd = 0,346/jam x 20 L = 6,92 L/jam
AUC = π·π
πΎΓππ=
500 ππ
0,346/jam x 20 L= 72,25 ππ πππ/πΏ = 72,25 Β΅g jam/L
Cp t=6
Log Cp = Log 25 - 0,346 Γ6
2,303
Log Cp = 1,397 β 0,901
Log Cp = 0,496
Cp = 3,133 Β΅g/mL
Cp t=12
Log Cp = Log 25 - 0,346 Γ12
2,303
Log Cp = 1,397 β 1,802
Log Cp = -0,905
Cp = 0,393 Β΅g/mL
TUGAS Ke-3
7. Dosis oral tunggal (100 mg) dari suatu antibiotik diberikan kepada seorang pasien pria dewasa
(43 thn 72 kg) dari kepustakaan farmakokinetika ini sesuai dengan kompartemen satu terbuka
persamaan yang paling sesuai dari farmakokinetik obat adalah:
Persamaan Cp = 45 (e-0,17 tβ e-1,5t)
Dari persamaan diatas hitung:
a. T maks
b. Cp maks
c. T Β½
Jawab:
a. T maks = ln ππβπππ
ππβπ=
ππ1,5βππ0,17
1,5β0,17= 1,64 πππ
b. Cp maks = 45 (e-0,17x1,64β e-1,5x1,64) = 45 (0,76-0,085) = 30,51 Β΅g/mL
c. T Β½ = 0,693
0,17= 4,076 πππ
KUIS:
1. Suatu obat diberikan peroral kepada pasien (BB= 50 kg) dengan dosis 2 mg/kg (dosis = 100 mg)
Obat terasorpsi sempurna tetapi ketersediaan hayatinya 80%. Sesudah darah dicuplika diperoleh
data sebagai berikut:
Waktu (jam) Cp (Β΅g/ml)
0 0
Hitunglah:
a. Laju tetapan eliminasi (K)
b. Laju tetapan absorpsi (Ka)
c. Persamaan yang menerangkan perubahan kadar obat dalam darah dalam tiap waktu
d. T Β½
e. Tmaks dan Cmaks
f. AUC0--β
g. Cl
Jawab:
0
0.5
1
1.5
2
2.5
0 5 10 15
Log
Cp
Waktu
0.25 3
0.5 8.8
0.75 29
1 85.1
1.25 94.85
1.5 91
2 84.6
4 66.1
6 53
8 42.1
10 33
14 20.5
T cp log cp
0.25 3 0.477121
0.5 8.8 0.944483
0.75 29 1.462398
1 85.1 1.92993
1.25 94.85 1.977037
1.5 91 1.959041
2 84.6 1.92737
4 66.1 1.820201
6 53 1.724276
8 42.1 1.624282
10 33 1.518514
14 20.5 1.311754
y = -0.052x + 2.0398 RΒ² = 1
0
0.5
1
1.5
2
0 5 10 15
log
cp
waktu
a. KePers regresi (y = -0.052x + 2.039)
b= βπΎπ
2.303
-Ke= π Γ 2.303 = β0.052 Γ 2.303 = 0.1197/πππ
B t=0
y = -0.052(0) + 2.039
y = 2.039
log Cp = 2.039
Cp = 109.39 Β΅g/ml B (intersep)
b. Ka pers regresi (y = -2,0226x + 2,0629)
b= βπΎπ
2.303
-Ka= π Γ 2.303 = β2,0226 Γ 2.303 = 4.65/πππ
T cp log cp log cp' log cp diff
T cp log cp
8 42.1 1.624282
10 33 1.518514
14 20.5 1.311754
y = -2.0226x + 2.0629 RΒ² = 0.9992
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
1.8
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8
log
cp d
iff
waktu
0,25 3 0,477121 2,026 1,548879
0,5 8,8 0,944483 2,013 1,068517
0,75 29 1,462398 2 0,537602
A t=0
y = -2,0226(0) + 2,0629
y = 2.0629
log Cp = 2.0629
Cp = 115.58 Β΅g/ml A (intersep)
c. Persamaan
Cp= 109.93 e-0.1197 x t β 115.34 e-4.65 x t
d. Tmaks=ππ ππβππ ππ
ππβππ=
ππ π.ππβππ π.ππππ
π.ππβπ.ππππ= π. πππ πππ
Vd=π«π
πͺπ=
πππ ππ
πππ.ππ Β΅π /π¦π₯ = π. ππ π³
Cmaks=π.π²π.π«π
π½π .(ππβππ)(πβππ.π β πβππ.π)
π.π . π.ππ . πππ
π.ππ . (π.ππβπ.ππππ)(πβπ.ππππ . π.πππ β πβπ.ππ . π.πππ) = 84.44 Β΅g/ml
e. T Β½ = π.πππ
ππ=
π.πππ
π.ππππ= π. ππ πππ
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
0 5 10 15 20 25
Log
Cp
Waktu
f. AUC0β =
π«π
π²π . π½π =
πππ
π.ππππ .π.ππ= πππ. ππ ππ πππ/π³ππππ
g. Cl= π²π Γ π½π = π. ππππ Γ π. ππ = π. πππ π³/πππ
2. Larutan benzodiazepin dengan dosis 10 mg diberikan pada pasien dan kemudian diambil sampel
plasmanya: (ketersediaan hayatinya 80%)
T (jam) Cp (nm/ml)
0,25 2,85
0,5 5,43
0,75 7,75
1 9,84
2 16,2
4 22,15
6 23,01
10 19,09
14 13,9
20 7,97
Hitunglah:
a. Laju tetapan eliminasi (K)
b. Laju tetapan absorpsi (Ka)
c. Persamaan yang menerangkan perubahan kadar obat dalam darah dalam tiap waktu
d. T Β½
e. Tmaks dan Cmaks
f. AUC0--β
Jawab:
T cp log cp
0,25 2,85 0,454845
0,5 5,43 0,7348
0,75 7,75 0,889302
1 9,84 0,992995
2 16,2 1,209515
4 22,15 1,345374
6 23,01 1,361917
10 19,09 1,280806
14 13,9 1,143015
20 7,97 0,901458
a. KePers regresi (y = -0,0381x + 1,6675)
b= βπΎπ
2.303
-Ke= π Γ 2.303 = β0,0381 Γ 2.303 = 0.087 /πππ
B t=0
y = y = -0,0381(0) + 1,6675
y = 1.6675
log Cp = 1.6675
Cp = 46.5 ng/ml B (intersep)
b. Ka pers regresi (y = -0,1522x + 1,6674)
b= βπΎπ
2.303
-Ka= π Γ 2.303 = β0,1522 Γ 2.303 = 0.35 /πππ
y = -0.0381x + 1.6675 RΒ² = 0.9983
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
0 5 10 15 20 25
Log
CP
waktu
t cp log cp
10 19,09 1,280806
14 13,9 1,143015
20 7,97 0,901458
t cp log cp log cp' cp' cp dif log cp dif
0,25 2,85 0,454845 1,6575 45,44645 42,59645 1,629373
0,5 5,43 0,7348 1,648 44,46313 39,03313 1,591433
0,75 7,75 0,889302 1,6385 43,50108 35,75108 1,553289
y = -0.1522x + 1.6674 RΒ² = 1
1.541.551.561.571.581.59
1.61.611.621.631.64
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8
Log
cp d
iff
Waktu
A t=0
y = -0,1522(0) + 1,6674
y = 1.6674
log Cp = 1.6674
Cp = 46.5 ng/ml A (intersep)
c. Persamaan
Cp= 46.5 e-0.087 x t β 46.5 e-0.35 x t
d. Tmaks=ππ ππβππ ππ
ππβππ=
ππ π.ππβππ π.πππ
π.ππβπ.πππ= π. ππ πππ
Vd=π«π
πͺπ=
ππ ππ
ππ.π Β΅π /π¦π₯ = π. πππ π³
Cmaks=π.π²π.π«π
π½π .(ππβππ)(πβππ.π β πβππ.π)
π.π . π.ππ . ππ
π.πππ . (π.ππβπ.πππ)(πβπ.πππ . π.ππ β πβπ.ππ . π.ππ) = 23.47 ng/ml
e. T Β½ = π.πππ
ππ=
π.πππ
π.πππ= π. ππ πππ
f. AUC0β =
π«π
π²π . π½π =
ππ
π.πππ . π.πππ= πππ, ππ ππ πππ/π³ππππ
g. Cl= π²π Γ π½π = π. πππ Γ π. πππ = π. πππ π³/πππ
3. Seorang pasien disuntik teofilin dosis tunggal 400 mg selama 20 menit. Volume distribusi dan
tetapan kecepatan eliminasi teofilin pada pasien berturut-turut adalah 30 L dan 0.115 /jam. Dari
data tersebut hitunglah waktu paruh dan berpakah kadar teofilin dalam darah 4 jam setelah
penyuntikan.
Jawab:
T Β½ = π.πππ
ππ=
π.πππ
π.πππ= π. ππ πππ
Vd=π«π
πͺπ
Co=π«π
π½π =
πππ
ππ= ππ. π Β΅g/ml
Cp t=4
Log Cp = Log Co - π²π.π
π.πππ
Log Cp = Log 13.3 - π.πππ . π
π.πππ
Log Cp = Log 13.3 - π.πππ . π
π.πππ
Log Cp= 0.9241
Cp= 8.39 Β΅g/ml