biochemistry of depressive disorders. role of serotonin, amino acid

15
225 Clinical Neuropsychiatry (2008) 5, 5, © 2008 Giovanni Fioriti Editore s.r.l. 225-241 SUBMITTED APRIL 2008, ACCEPTED SEPTEMBER 2008 BIOCHEMISTRY OF DEPRESSIVE DISORDERS. ROLE OF SEROTONIN, AMINO ACID NEUROTRANSMITTERS, SUBSTANCE P AND NEUROSTEROIDS Alessandro Serretti, Paolo Olgiati Abstract The present paper reviews biochemical aspects of depression, focusing on abnormalities in: 1) serotonergic neurotransmission; 2) GABA and glutamate systems; 3) substance P; 4) neurosteroids. The results of literature search are discussed as regards their implications for the discovery of novel, more effective antidepressant treatments. Indeed, although depression is traditionally regarded as a treatable mental disorder, up to 50% of such patients may not have a satisfactory remission of symptoms after an adequate antidepressant treatment. KEY WORDS: Serotonin Gaba Glutamate Substance P Neurosteroids Depression Antidepressant Treatment Review Declaration of Interest: None Alessandro Serretti, M.D Paolo Olgiati, M.D Institute of Psychiatry, University of Bologna, Bologna, Italy Corresponding Author Alessandro Serretti, MD Institute of Psychiatry, University of Bologna, Viale Carlo Pepoli 5, 40123 Bologna, Italy Tel +39 051 6584233 Fax +39 051 521030 Email: [email protected] Acknowledgements: We thank the support of Fondazione del Monte di Bologna e Ravenna Prot. 915bis/2008 Introduction Searching for the biological bases of depressive disorders has three levels of complexity. The first level concerns diagnostic classification. Current nosography, largely derived from Kraepelins work, is based on a variety of syndromes characterized by phenome- nologically heterogeneous manifestations (categories). This model, however, did not emerge as the best framework for biochemical research; hence, over the last two decades, a new approach has been developed, which consists of identifying clusters of similar signs and symptoms hypothesized to be pathophysiologically homogeneous (dimensions) and/or the use of endophenotypes. Such complexes are expected to warrant more reliable targets for psychotropic drugs, thus being preferential goals for biological investigations. A second level of complexity is linked to interactions among different neurotransmitters and circuitries supporting affective functions. Finally a third level stems from the view of depressive disorders as outcomes of physiological processes encompassing multiple steps, from neurotransmission to gene transcription. As a result studying their pathogenesis requires the involvement of a large number of disciplines; in particular, among those giving major contributions, chemistry, pharmacology, genetics and molecular biology. 1. Since the early 1980s, the widespread use of SSRI has established the key role of serotonin (5-HT) neurotransmission in the pathophysiology of depressive disorders. 5-HT is released by neurons located in the brainstem raphe. These cells are embedded in a variety of nuclei which form two distinct superior and inferior groups (Azmitia and Gannon 1986). The superior group comprises the caudal linear nucleus, dorsal raphe nucleus, median raphe nucleus, and supralemniscal nucleus and innervates diffusely the midbrain and forebrain. The inferior group consists of the nucleus raphe obscurus, nucleus raphe magnus, nucleus raphe pallidus and reticular nuclei that are sources of projections to the cerebellum, pons, medulla and spinal cord. The widespread innervation of the limbic system by serotonergic neurons is the basis for the influence of 5HT on affective processes and mood regulation. 2. Glutamate is the most important excitatory neurotransmitter in the brain. Glutamatergic

Upload: dohanh

Post on 30-Dec-2016

218 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: biochemistry of depressive disorders. role of serotonin, amino acid

��7

������������ ����������������������

���������� �����������������

�������

������������������������������������������

��������� �����������K����������5��������������!�������������������������!���������������������������

� �''��)�����������!���� �� &����

��������

��������� �������� ����$��% ��# ������� ���!�������� �� ! ,� �� ��% �#������ E��'� ���� ��� �,���� �#�� 6��'���@��� ����,��#�����"���#�6�2'��,%��� ��16�9'� �,����������������,����!�������,������� ������� ,���������������������#�� �� ��!�������� ���"�!� �����#����!!� ����� ��������� �������#� ����/ ���������,���������� �������� ���"���������������������%���#� ������������,����7�8�!��, ������ ���#�"� ������������!� ��"���#�� �!��"#��#���!����� ����4,����� ��������� �������#� ��

���������E����� �=���%��=���,��#����=��,%��� ��1�=�>�,��������=�������� �=�� ��������� �������#� ��=*���$

�������� ����� �����> �

������ ���������������1���.���������/ ���,���!�1�" ����"��C �����"�!�@�� ���@�� ���/���"

������ �� ������������ ��������������/ ���,���!�1�" ����"��C �����"�!�@�� ���?����0����1����7��9���2�@�� ���/���"����F2G��7��37�9�22���:�F2G��7��7���2��#��E������� ����������I, %��

��� ��������� ���K����� L������,�����!�� ��A ������� �����@�� ����*��� ��1����G�7%�M����

�������

����$%��&�-����%��*�� �&�$� �*�'�'��-�)����''�+�)�'��)��'�%�'��%���� �+� '��-�$�,� �2��.5��%��-��'�� �+� $��$���'�)��&��'��$�$ �''�-�$�����5�"��������'�&���%.! ��&� .�)���+�)�-��,�I����� ��('�4��3!��'�*�'�)�����+�����.� �-� '.�)��,�'� $%���$����#�)� *.� �%���,���� �&�$� .�%�����&����"'�,���-�'������'�/$���&����'05�%�'� ,�)� !� %�4�+��!� )�)� ���� �,��&�� �'� �%�� *�'�-��,�4��3�-���*��$%�,�$� ���'���$%;�%��$�!��+����%� �'���4��)�$�)�'!�����4�������$%�%�'�*����)�+� ���)!4%�$%�$��'�'�'��-��)����-.��&�$ "'���'��-�'�,� ���'�&�'��)�'.,���,'�%.���%�'�#�)����*�����%��%.'�� �&�$� .%�,�&����"'� /)�,��'���'0� ��)F��� �%�� "'�� �-��)��%����.��'5� �"$%� $�,� �2�'� ���� �2��$��)� ��4�������,������ ��* �����&��'�-����'.$%������$�)�"&'!�%"'� *���&� ���-������� � &�� '� -��� *�� �&�$� ��+�'��&�����'5���'�$��)� �+� ��-�$�,� �2��.��'� ��3�)���������$����'��,��&�)�--��������"������',�����'���)$��$"�����'�'"�������&��--�$��+��-"�$����'5����� .����%��) �+� �'��,'�-��,��%��+��4��-�)����''�+��)�'��)��'��'�"�$�,�'� �-� �%.'�� �&�$� � ���$�''�'� ��$�,��''��&," ��� �� '���'!� -��,� ��"������',�''���� ��� &�������'$�������5��'�����'" ��'�").��&� �%�������%�&���'�'��E"���'� �%�� ��+� +�,���� �-� �� ��&�� �",*��� �-

)�'$�� ���';� ��� �����$" ��!� �,��&� �%�'�� &�+��&�,�1��$�����*"����'!�$%�,�'��.!��%��,�$� �&.!�&�����$'���),� �$" ���*�� �&.5

65 ���$���%����� .�678<'!��%��4�)�'����)�"'���-�����%�'��'��* �'%�)��%��3�.��� ���-�'���������/=���0��"������',�''���� ��� �%�� ���%��%.'�� �&.� �-)����''�+��)�'��)��'5�=�����'��� ��'�)�*.���"���' �$���)� ��� �%�� *����'��,� ���%�5��%�'�� $� '� ����,*�))�)������+�����.��-��"$ ���4%�$%�-��,��4�)�'���$��'"���������)���-������&��"�'�/�#,�������)�������678C05��%��'"�������&��"��$�,���'�'��%�$�")� � ������ �"$ �"'!� )��'� � ���%�� �"$ �"'!,�)�������%���"$ �"'!���)�'"��� �,��'$� ��"$ �"'��)� �����+���'� )�--"'� .� �%�� ,�)*����� ��)-���*����5� �%�� ��-������ &��"�� $��'�'�'� �-� �%��"$ �"'� ���%���*'$"�"'!� �"$ �"'� ���%��,�&�"'!�"$ �"'����%���� �)"'���)�����$" ����"$ ����%������'�"�$�'� �-� ���1�$����'� ��� �%�� $���*� ",!� ���'!,�)" �� ��)� '���� � $��)5� �%�� 4�)�'����)�����+�������-��%�� �,*�$�'.'��,�*.�'��������&�$��"���'��'��%��*�'�'�-����%����- "��$���-�=������--�$��+�����$�''�'���)�,��)���&" �����5

B5 � "��,���� �'� �%�� ,�'�� �,�������� �2$������.��"������',������ ��� �%�� *����5� � "��,����&�$

Page 2: biochemistry of depressive disorders. role of serotonin, amino acid

��3

���������������� ������� ��

�� � ������������ �������������

��"���'����1�$���������)�����&�$��"$ �������%�� �$"'$���" �"'� ��)� '��������&�$� �"$ ��� ��� �%�� ���%�/�)4�.� ��� � 5� B<<B05������+��� �%�� �$��+��.� �-)���,����&�$� ��"���'� ��� �%�� ,�'� �,*�$� ��),�'�$����$� � $��$"�����'� �'� � '�� ,�)" ���)� *.& "��,�����%����2$���'�)���,������"�����$��+��.+������������$���)�,���*������$���$�����'5

:5 ������'��%��,�1�����%�*����.���"������',�������-�%�� *����!� ,�'�� %�&% .� $��$�������)� ��� �%�'"*'���������&�����)�& �*"'��� �)"'��"$ ����-��%�*�'� � &��& ��!� �%�� %.���%� �,"'!� �%�� �����E"��)"$�� �&��.�,��������)��%��%����$�,�"'5��������+�)�'���%�*����.����"�'����� �,����,�����"�$ ��� / '��� B<<B05� �"�� ��� ��'� �'��* �'%�)������$����'�4��%��%��,����,����'.'��,'!�����������'� ��� *�� ��� �)�� � $��)�)���� -��� *�� �&�$� ��'���$%����)����''���5

>5 �"*'���$�� �� /��0� 4�'� �)����-��)� ��� 67:6� �'� �$�,��������-�*�������)�����'���� ��2���$�'��%���%�)',���%�,"'$ ��$�����$�� ���$��+����'�/������� ����� 5�B<<B*05����*� ��&'������-�,� .��-������)�'��%���������,�)���"��3����'5����%�'�'%�4���%��%�&%�'��--����.�-����%���I6���$�����!�4%�$%��'�-�"�)���'�+��� �*���������'� �%���������� ���*��$�"$�� � -���%����&" �������-��--�$��+��*�%�+������)���'���'���� '���''� '"$%� �'� �%�� �,.&)� �!� %.���%� �,"'!%����$�,�"'���)�-����� �$����25� ����))������ �%��I6���$�������'� �$� �#�)�����%�����%���"$ ����-�%��*����'��,���)� �$"'�$���" �"'5

=5 +����%����'���4��)�$�)�'����%�'�*�$�,��$ �����%��'�����)�%��,���'�$���*��'.��%�'�'�)�����%��*����*.�'�,���-��%��'�,����#.,�'�-�"�)�����)���� '��)�&���)'5��%�'��$�,��"�)'�%�+��*�������,�)��"��'�����)'� ��)� �%���� �%.'�� �&�$� � ���������'%�+�� *���� ���&��''�+� .� � "$�)���)5� /���--� ���&����B<<605� ��+� +�,���� �����"���'.$%�����$)�'��)��'� %�'� *���� -��, .� �'��* �'%�)� -��)�%.)�������)��'�������/����0!�:� �%��=� �%�������%.)��)��2.$����$�'������� /:� �%��=� �%�����0� ��)� :� �%��%.)��2.'�����)�=� �%�����&����B<����� /� ����&���� ���05� ����&���� ���� ��)� ,���� ��$��� .����%�+��*����)�'� �.�)�����$���'���'���+��,�)" ����'�-� �%�� ������� ��$������ -"�$����� �%���*.��&" ����&� $�,� �2� �,������ � '����'� '"$%� �'��2���.� ��)� )����''���� /K��� ����3%�+��� ��)K��3�'�B<<:05

�%�'�������4� ���+��4���$����)�'$�+����'�����%��� �� �-� '��������� ��"������',�''���!� �2$������./& "��,���0� ��)� ��%�*����.� /����0� �,���� �$�)'!��"��3����'���)���"��'�����)'�����%�����%��%.'�� �&.�-�)����''���5��%�� -��)��&'�����)�'$"''�)��'� ��&��)'�%�����,� �$�����'�-��������,�����-�)����''�+��)�'��)��'

������

����� 4���� ������+�)� -��,� ��� +����� ��)� ��� +�+�'�")��'!�'���$%�* ��-��,��"*��)5��"* �$��������,��4�'"��� ��"&"'��B<<85��%��-� �4��&�3�.�4��)'�4����"'�)-��� ������"��� '���$%9� )����''���;� =���6�;� =���B�;=������;���.����%���%.)��2. �'�;�& "��,���;�������$�����;������ ��$�����;� '"*'���$�� �;� ��"��3����;�I6;���"��'�����);�����)����''���5

�������

�������������

��"�� $�,������'� �-� �%�� '��������� '.'��,�%�+�*�����,� �$���)�����%�����%��%.'�� �&.��-�)����''���9

� �������������

���'.�����$�=��6�� ��$�����'��������'������� �%�'�,�� ��)� )��)����'� �-� '��������&�$� ��"���'/�"����$�����'05��%���� �%.'�� �&�$� � ���������'� %�+�*�����2���'�+� .���+�'��&���)�/� ������)�)�������&�.678D05��%����$��+���)� �%�.�' �4�)�4����"�� � -����&�$��+��.��%���*.���%�*����&�'����������� ��'�5��%�'��--�$��'�,�������,������ ���=���$� '����&������&�-��,��%�)��'� � ���%�5����%� �����,���� ��� ��&������ ��"���'��$�+��� �%�������,� �-����&�������'�����'" ���-�=��6��"����$������)�'��'���'�����5��"$%�-��)��&'� �)����'���$" ���� �%���)� �.� ��� ��'���'�� �������)����''����)�"&',�&%��*�������*"��* ���������'�����=��6���"����$�������%�*����.�$����� ����'����������� ��'��/����&�'����� 5677C05��$$��)��&�����%�'�%.���%�'�'!�* �$3��&�=��6��"����$�����'�'%�" )�%�'������'���'���������)����''���'5�%"'!� ���)� � !� �� ������ � *�����)����$�����F=���6���$����������&���'��4�'�-��'��"'�)�����$$� �������%����'���-��$������-�����)����''����)�"&'����677>5����$���%��!���%�'�*����"'�)����$����� �)����� '�����2�,����4%��%�����$�����)"$���%�� �&����$ ���$� ��,���+�,���!���)F������,���+�� �%�� $ ���$� � ��'���'�� ��� �����,������'�'�����������'5� ��� B<<>� �� ,������� .'�'� �-� ����� ��'$�,�����&�����'�� "'����)� � �+'�����'�� "'�� �$�*�-�+�"��)����)� � ����B�4��3'���,��*"���������-�"�����C4��3'�/�� �'����'���)�� �)��B<<>05��%���$$� ��������-�����)����''������'���'���'�,�����-�����������)�4��%���)� � �� "'�����2�����!�4%����'����,��3�)� ����$.��)"$�����%�'�*���� '%�4��4��%���%�������'� /� ��&���)��� ��"��B<<:05���$��� .!������)�"* ��* ��)����� �-�)����''�)��������'�������)�4��%�����2�����!�"���� ���������'� ���� ���+��"' .� ������)� ��)� *��� ��� '"*1�$�'!����'��$��+�� �-� ���+��"'� �����,���'� ��)� )"������� �-� ��''!�)�,��'�����)���'�&��-�$����*���-���-��,����)� � �"&,���������/�����'�&&������� 5�B<<805���'�'.�����$=��6����$�����'������*"�)��������%��%����$�,�"'���) �,*�$� '.'��,5� �%���� �� �� ��� �%�� ���%�*�� �&.� �-)����''�����'�"�)��'$���)�*.�'�+��� � ���'��-��+�)��$�5=��6���&���'�'�'"$%��'��%���#��������)�"&'�����4� 3��4�� ��� �2���� ��2�� .��$� ��)� ����)����''���� �--�$�'��)�'�,���-��%�,�'%�4�)��--�$�$.�����%�������,�����-,�1��� )����''���� /���% � ��� � 5� 677805� ��'�'.�����$=��6����$�����'�4����-�"�)����*��"����&" ���)�*.� ��&���,�����)����''���������,���'�/�"�)����� 5�677B0���)� �$���$��+" '�+�� �%����.� /��.�3�4�� ��� � 5� 677:05����* .� �%�'�� ��$�����'� ���� �,� �$���)� ��� �%��%���,����� �-� ��"��&���'�'!� 4%�$%� �$$"�'���)�,����� .�����%��%����$�,�"'���)��'�'"���'�)���*�� �� �+���� -��� �%��$ ���$� ��$��+��.��-�����)����''���)�"&'�/��" )�677705

��$���� '�")��'� "'��&� ��'������ �,�''�����,�&���%.� $��-��,� �%�� ��+� +�,���� �-� =���6���$���������)����''���!��%�"&%�4��%�$�����'���&���'" �'5��)��)�'�,��'�")��'�)�'� �.�����+����2���''�����-�=���6�� ��$�����'� ��� )�"&����+�� )����''�)� �������'/���'�.� ��� � 5� B<<C0� 4%� �� ��%��'� )�,��'������ �

Page 3: biochemistry of depressive disorders. role of serotonin, amino acid

���

� ��� ����!"������ �

�� � ������������ �������������

4�)�'����)� ��)"$����� ���=���6��*��)��&� /���+��'���� 5� B<<D!� ���+����� ��� � 5� B<<805� ���)���'��$�-�$� ��������'� %�+�� *���� �������)� ��� $����$� � =���6���$������ �������� �+� '� 4%�$%� 4���� '�&��-�$��� .)�$���'�)�����%�����-����� �$����2��-�)����''�)�4�,��*"��"�$%��&�)����,� ��)����''�)�'"*1�$�'�$�,����)���&��)���,��$%�)� $����� � '"*1�$�'� /�#�4$#.3� ��� � 5B<<805���+��'� .���%���'�")��'���������%���4�,���%�+�'�&��-�$��� .�%�&%���=���6����$������*��)��&��������� '�%���,��� �����4�)������.��-�$����$� � ��)�'"*$����$� *����� ��&���'!� �����$" �� .� ��� �%�� %����$�,�"'/O�+���+�$����� 5�B<<805��"��%����+�)��$��'"�������&�%���� ���-�=���6����$���������)����''����$�,�'�-��,&�����$�'�")��'!�4%�$%�)�,��'�������%���''�$��������-=���6��&������ .,���%�','�4��%�)����''�+��)�'��)��/� *������)���,��)��B<<>!������ ������ 5�B<<D0!�'"�$�)� *�%�+����/��,��)������ 5�B<<:!���4����$����� 5�B<<D0��)�����)����''������'���'��/I�������� 5�B<<8!���,��)����� 5�B<<>!���+������� 5�B<<D!�������������� 5�B<<>�!� "���� 5�B<<C05

�� ��&��*�).��-��+�)��$�� ��3�=���6����$��������'���''� ��'���'�!� ��)� �%���-���� ��� ��+����,���� ���)�'��'������ ��� )����''�+�� )�'��)��5� ��%�+���� ,�)� '��-�'���''�������,� !�'"$%��'��%��-��$�)�'4�,,��&��'�� ��)� $%����$� ,� )� ��'�!� %�+�� $��'�'���� .)�,��'�����)�$%��&�'������'�'.�����$�=��6����$�����)��'��.����'��$�-�$�*���������'!�)�$���'�'����)��'� ����%���)�%����$�,�"'!���$���'�'�����%� �,"'!�%.���%� �,"'��)� �,.&)� �� /������'�����)�� ��� � 5� B<<=05� ��� ���'�2��'"�������+��'�+��'��," ������%����� .���'����� ������),�)�-��'���'���'�'�����,������ �'���''�����)" �� �-��+����=���6����$������)����)����,�$%���',�/���'",������� 5�B<<=0!���)���� .� �-��,������ �'����������� ���'�=���6����$������)��'����'�����,.&)� ��)��"$ ���/K�$����$���� 5�B<<C05����$ ���$� ���)���'�,�)� '�%�+����+�� �)�%���+��������� ��� �%��&������$�)��&�=���6�� ��$�����$����--�$��'��������&�$�,�)" �������-��%���$"�����'���'����'���''���)��%���)������������$%����$�'���''�/�� ,�'B<<805��%���$��+��.��-�=����$� '�����%��)��'� ����%��"$ ��!� �'� ��&" ���)� *.� =���6�� �"����$�����'!$�����*"��'�����%��-��,��������)�)�'� �.��-�$��)������))�-����/���������� 5�B<<805

� �������������

=��B����$�����'����� �$���)���'�'.�����$� .� ���%�������)�$���� '��*��-�"�)����� ��� ��'���)���%�����������''"�'5������$���'������ ��� ���=��B��*��)��&'���'�4�'� �������) .� )�,��'�����)� ��� )����''�)� ��)'"�$�)� ��������'!�4��%�'�,��'"&&�'������%�����$���'�)*��)��&����'"�$�)� ��������'�,�.�*����)����)�����-��)��&��'�'� �-� ,�1��� )����''���� /���)�.� ��)� ���)�.677<05������� .�=��B��*��)��&�4�'��%�"&%�����*���'�����,��3���� �%�"&%�������$����'�").�%�'�'"&&�'��)�%��� ��� ,�.� ���� ���,� �#�� 4��%� ����� �����,���/�$%��#*��&����� 5�B<<B05���2�)���'" �'��,��&�)�-��,�%��'�").��-�=��B��*��)��&������'�,����,�*�������''"�!4��%�'�,��������'�'"&&�'���&������$���'�)�*��)��&������-����� �$����2�*"����%��'�����/�$%��#*��&����� 5�B<<B05

=��B��*������$��+��.�$���*����� .#�)����+�+��4��%���5��%"'!� �� ��)"$�)� =��B�� �$��+��.� ��� �%�� ��&%���'���� ����� � -����� !� ��*���-����� � ��)� ��������$��&" ������&���'��-�)����''�)��������'�4�'�-�"�)�"'��&�%������ �&��)����� � ���'����� /��+��� ��� � 5� 677D05� ��

$�����'������%���'�").��������)����)�--����$��*��4���'"�$�)� �)����''�+�'���)�$����� '�"'��&�����'���������/��.������� 5�677705�����4�'��,� �.�)����'�").��%��--�$�'� �-� ����)����''���'� ��� =��B�� *��)��&5��&�����'" �'�4������$��'�'�����/�$%��#*��&����� 5�B<<B05�������$��� .!���$���� ������%�'��,��&�)�*��4������$���'�)=���B�� *��)��&� �������� � ��)� %�&%��� '$���'� ���.'-"�$����� ������")�'� �$� �!� 4%�$%� '"�����'� �%����%��%.'�� �&�$� � �� �� �-� =���B�� ��$������ ��� �'"*&��"�� �-� )����''�)� �������'� 4��%� %�&%� �+� '� �-).'-"�$����� � �����")�� /�%�&4�&��� ��� � 5� B<<C05� ��%�� �%.�'"*1�$�'��%�����'��� ��.�)�,��'������"����$�',��)������$" �� .���'�$��'���"���������!�+" ����*� ��.!������'���+� .��''�$����)�4��%�-����� �,*�$�=���B��*��)��&5�%�'� �����'� ��� �� ��"��*�� �&�$� � ��3� *��4������'��� ��.���'3�-�$���'�-����--�$��+��)�'��)��'���)��%�'��������&�$� ����',������ '.'��,� ��)� �)����-.� �%�'���������B����$�������'���*��,��3���-���+" ����*� ��.����--�$��+��)�'��)��'�/���31�������� 5�B<<80�

�%���6<B��� .,���%�',��-� �%�� =���B�� &���/���B�0�4�'�-�"�)����*����+� +�)�����%��)�+� ��,����-�)����''����*.�������$���&�4��%�,������ ��"��"���$�/O�3� �� ��� � 5� B<<D�05�K��������� ��� ���B�� �'� � '��''�$����)�4��%� '"�$�)� ��.� /K�)���$� ��� � 5� B<<C0� ��)�"�$�,���-�����)����''���������,����/�$��%������� 5B<<C05�%����$������,����4��%�����'�%�'�*����'%�4������)"$��)�'��'���#�������-�=���B����$������/ �,�"$%���� � 5� B<<C05� =���B�� ����&���'�'� %�+�� '%�4�����)����''�������������'�������,� �,�)� '�/���� ����� 5B<<>!����&�B<<=05��%���))�������-�=���B������&���'�'��%��$�'��%���%�����"��$��--�$���-�����'�/����3����� 5B<<=05

���,� �'�")��'�'"�������%���� ���-�=���B����$������'� �� ,�)������ �-� '���''� ��'���'�5� ��� �%�� ��**����������,����4��%� '� �$��+�� =���B�� ����&���'�'�4�'-�"�)������)"$��%��)�*�*�*�%�+���!������)�2��-���'���'������+� �.�'���''�/� �.����)���+��B<<D05�����''���)"$�) �����)� %� � �''��''� %�'� *���� "'�)� ��� �2� ���� �%��2���''�����-�=���B����$�����'��������*����'9��2��'"�����'��& ��+'��������)�'���''���'" ��)����)�--������=���B���$������,������)����������2���''�������-����� �$����2��)�%����$�,�"'�����'�/�4�+�)������ 5�B<<=05�+��� �%����- "��$���-�=���B������'.$%�����$�)�'��)��'�'��,'E"������ �+����/������������� 5�B<<D�05

��������� ��������

��.����%���%.)��2. �'��/���0�$��� .'�'��%������� �,����&�'�����-�'���������*��'.��%�'�'5����%",��'�����2�'�'�����4���'�-��,'9����6!��%����'�-�"�)�����%������� ��)�&"�!���)����B!�'� �$��+� .��2���''�)�����%��*����/��3�4'3�� ��� � 5� B<<C05����B� �'�,���� '� "* �� �%�����6!� %�'� �� %�&%���,� �$" ���4��&%�� ��)� )�--�����3�����$����������'!���$ ")��&��� �4���$��� .��$��--�$���$.��4��)'��%��. � ������/�$I����.����� 5�B<<=05����6�'� �2���''�)� ��� �%�� ,�"'�� *����� )"���&� �%�� ���)�+� ��,���� �'��&�!�4%�$%�'"&&�'�'��%����+� +�,����-� �%�'� �'�-��,� ��� )�+� ��,���� � ���)�'��'������ ��)����''�+��)�'��)���/��3�,"�����)���'�&�4��B<<D05��� ��.��� ��� .'�'� %�'� ��+�� �)� �%��� *��%� ���6/��#��" ������� 5�B<<C!��"������ 5�B<<>0���)����B�/K��������&��������� 5�B<<C!�L� ����� 5�B<<>!�L%�"����� 5B<<=0� &���'� $��� $��-��� '"'$����*� ��.� ��� ,�1��)����''���5��%�����6�&����%�'�*����-�"�)����,�)��

Page 4: biochemistry of depressive disorders. role of serotonin, amino acid

���

���������������� ������� ��

�� � ������������ �������������

����� �%�� �,��$�� �-� '�$�� � '"������ ��� �%�� ��'��� �-)����''�+��'.,���,'�����%��&����� ����" ������/O�3� ����� 5�B<<D*0���)!�"� �3�����B!�����2%�*��'��''�$������4��%�'���''���)"$�)�)����''����/��#��" ������� 5�B<<805�%���B68��� .,���%�',��-��%�����6�&����%�'�*���������)� ��� �'� �� ,�)������� �-� ����� ����)����''�����'���'��/��,����� 5�B<<D;�������������� 5�B<<6�!�B<<6*0!� �%�"&%���'��--�$���'�����"��E"�+�$� .�)�,��'�����)/I�������� 5�B<<D!�������������� 5�B<<>*0

��������������������

��&��� .��%��'�������������'�������/����0�4�''�")��)����� ��� ��'�"'��&���������)��,����,���!���)�,�����$��� .� 4��%� �%�� %�&%��� �--����.� �������������2�����5�%���������",���"'�������'����)�$���'�)��,����,���*��)��&� ��� �%�� � ��� ��'� �-� )����''�)� �������'� �'$�,����)����%�� �%.�$����� '!���)��%�'�)�--����$��4�'$��-��,�)�*.���,������ .'�'��-�'�+���.�'�")��'�/� �'��)��� ,��)�677>05

��$���'�� ���� ��� ���=���"���3��'���'�4�'���$��%�"&%�����*����������,��3����-�)����''���!��%����'!����)�)���� ������� ��� *�� ,�)�-��* �� *.� �����,���5� �"��%����'���$%!�%�4�+��!�%�'���+�� �)��%����%�'�-��)��&�)��'���,� �#��4��%� �����,���!�*"�� ��� �'���$�''��.� ���4���-���'"--�$����������)'����� �4�-�������������&���������/��,���--����� 5�677>05

�%�� '��������� ����'�������4�'�� '���2�,���)� ����'�,����,� *����� ��''"�5� ��� .� '�")��'� ��� �%�'� ����������)����)�$���'�)������*��)��&����'"�$�)��*����'*"���%�'���'" ��%�'�����*������� �$���)����,������$���4��3'�/�$%��#*��&����� 5�B<<B05

�%�� )�+� ��,���� �-� ����� �&��)'� �%��� *��)'� �$��+� .�����%��'�������������'�������� �4�)����+�+�'�").����%",��'5��������'�").!���'�&��-�$����)�--����$���� ����� *��)��&� 4�'� �*'��+�)� *��4���� )����''�)�������'���)�$����� '�/�� �'������� 5�677805���$��� .!��'���$%�-�$"'�%�'�*�$�,�������*��)��&����"�������))����''�+�'� ��)� $%��&�'� -� �4��&� ����)����''��������,���5��� '"*&��"�� �-� )����''�)� �������'� ���$%���$����#�)� *.� ��)"$�)������*��)��&� �������� � ��'�+��� �*�������&���'���+� +�)����,��)���&" ��������)�--�$��+��.� /�,.&)� �;� ��������� $��&" ���� $����2;%����$�,�"';��%� �,"';�)��'� ����%�05��%�'���������'�����-����������,�����'��-��������)����''���������,���5��+��'� .���,�����'�)������)�--���-��,�%�� �%.�$����� '���������2���''����/�%�&4�&������� 5�B<<D�!��� ������ 5�B<<805����'��'��� ��--�$��+��)�'��)���'�")��'���)��$���� �%��� ����� �'� ��� �� %.���-"�$����� � '����� )"���&)����''���� ��)� ���,� �#�'� �-���� �&%�� �%����.� ��� �����"�� ���,�''����/�� �������� 5�B<<805����'��������&�$��"���'��2��'"������$��� ����,�$�"'�'����������� �#��������-�������������'�-��,��%��$� �'"�-�$����)���)"$�'����)�'���*"������-������-��,���"������2���'���'������%��'�,�5��%�'����$�''��'���+��'�* �����)�"&���,�+� 5����)����''���������,����)��'������ ���������,����2���''���!�'"&&�'���&��%�����������--�$3��&�-��,���)��� �%�� $� � ,�,*����� �'� ��&" ���)� ��� �%�� ��'������'$�������� � �+� �/��"����� 5�B<<805

���� .,���%�',� ��� �%�� ���,����� ��&���� �-� �%������ &���� /=�������� ��� ��C�>0� %�'� *����''�$����)�4��%��"�$�,���-�����)����''���������,���5�%�� '�� � �� $�" )� ���)�$�� �� 4��'�� ��'���'�� ������)����''����)�"&'����)����''�)��������'��-��"$�'���

���&���/������������� 5�B<<D*05��%��'�,���� .,���%�',%�'� �,��&�)� �'� �� '"'$����*� ��.� -�$���� -��� �--�$��+�)�'��)��'�/�����$%���)��� �$3�B<<>0���)���,��3����-)����''���� ��)� ��2���.��� ���)� ���'��� ��.� �����'/���&�����)���'#$#��3��B<<C!��������� 5�B<<>05� ��B<<:��'���4�'��%��-��'�����)�,��'�������%�����)�+�)"� '4��%� ���� ��� �4�� $����'� �-� �%�� =�������� '�� � ��2%�*���)� ,���� )����''�+�� '.,���,'!� )��&��'�* �)����''������)�'"�$�)� ��.������ ���������'���''-" � �+���+���'�$�,����)����'"*1�$�'�%�,�#.&�"'�-����%�� �� � �/�'������� 5�B<<:05��� �'�������� 5�'"&&�'��)��%����%�'&���� 2� ��+����,���� ������$�����,�&%�� *�� '��$�-�$� ��.�"�&����� ��/�� �'�������� 5�B<<=05����)����'�����%��$����$� �+����* �5��� �'���)�4�,���$���.��&��%��'%���=�������� � � �� ���$�� ��� )�--������ 3��)'� �-��+����,���� �-�$���'9�,� �'������--�$��)�*.� �+��&�4��%'�������)�������'!�-�,� �'�*.����",���$�$��- �$�'�4��%���%��-�,� .5��%��'�� � ��%�'���&���+��$��'�E"��$�'�-��-�,� �'!��,��&�4%�,���� ��)'����)�+� ���)����''�+�'.,���,'!�4%����'�,� �'�'��,����*�������$��)�-��,)����''���� /�1�*��&� ��� � 5� B<<C05� ��� =�������&����.��)�'"*1�$�'��%����'3�-���)����''�����'�,�)�-��* �*.� ��'���+�� ��� ��&���+�� $%���$����'��$'� �-� �%�� ��+�����,���9� 'F'�%�,�#�&�'��.� �'��''�$����)�4��%�&������)����''�+�� '.,���,��� �&.� ��� ��)�+�)"� '� 4��%� �'���''-" ���� .�-�,� .���+����,���������$����'���''-" �-���+���';� ��'���)� �''� )����''�+�� '.,���,'� ����������)� ��� '"*1�$�'� 4��%� �� '"������+�� -�,� .��+����,���������$������'���+���2������$�'�/��. ������ 5� B<<C05� +��� � =�������� +������'� %�+�� �� +��.*���)!��%�"&%�',� !��--�$�����,��.��'��$�'��-�%",��*�%�+���!��'���+��4�)�� '�4%����/������������� 5�B<<C05

����� ����� ������ ����

� ����� �'� '.��%�'�'�)� *.� �� '��$�-�$� ��#.,�!���,�)���& "��,�$��$�)�)�$��*�2. �'��/���0!�������'����-��,���'����$"�'�����& "��,���!�4%�$%��'�3��4����*�� ��'� -� �� ��"������',�����5��"$%� �-� & "��,���� ��)���������%������'�)���+�)�-��,�& �� �'����&����� '�-�& "��,����/ '���B<<B05��4��&���'�-�������%�+�*���� $ ���)!� ��)� �%�� �4�� -��,'� �-� �%�� ��#.,�� ��������'�)� ��� )�--��� ��� �%���� �--����.� -��� �%�� $�-�$����.��)�2� � �%�'�%���� ��)� �%�� '"*$� " ��� �$� �#�����/�� ��)��� ��)���*��� 677605��%���� �.��'� �-� ������$�����'�%�+��*�����)����-��)����)���5���������$�����'���� �&��)�&���)�$% ���)��$%���� '�4%�$%�$������)"$�����)!� �''� �%��� 6<<� ,'�$!� ��%�*����.� ��'�'.�����$�������� '�/ '�����)���*���677<05���������$�����'����$�"� �)�4��%�����*��)��&��������'���)����,���' �4���'�'.�����$���%�*������/��4��.�677:05���$��� .����4�������'"*�.���%�'�*����-�"�)5�����'���$% ���)�$%���� ���$������4%�$%!�"� �3������

����'���'��'���+�

��� *�$"$" ���� ��)� $������ *�� ,�)�-��)� *.� *��#��)��#�����'���)����'�%���$'�/O�%�'����677D05

��������������������������������

��)���� '�")��'� �+�)��$�� )�$���'�)� ����$��$���������'���)���$������-"�$��������'�+��� �*������&���'� ��� ��'���'�� ��� *��%� �$"��� ��)� $%����$� '���''/�$�'��� ��� � 5� 677:!����'���� ��� � 5� 678805������+��������&���'�'����+������)���+��'����%�*���)�*�%�+���'

Page 5: biochemistry of depressive disorders. role of serotonin, amino acid

��G

� ��� ����!"������ �

�� � ������������ �������������

��� ��)���� ,�)� '� �-� )����''���� 4%����'� ��������&���'�'����)"$��'"$%�*�%�+���'� /���,*� ������ 5B<<:!�����.���)��%��,���678605

�������������������

��,��'�")��'���)�$���� �4����������� �+� '����������'�4��%�,�1���)����''�����%���%�� �%.�$����� '!� �%�"&%� �%�'� -��)��&� �'� ���� $��-��,�)�*.� �%��4%� � ������"���/�� )����� 5�678<!���.����� 5�677605�� �',������$��$���������'����� �4������"���� ���)����''�+�'��)�,�.��������,� �#��4��%������,����/�������������� 5678:!�����.����� 5�677B05������-��$���.�)����''�)��������'"�)��&���&�$��&" ���,.!������ �+� '� ���� ��+��'� .�� ���)����)�&�����-�)����''����/����&����� 5�678705

�������,�&����$� ��'����$�� /��0� '��$���'$��.���* �'��%��)���$��,��'"��,�����-�*�����������%��"&%��������+�'�+�����$�)"��5��%�'���$%��E"��%�'�� �4�)���)�,��'������ '�&��-�$��� .�)�$���'�)������ �+� '����%���$$����� �$����2��-�)����''�)��������'��'�$�,����)4��%� %�� �%.� $����� '� /����$���� ��� � 5� 677705� �%����&��� �-��)��&�4�'���� �$���)����'"*'�E"����'�")��'4%�$%� ��� .#�)� ,�)�$������-���� ��$�+���)� "���� ��)����''�)���)�*��� ���'"*1�$�'�/�%�&4�&������� 5�B<<D*!�%�&4�&������� 5�B<<805������$��$���������'�4���-�"�)������$���'��-� �4��&���$�"�'���-����/����$������� 5�B<<:0���)��-�����%����.�4��%������)�"&'�/����$������� 5�B<<B05���+��'� .�$�&����+��*�%�+���� ��%����.%�'� �� �''� ��*"'�� �--�$�� ��� $����$� � ����� $������/����$�������� 5�B<<C05

������������ ��������� �

������ '�")��'� ��� ���'.�����$� ���� ��)� ��������'�,���'�� /������0� )�,��'�����)� "�$%��&�)�$��+��.���)� �+� '����'"�$�)��+�$��,'�/%���%�,����� 56788!� �%���-� ��� � 5� 677605���$��� .!� �%�� E"��������+���� .'�'� �-����� ��� �%��*������-� '"�$�)��+�$��,'�%�'��+�� �)� '�&��-�$���� )�$���'�'� ��� ����'� '"$%� �'� �%�%����$�,�"'!��%�����-����� �$����2���)��%����*���-����� $����2!� 4��%� )�--����$�'� *��4���� ,�1��� )����''�+�)�'��)�����)�*��� ���)�'��)���/��� �"����� 5�B<<D!���'��� � 5�B<<805��"$%� -��)��&'!�%�4�+��!� ����)�--�$" �� ������������'��$���%���$��+��.��-������'�3��4��*����)"$�)*.�������$��)����,��� �)�'��'�'�/�$�������)��$����67DC0���)���������'�����'��$�-�$� .� �$� �#�)����������"���'�/��&������� 5�678:05��%"'������"���3��'���''��,����*��,������ ��* ��,��3��'��-�������&�$�-"�$����5��� �� ���+��"'�4��3!� �%�� *��)��&��-� ����$���$� �$�)� �������"���3��'���'�4�'� -�"�)� ���*��)�$���'�)� ��� �%�-����� �$����2��-�'"�$�)��+�$��,'�$�,����)�4��%�$����� '!� �%�"&%��%��)�--����$��4�'�����'����'��$� .�'�&��-�$���/�"�),������� 5�677D05��%�'����'" �'�4����������� �$���)�����'"*'�E"����'�").�4��%����&�*���!���$�,��"�)��%��*��)'� '� �$��+� .� �������� ����'�����'��Q�6� /����60!4%�$%��'����)�,����� .� �$���)����������&�$���"���'/�"�),������3''�����)�� ��)�B<<B05

!�������������������������

����''���)"$�)�� ��������'����+����"'�$�,������'�-� �%������� '.'��,�%�+�� *����)�'$��*�)� '��$�� �%�

678<'� /��&&��� ��� � 5� 678>!� ���)�� ��� � 5� 678=!��+�"�)1�������� 5�678C!��������'�)��6788!� ���)����� 5�678:05�����%�� �'��)�$�)�!�,��.�'�")��'�%�+��*������ "$�)���)��%���� ���-�����������'���'�����'���''5������'� ��'������� �2��'"���4�'� �''�$����)�4��%� ��)"$�)������&�$� ��"������',�''���� ��� �%�� �,.&)� �� ��)-����� � $����2� /�����1���� ��� � 5� B<<B0;� �))������ .!1"+��� ��'���''���'" ��)��������,,��"��� �3���2���''������-� ���-����������$������'"*"���'�/O�$�*'�����$3���� 5�B<<805���$�� �)�-����'���''!���)"$�)����,�$��*.�2��'"��� ��� �&&��''���!� � ���'� $����*����)� ��$������,�)����)� $����� � �-�������&�$� ����',�''���� ��� �%�'�����",�/��''������ 5�B<<805

��$��4��%�%�����#.&�"'�)� �������-��%��&�,,�B'"*"���� �-�������� ��$������4���� -�"�)� ��� �2%�*��%��&%����)�*�%�+���� ���%�*������������"�� .��+��'�+�'��"�����'���)���*�%�+���� ��%����.����%����'�$��'�)���)���*����)�$���+���-���2���.5�����))�������%�'�����,� '4���� $%���$����#�)� *.� ��)"$�)� �)" �� %����$�,�� ��"��&���'�'�/����%��������� 5�B<<D05

�������������

� "��,�����'�-��,�)�,��� .�-��,��%��I��**'�$.$ ������,�)����!� �2�& "������!� *.� �%�� �$����� �-� �����,�������'-���'�5� �%���� ���� �%���� ,���� & "��,�����$������ '"*�.��'9� ����!�����FI������� ��),���*������$5

�������)�����F3���������$�����'�����)���$� .$�"� �)� ��� $������ $%���� '� 4%����'� ,���*������$��$�����'��$���%��"&%������$� " ���'�$��)�,�''��&��'5�%��$%���� '�$����� �)�*.��������$�����'�����%�&% .���,��������$� $�",���)�$���*��* �$3�)�*.�,�&��'�",5�%�.�,�)�����' �4����2$������.���'���'�'���)!��%��"&%�%�����--�$�'����$� $�",�����.!�������+� +�)���� ��&����,������������� ��)� � �.� �� $�,� �2� �� �� ��� $����� ��&��"���� � � �'��$��.5� �"��%��,���� �2$�''�+�� $� $�",����.����)"$�)�*.��������$�������$��+������$�����'" ���� �2$�����2�$��.� ��)�" ��,��� .� �����"����)���%5���%��$������.�����F3���������$�����'�����$%���$����#�)*.� �4� ���,��*� ��.� ��� $� $�",� ��)� ������� ��� *���+� +�)� ��� -�'�� �2$������.� ����',�''���5� ���� .,���*������$���$�����'�����$�"� �)�4��%����������'��%���$��+���� �%�� ��:F���� ����')"$����� ���%4�.5��%����%.'�� �&�$� ��� ���'�E"�����*'$"���� �%�"&%��%�.�%�+���$��� .�*�����,� �$���)�����2$�����2�$��.��'�4� 5

����"���������"����������������������

�������$����������&���'�'�4����'%�4�����%�+�����)����''�����$����'�������,� �,�)� '��-�)����''���/��" �677D0���)�%",��'� /���,������� 5�B<<<05���&% �+� '��-�'��",�& "��,����4�����������)����)����''�)�������'!��%�"&%�4��%��2$������'�/� ��,"������� 5�677=!� ��,"������� 5�677:05�����))�������%��������'�")��'��%��'"&&�'��� ��������'�����%��� �'����',��-��������$�����*��)��&�����%��-����� �$����2��-�'"�$�)��+�$��,'�/��4�3���� 5�677=0��'�4� ��'�� �+���)� �+� '��-����& "��,������)����''�)��������'�/��+�������� 5�B<<<05��"$%�-��)��&'%�+�� �)�����%��'��$" �������%����%����,�.�*���2$�''�+�& "��,������"������',�''�������)����''�+��)�'��)��'5��4�+����%�'�%.���%�'�'��'�����$��-��,�)�*.��%��4%� ��+�)��$��-��,��%�� ������"��5

Page 6: biochemistry of depressive disorders. role of serotonin, amino acid

�2�

���������������� ������� ��

�� � ������������ �������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����

��

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����� ����������

�������� ������

����������������������������������

��������������

��� ���

��� � ����������

��������

������ ���������

������ ����������

�����������������

� � ��� �������

�!��������

����������������������������������

������������������������������� ��������� ������

Page 7: biochemistry of depressive disorders. role of serotonin, amino acid

�2�

� ��� ����!"������ �

�� � ������������ �������������

������������������������ ���������!�������������������������

� �

���������� ����"�����������������

����������� ����"��#�������������

�����

����������

�����

���������������������� ����������������������

���������������������

Page 8: biochemistry of depressive disorders. role of serotonin, amino acid

�2�

���������������� ������� ��

�� � ������������ �������������

��� '��$���'$��.� %�'� *���� "'�)� ��� )���$�& "��,���� �+� '� ��� +�+�5��%�'� ,��%�)� � �4�)� ��)�,��'������ �� '�&��-�$���� )�$���'�� ��� & "��,���$��$���������'�����%�����������$��&" ����$����2��-�,�1��)����''�+�� �������'� /�"��� ��� � 5� B<<<05� ��,� �� .!���������$��&" ����& "��,���� �+� '�4���� -�"�)� ���*���)"$�)� ��� $%� )���� ��)� �)� �'$���'� 4��%� ,�1��)����''�+��)�'��)��5��%�'���)"$�����4�'��''�$����)�4��%��$���'�)�'�+����.��-�-"�$����� ��,����,����/���#����� 5�B<<>05����%��$������.���'"*'�E"����'�").��������)%�&%��� �+� '� �-� & "��,���F& "��,���� ��� )����''�)&�������$��������'��%������$����� '�/����'%����� 5�B<<>05

#������������$�������%$ ����������

�"$%� $�����'���&� ��'" �'� �,��&��&� -��,� ��'��$���'$��.�'�")��'�'"&&�'���%������,�.�*����$�''��.��� ��$��'�)��� �%�� �� �� �-� �%�� & "��,���� '.'��,� ��)����''���5��%�� ��+�'�)� & "��,����&�$� %.���%�'�'� �'$������)����"�)� �%��)�--������ -"�$������-��������)�������$�����'5

�,��"�)'� 4%�$%� �"&,���� '�&�� ��&� �%��"&%�������$�����'��2%�*�������)����''���� �3��*�%�+���� �--�$�'�������,� �,�)� '�/� ��3,������� 5�B<<D0!���)���)"$����"���� ��--�$�'�'�,� �������%�'���*'��+�)�4��%$"����� .� �+�� �* �� ����)����''���'!� ��$ ")��&��"������%��� ��)"$����� /����0� ��)� ��$���'�'� ��%����$�,�� � ���&������� $� � ��� �-�������� /� �� ��� � 5B<<C05���,� �������)����''�����--�$�'�%�+��*�����������)4��%������ ��$������ ����&���'�'� '"$%� �'� 3���,���/���,������ � 5� B<<<!����$��� ��� � 5� B<<8!�����&���)L������B<<D05��%"'��������$������%.��-"�$�������)����� ��$������ %.����$��+��.� ���� �4�� ��''�* �,�$%���','�"�)�� .��&�)����''�+��'����'5���$����)�����)�$�����%����%�'��� ��������'������������ ���)5���)��),�$��4��%�)� �������-��%��,�����������$������'"*"���� "���� %�+�� *���� $%���$����#�)� *.� �� @)����''�+�A�%����.��� ��$ ")��&� �����)�%� � �''��''!� )�$���'�)'��������� ��)� ���������%����� �+� '!� ��)� )�'�"�*�)& "��,����%�,��'��'�'�4��%���$���'�)�& "��,���� �+� '��)���$���'�)��������$�������2���''����/%�"�*�1����� 5�B<<805�����* .!��%������)����''���� �3���--�$�'��-�������$����������&���'�'�����������*��,�)����)�*.��$���'�)�������������� & "��,���� ��$������%��"&%�"�!� �'� '"$%� �--�$�'� ���� �����"���)� *.� ���������,����4��%��������$����������&���'�'�/����&���� 5�B<<805

%�����������������������������

�����%.� �-� �'� ,"$%� �'� �����2�,��� .� B<?� �-%����$�,�� � +� ",�� �'� )�,��'���* �� ��� )����''�+�'�-����$����� ��&�-������� �*�����+� ",�����+� ",���-�,.&)� ����)���,���� � �*�5��"$%���������%.�%�'�*���-�"�)������$���'��4��%� ��&���)"������'��-�)����''�����)� ��� ���'�'�'� "�� ��� )�$�)�'� �-���� )����''���'� %�+���'� +�)�/���,�������� 5�B<<<05��%�'��%���,�����,�&%�*���� ���)����$%����$�'���''�/�$�4�����)���&�����'677D05��� ��&�� *�).� �-� �+�)��$�� ��)�$���� �%��� �%�)� ������"'�,�)�-�$�����'���)"$�)�����%��%����$�,�"'*.�'���''���+� +����)�$���'�������"������%�$�-�$���'�/�5&����0�-� �4��&�& "��,�����������$�������$��+�����/O�$������ 5�B<<D05

��$��� .!��������$������%�'�� '��*������$�&��#�)���� �.���'"*'������ ��� �����'���''���'���'�5��2��'"�����$%����$�,� )�'���''��'�3��4�������)"$����%�)��������)" �����,� '5��%�'��--�$��%�'�*�����''�$����)��������&��)����)����,������4��%� )�$���'�)� ��"��&���'�'� ��)����� �+� '� ��� �%�� %����$�,�"'!� ��)� � ����)%����$�,�� � �2���''���� �-������ ��$������ � "�6'"*"����/���%����� 5�B<<805

��&�������

��� .��2����,���'�4��%� �$� �'�)���� �$�������-�������I6���$�������&���'�'�)�,��'�����)���������������-��2���.� �3��*�%�+���'����'�+��� ����,� �,�)� '�/� ����678805��))������ .!��2��'"����-����,� '����'���''�%�'*���� �''�$����)� 4��%� $%��&�'� ��� ��)�&���"'� ��/������� ��� � 5� 678C0!� 4%����'� ����)����''���� ��)��2�� .��$� )�"&'� %�+�� *���� '%�4�� ��� ��)"$�� ��'.��%�'�'�/�%���.�,������ 5�677C05�����%��$ ���$� �'�����&!� �+���)� ��� �+� '� %�+�� *���� �������)� ��� �%�� ��/��,������� 5�678>0���)�'��",�/����-�����)����*�B<<:0�-�)����''�)��������'!� � �%�"&%���&���+�� ��� �$�����'4����� '��)�'$��*�)�/��������������� 5�678=05� ���,�'��+�)��$���*�"���%��*�%�+���� ��--�$�'��-����)���+�'�-��,3��$3�"�� '�")��'5� �I6� �F�� ,�$�� / �$3��&� �%�� �I6��$������&���0�%�+��*����$�,����)�4��%�$����� �/4� )��.��0�,�$�������+�����.��-����,� �,�)� '���$ ")��&��%�� �+���)�,�#��� "'�/���0!���+� �.�'"����''�)�-��)��&/���0!�-��$�)�'4�,,��&�/��0���)������-�� )�/�0���'�/������� ������ 5�B<<B�05����� ��%�'���''�.'��I6�F��,�$��2%�*���)���������"�������-���2���.����)�)����''���� �3�*�%�+���'�4%�$%� �'� $��'�'�����4��%� )�'�"������ ��� �%��I6���� ���%4�.� *���&� �� �"����+�� ,�$%���',"�)�� .��&���2���.���)�)����''���5

'����������� &��(���� ��� �����������������(�

�%�����'���$���'��&��+�)��$���%������,�.���)"$�)����''�+�� '����'� *.� ��%�*����&� '��������� ��"�������',�''���5� ���� �2�,� �!� �%�� -����&� ����� �-� =����"���'�����%��)��'� ����%��/��0�%�'�*�����������)���*��%�&%�������I����$������3��$3�"��,�$��$�,����)�4��%4� )��.���,�$��/������� ������ 5�B<<B�05����� ���'�3��4��*�"���%.'�� �&�$� �,�$%���','�"�)�� .��&��%�'��--�$��-���!�%�4�+�����$����'�")��'��,�%�'�#��������$����'4��%����'.�����$�=��6���"����$�����'5��$$��)��& .!��%���%�*������ �-� =��� ��"���� -����&� 4%�$%� -� �4'�),���'�������� �-� =��6�� �&���'�'� %�'� *���� -�"�),��3�) .���)"$�)�����I6�3��$3�"��,�$��/������� ����� 5� B<<B�05� ��� �%�� -����� � $����2� �-�,�$�!� &�����$� ���%��,�$� �&�$� ����$��+�������-�=���6���"����$�����'%�'� *���� '%�4�� ��� * �$3� ��$���'�� ��� =����� �+� '-� �4��&���������%�������1�$�����/�"���)����� 5�B<<D05�����)���$��,�$%���',�%�'�� '��*���������'�)5���)��)�*"�)�����I6���$�����'�%�+��*�����*'��+�)�����%���/������� �� ��� � 5� B<<B*05��%�'� -��)��&!� ��&��%���4��%����)�����&�$����"�'�'��," ����&�'��������&�$��$��+��.����%����!�'"&&�'�'��%������,�&%����%�*�������)�����&�$��"������',�''���!�4%�$%�����"���4�" )�$�"'����)"$�������=���$� �-����&5��%�'����$�''�,�&%�����,��� .���+� +��B��)����$�����'5���'�'�����4��%��%�'�%.���%�'�'!�������&���'�'� %�+�� *���� )�,��'�����)� ��� �����"���� �%�

Page 9: biochemistry of depressive disorders. role of serotonin, amino acid

�22

� ��� ����!"������ �

�� � ������������ �������������

��%�*�������-������)�=�����"���� �-����&������'���'�����),���'���������-��B��)����$�������&���'��$ ���)���/������� ������ 5�B<<B�05

������������� ������� ��� %)�� ������������"����

��� ���,� '!� �%��,�$� �&�$� � * �$3�)�� �-� �I6��$�����'� �����"���'� ��2���.�� ��)� )����''����� �3�*�%�+���'�/�"����3����� 5�B<<<0��'�4� ��'��%���--�$���-$%����$�'���''����,�)� '��-�)����''����/+���)����������� 5�B<<=05��%�'�����$ ���$� �)������)�$��������''�* ��"'��-��������&���'�'�/���'0��'�����)����''�����&���'5��%"'�� �",*��� �-� �"�%��'� %�+�� �������)� ��� $ ���$� �2������$�'�4��%����'� ���)����''�)��������'� /���&���)� I��'%���� B<<B05�����������!� 4%�$%� ������$�''� �$��+� .�4��%�%",����I6� ��$�����'!�4�'� �%�� -��'��������*����'��)�����%�������,�����-�)����''���5����%�'�B����� �'%�4�)�'�,� ���)�$���'����������

���'$���'�4��%

����������� ��)� ����2�����!� *��%� '"������� ��� � �$�*�5����������!� %�4�+��!� �������)� ��� *�� �����$" �� .�--�$��+�� ��� ��2��"'� ,���-�'������'5� �"*'�E"��� .����%�������*�$�,���+�� �* ��-���$ ���$� ��+� "�����5��,� ������������������%�'��&���!����,�)�@$�,��"�)��A!�'�$%���$����#�)�*.�%�&%���� �*���+�� �*� ��.���)�$���*�� �����������!��'�4� ��'�%�&%�'� �$��+��.���)��--����.�-���%�� �I6� ��$�����5� ��� �� �%�'�� B� ���� � $�,��"�)�����+�)�)�'�&��-�$��� .�&��������,���+�,������������

���'$���'��%���� �$�*�5��"$%���)"$����'����)����''�+�

'.,���,'� 4���� �+��� ,���� ���,������ �%��� �%�'��������)�����%�����+��"'�'�").�4��%�����������5

%����������

� �',�� ��)� ��� $��$���������'� �-� � �����&���� �����������)�$���'�)����)����''�)��������'��)� ���,� �#�� -� �4��&� �--�$��+�� �'.$%��%���,�$� �&�$� � �����,���5��%�'� �%���,����� 4�'� -��'��*'��+�)����'"*1�$�'���$��+��&�����'���)�'"*'�E"��� .�2���)�)������%���$ �''�'��-�����)����''���'�/��$%,�)���� 5�B<<:!�K�������3%�+�����)�K��3�'�B<<:05

��+��� �-��)��&'�'"�������%������)����''�����$��+��.�-�� ����&���� ���5��%�'����$ ")���������)����''����--�$��)�,��'�����)�������,� �,�)� '��-�)����''������)��'"����''��&��--�$����������)���&������+�'����''��/�K�0� &���� �2���''���� /���� ��� � 5� B<<8!� K������3%�+��� ��)�K��3�'� B<<:05�� �%�"&%� �%�� �� �� �-���� 4��%��� �%�� *����� �'� '�� � "�$ ���!� �%���� �'�+�)��$���%���'���''���$���'�'��%�'�'�����)���� �+� '��%���$��+����������� ��$�����'5��%�'�,�&%�� �����'���� �$�,���'����.�,�$%���',� ��,��&� ��� $����� � ��2���./��)).�B<<:05�� '�������'��,'����%�+����*���-�$�� �$��+��.����)����''������''�* .��'�����'" ���-���'�'�&,��6��$������� ,�)����)� '��," ������ �-� '��������� ��)���������%����� ����',�''���� �'� 4� � �'� ��'� �����& "$����$��)� ��)� $�&������� ��%��$��&� �--�$�'� /K������3%�+��� ��)�K��3�'� B<<:05� ������&�$� ��"�������',�''���� ��� �%��,�'� �,*�$� '.'��,� ��)� '�&,��6��$������%�+��� '��*����������)�����'�,�)�����'��-��%�����)����''���� �--�$�'� �-� ��"��'�����)'� /�%��� ��)I" 3�����B<<8!����")����� 5�B<<805

� �����

� �%�"&%�)����''�����'����)������ .�$��'�)���)��������* ��,���� �)�'��)��!�"�����=<?��-�'"$%��������',�.�����%�+����'���'-�$���.���'���'�����'������-��)�E"������� '� �-� ����)����''���� )�"&'� /��+�� B<<:05� �%�'�,�%�'�#�'� �%�� ���)� -��� ��+� !� ,���� �--�$��+�����)����''���� �����,���'5��$$��)��& .!� �%�'� �������� .#�)���''�* ��$��)�)���'�*�'�)�����%��*��$%�,�'��.�-�)����''�+��)�'��)��'5��%��'���������'.'��,�������'���� �.���'"*'������ ��� ���������)����''������'���'�5�=���6���"����$�����'�)� �.��%����'����-�����)����''�����'���'��*.���%�*����&�=����$� �-����&�/����&�'����� 5677C0;���+���%� �''��%���--�$�$.��-�=���6������&���'�''"$%��'����)� � �����$$� ������&���'���'���������'��',�)�'����)�����$��� .���+� +�'�����2������/�� �'����'��)� � �)�� B<<>!� � ��&�� ��)� �� ��"�� B<<:05� �%�"&%�=���6��*��)��&����)����''�+��)�'��)��'�%�''%�4�� ��$��'�'����� -��)��&'� /���+��'� ��� � 5� B<<D!���+����� ��� � 5� B<<8!� ���'�.� ��� � 5� B<<C0!�%��,�$�&�����$�'�")��'���+�� ���'�&��-�$������- "��$��-� =���6�� ��$������ ��� ����)����''���� �����,����"�$�,��/I�������� 5�B<<8!���,��)������ 5�B<<>!������������� 5�B<<>�05��))������ .!��%�'���$�������'����&���)�*.����)����''���� )�"&'� '"$%� �'� *"'������5��%���-���!-"��%��� ��'���$%� �'� 4�������)� ��� � "$�)���� �%���+� +�,���� �-� =���6�� ��$������ ��� ����)����''�����'���'����)���%����'��$�'��-�,��)�)�'��)��'�/���&����� 5�B<<D05

=���B�� ��$������ *��)��&� �'� �������)� ��� *���$���'�)!�"�$%��&�)����)�$���'�)����)����''������)'"�$�)��/�%�&4�&������� 5�B<<C!���+������� 5�677D!���.������ 5�6777!����)�.���)����)�.�677<!��$%��#*��&����� 5B<<B05� �"$%� ��$��'�'����� ��'" �'� ��+�� �%�� �� �� �-� =���B�� ��$������ ��� )����''���� "�$ ���� /��������� ��� � 5B<<D�05���4�+��!� ����)����''���� )�"&'� ��)� ��.��$� �����'.$%���$'� 4��%� ,��)� '��*� �#��&� ���������'� ���3��4�����$�"'��)�4����&" �������-�=���B����$�����'/K����3� ������� 5�B<<:!� �,�"$%������ 5�B<<C05��%����B��&����%�'�*����-�"�)�����--�$������)����''��������,���� ��'���'�� /�$��%��� ��� � 5� B<<C05� =���B�����&���'�'� %�+�� �,��&�)� �'� �������� � ��+� ����)����''����)�"&'5��%������)����''�������������'��-�%�'�� �&���'!� '�� -��� )�,��'�����)� ��� ���,� �,�)� '/����3����� 5�B<<=!����� ����� 5�B<<>!����&�B<<=0!����)��� *�� $��-��,�)� *.� ," ���$������ ��'5� ��$��� .!� �)�"* ��* ��)!�� �$�*��$����� �)!����� � �&��"��'�").)�,��'�����)��%���--�$�$.��-�)���,�$ ���!������������)'��$�-�$�����&���'�����'���������=���B�FB$���$�����!���$����� ��&� �%�� '.,���,'� �-� &����� .#�)� ��2���.)�'��)���/��"33����������� 5�B<<=05

��������������'��������'��%��'�����-��$������-�+����"'����)����''����$ �''�'�/����';����$.$ �$;�����'05��%�=���������� .,���%�',� ��� �%�����,����� ��&�����-�%�� '��������� ����'������� &���� �'� ���*�* .� �%�� *�'�)�$",����)� &�����$� ���)�$���� �-� ����)����''��������,���� �"�$�,�!� 4%�'�� ��*"'�� �--�$�� %�'� *���$��-��,�)� *.� �� ��$���� ,������� .'�'� /��������� ��� � 5B<<D*05� �%�� &���� ��$�)��&� ���� %�'� � '�� *����''�$����)�4��%� ����)����''���� ��'���'�� /��,� ��� � 5B<<D!� ��������� ��� � 5� B<<6�!� ��������� ��� � 5� B<<6*05��4�+��!� ��� ��&� �%�� �--�$�'� �-� �%�� �4�� &���'!�����2�,��� .� B=?� �-� ��'���)��'� ��)� =<?� �-�����'���)��'��������������,�������������)����-��* ����������/�����������)��,��� )��B<<>!��,��'����� 5�B<<D05

Page 10: biochemistry of depressive disorders. role of serotonin, amino acid

�29

���������������� ������� ��

�� � ������������ �������������

�%�'� ������'� ��� �,��� �%�� $�����*"����� �-� '������������'���������)���.����%���%.)��2. �'������%��$ ���$� �$��+��.��-�����)����''����)�"&'5

����� �+� '� ���� )�$���'�)� ��� )����''���/�%�&4�&��� ��� � 5� B<<D*!� �%�&4�&��� ��� � 5� B<<8!����$���� ��� � 5� 677705� ��'�'����� 4��%� �� ���%���%.'�� �&�$� � �� �� �-��������"������',�''���!� )�-�-������ ����)����''���� �����,���'� '%���� �� $�,,��$%���$����'��$� �-� ��$���'��&� ����� $��$���������'/����$�������� 5�B<<:!�����$�������� 5�B<<B05������&���'�'�4����-�"�)������+��'����%�*���)�*�%�+���'�����)����,�)� '��-�)����''����/���,*� ������ 5�B<<:!�����)���'���4'3��B<<C!���+�� ������ 5�B<<:05�����/�0��$������ ����&���'�'� %�+�� � '�� '%�4�� ����)����''������������'� ��� ��)���'� /��4�3� ��� � 5� B<<C05� �"$%���$ ���$� �)�������)�$��-��,������-��,�$ ���$� ����� '5

I���,���!� �� ������� ����� ����&���'�!� %�'�,��&�)��'����������� �����)����''�����&���������',� '�,� �� �-� �������'� 4��%� �����,������'�'����� ,�1��)����''���� /����&� ��)� L������ B<<D05� ��4�+��3���,���� �'� � '�� ����*"'�� '"*'���$�5��%�����$���"� ��)� ,��)� $%��&�'� �*'��+�)� ��� �%�'�� 4%�� %�+�$��'",�)�3���,��������%�&% .�'��'���+������&�!�)�'�!��"����-��),���'�������!����+��"'��2������$����)�'�����&5��� �4�)�'�'!� '��," ���� �--�$�'����)�,������ ��)� �%��--�$���-���+����,���� �$��)�����'�����'�&��-�$���;�4��%%�&%���)�'�'!��'.$%�)� �$��--�$�'����)�,��������)��%��--�$�� �-� �%�� ��+����,���� )�,���'%�'� /�� --� ��)���'��$3�B<<C05��%���������� ��-�3���,�����'�����+� $ ���$� ���� ��'�,��$%�)�*.���'��*"'���������� ��"�'�)�,�)�$� � '�����&'!� ��)� *.� ��'� ��)"���&� $��'�E"��$�'5��)��)!� �-� '�,����$�,�,��.� �,����,���'� �''�$����)4��%���$�������� �3���,����������+��'�* ��"����,��3�)��)"$������-�"'�!��,����,���'�������'�)�$�,�,��.���)��''�* .����������� �-"�$������&�������� ��&� �'���&5����))�����!� '$%�#��.�� � '.,���,'� ��)� ���$���"� )�'�������'�,�.����'�'���-����$�''�������-�3���,����"'�/���&��� ��� � 5� B<<>05� �%�� ��"�������$��+�� �&����� "#� �!� �%��� �'� $"����� .� ���"'�� ��� ������,�����"���)�'��'�!� %�'� *���� '%�4�� ��� ��%�*�������� ��$�����-"�$����� ���*�* .� +��� ��%�*������ �-� �������� 3���'��/��,���"'3�'� ��)� ��'���� B<<805��4�� ',� � '�")��'��+�� �)��%���--�$�$.��-��� "#� ����������,������'�'����,�1���)����''����/L���������� 5�B<<>0���)�����%��$����� �-���'�)"� �)����''�+��'.,���,'�/����$�������� 5�B<<D05��.4�.!��%����� �)�'�,� ����$ ")�)��� .��4���.�����'"*1�$�'5��%"'!� �%�'�� ��� �,����.� ��'���+�� -��)��&''%�" )�*����� �$���)���� ��&�����'5

�%������)����''�������������'��-��I6�����&���'�'!)�,��'�����)� ������,� �,�)� '��-�)����''������)� ����� �,����.�������'����)����''�)�'"*1�$�'�/�"����3���� 5�B<<<0!�%�+�����,���)�� �$�*��$����� �)����� '��� ��&���'�,� �'��-�,�1���)����''�����������'5�������������)�� �$�*��4���� $�,����)� ��� -�+��8�4��3!�)�"* ��* ��)����� '!��-�4%�$%��%����� '����$ ")��&�������2�����&��"�5� �� �3�� ����2�����!� �%��� $��-��,�)� ��'����)����''���� �--�$�!� ����������� )�)� ���� ��+�� � ��.'"��������.� ��� � �$�*�� /I� ��� ��� � 5� B<<C05� �%�'�-��)��&'� '"&&�'�� �%��� �%�� ����)����''���� �--�$�'� �-����������!��-����'���!��������*�* .�4��3����%����%�'��-������)�"&'5���+��'� .�����%����I6�����&���'�!���D=7BD>!� %�'� ��+�� �)� ����)����''���� �--�$�$.� ��� �� C�4��3�����-�,�1���)����''�)��������'�/I��,������� 5B<<>05����'",,��.!��I6�����&���'�'�,�.�*��"'�-" ���������)����''���!�� �%�"&%��%����$ ���$� ��--�$�$.����)'

���*��)����,���)5��"��'�����)'� %�+�� *���� �,� ��)� ��� �%�

����)����''���� ��)� ��2�� .��$� �$��+��.� �-� ����'/��$%,�)����� 5�B<<:05�����* .!�$%��&�'������"��'�����) �+� '� %�+�� *���� �������)� �-���� ����)����''���� )�"&�����,���� *"�� ���� �-���� ����%��,�$� �&�$� � �%����./�#"��+������ 5�B<<C05���4�+��!� �%�� ��&�'��*�).��-�+�)��$��$�,�'�-��,����,� �'�")��'!�$ ���$� ��+�)��$��'�,��� .�'"&&�'��+���-����� ���-���"���$��+��'�����)'��� �%�� ,�$%���',� �-� �$����� �-� $ ���$� .� �--�$��+�����)����''���� �%����.5��))������ � $ ���$� � '�")��'�+� "����&� �%�� �,��$�� �-� '"$$�''-" � �%��,�$� �&�$� ��)� ����%��,�$� �&�$� � ����)����''���� �%������'� ��$%��&�'� �����"���$��+��'�����)� �+� '� ���*��%�� �',���)����'�,� �'��-��%��'�,���������'�������$�''��.�����)��� ��� ,���� �$$"���� .� �))��''� �%�� �� �+��$�� �-:� �%����)"$�)� ��"���$��+�� '�����)'� ��� ,�1��)����''�+��)�'��)��5����� .!�����-��-�$��$����'�")��'4��%�)�"&'��%�������3��4�����'� �$��+� .�� �+����*������"��'�����)� �+� '�,�.��--�����)���$���''�'',�����-�����+� +�,���� �-� ��"��'�����)'� ��� �%�� �����,���� �-)����''�+��'.,���,��� �&.5

���������

���������������� ��������� ������������������������� ��!��� ��������!���"���������"��������������� �������#����������������������$%��&$��&'�

�#����� (�� ��)����� *� �+,,%��� $�-.��� ���������� !�������������� ���� ����������/� !��#�� �0� ���������������������������,�$&$����

�#�0��12�3�4��53��+,,&���� �4����#��������������)������#������� ��� �������/� ��#�� �"� ���������� ���� ���������+������������ ��������������'�6$����

�#����7�������)��*�#��8)���3�9��8���2 ��+,,6�������#�"���� (�� ���������� ��� )���� ����������� ���������������&���+&��''�

�#��)������ ���� �3���2�����$���(#��)������������������"�:�������0� �)���� ������ ������� !#0����� �������� ��� ������������)�;��������������������������������������$�&��&$�

�#��)������� ����� ��<�����������������(#��)�������#���#���:�������0� �)���� ������ ��� ��0� ������� ������������� ������������$,��&����&���

�����#��*�-�� 8��5�-�� 8�� ���������-��)�� ������������� ��)�8��.��+,,&���=��������������>����$�-.������37<�!����0��������������� �����8��"������)����������������������������������������%��,6$�'�

����!���<���)��������� ����!�0�������6�������#���������"� �� �""���� �"� ��#������ ��������������� ���!�� ��� )�;��������������0�$�-.�������!�������������������������&'?�'��

�����3(�(��@��5��"����������8���*� �##�2�-�#������<��+,,,���������� !#���)���� ��� � �� ��������� ���!�#���� �����:� ������������/� ��� ��� 4�4�� ������� )�!������ ��������������������0�����0�� �������������%&��,$����

�@)���������������(� ���'6��������)0� �"� � �� ���������!���0���)����� �����)���������������)��������������������%��%,&�%6'�

�##��������2���##�������+,,%����""����4�������"������#�#��#����������������8���� ���������������������/���)�������#0����"� ���#0� ���� #���� �����)��� "��)� �����)����� ������##������#����������������&����&��%&�

������ 2�3���� ��A�.�)�*A����'6��� �#��"���� ��8�����������������������������(�"��)�����������5������0���� ��"��)� ���������������8�� �#���� ��������'��������6�

��)���� �������##������������ �+,,,������������������""������"�8���)��������������������������� �������������%&��$���$%�

Page 11: biochemistry of depressive disorders. role of serotonin, amino acid

�27

� ��� ����!"������ �

�� � ������������ �������������

���������9-�7������!���2=2�-����.�����'�������������#���)�������*<�!�))���)������0�������������""����4���##����/�""�����"�#�� ��)������������ ��������������'��'$?��%�

����������9-� ������>�3��7�)���!��� 2=2� ���'$��� �*<����������(��))���������4��0�����""����4������������� �������������+,��6$��&,�

�!>�!���B�-��@���.�0#��� �<���0�*���>���(������0�(�+,,6���=���������$�-.�+������������������!������� 0)��)����������"���� ��������� ����4����� "��)� ����������/� �����������)�����������0�>�� �C�����D 3���,,�,&����������������6���$',�&�

�!>�!���B� ��� 0�7�*�#4���;�*�-��@���.�0#��� �<���0*������0�(���>���(��+,,&����$�-..�������!��������4�������������� ��������� ���� ��#� 0� 4�#�������/� �� ���������)������� ��)�!��� 0� ����0� >�� � C���D3�*���� ������������6%��'$'�6$�

�!>�!���B�90#�@���8�� �2�@@����(��4����2��� >��� �<*�#���� ��� �>��( ���>���(2��+,,&������������������������#������:�!�))���)������0��������������������������)����������"���� ����4����� �����#��� ���������� �������#������;������ �������������6��',6��+�

�!>�!���B�90#�@���8�� �2�@@����(��4����2����)�����( �(�2���+,,'�����>�������������������������������#�����:� ���� ��������� ���!�#���� �����:� ���)����������"�������4����������������������������������������������������+$$�6,�

��#���-�*�������2� �>������.�������5����� ��� �0������@������ ��� �3����>�#�0�-���)���������.��������� -�� �!����� � �+,,&��� 30���!�#������ �"�����!��� ����������)������� ��� )���� ���������/� �����)����)�����0����������� ���,�6��$&�6��

�!!��������������*����� �*�#��� ������� ��7��� ��1�����������������������'%���*��������������������#�������������� ��������0��"�#�>��""����0�����������!������E����""������4�������0����@���)�� ��������,$����'�

���� �7�5�)�����->��!�*� ���@�2�. �)��� ���+,,%��7����� �)����0��"�#����#�"��)�;�������������/�����#����>����)�������#� �� �������������� ����0�� �!�"� ��������"��"+,��,���%$�

�4���<�9�8#���3���������<�����&���*���������$�-.+����������)�!��!� ���)�;��� ����������/� <���#� � ��!��� ��� �����������#��������:�� �������������&��%%%?%%'�

#��8)���3��#����9��8���2 ��+,,&���� (���������������� �� ����������)���!�)�����"�������������#� ���������������"���"���6���&�+6�

#����(���� ����!�0������'&��� ���"���������"�$�-.������������������ �0� ���������� ��)������������ �"� � �� $�-.���!������!�������/��#������ 0���#�!���#� �������� ��� � �� ���������� ��������%&,?%',�

�������<� ������##����3F�������1��4��!�#�����*��� �#������''������� ����#���"�����!�������������� ��"������>�))��!������������������������ ������ ����+��+&$�+&��

�>��0�7������������������������ ��)���#�!0��������������������$�������,����&�

��)��##��(�(���@�2����#��<�*� ���������*������2���+,,��������!����0�"�����������)���������������!������������'�&+���&�

��)����2�7���0��� ������������*������� �##���-�� ����03� �+,,,��� -������)��#� 4�#�)�� ���������� ��� )�;����������������������������$&���$���'�

������������������� ����(���@�����+,,$���=�"#�������"�"������>�))��!�����������$�-.���������������������������#�4�#���� )����� ����������" �������������������� �������������+��+&$�'��

����-�9�����>�8���2� �+,,6������������������#�8�� �""����� �"���#�"��������A�6&�'$� ��� � �� "������ �>�)� ����� ��� �����������������$'�&$'�6%�

��������*�!����5� �""����.��.�0#���������!�=9�-�����!���-� ��#�0�2� �##�2� ������2����� >�������(��#������+,,����=�"#�������"�#�"����������������������/�)����������0�����#0)��� ��)����� ��$�-..�!����� �������,���'6���

� ��� �)�*�����)����� ��5����������(��8���*2�-������9����''������������G���@����@������������!������������!#���)���������������:0#��������4��0�����������������������4����)��� �������%6,���%��+��

� �����;��*�1�!�� ��<�)�!�##��<�*� ����<������������>�����-�����!#�-���4�� �� *����!�#�������� (� �+,,'��� (�����������������������#������8���8����)����)���#� ��!#���)���� 0��� ������"�������������%���&�++���+���%�

������� �� �=��0���5��-� )���5���+,,'�������4�������"$�-.��������������������� �������#���� �����#������������ �� �� �4����#� �����H������� �"� �����#� ��"��������������������������"��

3 �����5�#8�����*��+,,'���=�4�#4�)�����"���!)���I��!)�J������������ ���)���#����!� � �� ���������������� �""���� �"����������������� 0�������������������������!����#�������)��������#����������������������������������++�6���6�

3��!���9������@�@��8��9��+,,6����������������"���"��������#��#0)��� ��)� ��� � �� ���������� ������������ !����>�� �������#��0� ������� ��� "�)�#��� ��� �� ��#�� � ����#�����������������&����"�$%�%$�$,�������+,,6�*������

3��!�������� ��33�*�����������+,,&���$�-.���!����4����������� ��0� ������� ���������/� �� ��4��>��"� �������� #������������� ��#������� �"� *7(�� "��� "������ ��������� ��� ������������������������+��

3��4����9��. ���� �� �����5�#8�����(����� 2�<���8��5��"��� 32� �� ��� �� �+,,&��� *������������ ���������)�!��!������������������������/����#������������#�����������4��>������!�� ����%�'6$�&&�

3>�4����A� ����#����(�0����!�������1���@�4��-*��+,,$��3�""�������#� ��!�#������ �"� ���������� �$-.�+�� ��������)�7��������������#�4�#���"�������!#������������������������ ���� �����/� ��#�� ��� #������� �#�#�������� �� �4�������������������"�%'�+,%��%�

���� ����� 2��*� >��@��������������<� =>������.� =�� ����* � #���-����� �����+,,&��������!���������#��"����#� ������)��#������!������������#����������� �4�������������4���"���������:���0���������������������������������+&�'%$�$%�

�##����� (2� ���''��� (#���� �4������� �������� �0� � �� ����������(���#�!�����)��0#�&�����������������������/��)�#��������"�����������(�����4���������$� �������&���$%��$6�

�##���( �*�#)�����=� ����%��� =���#���#��� �)����)����������!���������������������K���)�������#0����� ��������������6�+�+?+���

��#������ ��.������2� ��������. �����������#����� "��������# �����!�����0��"�!#���)���������������:0#���/��� ��4��>��������������6�+�$�++6�

<�4�� ��+,,����3��!������������"���������"������)������������������������� �������������$��6%��$��

<�������3���A���4�� � �9�������8� ����'$���(������#��������)������)������#� �� �4���� ��� �� ���"#���� ���������� ����������� ������)��#����@����@������ �������������� ���6�+�,����

<��8;����1�� ������������7��#����<��-��!��#�*�(�����!�-����)��5-� *4����� ��-����#��#� � *��-�#)� *(��#������5�������� ��+,,'���<�����#�)�������������+�����������������!���� ��#� 0����;�������������������>�� �������#��0� ���8� "������� "��� �""����4�� ���������� �������������6��$6��&6�

��������*���)�)�� �1�#4�������**�������B��������� ������@@�����*����@���<����������4��#�����5���@���8�<�L��4���� 2� �+,,'��������� ��)������������ �"� 8���)��������������������������#�8���""��������� ��"�������>�))��!��������� ����������37<�#�4�#�� ��� � �� ���� ������)�������"�������������������� ��������������+��%,�%�

��4��#�����3������<*����������<�������(�<��!������3���)��.���+,,�������������������#�8���""�����"���$�%'6%������� ���#��0������@����@���������������#�!�������"������>�))��!��������������������%&��+��6�

������ �� ����#�������� �������-��)��� =� ��0��� �9��@)�����A��������+,,'���3-�����������3�������4��

Page 12: biochemistry of depressive disorders. role of serotonin, amino acid

�23

���������������� ������� ��

�� � ������������ �������������

��8�� � �4���� 4��� ������!��� ���#������ �"� � � ���#�)����*0���)�����������������������"��

�������!!����������#�� �9�*��#@�!���*�������8������0���� ���� 9� �+,,'��� (���:������ >�� � �����#�#��!)��������/� �� ����#���#���� �����)�@��� �#������������##��� ����0� ��� ���������� ������������� �������������������������'��%���%6�

��##������7��9 ��"��#��2�9�##��)���-��� ���� ������7��+,,$���. ����#������ ������>����������"�#�#�"���4������ ����������� ������������ �$�-..�(��� !����0��� ����)�;���������������������!���$��,�����

��@���##�����B���#����2M�������������!� �������������+,,'��. ����0���� ��� 0���:0#�����.(-��+�!������#�8��.(-���: ���������������������>�� ������������������������������������������,&��&$���

��@���##����� B���#���� 2���������������!� � �����������+,,6���-��#��0������#0������4��#����0���� ��� 0���:0#����.(-����!����4�������������������>�� �)�;�������������� �������������$��+�$��,,�

��#��=��>���� 2���� ��-����',�������#�4�#������*<�"����������>�� ���0� ���������������������������������&�6+?�6%�

����.����� ���5���#���-�3����>�#�0�-� �>������.������5����� ���*�������2����������-��2��8�>�8��B��!����� �+,,'��� *������� ���� ����������� ��� � �� H���������4����#0���� �"� !#���)��� ����� �������:0#�����))��������4��������#����������������

���#�� �� �������� *��������� ���� ������)��#� �����!����������������������������"�+������#�+��%6*?$�*�

�������(����##��:�2(������������-����*(�.�� � ��������� ��+,,&���*���������(������8��������������������4�����>�� ���� �������#���� �����#����������#��������������#�������� ��)�����"�����#������:��!�����������&+��%���'�

-�)�2�������(��8�29�5��!��-�� ��� 2�� ���=����� *� �+,,&��� ������������ ���>���� � �� ��0���� �� 0���:0#������!�����+�'����#0)��� ��)���������#����)��������������� ��������� ��� ��5������ ����#����������"�������������������� �����������������,%�&�

-�4����;����-� (��#� * � *8�#���8� (� ���'6��������� ���������������)���"�������� �"� � �� ���@����@������ �������������#���� #����������� ����� ��������&$�%,��6�

-�0�8�>��-�A�8����7�* �)�@�� �����������������������)���>�� � �#��������4�#��4�� � ��8� ���������� ��)����� �"��������������������������� ������ ������)����� ��"�����%�+�$��,6�

-���"���=������5��+,,����*���������(�����)�#�4�#������������������)�;��� ����������/� ���#�)����0� ����#����'���� � �������������%�$6�6��

-��4�����2�5��#�����-�5�;������2�����#���� ��88�#��2������-�8�#��-�7�!����5� *�#)����� 25�-����#�� 2� �+,,'��3��������������� ����������$�-.�������������4��#���#��0��� )�������������4�� ��������� >�� � )�;��� ��������4���������/� ��� ���4�4�� �)�!��!� ����0� ����!� (�.� ���C������0#����D9�A��,,6�$�����������������������������%6$�&6�

-�#)����� �+,,'��� �������� 4��������� ��� ���������)0!��#����������� "�������� ���� ���8� "��� ���������#����� ���������������� ��&��������+��+�����%�

-���!������#���� 2��������7����'�����)��������� #�4�#�� ������������/������#�)����0���4����!����������������������++��$���6%�

2��������(��8�*��#8������1������*�������#�)�5���� ������4����� �+,,'��� 2�4���#�� ��������������� �#��������� �")�����������"�� �����������������#� �������������� ������������������������������������

2����*��<��������<�����)������<*��+,,&��� ���#�������"������������H������� �0� ������)��#� )����)����!��!#���)����!�������������!�������������)�������0���)��� ������,�++&�%��

2� ��������������&�/�!��������&����"�(����������"�(�����������"���)� �#���������*�=�������*2��>��0�7������/����+)� ���������������+�&��+���-�)����.���>�72�

2�8�#�� �5�#��8��!���2��4�������5�4�)�8�� � (�������� *�#�4������ ����������� ��)�8��.� �+,,&����*�����������������+��!��������� ����"#�������"�� �#� ����)������#�����������������#� ������������4���0)���)�������)������������6%��$6�6,�

2�8�#�� ��N�88M����5��� ��)N8��.���������5�#��8��!���2N�4����� �� �+,,&���� .�0���� ��� 0���:0#���� �� !����.(-���)��������� � �� ��"#������ �"� �����#� �������� ����������4���0)���)��������#������������������,,�����&�

2�4���4���-��������!�2�5��#�����(���������*��;��.�1��������-�##������7�������)�����+,,'���*�:���""�������� ��� ��������������������������������������������������������!��� � �� �)��� ������)�������� �0� (�.����������"����%,'����

5���� �<�8����.�9�8���� ��8�!�>����.�8�8����A�9�������*�A�)�� ���� �-�����A��@�)��2�5���� ����.�*����������+,,'��� �""���� �"� $�-.��� !���� ��#0)��� ��)�� �����������������������������)�;�����������4���������������!��)���� ��������������)�����

5���� �9�8���� ��8�!�>����<�8����.��@�)��2�5���� ���.� *���������� �+,,&���7�� ������������ �"�.(-�� +�'�G���#0)��� ��)�>�� ������)���������������������#���������**�=�� ��� 2�������� ��������� >�� � )�;��� ����������������������&����"�$6��6&�&��

5�##��� � ���!�)��0�*��##�9� �������� �*��4�#0�3������-��!���4�����-����#��2��������������5��������*�+,,6������8��"��""����0��"�� ��������������������8�������������������!��������������������� �������)�����"�)�;����������4������������ �������������$��+�6�++��

5��)��� *�9���8�����5�#��0�2�(���8����*-���� �� �#���2*��4�#0�3�� �� �5��##�9���������*�� ��;��8�3������ 2.�������! �)���5#��!� ����� �������������A��+,,%���3�)������������"�� ���""����0�������"��0��"����4�#�����������(��75����������������!������ ���)�;�����������������������������������"�+���'$��+�

��)�����8���7�7���������+,,'�����#�@�#���#��8�������������7�O������+O��������������)���#�������#������"�!#���)����4������0�������7 3����������������������#����� 0��!#����#)��������������4������������������+&�+$,���%�

����.�-���� ��@� *���!��� *������ �3� *� #���� (� �+,,'������������������������� �������#�@������ �"� � �� ���������������������������������!������������%���&�++��&,+��%�

��)����� *�3�� �� �8�� �3�-������ (��#����� (�� �+,,%���������������"�� ������,�����$�-.���"��������#����)������#0)��� ��)� >�� � ��������������� ���������� ��� ���������������������&�$,��6�

��)�����*�.����8�����8�� �3�3����-������(3��>���3*�H��������5�� >� ��7� ������*2����8������P �#����� (�� �+,,���� =)������� ����������� ��� �� $� 0���:0��0���)���� ��� ��������� !���� ��#0)��� ��)�����������>�� �)�;������������������������������������+��'&''����

��4���� ��>#���. �� ���� 2����!����.�.���2A�2� ����2�� �##����92��+,,&���������)�����"� �)��������������������������#0)��� ��)������**�=���������4�������!�����"���������$$�6,�

��4���� 2� (��� �#��!�)�5� ����������� �+,,,��� =��������������������#�"#����!#���)����#�4�#������������������������ �������������%&�$'6�$���

������ � <�� (�##��8��� �+,,%��� �������#0���� �"� ��������������������� ��#0)��� ��)�� ���� �""����4�� �������������������)�����%��+����

������� ;�##�)�2�##0� 7� -�#�� 5� ����+��� 3������)�����)����������� ������##0���"#�������$� 0���:0��0���)�������������������)���������0��� �4����#�������������������������!�������������������������"����+$��+�

���!�*�B���������2����+,,&���. ����#���"�!#���)�������)������������/�����#���"��)�� ��8���)�������)�;�����������������0� ���� � �� �����)��� ��##�#���)�� ����)������#0��!��������������������""������#������������������%6&�&%�

���!�*�B���������2���3��2�*� #��������2� ���))���2� ����� ��;��-5��+,,'�����##�#���)�� ����)�������#0��!

Page 13: biochemistry of depressive disorders. role of serotonin, amino acid

�2�

� ��� ����!"������ �

�� � ������������ �������������

� ������������������""������"�8���)���/���#���"��#� ���)������� 0���:0�$�)�� 0#���:�@�#��%����������� ��������������� �������������6���%��$+�

�#����� �.� (����� �-� ��)��� �� ����'��� �������� ��������������� �������������4��#���#��0� ���)�;����������������)�������� �0� C�+�=D�+�����������)�� �:0���������%������ ��0#����������������!#��� ������)���������)�������)�!��� 0�� �������������%%��,�,?�,�'�

���8��2� ���������@�������������!���<��+,,$���. ����#����4�$�-.+�� ��������� ����!������ �,,�,&� �� ��������������������#�8�� �� �4����#� �""����� �"� � �� **�="#��:����������������������������"��,�++,$��$�

����;����=3������!��@� ��@�������(������������ �#����1��+,,+���������!���)���#������ �"� � �� ������� ��������� ��"�����#������:������)0!��#��� ������%$�'6��%�

����)���� �-�!�� ��5�.�!�� ��-�5���8��-�A�)�!�� ��.5����� �A�� ��8�� ��+,,$������#0���������#���������#����� �� $�-.��!��� )���#������ ��� �)������#� ������� ���������#����������������"�������,�����������$�&&$�'��

��>��� *� �!�������� � ����&��� *������ �""����� ��)��� �#�!0�����"���������"� � �� ������)�������������� ��'+��+&��'%�

������(�� ������������&6�����@0)��������������>�� �� �)�����#��)��"������ �#�)���������0#� �#�������������� �)���������#���������������>�� �(��8�����F�������������-�����!���F��� �������*���������+6�6$�&6�

�5����0�2�5�����8�!�(�-��4�8�2��+,,$���3�""�����������������"�� ��������#���������� ���#�"��)���"� �)�����0���� �� 0���:0#����������������+������+,�

� � ���<2����4���� �*�� ����0�3�����80������ ��29�#�����<�*�������2�(�������#�����2���;����<�4�� .��4���� -�9�����>�8��*�� ��;��-��+,,6���1������������ ��!�����������!�� ������������+������������������������>�� ������)���"���������������������)��������,��)����&'�',%��%�

�0���2-�5�����*�-��#��*� ��������(�"�����#������:�$�-.+�����������������������/����C�'<D������������(�.��)�!��!����0����������������$6��,+�?�,�%�

�##���2 ��H������ ���!�����.� ����22�(����0��1��+,,'��*��������� ������������ ������!� ��� �� ������#�� ���������� �"����0���� ��)������� ��� )�;��� ��������4�� ���������� ��������������

��@��A�.��!�2������##�������;���*(� ���������=4�0�2����� � ������2� ��������!�3�� �+,,%��� �������������������!�#���������:�!#���)����!��������������������� �#� ����)�;��� ������������ �������#���������������������%���%��'�

��!����2� ���! ������������-1��+,,%����0���� � ��5� �#�/�����0����#��!�������#���4����!�������"�� ����!����4����� ���;����4�� �""����� �"� 8���)���� ��� �����������#� �����> �� �4�� ����������##0� �������� � ���� ���� �"� � �� ���!��������������%$,�6��

7�!���.� ������(�� ������������'����3�������������"�����.� �������4�� �������� ��� � �� ���� "��������� ����)���������*#���*������*+�'�++,?+�'�

7�8�)����5� -���!�>��-� �+,,&��� 3�4�#��)����#� ��#�� �"��0���� ��� 0���:0#���� ��� � �� ���4���� �0���)��!�������&���+$�%$�$%�

7��88�������-������������(���������2�� �8�����2�8������5������� -� ����#�� Q� 5����4�� -� �� ������ �(� ;�#������.�(���������� �8��=8�#����������2��+,,$��3���)���#���� ��� � �� �����)���� �"� !�����#�@��� ��:���0��������/����#������������##�������#���#���������"�����!����0��������������������������$�6�&�+��

7�� )����� ��0�����*��4�8����)�������(�0���4�80� 9��@)����� �+,,���� ����� ������������� � ��!��� �"�������:������ ��)������������ ��� )����� ���������������������������+&��+�

7�)���""���5��! ��3��<���8��2�����! ����9��5��� ���5������%���<��� ���������������#���#������������������������������!������������������������������$���6+��$�

7��� *�*�##���<��@���������<��@����(���)�@��������- ��+,,'�������������������""��������� ��!����"�����

��������� !�))�+� �������� )�7�� �"���� ������)��#��)������������ �"� �##����!����#���� ��� ������ ����������������++�%&&�'$�

7�>�8������>�0����(��#�=������$����#���������� ��� � ����)�� 0#�3����������� �7 3��� ��������� ��)�#�:� ��� � �"�����#������:��"���������4����)��� �������6&$��$&��6%�

7�>�8���(���08����(�#�� ����*@�>�@08��9������8��2 30��#�� � ��@� ������>�8��.�<�����#�9�(���� �(�#����+,,6������������������#�8������4��0��"���(��6&%+������(�$��&6� ��#����4������ ��������� ����!������� ����������� ������������%��$'���,�

�#�����9��+,,+�/�)� ���=��3�4���5��� ����0�3���0#��2.7�)���""��������/����������������������"�*���%����)��������� �� ���"������ ��� �$���6'�� ( �#���#� �������������9�##��)��R�9�#8����

�#�����9�.������2� ����,��� �#���#��� ���#�!0� �"����������������%� � �%��%6���%',�

���>�0���5#�)�:�1� ����2��+,,+�/��������������������������������=��3�4���5�� ����0�3���0#��2�7�)���""�������/����������������������"�*���%����)����������� ���"������ ��� �,$���,6%�� ( �#���#� ��� ����������9�##��)��R�9�#8����

������ ������� �� ���''��� � ��!��� ��� ������#� �����!��"�������� "�##�>��!� ������ ���� ��������� �������� � �������������%'���,�

(����0��7�(����0�*�� ����,���(#���#��� ����������+� ��������������!� ������ ������������������ ��������� �������������+'�+�$?+++�

(����0��1��H������ ���!�����.��#4���3 �*�)�����7-���!�AA�1���-�����)��������!��1� ����22��+,,6���#������ ���������� ��� ������!� ���)�;��� ����������/� �C������0#�����D9�A�,,6�$� ��������� �)��������)�!��� 0�����0�� �������������$���,6����

(���#�2�������@08��3���>��������� �0����2����+,,%���. � �! #0���#����4��$� 0���:0��0���)�����$�-.�+��������������!������ � 3� +'�,�%� ��!��"�����#0� ����������>�))��!��������������� �))���#��0� ���)�#�����!�����##������� �#�#������������� ��"�������>�)������� ������$+&��$�

(��#� =�� ����&�/��!�� ��������� ��� ��������� ���������*� =�*8�#���8� (� ����/����������������- ��. ����������"��������"���*�����%$��%'��.���>��72�-�)����(�����

(���0� <� 5��)��� ��� ��##���� � � ����+��� ��>� �#��)�!�))��)������0���� ����� #�4�#�� ���)�#�� ���������>�� ������������ ��������������+��$%?�6��

(���0�<�* ��)����3����'���������!���)���#�������"�#������ �#�#������������������ ������ ����*�$�$6&�$&,�

(#��!��(� �##��������+,,����(����#�#������ ������#���������"� ����������������������������������������&$�+'$�+'��

���!�� 5� 5��� ���� � �+,,+��� �#�����#� �:��������� >�� ����������(������������75�������!����������������������#������������6��

����0� �*� �+,,���� =�� � ���� �� � 0���#�!���#� ��#�� "��� � ��������������.-3��������������������4������������K���������������� ��+%��,���,6�

��)����������4���(�70���!�<����'%����#�4�������"����������(��#�8����������� ��� � ���*<��"���0� ����������������� ����������������$,��$�6�

������*�3��� �����1� ���##����5���0���!��-� ���#������������� �� Q���##���� ������@�� 3� �+,,'��� � �������0� ��)������#� ������� �)������ ���������������������)��������������#��"����������)����������� ���������)�����������+'�&+'%��+�

��0���3�;��!�2�<�������.����������*<���������������������������������)�#�������#����������!��+��6��?6�'�

������8�7 ����#�������-��������.��+,,,���( ��)���#�!���#�#��8���� ��� !������� ��#������ �"� ���������� (� �75������������������������������#�4���#�@���������!��������!�����)��������������������"�����%����%+��

*�8�>�8��*���������.2�. �)���3 ���4����-��"��#�� 2*5� ��3 � �+,,6��� 3�""�������#� ������� ������������� �"��0���� ��� 0���:0#�������"��)��������+������4��#���>�� )��������"��������������� ��������,'$����'�

Page 14: biochemistry of depressive disorders. role of serotonin, amino acid

�2�

���������������� ������� ��

�� � ������������ �������������

*���������� <��������� <���#�� 5���� )���3����4���A5�0���#� 2-� ����� �<� �+,,6��� �������#� !�))���)������0���� ����� ��������������� ��� ���������� �������������4��!���!����4���� �4����#�� ����0�� �������������$�+'%�6�

*����������5����##�*<���4���A�*�)������<��������������1�5�0���#� 2-� �+,,&��� (��#�)����0� �4������� �"� ��#�@�#��""����0� ��� ����������������������� ���������>�� � �������#��������4���0)���)��� �������������6��'++�$�

*���������� ������<���� )���3��� ���5��-0����<�(����""���� ��)��� � � � ����0�3*�5�0���#� 2-� ����������������������#�C!�))�D��)������0�����������4�#����3��������� (�������� 3����)����� �0� (������ �!���������������*����������0������)������������$6��,%���,%&�

*���������� ������<���� )���3��-0����<���������22������""����)���� �5�0���#� 2-� �+,,���� =����������������#����������������������������������������������4��!���.���������������6,�$&&���

*���������� ������<� ��� )���3��5�0���#� 2-� �+,,+��=��������� ��������#� �����:� ���� ��������������� ����������������������"���� � ����0�>�� ���#����4�����������������8���� �����������������������$��66��$�

*������##������������#����(�-������+,,+����� �4����#����� 0���#�!��� �""����� �"� !������� ��� � ��)���#�!��������4������ �"� � �� ���������� (� ��������� �75���� �#�������������6������&�

*������##������������#����(�-������+,,+����7�������#�!0��"����������(������ ��75�������������#�������������6�*���#�������&�

*�>������2���8�>�8��5�����#�8������>����>�8��*����8�-�+,,&��������������� ���>���� $� 0���:0��0���)���� �����������!������#0)��� ��)������������#��� �4�������/�"��06%�+,'����

*� ��@���!��<����#�>�*2�7�)���""����+,,+�/�!�������������������������������������������=��3�4���5��� ����03� ��0#�� 2.� 7�)���""� �� �����/���������������������"�* ��� %���� )��������� �����"����������,$���,6%��( �#���#� ��������������9�##��)�R�9�#8����

*���*���)������� �� �� �3� �+,,%��� �������#0���� �"� � ������������� ���>���� �� ���������� ������������ ���)������#0)��� ��)� �$�-..�(��� ���� ��:���0���#�����������#��0������������!��)�����+&��,���

*���������������#��(������@����(���4������.���@���1�B���������+,,%����. ������,�������#0)��� ��)��"�� ��$�-.��!���� ���)����� ���� ��������������� ��������� ���)������������/� ���#�)����0� "�����!��� ��� ���������������������&�%$��6,�

*������������#������ ����##����3������ ��3��+,,6���*��������������������!����4�������������� �4���/�����)��� ����4���4��>��#������"���"���&��6$��6��

*��������������������������3������#��(�3���#��3�B���������+,,%����<��� ����4��������"�����)�������""�����"�*��.(�����.(-����**�=��������������)������������������!��)���� ��������������)�����+���6�%,�

*����������3��!����3������ ��3��+,,&����-.�+��!����4����������� ��0� ������� ���������/� �� ��4��>��"� �������� #���������������#��������"�*7(��"���"���������������#���!��#����%�+,$��+,6��

*���������� ���8��5�3������ ��3�5���� ����.��+,,&���� �������#0���� �"� *��������� .����������� ����� (��)����(�#0)��� ��)� �$�-..�(��� ������������>�� � *�#����4�*��������� ������8�� =� ������� �""����0� ��� 3��������(���������!�������������������+�+%&�+$&�

*���������� *)���#��� �� �+,,%��� 7����#� ���>��8� ���#0���� ��� ��)���!���������"�)��������������� !#!��)����$+&�

*����������B�������������������������3������@����*)���#�����+,,�����.�0���� ��� 0���:0#����!���������������>�� ����:������ ��������������� ����4��0�� �����������������������������"�����&$��',�

*����������B�����������������3�����������##����*)���#����

�+,,�����=�"#�������"���0���� ��� 0���:0#�����������������������������!��������"#�4�:�)�����������������������4��0�!������������������6�$'6�$�+�

* ���"�<� ���������2����#�������������������!�))���)������0�����������)����������)����)�����:����������4����������������4����)������*����*����������#���*��������*+%�����?�%%�

* ���0�)��=� ���� ���-�.�8�� �)�� �����6��������������"����������(��"����� ��������������������������)�������� ��������)��������������!��������)0!��#���"�� ������� �������&���&,�&'�

*;����!����7�#�����59�7���H�����7�� �4�8� 2� �������� 2��������)� �� ���#���� �� �+,,6��� 3�4�#��)���� �"����������/���:������ �����������������>������4����)������������)�������#0)��� ��)��"�� �����������������������!�������������������������������%%����

*)����5 �*)�����2�*� ������2*�(�������<(�(����� -��+,,&��3���� ��������)���� ������!� "��� ���������� �������������#0)��� ��)��#����������#�����""������"����!������)���������������>�� �)�;�������������K���������������#0����)���#�#�������+��6���&,+�

*�� #� * � 5������ �� ����� ��� 2� ����'��� �""����4������ �"�������������$�-.����������#��!���������)�;�����������4���������/�*�������"���� ����#���"�$�-.������������������ �)�� ����)��"���������"����������!�����������������������������������������������?�'�

*��""�#�9�!������+,,����7������������)�����#��)����� �� �)�������������������������������������"��%$�66��6&��

*��� -*� .���� -9� 5�� -�� � ��!� < �A� � .�� �+,,%���������������"���0���� ��� 0���:0#����!������#0)��� ��)>�� � ����������� ��:���0� ���� ��)������ ����������� �����:���0� ��� �� ����#������������ ��)�#�� �"� ���������).��>������>�)����)���� ���� �������+'��6�

*���)���=��##����(����8������� ���������2�����&����������8�����������"�����#������:�"��)���������4����)���������!��!�������������&����"��$���?�$�

*���)������8�����=��##����(��+,,+�����C�-D.��!������������!������������������������.��������������#��������������*������*���������&��+�����

*@�>�@08���#�����(�������� ��@���8� ��4�� �#����2�2��;����2� �#�@���-A�5����8����3��������-������7 �0�9���;8�>�8����*���8)��������������� ���+,,'��������������"���������������7Q3������$�-.�������������������� ��� � �� ���"�����#� �����:� �"� ���;�����>�� �)�;����������4����������������������������������������%�

.�0#��� *��9�0� �9�#� �9.�-�#)���� �2� �� )���2��������!���7=��+,,6������#0�"�)�#0���4����)�������������4�����0� � �� ���������� ������������ ���)������#0)��� ��)� ���� ��������4�� �0)���)���#�!0�� �������������6,�6&��6�

.�� �������������9�#"�A��8���������@�#�-�3���3���� ������4�������4�����B��!������+,,'����!��3����������""�����"� � ������ *������ ��� ����� (#�������0� ����3�������4�� �4����������������

Q@���4��1� *�)����� ��Q@���4�3(� �+,,6��� ��#�4����� �"����!������ ��#� ���������� �������������� ��� �������������� ��������������� ������������������������"� 1 ���2�'6��$��6��

1��� ���8 �4��� <� 1��8��� �2� �+,,���� 7������������� ������������/�����4��>������������������"��6$��&���,�

1���3����!������� *#��!����5�3�� B������ *�-�0�)����7������8�5<����#"�������1�������8 �4�����3�#�<�4����2��+,,6����������������"������������"�����0���� �� 0���:0#����.(-+�>�� ������#�����������#���������������� 7��� ���� *>���� � ���#����� ����#����������� )������������6����,���,�

4�������-���� ���������������@� ��������8�7 ��������2��<�� �����+,,$���� ��������0� ������#�������� ��� ����� ��>�/��""�����"�� ������������(��75����������������!�������&6,&�$������#�)����)����������������������� �4����#����)�����������������������"�1 ���2�'��+,&��6�

1�����8�#���3���0����9-���0����2���+,,����$�-.+������$�-.+����������������� ������0����#���!�#�����������������

Page 15: biochemistry of depressive disorders. role of serotonin, amino acid

�2G

� ��� ����!"������ �

�� � ������������ �������������

��� ��&+�+%+��%��1����������<�������3� �""���� ���8���������!!����-�����

�9�-��#�0�2�5� ��� 2��+,,6��� ������#�������������#�������������!��� ������������ ���������� ���� ���������!��� ���������������������������������������%,��$$�6$�

1���������(��!��������(�;����=B�B������.��#�@���2�.�)��� � 5�)�#� �� �+,,6��� ������������ ����0� �"� ��4����#0)��� ��)�����"�����������������������!�����������������4����)������!��)���� ��������������)�����%�66��&+�

9��!� *2� �+,,$��� (�������#� ��������������� �A� �6&+6$����0�������##0� �� ������ � �� ��#����� �"� !#���)���� ��� ����������#������:�� ������$$��$6�6��

9�##���� �*�����--�. ����0�7� �� �#�8�5�(���� �8�������7�B�##�(�9��8#���3������� �9�<��� ��� ����0�5������ *� *��!��� ��� �+,,'��� �� ������ ���������������������"�������������!����������������������#��""����4��������������������������������"�����$,�����

9�#""�5�9������8���� �+,,6���5���)���� /� "��)�)�������� ��)�������#� ���"�+,�����+�'�

A�)��� �� � �0����.� ����� �)��.� =)���� ��.� �+,,6��3��������@�������"�$�-.+�����������"���������0�� �������)�������������"���#����4������������������8���� ��������

��������,6&��6%���A������A�5��)����5�=���*�5���0�)��5����'����*�������������

�#�������������)�����#��)��"�!�))���)������0��������������������������������%,��$,�6�

A��A9�.����*2������A2�-��!��2�� ���.2��+,,6������������������0��"��>������������������������!������#0)��� ��)�����"#��:�����������)����������������� ������)�;�����������4������������������������������������6�%�'�$,��

B��������� 2��� (�0��� 2��L����@� 2� *����� 2�3�����""�55���8�����! �3�� ����0�3*� ��;��-5��+,,%�����������#���#� ����#��"���#�@�#��������������>�� ������)�������������)�;�����������������������������6���&��%�

B�##�(��! ���.��B>��@!���(�*� �#���������3�������� ��� �##��� -2� ���0� ���8�� ��#� � �+,,%��� *7(� ��� ��#��0��� ���#0���� �"� �� ��4�#� ��0���� ��� 0���:0#������"��)��.(-+��!�������4�����4�������"���������������>�� )�;���������������!���������������,�,�6�

B ���B���0�������80���5�� ������5�B ����.���)���2���� � ��1��88����� ���#�)���3��+,,$���-��#��0��������� #��8�!�� �"� ��0���� ��� 0���:0#���� +� ��� �����������)���)�;��� ����������� ���� ������������#� "#���� $� 0���:0����#�������� ����� ��� %� ����#������������)�������������6+��,���,�����'�