bio similar es
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Biosimilares y Biosimilares y Equivalencia Equivalencia TerapTerapééuticautica
Estudios de equivalencia terapéutica entre dos medicamentos
Comparador es el medicamento de referencia
El margen delta aprobado
La variable reconocida
¿Habría dudas de equivalencia?
Medicamento cuyo principio activo se produce por material de origen biológico (microorganismos, tejidos u órganos, células o fluidos de origen animal o vegeral).
Implantación de material genético por la tecnología del DNA recombinante, conviertiéndolos en productores de sustancias que necesitamos.
Oligopépticos y proteínas naturales, después mejoradas.
Complejas: anticuerpos poli o monoclonales.
¿Qu¿Quéé es un medicamento es un medicamento biotecnolbiotecnolóógico?gico?
Medicamentos Medicamentos biotecnolbiotecnolóógicosgicos
Tipo de molécula Ejemplo
Hormonas Insulina, glucacón, GH, tirotropina, hormona folículo estimulante, eritropoyetina
Citoquinas Interferón-alfa, factor estimulantes colonias granulocitos, interleukinas
Factores coagulación Factor VII, factor VIII, Factor IX
Anticuerpos monoclonales
Bevacizumab,cetuximab,abciximab,rituximab,infliximab,tocilizumab,adalimumab,certolizumab,denosumab
Enzimas Glucocerebrosidasa, alteplasa, rasburicasa
Fragmentos protéicos sinténtico
Etanercept
Moléculas conjugadas Peg-interferón alfa 2-a, peg-filgrastim
Adaptación. N Engl J Med 2008: 358(8):843-9.
Top 10 hospital products in EU (products, molecule and sales)
TOP 10 5EU Hospital products MAT March 08
HERCEPTIN (TRASTUZUMAB) 838.075.916,00 EUR MABTHERA (RITUXIMAB) 597.686.276,00 EUR TAXOTERE (DOCETAXEL) 502.690.788,00 EUR REMICADE(INFLIXIMAB) 463.927.616,00 EUR AVASTIN (BEVACIZUMAB) 383.022.879,00 EUR ENBREL (ETANERCEPT) 320.151.676,00 EUR TRUVADA (EMTRICITABINE/TENOFOVIR) 313.419.881,00 EUR ARANESP ( DARBEPOETIN ALFA) 295.753.853,00 EUR NEORECORMON ( EPOETIN BETA) 254.157.591,00 EUR EPREX (EPOETIN ALFA) 251.376.761,00 EUR
8 of Top 10 Hospital products are biotech drugs!!8 of Top 10 Hospital products are biotech drugs!!8 of Top 10 Hospital products are biotech drugs!!8 of Top 10 Hospital products are biotech drugs!!
IMS data 1Q 2008
CaracterCaracterísticas ísticas Medicamentos biotecnolMedicamentos biotecnológicosógicos
Síntesis química Biotecnología
Tamaño molécula Pequeñas Grandes (tridimensionales)
Estructura Simple Proteínas (glicosiladas)
Métodos caracterización
Análisis químicos Ensayos clínicos
GenGenééricos y biosimilaresricos y biosimilares
Patentes de los primeros medicamentos biotecnológicos empezaron caducaron en el 2004-2008 en Europa.
El mercado se abre a versiones genéricas:
Biosimilares (Unión Europea)
Follow-on protein products (Estados Unidos)
Verificación de la similitud de los biosimilares respecto al innovador ha sido un desafío regulatorio para las agencias, en las que la EMEA ha sido pionera.
FDA aún no ha regulado.
Caducidad de patentes de medicamentos biológicos
Producto Marca® Laboratorio Expiración UE Expiración USA
EPO Eprex® Amgen/J&J Caducada 2012
EPO Neorecormon® Roche Caducada Caducada
Interferón 1b Betaferon® Bayer Caducada Caducada
G-CSF Neupogen® Amgen Caducada 2013
Interferón 2b Intron-A ® Schering-Plough Caducada Caducada
Interferón 2a Roferon-A ® Roche Caducada NA
Receptor TNF Enbrel® Amgen/Wyeth 2010 2009
Anti-TNF Remicade® Schering-Plough 2011 2011
Anti-CD20 MabThera® Roche 2013 2015
Anti-HER2 Herceptin® Roche 2014 2014
Anti-EGFR Erbitux® Merck-Serono 2010 2015
Anti-VEGF Avastin® Roche 2019 2017
Ledford H. The same but different. Nature, 2007; 449: 274-276
BiosimilaresBiosimilares
GenGenééricos y biosimilaresricos y biosimilares
El producto es el proceso
Fármaco
Idéntico principio activo
Equivalencia farmacéutica
Equivalencia farmacocinética
Compuesto similar
No técnica analítica
Ensayos clínicos
Seguridad
Síntesis química Biotecnológicos
GenGenéricoséricos
Aspectos diferenciales biosimilares Aspectos diferenciales biosimilares
Producción
Variabilidad
Impacto en la seguridad
ProducciProducciónón GenGenéricoséricos BiosimilaresBiosimilares
Tamaño molecular Da 100-1.000 18.000-145.000
Registros por lote <10 >250
Test calidad proceso <100 >2000
Procesos críticos <100 >5000
Datos proceso <4.000 >60.000
Cambios pequeños (temperatura o pH) pueden producir grandes diferencias
Cada fabricante debe asegurar la consistencia del proceso.
Aspectos diferenciales biosimilaresAspectos diferenciales biosimilaresProducciProduccióónn
Aspectos diferenciales biosimilaresAspectos diferenciales biosimilaresVariabilidad Variabilidad
Copias: Asia-Pacífico y Sudamérica
Heterogenicidad del mismo producto (EPO)
Lotes deEritropoyetina
Lotes deEritropoyetina
Ánodo
Cátodo
Aspectos diferenciales biosimilaresAspectos diferenciales biosimilaresImpacto en la seguridadImpacto en la seguridad
Potencial inmunogénico, muy diferente entre productos muy similares.
Algoritmos informáticos para determinalo, pero es impredecible.
Producción de Ac puede ser banal o muy importante
Los productos no son exactamente iguales, el proceso de fabricación es el producto y hay que garantizar:
-Calidad
-Eficacia
-Seguridad
-Inmunogenicidad
GarantGarantííasas
La legislación define qué requisitos debe reunir cada producto, para garantizar que es tan seguro y eficaz como el original.
La eficacia se mide en variables diferentes para cada enfermedad tratada.
Estudios en varias fases: calidad y consistencia del proceso de fabricación, seguidos de estudios de eficiencia y seguridad.
Se deben hacer estudios comparativos entre los dos medicamentos.
¿C¿Cóómo se evalmo se evalúúa un biosimilar?a un biosimilar?
Son el pilar del proceso regulatorio
Valorar la eficacia y la seguridad en personas
Estudios de farmacovigilancia y postmarketing
Variabilidad entre razas, sexo, edad
Reacciones derivadas de uso inadecuado, interacciones
Requisitos específicos para cada producto en una sola indicación, pero se consigue autorización para todas las indicaciones.
Estudios en humanosEstudios en humanos
EMEA: primera en regular CHMP
Francia: reglamentación específica
Brasil: conciencia y estiman que debe haber estudios de “no inferioridad” frente a los originales
América central, Ecuador, Venezuela, Argentina, Chile: se presentan biosimilares sin exigencia de estudios clínicos o de farmacovigilancia.
MundialMundial
Proceso regulatorio se inició en 2001 y en 2006 se establecen las guías para la aprobación de productos.
Se establece el procedimiento para mostrar comparabilidad del biosimilar con el producto original en cuanto a calidad, seguridad y eficacia.
2006: primeras aprobaciones de SOMATROPINA (Omnitrope y Valtropin).
EMEAEMEA
Hay 2 productos aprobados: Omnitrope y Cangene.
Los mismos principios que la EMEA.
FDAFDA
Inmunogenicidad impredecible
Farmacovigilancia para monitorizar inmunogenicidad
Farmacovigilacia Farmacovigilacia PostcomercializaciPostcomercializacióónn
Biosimilares autorizadosBiosimilares autorizados
Somatropina OmnitropeOmnitrope (Sandoz)
E.coli
Genotropin (Pfizer) E.coli
Inmunogenicidad
Valtropin (Biopartners)
E.coli
Humatrope (BioPartner)
Saccharomyces cerevisiae
rHuEpo Abseamed (Renctschler)
Binocrit Binocrit (Renctschler)
Epoetin alfa HEXAL (Renctschler)
Retacrit Retacrit (Norbitec) epo zeta (Hospira)
Silapo (Norbitec) epo zeta
Epo RatioEpo Ratio (Ratiopharm) epo theta
Eprex (Epoetin alfa)
Epoetin beta
Factores estimulantes de colonias granulocitos
RatiograstimRatiograstim (Ratiopharm)
Filgrastim (Ratiopharm)
Biograstim (CT Arzneimittel)
Tevagrastim (Teva)
Neupogen (Amgen)
Biosimilares no autorizadosBiosimilares no autorizados
Interferon alfa-2
Alpheon Roferon-A (Pfizer)
Datos insuficientes
Aspectos deAspectos de
Calidad y Calidad y eficaciaeficacia
Comparador es el de referencia
Una indicación y se extiende a las demás
Menor número de pacientes
Aspectos deAspectos de
seguridadseguridadInmunogenicidad
Consecuencia impredecible
Detección sistema inmune y causas
Plan de farmacovigilancia y gestión riesgos
Intercambiabilidad
Aspectos delAspectos del Coste-eficaciaCoste-eficacia
Cada vez más importancia
Impacto sanitario y económico global
ValoraciValoración de biosimilaresón de biosimilares
Nomenclatura
Ampliación de indicaciones
Capacidad inmunogénica impredecible
Intercambio terapéutico
Puntos a debatePuntos a debate
Ciencia que se encarga de la Ciencia que se encarga de la deteccióndetección, ,
evaluaciónevaluación, , entendimientoentendimiento y y prevenciónprevención de de
los los EVENTOS ADVERSOS o cualquier otro o cualquier otro
PROBLEMA RELACIONADO CON MEDICAMENTOS
, con el fin de establecer una relación de , con el fin de establecer una relación de
causalidad entre la administración del causalidad entre la administración del
medicamento y la aparición de un efecto medicamento y la aparición de un efecto
nocivo (OMS 2002)nocivo (OMS 2002)
OBJETIVOS DE LA FARMACOVIGILANCIA
OBJETIVOS GENERALESOBJETIVOS GENERALES
El uso racional y seguro de los medicamentos,El uso racional y seguro de los medicamentos,
La evaluación y comunicación de los riesgos y La evaluación y comunicación de los riesgos y beneficios de los medicamentos comercializados,beneficios de los medicamentos comercializados,
La educación y la información a profesionales de La educación y la información a profesionales de salud y pacientessalud y pacientes
TECNOVIGILANCIA
Es el conjunto de actividades que tienen por objeto:
La identificación y la valoración de efectos indeseados producidos por los dispositivos médicos, con base en la notificación, registro y evaluación
sistemática de los problemas relacionados.
La identificación de los factores de riesgo asociados a éstos efectos o problemas de seguridad
Determinar la frecuencia, gravedad e incidencia de los mismos para prevenir su aparición.
Divulgación oportuna de la información evaluada y gestionada a los interesados a fin de generar medidas preventivas para mitigar el impacto de
los incidentes en los pacientes que hacen uso de estas tecnologías
VENTILADOR STENT URINARIOSONDA DE DRENAJE CÁNULA NASAL
OXIMETRO SONDA
CONDONES
ELÁSTICOS DE ORTODONCIA
RECTOSCOPIO APÓSITO DE HIDROGEL
IMPLANTES
DESINFECTANTEEQUIPO DE INFUSIÓNASPIRADOR
Cualquier instrumento, aparato, máquina, equipo, implante, reactivoo calibrador in vitro, software, o artículo relacionado, destinado porel fabricante a ser usado, solo o en combinación para uso humano.
•Diagnóstico, prevención, supervisión, tratamiento, alivio ocompensación de una enfermedad, una lesión o de una deficiencia.
•Investigación, sustitución, modificación o soporte de la estructuraanatómica o de un proceso fisiológico
•Diagnóstico del embarazo y control de la concepción
•Cuidado durante el embarazo o el nacimiento, o después delmismo.
•Productos para desinfección de dispositivos médicos
Y que no ejercen la acción principal que se desea por mediosfarmacológicos, inmunológicos o metabólicos.
DISPOSITIVO MEDICO
EFECTOS DE LOS EVENTOS
ADVERSOS
•Sobrecostos por atención.
•Aumento de días de estancia hospitalaria.
•Aumento en la morbilidad
•Aumento en la mortalidad
¿POR QUÉ SON NECESARIOS?¿POR QUÉ SON NECESARIOS?Porque los medicamentos, a pesar de ser Porque los medicamentos, a pesar de ser
sometidos antes de su comercialización a una sometidos antes de su comercialización a una
serie de estudios, pueden desencadenar una serie de estudios, pueden desencadenar una
sucesión de efectos inesperados, adversos, sucesión de efectos inesperados, adversos,
infrecuentes o desconocidos, que no se logran infrecuentes o desconocidos, que no se logran
evaluar totalmente hasta que se utilizan de evaluar totalmente hasta que se utilizan de
manera general en la practica medica…manera general en la practica medica…
……así mismo los dispositivos médicos pueden así mismo los dispositivos médicos pueden
causar incidentes clasificados como leves, causar incidentes clasificados como leves,
moderados y graves, cuando se utilizan mal o moderados y graves, cuando se utilizan mal o
cuando se reutilizan elementos desechables, cuando se reutilizan elementos desechables,
por ejemplo las sondas de aspiración, los por ejemplo las sondas de aspiración, los
nebulizadores en terapia respiratorio, entre nebulizadores en terapia respiratorio, entre
otros.otros.
¿CÓMO FUNCIONA EL PROGRAMA?¿CÓMO FUNCIONA EL PROGRAMA?
A través de la notificación, recolección, registro, A través de la notificación, recolección, registro,
análisis, estudio de la información sobre el uso y análisis, estudio de la información sobre el uso y
efectos de los medicamentos en los pacientes, efectos de los medicamentos en los pacientes,
estableciendo la relación de causalidad entre la estableciendo la relación de causalidad entre la
administración del medicamento y la aparición administración del medicamento y la aparición
del efecto nocivodel efecto nocivo
Notifique toda sospecha de Reacción
Adversa al Medicamento.
¿QUIÉNES SON LOS RESPONSABLES?¿QUIÉNES SON LOS RESPONSABLES?
Todo el personal de salud involucrado en la Todo el personal de salud involucrado en la
prescripción (médicos), dispensación prescripción (médicos), dispensación
(farmacéuticos) y administración (enfermeras) (farmacéuticos) y administración (enfermeras)
de medicamentos, quienes harán la de medicamentos, quienes harán la
recolección, análisis y evaluación de los recolección, análisis y evaluación de los
casos considerados como sospechosos.casos considerados como sospechosos.
¿QUIENES Y A DONDE SE ¿QUIENES Y A DONDE SE REPORTAN LOS CASOS?REPORTAN LOS CASOS?
Todo el personal medico y/o de enfermería Todo el personal medico y/o de enfermería
debe diligenciar el formato de reacciones debe diligenciar el formato de reacciones
adversas y notificar inmediatamente los casos adversas y notificar inmediatamente los casos
sospechosos al SERVICIO FARMACÉUTICO, sospechosos al SERVICIO FARMACÉUTICO,
¿PARA QUE SIRVE?¿PARA QUE SIRVE?
Para cuantificar el riesgo y tomar las Para cuantificar el riesgo y tomar las medidas necesarias e informar a los medidas necesarias e informar a los profesionales de la salud y a los pacientes profesionales de la salud y a los pacientes con el fin de prevenirlo, así como también, con el fin de prevenirlo, así como también, promover el USO SEGURO Y RACIONAL promover el USO SEGURO Y RACIONAL DE LOS MEDICAMENTOS y DE LOS MEDICAMENTOS y DISPOSITIVOS MÉDICOS y evitar y DISPOSITIVOS MÉDICOS y evitar y disminuir la morbimortalidad asociada a la disminuir la morbimortalidad asociada a la utilización de los mismosutilización de los mismos
El éxito de la Farmacovigilancia no es la El éxito de la Farmacovigilancia no es la
culpabilización y castigo de ningún actor culpabilización y castigo de ningún actor
del SNS; recuerde que se está vigilando del SNS; recuerde que se está vigilando
al medicamento, no a las personas, por al medicamento, no a las personas, por
lo tanto las acciones mas valiosas son lo tanto las acciones mas valiosas son
las preventivas, las educativas y las de las preventivas, las educativas y las de
retroalimentación al sistemaretroalimentación al sistema