bilag i produktresum… -...

3

BILAG I PRODUKTRESUM…

4

1. L®GEMIDLETS NAVN CYSTAGON 50 mg 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENS®TNING Hver kapsel indeholder 147,24 mg cysteamine bitartrate, (mercaptamine bitartrate INN) svarende til 50 mg cysteamine fri base. 3. LÆGEMIDDELFORM Kapsel 4 KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer CYSTAGON anvendes til behandling af diagnosticeret nephropathisk cystinosis. Cysteamin reducerer cystin akkumuleringen i visse celler (f.eks. leukocytter, muskelceller og leverceller) hos patienter med nephropathisk cystinosis, og hvor behandlingen iværksættes tidligt forsinker det udviklingen af nyresvigt. Behandling med CYSTAGON bør iværksættes under ledelse af en læge med erfaring i behandling af cystinosis. 4.2 Dosering og indgivelsesmŒde Det er behandlingens mål at holde leukocyt cystin niveauerne under 1 nmol/hemicystin/mg protein. Cystinniveauet i de hvide blodlegemer (HB) bør derfor overvåges for at kunne bestemme den nødvendige dosering. Niveauet i de HB bestemmes 5 til 6 timer efter administration og bør bestemmes ofte i begyndelsen af behandlingen (f.eks. månedligt), og derefter hver 3-4 måned ved stabil dosering. • For børn i alderen op til 12 år er den anbefalede CYSTAGON dosis 1.30 g/m2/dag af den frie base(ca. 50 mg/kg/dag) fordelt fire gange dagligt. Nedenstående tabel angiver mængden af CYSTAGON i forhold til vægten, når der er taget højde for overfladearealet. Vægt i kg mg cysteamin fri base (hver 6 time) 0 - 5 100 5 - 9 150 10 - 13 200 14 - 18 250 19 - 22 300 23 - 31 350 32 - 41 400 42 - 50 450 >50 500

5

• For patienter over 12 år og over 50 kg er den anbefalede mængde CYSTAGON 2g/dag, fordelt på fire doser. Begyndelsesdosis bør være 1/4 til 1/6 af den forventede vedligeholdelsesdosis, og øges gradvist over 4-6 uger for at undgå intolerance. Doseringen bør øges, hvis der er tilstrækkelig tolerance og leukocyt cystin niveauet forbliver > 1nmol/hemicystin/mg protein. Den maksimale CYSTAGON dosis anvendt in kliniske forsøg var 1,95 g/m2/dag. Hos børn i aldersgruppen ca. 6 år og yngre, som ikke kan sluge kapsler, kan kapslerne åbnes og indholder drysses på mad, som har en passende temperatur til at blive spist. Erfaringer tyder på, at fødemidler såsom mælk, kartofler og andre stivelsesbaserede produkter synes at være passende emner til at blande med pulveret. Sure drikkevarer som f.eks. appelsin juice skal i almindelighed undgås, da pulveret er vanskeligt at opblande og kan danne bundfald. Patienter i dialyse eller post-transplanterede patienter: Erfaring har sommetider vist, at andre former af cysteamin tolereres dårligere af patienter i dialyse. Hos disse patienter anbefales en mere nøjagtig monitorering af leukocyt cystin niveauerne. Patienter med leverinsufficiens: Dosis justering er normalt ikke påkrævet, men leukocyt cystin niveauet bør kontrolleres. 4.3 Kontraindikationer Anvendelsen af CYSTAGON er kontraindikeret i forbindelse med amning. CYSTAGON bør normalt ikke anvendes til gravide (se afsnit 4.6 Graviditet og amning). CYSTAGON er kontraindikeret til patienter, som har udviklet overfølsomhed for lægemidlet eller til cysteamin eller penicillamin. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Særlige advarsler: CYSTAGON behandling skal iværksættes umiddelbart efter diagnosen nephropathisk cystinosis er fastslået for at opnå maksimalt udbytte. . Diagnosen nephropathisk cystinosis skal være bestemt ud fra både kliniske tegn og biokemiske undersøgelser (leukocyt cystin målinger). Det anbefales at måle blodcelletallet jævnligt. Cysteamin til oral administration kan ikke forhindre aflejringer af cystinkrystaller i øjet. Så hvor cysteamin ophthalisk solution allerede anvendes mod denne indikation, bør behandlingen fortsætte. I modsætning til phosphocysteamin indeholder CYSTAGON ikke phosphat. De fleste patienter modtager allerede phosphattilskud, og når phosphocysteamin udskiftes med CYSTAGON, vil det være nødvendigt at ændre doseringen.

6

Særlige forsigtighedsregler vedrørende brugen: Hele CYSTAGON kapsler bør ikke gives til børn under ca. 6 år, på grund af aspirationsfaren. (se afsnit 4.2 Dosering og indgivelsesmŒde) 4.5 Interaktion med andre l¾gemidler og andre former for interaktion Interaktioner med anden medicin er ikke undersøgt. CYSTAGON kan gives sammen med de elektrolyt- og mineraltilskud, som er nødvendige til behandling af Fanconi syndrom, ligesåvel som det kan gives sammen med D-vitamin og thyroidhormoner. Indomethacin og CYSTAGON har været anvendt samtidig i visse patienter. Hos nyretransplanterede patienter er er medicin mod afstødning blevet anvendt sammen med cysteamin. 4.6 Graviditet og amning Se 4.3 Kontraindikationer. Graviditet: Reproduktionsstudier viste embryoføtale toksiske effekter (resorptioner og post implantale tab) hos rotter ved et dosisniveau på 100 mg/kg/dag og hos kaniner der fik cysteamin doser på 50 mg/kg/dag. Der er ikke beskrevet teratogen virkning hos rotter, og undersøgelser af kaniner er ikke konklusive. På grund af en større sensibilitet over for cysteamin hos kaniner, kan en eventuel teratogen virkning ikke udelukkes. Ved dosisniveauer på 375 mg/kg/dag er der hos rotter observeret reduktion i fertiliteten samt vægttab. Signifikante vægttab og en øget mortalitet hos de fravænnede unger er ligeledes observeret. På grund af utilstrækkelige dyreeksperimentielle data og mangel på erfaringer fra mennesker, kan anvendelsen af CYSTAGON ikke anbefales under graviditet. Påvirkningen af ubehandlet cystinosis overfor graviditet er også ukendt. Amning: Dyrestudier har vist, at høje doser cysteamin forringer de diegivende mødres evne til at opfostre deres afkom. Enkeltdoser af lægemidlet hæmmer prolactin sekretionen hos dyr. Cysteamin givet til neonatale rotter fremkalder katarakt. Udskillelsen af CYSTAGON i mælk er ukendt, Derfor er amning kontraindikeret hos kvinder, som tager CYSTAGON. 4.7 Virkninger pŒ evnen til at f¿re motork¿ret¿j eller betjene maskiner CYSTAGON kan forårsage sløvhed. Patienter bør ikke udføre farlige, manuelle aktiviteter før påvirkningen af CYSTAGON er kendt. 4.8 Bivirkninger CYSTAGON kan forårsage ubehagelig ånde og kropslugt. De hyppigste bivirkninger fra CYSTAGON omfatter mave-tarm og nervesystemet. Når disse bivirkninger optræder i begyndelsen af cysteamin behandlingen, kan en midlertidig afbrydelse af behandlingen efterfulgt af en gradvis genoptagelse effektivt forbedre tolerancen.

7

I kliniske studier med cysteamin har der været rapporter om følgende alvorlige bivirkninger: kvalme/opkastning (35 %), anorexi (31 %), feber (22 %), diarré (16 %), letargi (11 %) og udslet (7 %). Der er rapporter om følgende tilfælde: dehydrering, hypertension, abdominalgener, gastroenteritis, og sjældent gastrointestinal ulceration og blødning. Der er sket påvirkning af centralnervesystemet i form af somnolens, encephalopathi, hovedpine og sjældent kramper. Psykiatriske påvirkninger, så som nervøsitet, depression, og sjældent hallucinationer, er mulige. Der er i sjældne tilfælde rapporteret om nældefeber og interstitiel nephritis. CYSTAGON kan forårsage anæmi og leukopenia og forøgelse i leverenzymerne. 4.9 Overdosering Der er indrapporteret et tilfælde af alvorlig overdosering. Patienten kastede op umiddelbart efter og udviklede ingen efterfølgende symptomer. I tilfælde af overdosering bør åndedrætssystemet og hjerte-kar kredsløbet styrkes. Der kendes ingen antidot. Det vides ikke om cysteamin fjernes ved hæmodialyse. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe: Behandling af diagnosticeret nephropathisk cystinosis ATC-kode: A16AA04. Normale individer og personer, som er heterocygote for cystinosis har et cystinniveau i de hvide blodlegemer på henholdsvis < 0,2 og sædvanligvis under 1 nmol/hemicystin/mg protein. Personer med nephropatisk cystinose har stigninger i cystinindholdet i hvide blodlegemer på over 2 nmol/cystin/mg protein. Cysteamin reagerer med cystin og danner et sammensat disulfid mellem cysteamin og cystin, og cystin. Dette blandede disulfid transporteres derefter fra lysosomerne via et indtakt lysintransportsystem. I et klinisk studie var cystin baseline i de hvide blodlegemer 3,73 (fra 0,13 til 19,8) nmol/hemicystin/mg protein og blev vedligeholdt tæt ved 1 nmol/hemicystin/mg protein med en cysteamindosis på fra 1,3 til 1,95 g/m2/dag. Efter indgift af cysteamin faldt leukocytcystinniveauerne til minimumsniveau efter ca. en time. Et tidligere studie behandlede 94 børn med nephropathisk cystinosis med stigende mængder af cysteamin for at holde cystinniveauet i de hvide blodlegemer under 2 nmol/hemicystin/mg protein 5 til 6 timer efter doseringen og sammenlignede deres resultat med en historisk gruppe på 17 børn behandlet med placebo. De primære målinger for effektivitet var serumkreatinin og udregnet kreatinin clearance og vækst (højde). Middelværdien for cystinniveauet i de hvide blodlegemer opretholdt under behandlingen var 1,7 ± 0,2 nmol/hemicystin/mg protein. Mellem patienterne behandlet med cysteamin blev glomerulær funktion opretholdt. I modsætning hertil havde de placebobehandlede patienter en gradvis stigning af serumkreatinin. Patienter i behandling voksede i forhold til ubehandlede patienter. Imidlertid steg væksthastigheden ikke nok til, at patienterne kunne nå op på normerne ifølge deres alder. Den tubulære nyrefunktion blev ikke påvirket af behandlingen. To andre studier har vist samme lignende resultater.

8

I alle studier blev det vist, at patienter, som begyndte behandlingen i en tidlig alder med god nyrefunktion havde et bedre behandlingssvar. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber CYSTAGON er ækvivalent med indholdet af cysteaminhydroklorid/fosfocysteamin, når der gives en oral dosis på 1.05 gram fri base af hver. For CYSTAGON nås den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration på 4 µg/ml efter ca.1,5 timer og halveringstiden er ca. 5 timer. I 2 patienter var cysteamins proteinbinding i nærheden af 10-18 % af den totale plasmakoncentration. Absorption, distribution, metabolisme og ekstrektion (ADME): Der er ikke udført egentlige ADME undersøgelser med cysteamin bitartrat. En undersøgelse med cysteamin hydroklorid har vist, at hovedparten af cysteamin udskilles i urinen som sulfat. 5.3 Prækliniske oplysninger Der er ikke foretaget sikkerhedsundersøgelser af CYSTAGON (cysteaminbitartrat) bortset fra reproduktionsstudier i rotter og kaniner (segment II). De tilgængelige prækliniske data refererer hovedsageligt til cysteaminhydroklorid. Høje doser af cysteamin indgivet enten oralt eller parenteralt forårsager ulcus duodeni hos rotter og mus, men ikke hos aber. Eksperimentel indgift af stoffet forårsager somatostatinmangel hos flere dyrearter og hæmmer prolaktin sekretionen. Konsekvensen af dette i relation til den kliniske anvendelse er ukendt. Cysteamin er fundet mutagent i adskillige in vitro undersøgelser, inklusive pattedyrsceller (kromosomale forandringer). Der eksisterer ikke data til at foretage en fuldstændig genotoksisk vurdering af CYSTAGON. Der er ikke udført carcinogenicitets studier med CYSTAGON. 6 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hj¾lpestoffer Mikrokrystallinsk cellulose, pregelatineret stivelse, magnesium stearat/natrium lauryl sulfat, kolloid siliconedioxid, natrium carboxymethylcellulose, gelatine titandioxid, sort blæk på kapslerne (E172, E132, E129, E133, E104). 6.2 Uforligeligheder Ikke anvendeligt 6.3 Opbevaringstid 2 år

9

6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 15-25°C. Opbevares tørt og beskyttes mod lys. 6.5 Emballage (art og indhold) Hvide HDPE flasker af 100 og 500, gennemsigtige kapsler med CYSTAGON 50 på selve glasset og MYLAN på låget. I glasset findes et bundfald, som indeholder sort aktiveret kul og silica gel granulat. 7. INDEHAVER AF MARKEDSF¯RINGSTILLADELSEN Orphan Europe SARL Immeuble “Le Guillaumet” 60, Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrig 8. NUMRE I EU-REGISTRET FOR L®GEMIDLER 9. DATO FOR F¯RSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR (DELVIS) ®NDRING AF TEKSTEN

10

1. L®GEMIDLETS NAVN CYSTAGON 150 mg 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENS®TNING Hver kapsel indeholder 441,72 mg cysteamine bitartrate, (mercaptamine bitartrate INN) svarende til 150 mg cysteamine base. 3. LÆGEMIDDELFORM Kapsel 4 KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer CYSTAGON anvendes til behandling af diagnosticeret nephropathisk cystinosis. Cysteamin reducerer cystin akkumuleringen i visse celler (f.eks. leukocytter, muskelceller og leverceller) hos patienter med nephropathisk cystinosis, og hvor behandlingen iværksættes tidligt forsinker det udviklingen af nyresvigt. Behandling med CYSTAGON bør iværksættes under ledelse af en læge med erfaring i behandling af cystinosis. 4.2 Dosering og indgivelsesmŒde Det er behandlingens mål at holde leukocyt cystin niveauerne under 1 nmol/hemicystin/mg protein. Cystinniveauet i de hvide blodlegemer (HB) bør derfor overvåges for at kunne bestemme den nødvendige dosering. Niveauet i de HB bestemmes 5 til 6 timer efter administration og bør bestemmes ofte i begyndelsen af behandlingen (f.eks. månedligt), og derefter hver 3-4 måned ved stabil dosering. • For børn i alderen op til 12 år er den anbefalede CYSTAGON dosis 1.30 g/m2/dag af den frie base(ca. 50 mg/kg/dag) fordelt fire gange dagligt. Nedenstående tabel angiver mængden af CYSTAGON i forhold til vægten, når der er taget højde for overfladearealet. Vægt i kg mg cysteamin fri base (hver 6 time) 0 - 5 100 5 - 9 150 10 - 13 200 14 - 18 250 19 - 22 300 23 - 31 350 32 - 41 400 42 - 50 450 >50 500

11

• For patienter over 12 år og over 50 kg er den anbefalede mængde CYSTAGON 2g/dag, fordelt på fire doser. Begyndelsesdosis bør være 1/4 til 1/6 af den forventede vedligeholdelsesdosis, og øges gradvist over 4-6 uger for at undgå intolerance . Doseringen bør øges, hvis der er tilstrækkelig tolerance og leukocytcystinniveauet forbliver > 1nmol/hemicystin/mg protein. Den maksimale CYSTAGON dosis anvendt in kliniske forsøg var 1,95 g/m2/dag. Hos børn i aldersgruppen ca. 6 år og yngre, som ikke kan sluge kapsler, kan kapslerne åbnes og indholder drysses på mad, som har en passende temperatur til at blive spist. Erfaringer tyder på, at fødemidler såsom mælk, kartofler og andre stivelsesbaserede produkter synes at være passende emner til at blande med pulveret. Sure drikkevarer som f.eks. appelsin juice skal i almindelighed undgås, da pulveret er vanskeligt at opblande og kan danne bundfald. Patienter i dialyse eller post-transplanterede patienter: Erfaring har sommetider vist, at andre former af cysteamin tolereres dårligere af patienter i dialyse. Hos disse patienter anbefales en mere nøjagtig monitorering af leukocyt cystin niveauerne. Patienter med leverinsufficiens: Dosis justering er normalt ikke påkrævet, men leukocyt cystin niveauet bør kontrolleres. 4.3 Kontraindikationer Anvendelsen af CYSTAGON er kontraindikeret i forbindelse med amning. CYSTAGON bør normalt ikke anvendes til gravide (se afsnit 4.6 Graviditet og amning). CYSTAGON er kontraindikeret til patienter, som har udviklet overfølsomhed for lægemidlet eller til cysteamin eller penicillamin. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Særlige advarsler: CYSTAGON behandling skal iværksættes umiddelbart efter diagnosen nephropathisk cystinosis er fastslået for at opnå maksimalt udbytte. . Diagnosen nephropathisk cystinosis skal være bestemt ud fra både kliniske tegn og biokemiske undersøgelser (leukocyt cystin målinger). Det anbefales at måle blodcelletallet jævnligt. Cysteamin til oral administration kan ikke forhindre aflejringer af cystinkrystaller i øjet. Så hvor cysteamin ophthalisk solution allerede anvendes mod denne indikation, bør behandlingen fortsætte. I modsætning til phosphocysteamin indeholder CYSTAGON ikke phosphat. De fleste patienter modtager allerede phosphattilskud, og når phosphocysteamin udskiftes med CYSTAGON, vil det være nødvendigt at ændre doseringen. Særlige forsigtighedsregler vedrørende brugen:

12

Hele CYSTAGON kapsler bør ikke gives til børn under ca. 6 år, på grund af aspirationsfaren. (se afsnit 4.2 Dosering og indgivelsesmŒde) 4.5 Interaktion med andre l¾gemidler og andre former for interaktion Interaktioner med anden medicin er ikke undersøgt. CYSTAGON kan gives sammen med de elektrolyt- og mineraltilskud, som er nødvendige til behandling af Fanconi syndrom, ligesåvel som det kan gives sammen med D-vitamin og thyroidhormoner. Indomethacin og CYSTAGON har været anvendt samtidig i visse patienter. Hos nyretransplanterede patienter er er medicin mod afstødning blevet anvendt sammen med cysteamin. 4.6 Graviditet og amning Se 4.3 Kontraindikationer. Graviditet: Reproduktionsstudier viste embryoføtale toksiske effekter (resorptioner og post implantale tab) hos rotter ved et dosisniveau på 100 mg/kg/dag og hos kaniner der fik cysteamin doser på 50 mg/kg/dag. Der er ikke beskrevet teratogen virkning hos rotter, og undersøgelser af kaniner er ikke konklusive. På grund af en større sensibilitet over for cysteamin hos kaniner, kan en eventuel teratogen virkning ikke udelukkes. Ved dosisniveauer på 375 mg/kg/dag er der hos rotter observeret reduktion i fertiliteten samt vægttab. Signifikante vægttab og en øget mortalitet hos de fravænnede unger er ligeledes observeret. På grund af utilstrækkelige dyreeksperimentielle data og mangel på erfaringer fra mennesker, kan anvendelsen af CYSTAGON ikke anbefales under graviditet. Påvirkningen af ubehandlet cystinosis overfor graviditet er også ukendt. Amning: Dyrestudier har vist, at høje doser cysteamin forringer de diegivende mødres evne til at opfostre deres afkom. Enkeltdoser af lægemidlet hæmmer prolactin sekretionen hos dyr. Cysteamin givet til neonatale rotter fremkalder katarakt. Udskillelsen af CYSTAGON i mælk er ukendt, Derfor er amning kontraindikeret hos kvinder, som tager CYSTAGON. 4.7 Virkninger pŒ evnen til at f¿re motork¿ret¿j eller betjene maskiner CYSTAGON kan forårsage sløvhed. Patienter bør ikke udføre farlige, manuelle aktiviteter før påvirkningen af CYSTAGON er kendt. 4.8 Bivirkninger CYSTAGON kan forårsage ubehagelig ånde og kropslugt. De hyppigste bivirkninger fra CYSTAGON omfatter mave-tarm og nervesystemet. Når disse bivirkninger optræder i begyndelsen af cysteamin behandlingen, kan en midlertidig afbrydelse af behandlingen efterfulgt af en gradvis genoptagelse effektivt forbedre tolerancen. I kliniske studier med cysteamin har der været rapporter om følgende alvorlige bivirkninger: kvalme/opkastning (35 %), anorexi (31 %), feber (22 %), diarré (16 %), letargi (11 %) og udslet (7 %).

13

Der er rapporter om følgende tilfælde: dehydrering, hypertension, abdominalgener, gastroenteritis, og sjældent gastrointestinal ulceration og blødning. Der er sket påvirkning af centralnervesystemet i form af somnolens, encephalopathi, hovedpine og sjældent kramper. Psykiatriske påvirkninger, så som nervøsitet, depression, og sjældent hallucinationer, er mulige. Der er i sjældne tilfælde rapporteret om nældefeber og interstitiel nephritis. CYSTAGON kan forårsage anæmi og leukopenia og forøgelse i leverenzymerne. 4.9 Overdosering Der er indrapporteret et tilfælde af alvorlig overdosering. Patienten kastede op umiddelbart efter og udviklede ingen efterfølgende symptomer. I tilfælde af overdosering bør åndedrætssystemet og hjerte-kar kredsløbet styrkes. Der kendes ingen antidot. Det vides ikke om cysteamin fjernes ved hæmodialyse. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe: Behandling af diagnosticeret nephropathisk cystinosis ATC-kode: A16AA04. Normale individer og personer, som er heterocygote for cystinosis har et cystinniveau i de hvide blodlegemer på henholdsvis < 0,2 og sædvanligvis under 1 nmol/hemicystin/mg protein. Personer med nephropatisk cystinose har stigninger i cystinindholdet i hvide blodlegemer på over 2 nmol/cystin/mg protein. Cysteamin reagerer med cystin og danner et sammensat disulfid mellem cysteamin og cystin, og cystin. Dette blandede disulfid transporteres derefter fra lysosomerne via et indtakt lysintransportsystem. I et klinisk studie var cystin baseline i de hvide blodlegemer 3,73 (fra 0,13 til 19,8) nmol/hemicystin/mg protein og blev vedligeholdt tæt ved 1 nmol/hemicystin/mg protein med en cysteamindosis på fra 1,3 til 1,95 g/m2/dag. Efter indgift af cysteamin faldt leukocytcystinniveauerne til minimumsniveau efter ca. en time. Et tidligere studie behandlede 94 børn med nephropathisk cystinosis med stigende mængder af cysteamin for at holde cystinniveauet i de hvide blodlegemer under 2 nmol/hemicystin/mg protein 5 til 6 timer efter doseringen og sammenlignede deres resultat med en historisk gruppe på 17 børn behandlet med placebo. De primære målinger for effektivitet var serumkreatinin og udregnet kreatinin clearance og vækst (højde). Middelværdien for cystinniveauet i de hvide blodlegemer opretholdt under behandlingen var 1,7 ± 0,2 nmol/hemicystin/mg protein. Mellem patienterne behandlet med cysteamin blev glomerulær funktion opretholdt. I modsætning hertil havde de placebobehandlede patienter en gradvis stigning af serumkreatinin. Patienter i behandling voksede i forhold til ubehandlede patienter. Imidlertid steg væksthastigheden ikke nok til, at patienterne kunne nå op på normerne ifølge deres alder. Den tubulære nyrefunktion blev ikke påvirket af behandlingen. To andre studier har vist samme lignende resultater. I alle studier blev det vist, at patienter, som begyndte behandlingen i en tidlig alder med god nyrefunktion havde et bedre behandlingssvar.

14

5.2 Farmakokinetiske egenskaber CYSTAGON er ækvivalent med indholdet af cysteaminhydroklorid/fosfocysteamin, når der gives en oral dosis på 1.05 gram fri base af hver. For CYSTAGON nås den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration på 4 µg/ml efter ca.1,5 timer og halveringstiden er ca. 5 timer. I 2 patienter var cysteamins proteinbinding i nærheden af 10-18 % af den totale plasmakoncentration. Absorption, distribution, metabolisme og ekstrektion (ADME): Der er ikke udført egentlige ADME undersøgelser med cysteamin bitartrat. En undersøgelse med cysteamin hydroklorid har vist, at hovedparten af cysteamin udskilles i urinen som sulfat. 5.3 Pr¾kliniske sikkerhedsdata Der er ikke foretaget sikkerhedsundersøgelser af CYSTAGON (cysteaminbitartrat) bortset fra reproduktionsstudier i rotter og kaniner (segment II). De tilgængelige prækliniske data refererer hovedsageligt til cysteaminhydroklorid. Høje doser af cysteamin indgivet enten oralt eller parenteralt forårsager ulcus duodeni hos rotter og mus, men ikke hos aber. Eksperimentel indgift af stoffet forårsager somatostatinmangel hos flere dyrearter og hæmmer prolaktin sekretionen. Konsekvensen af dette i relation til den kliniske anvendelse er ukendt. Cysteamin er fundet mutagent i adskillige in vitro undersøgelser, inklusive pattedyrsceller (kromosomale forandringer) . Der eksisterer ikke data til at foretage en fuldstændig genotoksisk vurdering af CYSTAGON. Der er ikke udført carcinogenicitets studier med CYSTAGON. 6 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hj¾lpestoffer Mikrokrystallinsk cellulose, pregelatineret stivelse, magnesium stearat/natrium lauryl sulfat, kolloid siliconedioxid, natrium carboxymethylcellulose, gelatine titandioxid, sort blæk på kapslerne (E172, E132, E129, E133, E 104). 6.2 Uforligeligheder Ikke anvendeligt 6.3 Opbevaringstid 2 år 6.4 Særlige opbevaringsforhold

15

Opbevares ved 15-25°C. Opbevares tørt og beskyttes mod lys. 6.5 Emballage (art og indhold) Hvide HDPE flasker af 100 og 500, gennemsigtige kapsler med CYSTAGON 150 på selve glasset og MYLAN på låget. I glasset findes et bundfald, som indeholder sort aktiveret kul og silica gel granulat. 7. INDEHAVER AF MARKEDSF¯RINGSTILLADELSEN Orphan Europe SARL Immeuble “Le Guillaumet” 60, Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrig 8. NUMRE I EU-REGISTRET FOR L®GEMIDLER 9. DATO FOR F¯RSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR (DELVIS) ®NDRING AF TEKSTEN

16

BILAG II INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE

ANSVARLIG FOR IMPORT OG BATCHFRIGIVELSE, BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG SAMT S∆RLIGE

FORPLIGTELSER FOR INDEHAVEREN AF MARKEDSFÿRINGSTILLADELSEN

17

A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE Fremstiller ansvarlig for import og batchfrigivelse i Det EuropÊiske ÿkonomiske SamarbejdsomrÂde: Packpharm Ltd, 7 Charles Street, Ruddington, Nottingham, NG 11 6HH, Det Forenede Kongerige Virksomhedsgodkendelse udstedt den 12. november 1993 af Medicines Control Agency (Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, Det Forenede Kongerige). B. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG LÊgemidlet mÂ kun udleveres efter begrÊnset recept, der ikke kan fornys. C. S∆RLIGE FORPLIGTELSER Indehaveren af markedsf¯ringstilladelsen skal, inden for den fastsatte tidsramme, afslutte unders¯gelser i henhold til nedennÊvnte oversigt. Resultaterne af unders¯gelserne vil danne grundlaget for den Ârlige revurdering af risk/benefit-forholdet (brev af 19. februar 1997). Toksikologiske og farmakologiske aspekter 1. ORPHAN EUROPE gennemf¯rer toksikologiske unders¯gelser af mutagenicitet og

genotoksicitet (dvs. Ames-test og micronucleustest i mus). Undersøgelsesprotokollerne fremlægges senest den 31. maj 1997, og resultaterne forelægges senest den 30. november 1997.

Kliniske aspekter 1. ORPHAN EUROPE forelÊgger resultaterne af en farmakokinetisk unders¯gelse med

patienter i USA, nÂr den er gennemf¯rt. Protokollen fremlÊgges senest den 1. maj 1997. Resultaterne skal foreligge senest den 1. september 1998.

2. ORPHAN EUROPE udarbejder en rapport om de kliniske data, der er opnÂet ved at

anvende den vedtagne sygejournalformular pÂ halvÂrlig basis sammen med den periodiske, opdaterende rapport vedr¯rende sikkerhed.

18

BILAG III ETIKETTERING OG INDL∆GSSEDDEL

19

A. ETIKETTERING

20

YDRE EMBALLAGE

CYSTAGON 50 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapsel Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 147,24 mg svarende til cysteamine som fri base 50 mg. 500 kapsler (med et tørremiddel i glasset). Til indtagelse gennem munden, Opbevares utilgængeligt for børn. Anvendes inden: Opbevares mellem 15-25°C. Opbevares tørt og beskyttes med lys. Orphan Europe SARL Immeuble “Le Guillaumet” 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris la Défense Frankrig Mt(PI)nr.: Batch nr.: Lægemiddel på recept Yderligere information se indlægsseddel i pakken.

21

YDRE EMBALLAGE


22

INDRE EMBALLAGE

CYSTAGON 50 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapsel Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 147,24 mg svarende til cysteamine som fri base 50 mg. 500 kapsler (med et tørremiddel i glasset). Til indtagelse gennem munden, Opbevares mellem 15-25°C. Opbevares tørt og beskyttes med lys. Anvendes inden: Orphan Europe SARL Immeuble “Le Guillaumet” 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris la Défense Frankrig Mt(PI)nr.: Batch nr.: Lægemiddel på recept Opbevares utilgængeligt for børn.

23

INDRE EMBALLAGE CYSTAGON 50 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapsel. Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 147,24 mg svarende til cysteamine som fri base 50 mg. 100 kapsler (med et tørremiddel i glasset). Til indtagelse gennem munden, Opbevares mellem 15-25°C. Opbevares tørt og beskyttes med lys. Anvendes inden: Orphan Europe SARL Immeuble “Le Guillaumet” 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris la Défense Frankrig Mt(PI)nr.: Batch nr.: Lægemiddel på recept Opbevares utilgængeligt for børn.

24


25

YDRE EMBALLAGE

CYSTAGON 150 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapsel Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 441,72 mg svarende til cysteamine som fri base 150 mg. 100 kapsler (med et tørremiddel i glasset). Til indtagelse gennem munden. Opbevares utilgængeligt for børn. Anvendes inden: Opbevares mellem 15-25°C. Opbevares tørt og beskyttes med lys. Orphan Europe SARL Immeuble “Le Guillaumet” 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris la Défense Frankrig Mt(PI)nr.: Batch nr.: Lægemiddel på recept Yderligere information se indlægsseddel i pakken.

26

INDRE EMBALLAGE CYSTAGON 150 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapsel Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 441,72 mg svarende til cysteamine som fri base 150 mg. 500 kapsler (med et tørremiddel i glasset). Til indtagelse gennem munden, Opbevares mellem 15-25°C. Opbevares tørt og beskyttes med lys. Anvendes inden: Orphan Europe SARL Immeuble “Le Guillaumet” 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris la Défense Frankrig Mt(PI)nr.: Batch nr.: Lægemiddel på recept Opbevares utilgængeligt for børn.

27

INDRE EMBALLAGE

CYSTAGON 150 mg Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) Kapsel Mercaptamine bitartrate (cysteamine bitartrate) 441,72 mg svarende til cysteamine som fri base 150 mg. 100 kapsler (med et tørremiddel i glasset). Til indtagelse gennem munden, Opbevares mellem 15-25°C. Opbevares tørt og beskyttes med lys. Anvendes inden: Orphan Europe SARL Immeuble “Le Guillaumet” 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris la Défense Frankrig Mt(PI)nr.: Batch nr.: Lægemiddel på recept Opbevares utilgængeligt for børn.

28

B. INDL∆GSSEDDEL

29

PATIENTINFORMATION FOR CYSTAGON Denne folder indeholder et resume af den information som er tilgængelig for CYSTAGON. Folderen bør beholdes indtil medicinen opbrugt; du kan få brug for at læse den igen. Folderen indeholder ikke al information om CYSTAGON kapsler og er tiltænkt som erstatning for din læges instruktion. Hvis du har spørgsmål om medicinen, må du spørge din eller dit barns læge. BESKRIVELSE AF MEDICINEN CYSTAGON 50 mg indeholder 147,24 mg cysteamine bitartrate, (mercaptamine bitartrate), svarende til 50 mg cysteamin fri base. Desuden indeholder CYSTAGON 50 mg følgende hjælpestoffer: Mikrokrystallinsk cellulose, pregelatineret stivelse, magnesium stearat/natriumlaurylsulfat, kolloid siliconedioxid, natriumcarboxymethylcellulose, gelatine, titaniumdioxid, sort blæk på kapslerne (E172, E132, E129, E133, E104). CYSTAGON 50 mg forhandles i glas med 100 eller 500 kapsler (med et tørremiddel i glasset). Registreringsindehaver Orphan Europe SARL Immeuble “Le Guillaumet” 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défence Frankrig Fremstiller Packpharm 7 Charles Street Ruddington Notthingham NG11 6HH, Det Forenede Kongerige CYSTAGONS ANVENDELSESOMRÅDE CYSTAGON anvendes i behandlingen af sygdommen nephropathisk cystinosis, der er en sjælden arvelig sygdom karakteriseret ved, at der ophobes cystin i visse organer f.eks. nyrerne. Dette forårsager skade på nyrerne med udskillelse af overskud af glukose, proteiner og elektrolytter til følge. CYSTAGON reagerer med cystin og reducerer indholdet i cellerne. TILSTANDE HVOR LÆGEMIDLET IKKE MÅ BENYTTES CYSTAGON må ikke gives hvis du eller dit barn har udviklet overfølsomhed (allergi) over for cysteamin eller penicillamin. CYSTAGON må ikke anvendes i forbindelse med amning.

30

CYSTAGON bør ikke anvendes under graviditet. Hvis du påtænker at blive gravid, bør du kontakte din læge. HVIS DU ER I TVIVL OM NOGET, SÅ SPØRG DIN LÆGE ELLER FARMACEUT. FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN Medicinen er udelukkende ordineret til dig eller dit barn. Giv ikke lægemidlet til andre med lignende symptomer. Anvend ikke lægemidlet til andre formål. Det er ikke vist, at CYSTAGON kan forhindre ophobning af cystinkrystaller i øjet. Hvis der af den grund tidligere har været brugt cysteamin øjendråber, skal man fortsætte brugen heraf. I modsætning til fosfocysteamin indeholder CYSTAGON ikke fosfat. Du får måske allerede fosfattilskud, og det vil være nødvendigt at ændre doseringen, når fosfocysteamin udskiftes med CYSTAGON. CYSTAGON kan forårsage sløvhed. Når behandlingen påbegyndes bør du eller dit barn ikke deltage i potentielt farlige aktiviteter, før virkningen af lægemidlet er velkendt. HVIS DU ER I TVIVL OM NOGET VEDRØRENDE DETTE PRODUKT, SÅ SPØRG DIN LÆGE ELLER FARMACEUT. OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN. FORSIGTIGHED VED ANDEN, SAMTIDIG INDTAGELSE AF LÆGEMIDLER FOR AT UNDGÅ MULIGE INTERAKTIONER MELLEM CYSTAGON OG ANDRE LÆGEMIDLER, BØR LÆGEN ELLER FARMACEUTEN ALTID INFORMERES OM ANDEN SAMTIDIG BEHANDLING. GRAVIDITET OG AMNING CYSTAGON bør ikke anvendes i forbindelse med amning. Du bør ikke anvende CYSTAGON hvis du er gravid. Hvis du påtænker at blive gravid, skal du kontakte din læge. HVORDAN SKAL CYSTAGON TAGES Den anførte dosis CYSTAGON udskrevet til dig eller dit barn er baseret på din eller dit barns vægt, og vil være ca. 50 mg/kg/dag. CYSTAGON må kun indtages gennem munden og nøjagtigt som din eller dit barns læge har anført. For at CYSTAGON skal virke korrekt, er følgende vigtigt: • CYSTAGON skal tages 4 gange i døgnet hver 6 time. Det er vigtigt, at indtagelsen er så tæt på hver 6 time som muligt. • Lægens anvisning skal følges nøje. Tag hverken mere eller mindre af medicinen uden lægens godkendelse.

31

• Hvis en medicindosis glemmes, skal den tages så hurtigt som muligt. Hvis dette ikke kan lade sig gøre inden for to timer til næste dosis, overspringes den glemte dosis og man fortsætter efter doseringsanvisningen. Dosis må ikke fordobles. • Kapsler bør ikke gives til børn under ca. 6 år, da de kan have vanskelighed med at sluge dem. og eventuelt gå i chock. Til disse børn kan man åbne kapslerne og drysse indholdet over maden. (f.eks. mælk, kartofler eller stivelsesbaserede fødevarer). Bør ikke tilsættes sure drikkevarer såsom orange juice. Spørg lægen til råds med vejledning. • Din egen eller dit barns behandling med CYSTAGON vil endvidere kræve erstatningsbehandling for tab af vigtige elektrolytter fra nyrerne. Det er vigtigt at denne erstatningsbehandling tages som foreskrevet. Hvis en dosis glemmes må der ikke tages en ekstra som kompensation. Hvis flere doser glemmes, eller der udvikles døsighed bør lægen kontaktes. • Det er regelmæssigt nødvendigt at måle blodets indhold af cystin for at bestemme den korrekte dosis CYSTAGON. Din læge vil sørge for dette. Det er ligeledes nødvendigt at foretage regelmæssige blod- og urinprøver for at bestemme kroppens indhold af vigtige elektrolytter, så lægen herved kan tilpasse den korrekte erstatningsbehandling. Behandlingen med CYSTAGON bør fortsætte i det uendelige, som anvist af lægen. FØLG ALTID LÆGENS PRÆCIS ANVISNING. Overdosering Kontakt omgående lægen eller skadestuen, hvis der er indtaget mere medicin end foreskrevet, eller der optræder unormal sløvhed eller vedvarende opkastninger. BIVIRKNINGER CYSTAGON kan hos nogle mennesker forårsage sløvhed og svækkelse af opmærksomheden. Bemærk hvorledes du selv eller dit barn (patienten) reagerer på medicinen, så faretruende situationer kan undgås. De mest almindelige bivirkninger ved CYSTAGON behandling er: kvalme, opkastning, appetitløshed, feber, diarre, sløvhed, hududslæt, dårlig ånde, dehydrering, højt blodtryk ubehag i maven, betændelse i maven, påvirkninger af centralnervesystemet (hovedpine, nervøsitet, depression og i sjældne tilfælde kramper og hallucinationer), allergiske udslæt, påvirkninger af nyrerne Sjældent ses mavesår eller blødninger i tarmkanalen ved behandling med denne medicin. Da dette er alvorlige bivirkninger, skal du bede lægen forklare faretegn på disse bivirkninger.

32

HVIS DU OPLEVER ANDRE BIVIRKNINGER END DE OVENFOR NÆVNTE, BØR LÆGEN ELLER APOTEKEREN KONTAKTES. OPBEVARING Opbevares mellem 15-25°C. Opbevares tørt og beskyttet mod lys. Hvis du ser tegn på forældelse i glasset med kapsler, så giv glasset til lægen eller apotekeren. UDLØBSDATO SKAL ANVENDES INDEN UDLØBSDATOEN TRYKT PÅ PAKNINGEN DATO FOR PATIENTINFORMATIONEN ANDEN INFORMATION CYSTAGON kan kun købes på recept udskrevet af din eller dit barns læge. Kontakt venligst den lokale indehaver af markedsføringstilladelsen, hvis der ønskes information om produktet

33

I Belgien, Frankrig, Grækenland, Italien, Luxenborg, Holland, Portugal og Spanien: Orphan Europe SARL Immeuble “Le Guillaumet” 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrig Tel: 01 47736458 I Det Forenede Kongerige og Irland: Orphan Europe(UK) Ltd. 32 Bell Street Henley-on Thames Oxfordshire RG9 2BH Det Forenede Kongerige Tel: 01491414333 I Østrig og Tyskland: Kaiser Friedrich Promenade 2 61348 Bad Homburg Tyskland Tel: 06172983560 I Sverige: Swedish Orphan AB Drottninggatan 98 111 60 Stockholm Sverige Tel: 084028330 I Finland: Oy Orphan Finland Ab ElectroCity Tykistökatu 4D 20520 Turku Finland Tel:024101754 I Danmark: Orphan Denmark A/S Wilders Plads Bygning V 1403 København K Danmark Tel: 32 96 68 69

34

PATIENTINFORMATION FOR CYSTAGON Denne folder indeholder et resume af den information som er tilgængelig for CYSTAGON. Folderen bør beholdes indtil medicinen opbrugt; du kan få brug for at læse den igen. Folderen indeholder ikke al information om CYSTAGON kapsler og er tiltænkt som erstatning for din læges instruktion. Hvis du har spørgsmål om medicinen, må du spørge din eller dit barns læge. BESKRIVELSE AF MEDICINEN CYSTAGON 150 mg indeholder 441,72 mg cysteamine bitartrate, (mercaptamine bitartrate), svarende til 150 mg cysteamin fri base. Desuden indeholder CYSTAGON 150 mg følgende hjælpestoffer: Mikrokrystallinsk cellulose, pregelatineret stivelse, magnesium stearat/natriumlaurylsulfat, kolloid siliconedioxid, natriumcarboxymethylcellulose, gelatine, titaniumdioxid, sort blæk på kapslerne (E172, E132, E129, E133, E104). CYSTAGON 150 mg forhandles i glas med 100 eller 500 kapsler (med et tørremiddel i glasset). Registreringsindehaver Orphan Europe SARL Immeuble “Le Guillaumet” 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrig Fremstiller Packpharm 7 Charles Street Ruddington Notthingham NG11 6HH, Det Forenede Kongerige CYSTAGONS ANVENDELSESOMRÅDE CYSTAGON anvendes i behandlingen af sygdommen nephropathisk cystinosis, der er en sjælden, arvelig sygdom karakteriseret ved, at der ophobes cystin i visse organer, f.eks. nyrerne. Dette forårsager skade på nyrerne med udskillelse af overskud af glukose, proteiner og elektrolytter til følge. CYSTAGON reagerer med cystin og reducerer indholdet i cellerne. TILSTANDE HVOR LÆGEMIDLET IKKE MÅ BENYTTES CYSTAGON må ikke gives hvis du eller dit barn har udviklet overfølsomhed (allergi) over for cysteamin eller penicillamin. CYSTAGON må ikke anvendes i forbindelse med amning.

35

CYSTAGON bør ikke anvendes under graviditet. Hvis du påtænker at blive gravid, bør du kontakte din læge. HVIS DU ER I TVIVL OM NOGET, SÅ SPØRG DIN LÆGE ELLER FARMACEUT. FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN Medicinen er udelukkende ordineret til dig eller dit barn. Giv ikke lægemidlet til andre personer med lignende symptomer. Anvend ikke lægemidlet til andre formål. Det er ikke vist, at CYSTAGON kan forhindre ophobning af cystinkrystaller i øjet. Hvis der af den grund tidligere har været brugt cysteamin øjendråber, skal man fortsætte brugen heraf. I modsætning til fosfocysteamin indeholder CYSTAGON ikke fosfat. Du får måske allerede fosfattilskud, og det vil være nødvendigt at ændre doseringen, når fosfocysteamin udskiftes med CYSTAGON. CYSTAGON kan forårsage sløvhed. Når behandlingen påbegyndes bør du eller dit barn ikke deltage i potentielt farlige aktiviteter, før virkningen af lægemidlet er velkendt. HVIS DU ER I TVIVL OM NOGET VEDRØRENDE DETTE PRODUKT, SÅ SPØRG DIN LÆGE ELLER FARMACEUT. OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN. FORSIGTIGHED VED ANDEN, SAMTIDIG INDTAGELSE AF LÆGEMIDLER FOR AT UNDGÅ MULIGE INTERAKTIONER MELLEM CYSTAGON OG ANDRE LÆGEMIDLER, BØR LÆGEN ELLER FARMACEUTEN ALTID INFORMERES OM ANDEN SAMTIDIG BEHANDLING. GRAVIDITET OG AMNING CYSTAGON bør ikke anvendes i forbindelse med amning. Du bør ikke anvende CYSTAGON hvis du er gravid. Hvis du påtænker at blive gravid, skal du kontakte din læge. HVORDAN SKAL CYSTAGON TAGES Den anførte dosis CYSTAGON udskrevet til dig eller dit barn er baseret på din eller dit barns vægt, og vil være ca. 50 mg/kg/dag. CYSTAGON må kun indtages gennem munden og nøjagtigt som din eller dit barns læge har anført. For at CYSTAGON skal virke korrekt, er følgende vigtigt: • CYSTAGON skal tages 4 gange i døgnet hver 6 time. Det er vigtigt, at indtagelsen er så tæt på hver 6 time som muligt. • Lægens anvisning skal følges nøje. Tag hverken mere eller mindre af medicinen uden lægens godkendelse.

36

• Hvis en medicindosis glemmes, skal den tages så hurtigt som muligt. Hvis dette ikke kan lade sig gøre inden for to timer til næste dosis, overspringes den glemte dosis, og man fortsætter efter doseringsanvisningen. Dosis må ikke fordobles. • Kapsler bør ikke gives til børn under ca. 6 år, da de kan have vanskelighed med at sluge dem. og eventuelt gå i chock. Til disse børn kan man åbne kapslerne og drysse indholdet over maden. (f.eks. mælk, kartofler eller stivelsesbaserede fødevarer). Bør ikke tilsættes sure drikkevarer såsom orange juice. Spørg lægen til råds med vejledning. • Din egen eller dit barns behandling med CYSTAGON kan endvidere kræve erstatningsbehandling • for tab af vigtige elektrolytter fra nyrerne. Det er vigtigt at denne erstatningsbehandling tages som foreskrevet. Hvis en dosis glemmes må der ikke tages en ekstra som kompensation. Hvis flere doser glemmes, eller der udvikles døsighed bør lægen kontaktes. Det er regelmæssigt nødvendigt at måle blodets indhold af cystin for at bestemme den korrekte dosis CYSTAGON. Din læge vil sørge for dette. Det er ligeledes nødvendigt at foretage regelmæssige blod- og urinprøver for at bestemme kroppens indhold af vigtige elektrolytter, så lægen herved kan tilpasse den korrekte erstatningsbehandling. Behandlingen med CYSTAGON bør fortsætte i det uendelige, som anvist af lægen. FØLG ALTID LÆGENS PRÆCIS ANVISNING. Overdosering Kontakt omgående lægen eller skadestuen, hvis der er indtaget mere medicin end foreskrevet, eller der optræder unormal sløvhed eller vedvarende opkastninger. BIVIRKNINGER CYSTAGON kan hos nogle mennesker forårsage sløvhed og svækkelse af opmærksomheden. Bemærk hvorledes du selv eller dit barn (patienten) reagerer på medicinen, så faretruende situationer kan undgås. De mest almindelige bivirkninger ved CYSTAGON behandling er: kvalme, opkastning, appetitløshed, feber, diarre, sløvhed, hududslæt, dårlig ånde, dehydrering, højt blodtryk ubehag i maven, betændelse i maven, påvirkninger af centralnervesystemet (hovedpine, nervøsitet, depression og i sjældne tilfælde kramper og hallucinationer), allergiske udslæt, påvirkninger af nyrerne Sjældent ses mavesår eller blødninger i tarmkanalen ved behandling med denne medicin. Da dette er alvorlige bivirkninger, skal du bede lægen forklare faretegn på disse bivirkninger. HVIS DU OPLEVER ANDRE BIVIRKNINGER END DE OVENFOR NÆVNTE, BØR LÆGEN ELLER PHARMACEUTEN KONTAKTES.

37

OPBEVARING Opbevares mellem 15-25°C. Opbevares tørt og beskyttet mod lys. Hvis du ser tegn på forældelse i glasset med kapsler, så giv glasset til lægen eller apotekeren. UDLØBSDATO DATO FOR PATIENTINFORMATIONEN SKAL ANVENDES INDEN UDLØBSDATOEN TRYKT PÅ PAKNINGEN ANDEN INFORMATION CYSTAGON kan kun købes på recept udskrevet af din eller dit barns læge. Kontakt venligst den lokale indehaver af markedsføringstilladelsen, hvis der ønskes information om produktet

38

I Belgien, Frankrig, Grækenland, Italien, Luxenborg, Holland, Portugal og Spanien: Orphan Europe SARL Immeuble “Le Guillaumet” 60 Avenue du Président Wilson 92046 Paris La Défense Frankrig Tel: 01 47736458 I Det Forenede Kongerige og Irland: Orphan Europe(UK) Ltd. 32 Bell Street Henley-on Thames Oxfordshire RG9 2BH Det Forenede Kongerige Tel: 01491414333 I Østrig og Tyskland: Kaiser Friedrich Promenade 2 61348 Bad Homburg Tyskland Tel: 06172983560 I Sverige: Swedish Orphan AB Drottninggatan 98 111 60 Stockholm Sverige Tel: 084028330 I Finland: Oy Orphan Finland Ab ElectroCity Tykistökatu 4D 20520 Turku Finland Tel:024101754 I Danmark: Orphan Denmark A/S Wilders Plads Bygning V 1403 København K Danmark Tel 32 96 68 69

bilag i produktresum… -...

Documents