Fibrosis Quística

I. Introducción

En el siguiente trabajo se mostraran las diferentes estrategias que se utilizaron para

evaluar, utilizar y desarrollar información académica para realizar una investigación

científica. Esta investigación se basó en los defectos congénitos con un enfoque el la

enfermedad Fibrosis Quística. Mas que un proceso experimental, esta investigación

tiene como objetivo ampliar los conocimientos sobre el origen de esta enfermedad, la

cual tiene como peculiaridad ser heredada de la raza blanca-caucásica. Los principales

países son EEUU, Checoslovakia, Suiza y Alemania Se trabajaron datos históricos

relacionados a esta región geográfica, con el fin de llegar a los primeros signos de esta

enfermedad. Luego se estudiaron varias estadísticas a nivel mundial para tener una

idea cuantitativa sobre las personas que han sido afectadas con esta condición y al

grupo étnico que pertenecen. A pesar de encontrarnos con limites de recursos escritos

y estudios amplios para desarrollar la investigación, se trabajó con la información mas

actualizada.

Trasfondo

La fibrosis quística es una enfermedad hereditaria que provoca la acumulación de moco espeso y pegajoso en los pulmones y el tubo digestivo. Es uno de los tipos de enfermedad pulmonar crónica más común en niños y adultos jóvenes, y puede ocasionar la muerte prematura. En cuanto a síntomas notables se encuentran piel con sabor a sal y sudor; tos persistente o sibilancias; repetidas infecciones respiratorias; heces voluminosas y pestilentes; pólipos nasales y acropaquia. Además, los enfermos con fibrosis quística comen en gran cantidad y no sacian el hambre ya que la comida no se digiera debidamente porque el moco bloquea la capacidad de las enzimas y de los ácidos para descomponer el bolo alimenticio y absorber sus nutrientes. En una fase más avanzada, el páncreas puede obstruirse y ser incapaz de producir las enzimas esenciales para la digestión normal. El hígado también se obstruye y llega a producirse cirrosis (órgano se endurece y falla). Esas secreciones mucosas también bloquean el tránsito de los ácidos digestivos y las enzimas por el páncreas y el hígado con destino a los intestinos. Sin la cantidad necesaria de estos líquidos digestivos, el enfermo no

puede metabolizar la comida en los componentes necesarios para una adecuada nutrición. Esas secreciones mucosas también bloquean el tránsito de los ácidos digestivos y las enzimas por el páncreas y el hígado con destino a los intestinos. Sin la cantidad necesaria de estos líquidos digestivos, el enfermo no puede metabolizar la comida en los componentes necesarios para una adecuada nutrición. La causa es la mutación de un gen en el cromosoma 7. El cromosoma7 es uno de los 23 pares de cromosomas que constituyen la dotación genética de la persona y, en el caso de la Fibrosis Quística, este gen es responsable de la producción de una proteína a la que le falta un importante aminoácido llamado fenilamina. La causa es la mutación de un gen

en el cromosoma 7. El cromosoma7 es uno de los 23 pares de cromosomas que constituyen la dotación genética de la persona y, en el caso de la Fibrosis Quística, este gen es responsable de la producción de una proteína a la que le falta un importante aminoácido llamado fenilamina. Para hereda la fibrosis quística el niño debe recibir dos genes FQ anormales, uno de cada padre que sea portador del gen FQ. Las personas portadoras tienen un gen FQ normal y uno anormal en el par y son tan sanas como las personas no portadoras. Cuando ambos padres son portadores de un gen FQ anormal, existe un 25% de probabilidades (una en cuatro) de que el niño tenga FQ. Existe un 50% de probabilidades (una en dos) de que el niño sea portador como sus padres. También existe una probabilidad del 25% de que el niño no tenga el gen anormal y que no sea portador ni tenga la enfermedad. Ocurre debido a la alteración de una proteína o enzima llamada CF descubierto en 1989. Desde entonces los científicos

han descubierto más de 1,500 mutaciones en el gen que produce la fibrosis quística. No existe ninguna manera de prevenir la fibrosis quística pero si existe el hecho de, cuando se presenta un paciente con antecedentes familiares de esta enfermedad, realizar pruebas que pueden detectar el gen en el 60% al 90% de los portadores. Una prueba llamada prueba de diagnóstico precoz de portador detecta las mutaciones más comunes y permite determinar si una pareja corre un riesgo mayor de tener un bebé

con fibrosis quística.

El tratamiento para los problemas pulmonares abarca: 1.Antibióticos para prevenir y tratar infecciones sinusales y pulmonares. Éstos se pueden tomar por vía oral o aplicarse por vía intravenosa o por medio de tratamientos respiratorios. Las personas con fibrosis quística pueden tomar antibióticos sólo cuando sea necesario o todo el tiempo. Las dosis por lo regular son más altas de lo normal. 2. Medicamentos inhalados para ayudar a abrir las vías respiratorias. 3. Terapia sustitutiva de la enzima DNAasa para diluir el moco y facilitar la expectoración. 4. Vacuna antigripal y vacuna antineumocócica polisacárida anualmente. 5. El transplante de pulmon es una opción en algunos casos. 6. La oxigenoterapia se puede necesitar a medida que la enfermedad pulmonar empeora.

Declaración del Problema

El factor ambiental se basa en grupos étnicos de raza blanca. Los principales países son EEUU, Checoslovakia, Suiza y Alemania. Durante los sucesos bélicos ocurridos en los años 1940-1950 en esta región, dieron lugar a múltiples padecimientos en la población. Aparentemente estos padecimientos tuvieron complicaciones tales como mutaciones genéticas que fueron pasando de generación en generación, hasta dar lugar al defecto congénito de nuestro tema de investigación: Fibrosis quística.

Se pregunta que otros grupos étnicos han sufrido esta enfermedad. Porque a pesar de los nuevos adelantos tecnológicos y las nuevas facilidades que existen a nivel global para la interacción de las distintas culturas se conoce que la raza blanca-caucásica ha sido evolucionada y que se puede obtener un nuevo grupo de genes. Pero esta enfermedad sigue predominando.

Importancia del Estudio

Se debe estar consciente de las causas de esta enfermedad ya que al pertenecer a este grupo de personas aumenta el riesgo de heredar la enfermedad. Portar el gen afectado puede resultar en una recombinación de alelos mas fuertes propagando la enfermedad por otras aéreas geográficas. Aunque no se ha publicado la existencia de esta enfermedad en los países de congregación de razas negras, indígenas y asiáticas.

Propósito del Estudio Ampliar los conocimientos sobre el origen de la enfermedad y conocer la posibilidad de encontrar otros grupos étnicos con la enfermedad y que estos sean capaces de

transmitir genéticamente la misma. Hipótesis del Estudio

Si, puede haber otras personas con algún gen hereditario de esta enfermedad.

Debido a la gran oportunidad que existe para la interacción de las personas a nivel global, puede que haya modificaciones a estos genes afectados y haber la propagación de esa enfermedad a otras razas étnicas.

Pregunta del Estudio

¿Por que las personas de herencia blanca – caucásica son portadoras del efecto congénito Fibrosis quística? II. Limitaciones del Estudio

Para realizar esta investigación tuvimos que utilizar muchos recursos para obtener múltiples datos históricos que pudieran conducir al origen de la enfermedad Fibrosis Quística. Muchos de estos recursos no tenían la información más precisa, por lo que se puede llegar a una determinación no completa. La escasa información no proveía para indicar que la enfermedad se había podido propagar.

III. Diseño de la Investigación

a. Tipo de Estudio a. Investigación histórico-social. Basada en estadísticas cuantitativas

de padecimiento por raza étnica.

b. Variables a. Región geográfica b. Genes portadores

c. Expresión de la enfermedad Iv. Procedimiento

1. Se llevaron a cabo varias reuniones donde se localizo multiples

recursos y se recopilo información pertinente al tema en Macrosescala

Defectos Congénitos, tales como: catálogos, bases de datos, índices y

motores de búsqueda como Google. Esto con el fin de obtener una

idea para el tema de investigación.

2. Cada integrante del grupo estudió detalladamente por individual la

información.

3. Luego de realizar el análisis de cada recurso e información obtenida se

llego a un acuerdo para obtener el tema final.

4. Una vez el tema estaba propuesto se localizaron recursos mas

específicos a los cuales se les anotó los datos bibliográficos en

formato nombre-año del manual de estilo Council of Scientific Editors y

una anotación del contenido de 200-250 palabras que incluyó las

ideas más importantes del autor así como el resultado del análisis, la

interpretación y comentarios.

5. Se organizó la información por formato de recurso: libro impreso, libro

electrónico, artículo de revista impresa, artículo de revista electrónica

de base de datos de acceso controlado y por último artículo de revista

electrónica de acceso abierto.

6. Se comunicaron los resultados mediante una bibliografía anotada y una

presentación digital.

1. Libro Impreso

Rosick, E. (2005.) Cystic Fibrosis. Brigham, N. , editor. 2nd ed.

Detroit (MI): Thomson- Gale. [citado 2010 Dec 21]. p. 315-322.

La fibrosis quística es una enfermedad heredada que afecta los pulmones, sistema

digestivo, glándulas sudoríparas y la fertilidad del hombre. Esta tiene efectos sobre las

células en término de movimientos de sal y agua. Esta enfermedad es una que se

puede clasificar como congénita y el gene que la causa es el CFTR. Este también es

responsable de más de 500 defectos congénitos. Anos atrás la expectativa de vida de

los parecientes de esta enfermedad era 31 anos. En esta sección se utilizo información

obtenida de libros, periódicos, organizaciones y websites. La fechas de publicaciones

de los mismos no son tan recientes, estas se aproximas a 1995. Esta publicación se

enfoca en la fibrosis quística, causas, signos, sintomas, diagnostico, tratamiento y

alternativas al tratamiento. Además da la explicación genética de la enfermedad como

se hereda y quienes lo heredan. Esta publicación de la enciclopedia es útil para nuestra

investigación de la fibrosis quitica ya que nos da una idea general de la enfermedad.

Además es una fuente confiable a la cual podemos citar. La información está limitada

en el sentido en que es un poco general y para propósitos mas avanzados no tendría

mucha utilidad. Las personas con esta enfermedad congénita pueden vivir vidas

relativamente normales, aunque en la mujer podría ocasionar problemas en el

embarazo y en el hombre esterilidad. Este trabajo contribuye a mi investigación en

términos generales pero es una buena base para comenzar

2. Libro Electrónico

Wailoo K, Gregory S. 2006. The troubled dream of genetic medicine: ethnicity and

innovation in Tay-Sachs, cystic fibrosis, and sickle cell disease [Internet]. 1st ed.

Baltimore (MD): The Johns Hopkins University Press. [citado 2006 Abr 20]. Capt 2:

Negocios aventurados en la América blanca; p.61-63. Disponible en:

http://books.google.com/books?id=9ZbuWqBVj48C&pg=PA62&dq=cystic+fibrosis+in+e

uropean+caucasians&hl=es&ei=HhcSTcSWO4bGlQejrIzMCw&sa=X&oi=book_result&ct

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20european%20caucasians&f=false

Para los 1990s una conversación constructiva y a la misma vez contradictoria tomo

lugar al establecer una relación entre la fibrosis quística y la identidad blanca, europea

y caucásica. Los Investigadores reconocieron que, a pesar del gran número de

mutaciones genéticas que ocasionaban la fibrosis quística una mutación en particular

llamada Delta-F508 tomaba aproximadamente la mayoría de los casos de FQ. Los

investigadores detectaron una alta prevalescencia de esta mutación de gen en Europa

y por ende, fue teorizado que el gen era un indicador de predominio de genes

europeos, caucásicos y blancos, convirtiendo DF508 en un gen Europeo. Pero,

realmente había una clara relación entre la fibrosis quística, el gen DF508 y la identidad

blanca? Aún a través de Europa la frecuencia de la mutación DF508 era grandemente

variada. Un estudio sugirió que la mutación mostraba una frecuencia relativa alta en

Dinamarca (87.2%). En otros lugares en Europa del Norte y Central la frecuencia

rodeaba alrededor de 72.8%. Al mismo tiempo, en Finlandia era de 46.2%,

aparentemente comparable con la tasa entre pacientes hispánicos con FQ en los

EEUU.

El libro presenta un poco de debates sobre raza, etnicidad y la promesa de innovación

a una enfermedad “incurable”.

3. Articulo de Revista Impresa

4. Artículo de Revista Electrónica de Base de Datos de Acceso Controlado

Alfonso-Sánchez M, Pérez-Miranda A, García-Obregón S, Peña J. 2010. An

evolutionary approach to the high frequency of the Delta F508 CFTR mutation in

European populations. Medical Hypotheses [Internet]. [citado 2010 Dic 22].74(6): 89-

992. Disponible en: MEDLINE, EBSCOhost.

La difusión del Ganado pastoral a través de Europa durante el periodo Neolítico estuvo

probablemente acompañada por la afloración y propagación de diversas enfermedades

contagiosas que eran desconocidas en el Paleolítico y que pudieron haber afectado la

frecuencia de los genes directa o indirectamente asociadas con la susceptibilidad

diferencial y/o la Resistencia a patógenos infecciosos. Es por esto que el artículo

propone que la alta frecuencia del gen CFTR, y en particular la mutación del alelo D-

F508 en Poblaciones Europeas o derivadas, puede ser consecuencia del impacto de

presiones selectivas generadas por la transmisión de agentes patogénicos de animales

domesticados, principalmente el ganado bovino, al hombre.

Las enfermedades infecciosas intestinales probablemente fueron un gran problema de

salud para las personas del Neolítico. En tal contexto, una mutación genética que

confirió una alta resistencia a las enfermedades causadas por patógenos transmitidos

por el ganado de leche puedo haber constituido un definitivo avance selectivo. Esto se

puede determinar por una alta resistencia a Cl(-)-Diarrea de individuos que llevaban

una sola copia de la mutación D-F508 CFTR (resistencia heterocigótica). La hipótesis

que plantean está apoyada por la fuerte asociación entre la geografía del Ganado

pastoral, la distribución geográfica de un número contable de alelos HLA y la

distribución geográfica de la mutación más común que causa la fibrosis quística.

5. Artículo de Revista Electrónica de Acceso Abierto

Wood M, Yin H, McClorey G. (2007). Modulating the Expression of Disease Genes with

RNA-Based Therapy. PLoS Genet [Internet]. [Citado 2010, diciembre 21]. 3(6): e109.

doi:10.1371/journal.pgen.0030109. Disponible en:

http://www.plosgenetics.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pgen.0030109

La terapia génica convencional se ha enfocado gran parte en el reemplazo en genes

de células de objetivo. Sin embargo, el progreso de la investigación básica ha sido

lento por razones que se relacionan principalmente a los desafíos de entrega del

“heterologous ADN” y su regulación en vivo. Los enfoques de la alternativa que se

concentran en RNA tienen el potencial para envolver algunas de estas dificultades,

especialmente como las moléculas terapéuticas activas son oligonucleotidos

generalmente cortos y el expediente del gene de objetivo está bajo regulación

endógena. Las estrategias de RNA-BASO ofrecen una serie de aplicaciones

terapéuticas novedosas, inclusive el procesamiento alterado del expediente de pre-

mRNA de objetivo, reprogramando de defectos genéticos por reparación de mRNA, y

por el alelo dirigido del gene. Esta revisa el potencial de RNA terapéutico, centrándose

en modificación de oligonucleótido, empalmando de pre-mRNA, los métodos para el

pre-mRNA trans-empalmado, y alelos específicos de interferencia de RNA.

Para la Fibrosis Quística, esta técnica de terapia genética regula la conductividad de la

trans-membrana de fibrosis cística (CFTR) en la expresión del gen en los tipos

apropiados de célula en la ruta aérea. Los estudios de sobre-expresión de CFTR han

sugerido que puede ser realmente deletéreo a células de ruta aérea, así que una

estrategia de expresión ubicua de CFTR recombinante no puede ser ideal. Sin

embargo, como los productos de trans-empalmado (membrana) son dependientes en la

maquinaria celular para su expresión, la localización al subconjunto correcto de la

célula sería esperada. La actividad funcional alcanzó aproximadamente 14% de que

observó en epitelios de no-CF, semejante al vector del estudio de un adenovirus

utilizado para el tratamiento. Con inmunogeniticidad baja y la capacidad de infectar

múltiples tipos de tejido, AAV recombinante hace un vector atractivo para la terapia

génica. Adicionalmente, la limitación potencial en la capacidad de envase de vector de

AAV es menos de un asunto con LISTO trans-empalmado, como sólo una porción del

cDNA de CFTR que debe ser entregada.