BENEMERITA UNIVERSIDAD AUTONOMA BENEMERITA UNIVERSIDAD AUTONOMA DE PUEBLADE PUEBLA

Facultad de Medicina Veterinaria y ZootecniaFacultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia

D en C. Alejandro R Reynoso Palomar

Control de la acidez gástrica

Tracto Gastrointestinal

� Principal sistema endocrino del organismo.

� Posee su propia red neuronal – plexo de Auerbach y plexo de Meissner.

� Control hormonal

-Secreciones endocrinas (gastrina)

-Secreciones paracrinas (histamina)

Tracto Gastrointestinal

Las principales funciones del aparato gastrointestinal importantes

desde el punto de vista farmacológico:

� Secreción gástrica

� Vómito (emésis)

� Motilidad intestinal y expulsión de heces

� Formación y secreción de bilis

AnatomAnatomíía del esta del estóómagomago

Pilórica

Cardial

Fúndica

Regulación de la secreción gástrica

� La secreción de las células parietales (oxínticas) es una solución isotónica de HCl (150 mmol/l), pH <1.

� El Cl- es transportado activamente al interior de los canalículos existentes en las células.

� La entrada de Cl- se acompaña K+

� El K+ es intercambiado por H+ a través de la bomba de protones.

� El H2CO3 es formado en el interior de las células y disociado a través de anhidraza carbónica formando H+ y HCO3-

�El HCO3- es intercambiado por Cl- a través de la

membrana basal

Principales estímulos que actúan en las células parietales:

� gastrina

� acetilcolina

� histamina

� Las prostaglandinas E2 e I2 inhiben la secreción gástrica

Parietal Cell Stimulation & SecretionParietal Cell Stimulation & Secretion

Acet

ylch

oline

Histamine Gastrin

atropine

H-2 Blocker

Gastrina

� Estimula la secreción de ácido por las células parietales

�Incrementa indirectamente la secreción de pepsinógeno y estimula el flujo sanguíneo y la motilidad.

� El contenido gástrico es rico en pequeños péptidos que actúan directamente sobre las células gástricas.

� La leche o el calcio también estimulan la secreción gástrica.

Gastrina

� Tumores secretores de gastrina (gastrinomas) se

producen en el síndrome de Zollinger-Ellison.

Acetilcolina

� Liberada por nervios parasimpáticos

estimulan los receptores muscarínicos de las

células parietales y de las células que

contienen histamina.

Histamina

� Las células parietales son estimuladas por histamina que actúa sobre receptores H2.

�Estos receptores responden a cantidades inferiores a concentraciones a las que actúa sobre los R-H2 de los vasos.

� La histamina la proveen los mastocitos.

ÚLCERA PÉPTICA

� La génesis de la úlcera péptica involucra:

Infección de la mucosa por Helicobacter pylori

Desequilibrio entre los mecanismos de lesión de

la mucosa (ácido-pepsina) y los mecanismos

protectores (moco, síntesis de bicarbonato, PGE2 y PGI2)

Condiciones patológicas que requieren reducción de secreción ácida

� Úlcera péptica, duodenal o gástrica

� Reflujo esofágico

� Síndrome de Zollinger - Ellison (tumor de

gastrina).

Inhibición o bloqueo de acidez gástrica

� Consideraciones:

H. pylori – bacilo Gramm negativo provoca gastritis crónica.

AINES - ↓ síntesis de prostaglandinas, ↓secreción de moco y de bicarbonato.

Antagonistas de receptores H2

Inhibidores de Bomba de Protones

Antiácidos y bases

Antagonistas de receptores H2

Inhiben competitivamente las acciones de histamina en todos los receptores H2.

Inhiben la secreción ácida estimulada por la histamina y por gastrina y reducen la secreción ácida estimulada por la ACh.

Pueden producir recidivas cuando se suspende el tratamiento y reacciones secundarias

Antagonistas de receptores H2

cimetidina

ranitidina

nizatidina

famotidina

Efectos secundarios cimetidina:

Cefalea, diarrea

Erupciones cutáneas

Aturdimiento, somnolencia y confusión mental

Ginecomastia

Dolor muscular y articular

Cimetidina – inhibe citocromo P 450 retardando el metabolismo (potencia acción de algunas drogas: anticoagulantes orales, fenitoína, carbamazepina, quinidina, nifedipina, teofilina y ADT.

Ranitidina – tiene menor efecto sobrereceptores androgénicos y sistema P450.

Acet

ylch

oline

Histamine Gastrin

atropine

H-2 Blocker

ATP cAMP

Ca++Ca++

Energy

H+/K+ ATPase

Pump

H+

K+

mastcell

VagusNerve

from circulation

Inibidores de Bomba de Protones

Inhibidor irreversible de H+/K+-ATPasa.

Se acumula preferentemente en áreas de pH muy bajo, específico de canalículos secretorios parietales, se adhiere al cráter ulceroso, puede producir neoplasia de células oxínticas.

Pantoprazol, Lansoprazol, Omeprazol, Rabeprazol, Esomeprazol.

Indicaciones

Úlceras pépticas resistentes a antagonistas H2.

Esofagitis por reflujo

Terapia asociada para contra Helicobacter

pylori

Síndrome de Zollinger-Ellison

Antagonistas de receptores H2

Aspectos farmacocinéticos e indeseables

Bien absorbidos v.o.

cimetidina y ranitidina – (2x dia) *IM e EV

famotidina y nizatidina – (1x dia)

Inhibidores de Bomba de Protones

Adm VO – cápsula revestidas, rápidamente degradado en pH bajo.

Dosis diaria, efecto prolongado 2-3 días debido a acumulo en canalículos (riesgo de hiperplasia).

Acety

lcholin

e

Histamine Gastrin

atrop

ine

H-2 Blocker

ATP cAMP

Ca++Ca++

Energy

H+/K+ ATPase

Pump

H+

K+

mastcell

Vagus

Nerve

from circulation

ProtonPumpInhibitors

MOA of Proton Pump Inhibitors

Antiácidos

Actúan neutralizando el ácido gástrico, elevando el pH o protegiendo la mucosa.

Inhibe a actividad péptica (incrementan pH a ~5,0)

Los mas comunes sales de Magnesio y Aluminio, Caolin, NaHCO3

Sales de magnesio provocan diarrea

(acción rápida)

Sales de aluminio provocan constipación

(acción lenta)

Presentación combinada

Principales preparaciones:

Hidróxido de Al puede producir alcalosis metabólica

Tri-silicato de magnesio

Gel de hidróxido de Al

Bicarbonato de sodio (provoca alcalosis, eructo y estimula la secreción de gastrina con ↑ secundario de secreción)

Tratamiento de Infección por H. pylori

Terapia combinada:

Omeprazol, amoxacilina y metronidazol

Omeprazol + claritromicina y amoxacilina

Tetraciclina + metronidazol y quelatos de

bismuto.

Drogas que protegen la mucosa

Quelatos de bismuto, utilizados en esquemas de combinación en tratamiento da H. pylori,

reviste la base de la úlcera, adsorve a pepsina, potencializa la síntesis local de prostaglandinas y estimula a secreción de bicarbonato, obscurece mucosas.

Sucralfato (Al(OH)3 + sacarosa sulfatada

Misoprostol (análogo de PGE1)