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Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α a través de las quinasas c-Jun N-terminal:
Rol de los antagonistas TNFα para mejorar la barrera cutánea
Journal of Investigative Dermatology 2011;131:1272-1279
Dra. Minerva A. Pacheco L.
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Filagrina Loricrina Involucrina
Introducción
Agrega filamentos de queratina
Citoesqueleto
Comprende el 70% de la capa cornea
Provee el andamiaje de la capa cornea
Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α
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Introducción
Sobreexpresión del TNFα
Mecanismos desconocidos
Papel fundamental Patogénesis
Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α
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Introducción
Determinar si la sobreexpresión de TNFα en psoriasis puede contribuir a la deficiencia de proteínas de la barrera epidérmica
Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α
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Materiales y métodos
Sanos Psoriasis moderada a severa
Biopsias de pacientes con psoriasis moderada a
severa con tratamiento anti TNF α
6 Biopsias 10 casos por grupo
Biopsias por punch de 2mm
Lesión y piel sin lesión
Antes y luego de 2 sem de tratamiento
anti-TNFα
Todos los pacientes firmaron consentimiento informado
Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α
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Materiales y métodos
Preparación del RNA para RT-PCR
Inmunohistoquímica Inmunofluorescencia
Cultivo de queratinocitos
Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α
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Resultados
Expresión de filagrinas y loricrinas en la piel de sujetos normales y pacientes con psoriasis
Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α
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Resultados
TNFα inhibe la expresión de filagrina y loricrinas
Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α
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Resultados
Efectos de TNFα y Th2 en proteínas de barrera
Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α
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Resultados
Inhibidor de quinasa c-Jun N-terminal bloquea la inhibición de filagrinas mediadas por TNFα
Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α
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Resultados
Anti- TNFα incrementa la expresion de los genes de filagrinas, loricrinas e involucrinas
Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α
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Resultados
Anti- TNFα incrementa la expresión de los genes de filagrinas y loricrinas
Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α
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Discusión
Hay una deficiencia de filagrinas y loricinas en piel de lesiones y en no lesiones en los pacientes con psoriasis
Se demostró RT-PCR, Inmunomarcaje
Defecto de la barrera cutánea en pacientes con psoriasis resulta de la deficiencia de las proteínas de barrera
Se sugiere
Perfil de barrera cutánea diferente que en dermatitis atópica
Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α
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Discusión
La expresión de los genes de las filagrinas y loricrinas fue inhibida de forma significativa en queratinocitos tratados con TNF α, siguiendo un patrón dosis dependiente
Se encontró
La deficiencia de de filagrinas y loricrinas en la mayoría de los pacientes psoriaticos es adquirida por la modulación del TNF α
Se sugiere
80% de los pacientes con psoriasis tienen una deficiencia de filagrinas
Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α
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Resultados
TNF α Citoquinas Th2
Modulan las proteínas de barrera de forma diferente
Se sugiere Estimulación queratinocitos
Expresión de péptidos antimicrobianos aumento en presencia del TNF α y se mantuvo igual en la presencia de citoquinas Th2
Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α
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Discusión
TNF α modula la expresión de las filagrinas y loricrinas por la via de la quinasa c-Jun N- terminal
Se sugiere
Pacientes tratados con terapia anti TNF α por 12 semanas incrementan la expresión de filagrinas y loricrinas de forma significativa en lesiones
Anti TNF α mejoran la expresión de proteínas de la barrera cutánea contribuyen a la mejoría clínica
Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α
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Conclusión
La deficiencia de las proteínas de barrera en pacientes psoriáticos puede ser adquirida por baja regulación mediada por TNF α
Baja regulación de las filagrinas y loricrinas por TNF α