MALRIA- Paroxismos & Esquizogonias; Charles Laveran, 1880; Patrick Manson, 1894; Ronald Ross, 1897 e 1898; Grassi, Bastianelli e Bignani (1898) Gnero Plasmodium, Famlia Plasmodiidae, Filo Apicomplexa;- Vetor: Anopheles;- OMS: principais nmeros;P. falciparum - Febre Ter malignaP. vivax - Febre Ter benignaP. malariae - Febre QuartP. ovale - Febre Ter WHO/TDR

MORFOLOGIA BSICA DAS FORMAS EVOLUTIVASFORMAS EXTRACELULARES (invadem clulas): Esporozotos (a); Merozotos (b); Oocineto;FORMAS INTRACELULARES (no possuem complexo apical):Trofozotos (c);Esquizontes(d);Gametcitos (e);(a)(b)(c)(d)(e)

CICLO BIOLGICO NO HOSPEDEIRO VERTEBRADOAnophelesInoculao de esporozotosTrofozotosEsquizontesMerozotosCiclo pr-eritrocticoCiclo eritrocticoHemciasGametcitosMacrogametcitosMicrogametcitosHemciasTrofozotoEsquizontesMerozotos sanguneos (liberao sintomatologia)FgadoHemciasHemciasHemciashipnozotosEsquizogoniaEsquizogonia(mitose)

CARACTERSTICAS DO DESENVOLVIMENTO DOS PLASMDIOS NO HOMEM

P. falciparumP. vivaxP. malariaeCiclo pr-eritroctico (semana)112Formao de hipnozotosnosimnoCiclo sangneo (horas)36-484872Perodo de incubao8-12 dias13-17 dias28-30 diasPerodo pr-patente8-12d (5 mnimo)13-37d(8 mnimo)28-37d(14 mnimo)Receptores de eritrcitos/ interao com merozotosGlicoforinasFator Duffy-

Anopheles sp.Microgametas (ex-flagelao)MacrogametasZigotoIntestino do insetoEsporozotos- hemolinfa;- glndulas salivares;CICLO BIOLGICO NO HOSPEDEIRO INVERTEBRADOGametcitosGametognese (pH, temperatura, CO2)OocinetoOocisto (Esporogonia)Meiose zigtica

CICLO BIOLGICO NO HOSPEDEIRO INVERTEBRADO

MECANISMOS DE TRANSMISSONatural:. Fmeas do gnero Anopheles infectadasOutros:- transfuso sangnea; compartilhamento de seringascontaminadas;- acidentes em laboratrio;- congnita; hematofagia EsporozotosCorrente sangunea. Formas sexuadas do parasito no homemfmeas de AnopheleshematofagiaAnopheles

IMUNIDADE INATA Resistncia infeco; Fatores genticos do hospedeiro:. ausncia de receptores (P. vivax); . anemia falciforme (P. falciparum);. Talassemias; . Deficincia da glicose-6-fosfato-desidrogenase; Em relao ao recm-nascido: . Transferncia passiva de anticorpos; . Eritrcitos com HbF; . Dieta alimentar deficiente em PABA;IMUNIDADE ADQUIRIDA

Premunio ou imunidade concomitante: . reas intensa transmisso imunidade adquirida lentamente; . Parasitemia baixa; . Sintomas clnicos menos pronunciados; . Exposio contnua ao parasito; . Mudanas de status na gravidez;- Estgio e espcie especficas; Resposta com anticorpos . anti-CS; . imunoprotetores da premunio (Opsonizao e Ao citoflica);- Citotoxidade de linfcitos ou indiretamente atravs de citocinas (INF-, TNF-, IL1 e IL6);MECANISMOS DA RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA

PATOGENIA Sintomatologia & ciclo eritroctico; Mecanismos determinantes das diferentes formas clnicas a) Destruio dos eritrcitos parasitados ou no; c) Deposio de imunocomplexos leso de capilar:. Sndrome nefrtica nas infeces crnicas por P. malariae;b) Toxicidade/liberao de citocinas:IL1, IL6 e IL8/hemozonaTNF-;Inibio da gliconeognese; Produo de NO;

d) Seqestro dos eritrcitos parasitados nos capilaresPfEMP1/knobsCD36 e ICAMTNF-;Grupos sangneos A e BFormao de roseta

QUADRO CLNICO Sintomas prodrmicos; Fases:. calafrio (15min 1h);. febre de 41C (2h 4h);. sudorese intensa e queda de temperatura; Fase inicial: assincronismo; Periodicidade dos acessos malricos & esquizogonia especfica;SINTOMATOLOGIA DA MALRIA NO-COMPLICADA Aspectos comuns a todas espcies; Alteraes esplnicas, febre, anemia, herpes simples labial, sndrome da esplenomegalia tropical e alteraes renais.Alteraes esplnicas

Adultos no-imunes, crianas e gestantes; Hipoglicemia, vmitos repetidos, hiperpirexia, ictercia, distrbio da conscincia (mau prognstico); Principais formas clnicas . Malria cerebral; . Insuficincia renal aguda; . Edema pulmonar agudo; . Hipoglicemia; . Ictercia; . Hemoglobinria;SINTOMATOLOGIA DA MALRIA GRAVE E COMPLICADAMalria Cerebral - Quadro histolgicoMALRIA CONGNITA

DIAGNSTICOCLNICO- Febre em indivduos de rea endmica;- Informaes epidemiolgicas;LABORATORIALParasitolgico Gota espessaquantitativo (100 campos)

Esfregao sangneo

MORFOLOGIA ESPECFICA27-28: Macrogametcitos29-30: Microgametcitos- Visualizao rara de esquizontesPlasmodium vivax- Granulaes de Schffner- Esquizontes em amadurecimentoMicrogametcitoPlasmodium falciparum

Simplicidade e sensibilidade; Quantitativo e aplicvel s outras doenas;MTODO QBC QUANTITATIVE BUFFY COATPARASIGHT-F e ICT MALARIA Pf

- Captura qualitativa de PfHRP2;OPTIMAL, PARASIGHT-F+V e ICT MALARIA Pf /Pv

- Diagnstico simultneo P. vivax e P. falciparum;

ASPECTOS EPIDEMIOLGICOS- reas endmicas avaliadas pelo ndice esplnico (crianas 2-10 anos) Hipoendmica: ndice esplnico menor que 10%; Mesoendmica: ndice esplnico entre 10% e 50%; Hiperendmica: ndice esplnico entre 51 e 75%; Holoendmica: ndice esplnico maior que 75%;

reas instveis x estveis;

Fatores que interferem na dinmica da transmisso . Biolgicos: elos da cadeia; . Ecolgicos: condies ambientais; . Scio-culturais: comportamento dos grupos; . Econmicos e polticos;

SITUAO ATUAL DA MALRIA

300 milhes de casos/ano (90%- frica tropical); 1 milho de mortes/ano (crianas menores de 5 anos); Amaznia Brasileira: 500 mil casos/ano; Dcadas de 70 e 80: alteraes na ocupao da Amaznia com precrias condies scio-econmicas; Principais estados: Par, Rondnia e Amazonas; P. vivax: 78%, P. falciparum: 22% dos casos;- Populaes que ocupam a Amaznia: baixa imunidade;- Dificuldades de controle vetorial: caractersticas climtico-ambientais e condies de moradia;

DISTRIBUIO GEOGRFICA APROXIMADA MUNDIAL DA MALRIArea onde o risco de contrair a doena desapareceu ou nunca existiurea de risco baixo ou limitadoreas onde ocorre a transmisso de malria

TRATAMENTO DA MALRIAALVOS DE AO - Esquizogonia sangunea;- Forma teciduais (recadas tardias);- Formao de gametcitos;INFORMAES QUE DEVEM PRECEDER O TRATAMENTO:- Gravidade da infeco; Espcie de plasmdio; Idade do paciente, gestao, alergias Exposio anterior; Suscetibilidade dos parasitos da regio aos anti-malricos; Custo da medicao;

DROGAS DISPONVEIS- Ao sobre formas teciduais: . Quinina e Primaquina (Esporozonticida) - P. falciparum; - Ao sobre formas sangneas: . Mefloquina (P. falciparum, dose nica) . Halofantrina . Perxido de lactona sesquiterpnica (1a P. falciparum grave + Antibitico)- Ao sobre formas sangneas e gametcitos: . 4-amino quinolinas (Cloroquina e Amodiaquina) - evitam disseminao do parasita (imprescindvel para tratamento das pessoas que se afastam da rea endmica) . Naftoquinonas . Antibiticos: Tetraciclina, Doxiciclina, Clindamicina

RESISTNCIA DE P. falciparum AO TRATAMENTO

PERSPECTIVAS DE CONTROLEOBJETIVOS Prevenir a mortalidade; Aliviar perdas sociais e econmicas; Fortalecer atendimento local e regional sade;

ESTRATGIAS Diagnstico precoce e tratamento imediato; Medida vetorial seletiva; Deteco de epidemias; Monitoramento dos fatores de risco para avaliar a situao da doena;

PERSPECTIVAS Descoberta de novas drogas e inseticidas; Desenvolvimento de vacinas;

PROFILAXIA Medidas de proteo individual: repelentes, telagem, perodo de no-contato com o inseto; Quimioprofilaxia: mefloquina; Medidas coletivas: . Combate ao vetor adulto; . Combate s larvas; . Saneamento bsico; . Melhoria das condies de vida; Vacinao: . Anti-esporozotos (CS); . Formas assexuadas eritrocticas (MSP e RESA); . Vacinas contra formas sexuadas;

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