aula 4fim

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1/151

MDULO

HEMATOLOGIA CLNICA

PROFA. DRA. ANDRA APARECIDA DE FTIMA SOUZA MORAES

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2/151

Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000;50:16.

Incidncia Mortalidade

Melanoma

Cabea e Pescoo

Pulmo e Brnquios

Pncreas

Rim

Clon e reto

Prstata

Bexiga

Leucemia

Linfoma no Hodgkin

Todos os outros

4%

3%

14%

2%

3%

10%

29%

6%

3%

5%

19%

Esfago

Pulmo e brnquios

Pncreas

Fgado e vias biliares

Estmago

Clon e Reto

Prstata

Bexiga

Leucemia

Linfoma no Hodgkin

Todos os outros

3%

31%

5%

3%

3%

10%

11%

3%

4%

5%

22%

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3/151



2%

15%

25%

5%

2%

11%

5%

2%

5%

4%

21%

Melanoma

Tireide

Mama

Pulmo e Brnquios

Pncreas

Clon e Reto

Ovrio

tero

Bexiga

Linfoma no Hodgkin

Todos os outros

3%

2%

30%

12%

2%

11%

4%

6%

2%

4%

22%

Sistema Nervoso Central

Mama

Pulmo e Brnquios

Pncreas

Estmago

Clon e Reto

Ovrio

tero

Leucemia

Mieloma mltiplo

Todos os outros

Incidncia Mortalidade

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4/151

Taxa bruta de mortalidade (para o perodo de 1979 a 2000 eestimativas para o ano de 2003), em mulheres

Fontes: MS/FUNASA/CENEFS/ Sistema de Informao sobre Mortalidade SIM

MS/ Instituto Nacional do Cncer INCAInstituto Brasileiro de Geografia e Estatstica/ DPE/ DEPIS

1979

1980

1981

1982

1983

1984

1985

1986

1987

1988

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2003

12,00

10,00

8,00

6,00

4,00

2,00

0,00

Taxaspor100.

000mulheres

Mama

Estmago

Colo Uterino

Clon & Reto

Pulmo

Leucemia

Esfago

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Aspectos Gerais

1/3 da populao desenvolver cncer

RS: segunda causa de morte

50% dos pacientes desenvolvem dor nahistria da doena

75% dos pacientes com doena avanadaDOR a principal queixa

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DOENA CARACTERIZADA POR UMADESORDEM CLONAL QUE LEVA A UMAPROLIFERAO CELULAR EXACERBADA.

LEUCEMIA

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7/151

MEDULA SSEA

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CLASSIFICAO

PODEM SER CLASSIFICADAS DE ACORDO COMO TIPO CELULAR DE ORIGEM EM:

AGUDAS

CRNICAS

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ETIOLOGIA:

IRRADIAO;

DROGAS QUIMIOTERPICAS;

INFECES VIRAIS; GENTICA;

DOENAS NEOPLSICAS.

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SINTOMAS

RELACIONADOS A INTENSA PROLIFERAOCELULAR NA MEDULA SSEA;

DEPENDE DO PACIENTE, CARACTERSTICASCLNICAS E TIPO DE LEUCEMIA

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11/151

DIAGNSTICO

HEMOGRAMA;

PUNO DE MEDULA SSEA;

BIPSIA DE MEDULA SSEA; PROVAS CITOQUMICAS;

IMUNOFENOTIPAGEM;

CITOGENTICA.

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COMPLICAES:

INFILTRADOS EM BAO; FGADO;LINFONODOS; SNC; PELE; GENGIVA, ETC.

EVOLUO DA DOENA; TRATAMENTO.

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13/151

EPIDEMIOLOGIA:

Aproximadamente 161.491 casos at 2010 no Brasil

LMA: 32% dos casos

LLC: 26% dos casos

LMC: 15% dos casos

LLA: 11% dos casos

No classificadas: o restante.

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LEUCEMIA MIELIDE AGUDA

( LMA )

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15/151

INTRODUO

A LEUCEMIA AGUDA UMA DOENA NEOPLSICADO TECIDO HEMATOPOTICO, CARACTERIZADA PELAPROLIFERAO ANORMAL DAS CLULAS

PROGENITORAS QUE PERDEM A CAPACIDADE DEMATURAO E/OU DIFERENCIAO.

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16/151

INTRODUO LMA

10.000 NOVOS CASOS/ANO E 7.000 MORTES/ANO

REPRESENTA 80% DAS LEUCEMIAS AGUDAS EM ADULTOS

A INCIDNCIA AUMENTA COM A IDADE, ATINGINDO UMPICO NA SEXTA DCADA DE VIDA

NO EXISTE UM FATOR GENTICO ASSOCIADO

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SINTOMAS

INSUFICINCIA MEDULAR

ANEMIA

TROMBOCITOPENIA

NEUTROPENIA

DORES ABDOMINAIS

DORES ARTICULARES

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18/151

DIAGNSTICO

HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLGICO)

PUNO DE MEDULA SSEA

BIPSIA DE MEDULA SSEA PROVAS CITOQUMICAS

IMUNOFENOTIPAGEM

CITOGENTICA

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19/151

CLASSIFICAO

1975 GRUPO F.A.B.

1985 GRUPO F.A.B. MODIFICADA

LINHAGEM MIELIDE LINHAGEM LINFIDE

CLASSIFICAO WHO

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CLASSIFICAO F.A.B.

LMA-M0 INDIFERENCIADA

LMA-M1 SEM MATURAO

LMA-M2 COM MATURAO LMA-M3 PROMIELOCTICA

LMA-M4 MIELOMONOCTICA

LMA-M5 MONOCTICA

LMA-M6 ERITRIDE

LMA-M7 MEGACARIOCTICA

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DIAGNSTICO LMA

HEMOGRAMA = PRESENA DE BLASTOS

LEUCOCITOSE ( > 50.000/mm), ANEMIA E

TROMBOCITOPENIA BASTONETES DE AUER

MEDULA SSEA > 20% MIELOBLASTOS

PROVAS CITOQUIMICAS ESPECFICAS

IMUNOFENOTIPAGEM

CITOGENTICA

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PROVAS CITOQUMICAS

MIELOPEROXIDASE (Enzima)- espcies reativas

SUDAM BLACK (lipdeos) negativo paralinfcitos

ANAE (a-naftil acetato esterase)- Esteraseinespecfica, reagente para Moncitos,macrfagos, megacaricitos e plaquetas

ANAE FLUORETO DE SDIO linfcitos egranulcitos

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MIELOPEROXIDAE +

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MIELOPEROXIDASE +

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IMUNOFENOTIPAGEM

A PRESENA DE ANTGENOS DE SUPERFCIE NASCLULAS HEMATOPOTICAS TEM UM PAPELIMPORTANTE NA IDENTIFICAO E CLASSIFICAODA LINHAGEM E ESTADO MATURATIVO DESTAS

CLULAS.

A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE AVANOCOMO AUXLIO DIAGNSTICO E PROGNSTICO ETAMBM NO TRATAMENTO DE INMERAS DOENASHEMATOLGICAS.

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CITOGENTICA

LEUCEMOGNESE UM PROCESSO EVOLUCIONRIOQUE ENVOLVE VRIOS EVENTOS GENTICOS EEPIGENTICOS INDEPENDENTES.

O FENTIPO MALIGNO DA CLULA TRANSFORMADA CARACTERIZADO POR PROLIFERAODESCONTROLADA, PROGRESSIVA PARADA DEMATURAO E DIMINUIO DA APOPTOSE.

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CITOGENTICA

O ESTUDO DAS ALTERAESCROMOSSMICAS NAS LEUCEMIAS FUNDAMENTAL PARA SE DEFINIR CONDUTAS

TERAPUTICAS E AVALIAES PROGNSTICASDA DOENA

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LEUCEMIA MIELIDE AGUDA-LMA

CLASSIFICAO CITOGENTICA PROGNSTICO

LMA-M0LMA-M1 (sem maturao)

LMA-M2 (com maturao)LMA-M3 (promieloctica)LMA-M3 microgranularLMA-M4(mielomonoctica)LMA-M5 (monoctica)

M5aM5bLMA-M6 (eritroleucemia)LMA-M7 (megacarioctica)

t(9;22), inv(3)

t(8;21)t(15;17)t(11:17), t(5;17)inv 16t(11)(q23)

del(11)(q23)

5, 5q-, -7, 7q-t(1;22) (crianas)

Ruim

MistoBom

BomBom

Ruim?

RuimRuim

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LMA-MO

PREVALNCIA 03%

BLASTOS SEM DIFERENCIAO

MPO (CITOQUIMICA) IMUNOFENOTIPAGEM:

CD13;33 + CD34;117 + MPO +

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31/151

LMA-M0

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32/151

LMA-M0

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33/151

LMA-M1

PREVALNCIA 17%

BLASTOS SEM MATURAO

BASTONETES DE AUER +

MPO + (CITOQUIMICA)

IMUNOFENOTIPAGEM:

CD 13;33 + CD34;117 + MPO +

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34/151

LMA-M1

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35/151

LMA-M1

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36/151

LMA-M1

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37/151

LMA-M1

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38/151

LMA-M1

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39/151

LMA-M1

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40/151

LMA-M1

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41/151

LMA-M2

PREVALNCIA 32%

BLASTOS COM MATURAO (grnulos)

BASTONETES DE AUER + MPO +

IMUNOFENOTIPAGEM: CD13;33 + CD14;15 +

t(8;21) FOI A PRIMEIRA TRANSLOCAOIDENTIFICADA NO CNCER HUMANO (1972)

COMPROMETIMENTO EOSINOFLICO

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LMA-M2

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43/151

LMA-M2 (eosinoflica)

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LMA-M3

PREVALNCIA 12%

PROMIELCITOS LEUCMICOS, FAGGOT CELL

VARIANTE MICROGRANULAR

ASPECTO MORFOLGICO IMUNOFENOTIPAGEM:

HLA-DR - CD34;15 - CD13 + (100%)

CITOGENTICA: t(15;17)

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LMA-M3

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LMA-M3

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LMA-M3

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LMA-M3 (citogentica)

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LMA-M3 (variante)

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LMA-M3 (variante)

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LMA-M4

PREVALNCIA 23%

BLASTOS MIELIDES / MONOCITIDES

LINHAGEM MONOCITIDE < 20% M.O.

ANAE + IMUNOFENOTIPAGEM: CD34 + (DIFCIL)

CITOGENTICA: VARIANTE LMA-M4Eo

INV(16) (ABERRANTE CD2) COMPROMETIMENTO SNC

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LMA-M4

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LMA-M4

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LMA-M4

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LMA-M5

PREVALNCIA 06%

LINHAGEM MONOCITIDE > 80% M.O.

SUBTIPO A: SEM MATURAO SUBTIPO B: COM MATURAO

ANAE +

IMUNOFENOTIPAGEM:

CD33 + CD13 FRACO CD34;117 - CD14;64 ++

COMPROMETIMENTO EM SNC

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LMA-M5

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LMA-M5A

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LMA-M5B

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LMA-M6

PREVALNCIA 04%

MEDULA SSEA:

> 50% PRECURSORES ERITRIDES

> 30% MIELOBLASTOS (CNE)

IMUNOFENOTIPAGEM:

CD71 + GLICOFORINA +

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LMA-M6

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LMA-M7

PREVALNCIA 02%

MORFOLOGICAMENTE DE DIFCILDIFERENCIAO

IMUNOFENOTIPAGEM:

CD41 + CD61 +

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LMA-M7

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L.C.R.

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LEUCEMIA MIELIDE CRNICA( LMC )

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INTRODUO

UMA DOENA MIELOPROLIFERATIVA CLONALRESULTANTE DA TRANSFORMAO MALIGNA DEUMA CLULA-TRONCO HEMATOPOTICAPLURIPOTENTE, QUE ENVOLVE AS LINHAGENSMIELIDE, ERITRIDE, MEGACARIOCTICA,LINFCITOS B E AS VEZES LINFCITOS T.

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EPIDEMIOLOGIA

AFETA ADULTOS JOVENS MAS A MAIORINCIDNCIA DA DOENA OCORRE ENTRE A 5AE 6A DCADA DA VIDA.

PREDOMINNCIA MASCULINA .

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DIAGNSTICO

LEUCOCITOSE > 100.000/mm

TROMBOCITOSE > 600.000/mm

ANEMIA

NEUTROFILIA COM TODAS AS FORMASMATURATIVAS MAS COM PREDOMNIO DEMIELCITOS A SEGMENTADOS.

BASOFILIA

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CITOGENTICA

Citogentica clssica: Ph+ em 95% dos casos de LMC (anlise de

20 a 30 clulas) Ph em 5% dos casos de LMC. A translocao crptica

s detectvel por FISH ou PCR

O Ph no patognomnico da LMC!25-50% das LLA de adulto

5% dos casos de LLA infantil2% das LMA de adulto

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CITOGENTICA

90-95% DOS PACIENTES COM LMC TM A T(9;22)CLSSICA.

2-10% DOS CASOS TM UMA TRANSLOCAO VARIANTEENVOLVENDO O 9Q34 E O 22Q11 COM UM TERCEIRO OUMAIS CROMOSSOMOS.

PACIENTES COM A TRANSLOCAO CLSSICA E VARIANTESO CLNICA E HEMATOLOGICAMENTE SEMELHANTES.

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FASES DA DOENA

FASE CRNICA: FASE INICIAL, COMEXPANSO CLONAL MIELIDE,APRESENTANDO LEUCOCITOSE COMTODAS AS FASES DE MATURAO.DURAO DE 3-4 ANOS. BLASTOS NAMEDULA SSEA:

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FASE CRNICA

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FASE CRNICA

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FASE CRNICA

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FASES DA DOENA

FASE ACELERADA: PROGRESSIVA PARADA DEMATURAO CELULAR; AUMENTO DERESISTNCIA TERAPIA E EVOLUO

CITOGENTICA CLONAL. 10% BLASTOS NAMEDULA SSEA OU SANGUE PERIFRICO;20% BLASTOS + PROMIELCITOS NA M.O OU

S.P; 20% BASFILOS + EOSINFILOS NO SP.

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FASE ACELERADA

S S O

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FASES DA DOENA

CRISE BLSTICA : 50% DOS CASOS SO BLASTOSMIELIDES; 30% BLASTOS LINFIDES (PR-B) E 10%DE BLASTOS ERITRIDES; EST ASSOCIADA A UMMAU PROGNSTICO, COM SOBREVIDA DE 3-6

MESES, E CARACTERIZADA PELA PRESENA DE>30% DE BLASTOS NA MEDULA SSEA OU NOSANGUE PERIFRICO OU POR INFILTRADOEXTRAMEDULAR DE CLULAS LEUCMICAS

FASE BLSTICA

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FASE BLSTICA

FASE BLSTICA

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FASE BLSTICA

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LEUCEMIA LINFIDE AGUDA

( LLA )

INTRODUO

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INTRODUO

A LEUCEMIA AGUDA UMA DOENA NEOPLSICADO TECIDO HEMATOPOTICO, CARACTERIZADA PELAPROLIFERAO ANORMAL DAS CLULASPROGENITORAS QUE PERDEM A CAPACIDADE DEMATURAO E/OU DIFERENCIAO.

INTRODUO

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INTRODUO

CLASSIFICADA F.A.B. EM L1, L2 E L3 80% LEUCEMIAS EM CRIANAS (2 A 5 ANOS)

PREVALNCIA COR BRANCA E SEXO

MASCULINO

SINTOMAS

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SINTOMAS

INSUFICINCIA MEDULAR

ANEMIA

TROMBOCITOPENIA NEUTROPENIA

DORES ABDOMINAIS

DORES ARTICULARES

DIAGNSTICO

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DIAGNSTICO

HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLGICO) PUNO DE MEDULA SSEA

BIPSIA DE MEDULA SSEA

PROVAS CITOQUIMICAS

IMUNOFENOTIPAGEM

CITOGENTICA

DIAGNSTICO LLA

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DIAGNSTICO LLA

HEMOGRAMA = PRESENA DE BLASTOS

LEUCOCITOSE (50.000/mm), ANEMIA E

TROMBOCITOPENIA MEDULA SSEA > 20% LINFOBLASTOS

PROVAS CITOQUIMICAS ESPECFICAS

IMUNOFENOTIPAGEM CITOGENTICA

CITOQUIMICA

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CITOQUIMICA

PAS (cido Peridico-Schiff ) FOSFATASE CIDA

FOSFATASE CIDA TARTARATO

VERDE METIL PIRONINA

IMUNOFENOTIPAGEM

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IMUNOFENOTIPAGEM

A PRESENA DE ANTGENOS DE SUPERFCIE NASCLULAS HEMATOPOTICAS TEM UM PAPELIMPORTANTE NA IDENTIFICAO E CLASSIFICAODA LINHAGEM E ESTADO MATURATIVO DESTAS

CLULAS.

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IMUNOFENOTIPAGEM

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IMUNOFENOTIPAGEM

LINHAGEM B HLA-DR + TDt + CD10;19 +

LLA-B precursoras:

sem marcadores de imunoglobulina LLA-B pr-B:

imunoglobulina de cadeia pesada IgM

LLA-B maduras:imunoglobulina de superfcie

IMUNOFENOTIPAGEM

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IMUNOFENOTIPAGEM

LINHAGEM T MARCADORES:

TDt

CD1;2;3;5;7

CD2 O MAIS SENSVEL

CD3 e 7 OS MAIS ESPECFICOSCD4 e CD8 + TDt +

CITOGENTICA

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CITOGENTICA

QUASE 60% DOS PACIENTES COM LLA TMABERRAES CITOGENTICAS DETECTADASMICROSCOPICAMENTE. ESTA PERCENTAGEM

MUITO MAIOR QUANDO SO CONSIDERADASAS TRANSLOCAES CRPTICAS, COMO AT(12;21).

CITOGENTICA

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CITOGENTICA

TRANSLOCAES ENVOLVENDO OS LOCOS DO RECEPTOR DEANTGENO (JUSTAPOSIO)

T(8;14)(Q24;Q32)

T(2;8)(P12;Q24)

T(8;22)(Q24;Q11)

TRANSLOCAES QUE CRIAM GENES FUSIONADOS

T(4;11)(Q21;Q23)

T(1;19)(Q23;P13)T(9;22)(Q34;Q11)

CITOGENTICA

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CITOGENTICA

ABERRAES CROMOSSMICAS NUMRICAS

HIPERDIPLOIDIA (>50 CROMOSSOMOS):

25% NA LLA INFANTIL6% NA LLA DE ADULTO

HIPODIPLOIDIA (

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LLA-L1 BLASTOS HOMOGNEOS

LLA-L2 BLASTOS HETEROGNEOS

LLA-L3 BLASTOS COM CITOPLASMABASFILO E VACUOLIZADO


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100/151


CRIANAS ADULTOSLLA-L1 85% 35%

LLA-L2 14% 60%

LLA-L3 1% 5%

LLA L1

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101/151

LLA-L1

LLA L1

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102/151

LLA-L1

LLA L2

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103/151

LLA-L2

LLA L2

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104/151

LLA-L2

LLA-L3

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105/151

LLA-L3

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106/151

LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA

( LLC )

INTRODUO

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107/151

INTRODUO

A LLC UMA NEOPLASIA HEMATOLGICACARACTERIZADA PELA PROLIFERAO EACMULO DE LINFCITOS MADURAS NOSANGUE PERIFRICO.

A GRANDE MAIORIA DOS CASOSENVOLVENDO A PROLIFERAO DO CLONE DE

CLULAS B.

INTRODUO

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108/151

INTRODUO

AFETA PACIENTES ACIME DE 50 ANOS

EM 50% DOS CASOS EXISTE ABERRAO

CROMOSSMICA (TRISSOMIA 12)

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L C R

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L.C.R.

PROLINFOCTICA

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PROLINFOCTICA

DIFERENCIAO:> 50% PROLINFCITOS

CD22 +

CD5 -

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HAIRY CELL

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HAIRY CELL

DIFERENCIAO MORFOLGICA. CITOQUIMICA:

FOSFATASE CIDA TARTARATO

IMUNOFENOTIPAGEM:

CD19;20 +

HLA-DR +

CD5 -

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SISTEMA LINFTICO

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Os rgos e tecidos que compem o sistema linfticoincluem linfonodos, timo, bao, amgdalas, medula sseae tecidos linfticos no intestino. A linfa, um lquido claroque banha estes tecidos, contm protenas e clulas

linfides. J os linfonodos (gnglios) so encontrados emtodos as partes do corpo, principalmente no pescoo,virilha, axilas, pelve, abdome e trax; produzem earmazenam leuccitos denominados linfcitos. Existemtrs tipos de linfcitos: os linfcitos B (ou clulas B), os

linfcitos T (ou clulas T), e as clulas "natural killer"(clulas

Li f d H d ki

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Linfoma de Hodgkin

Thomas Hodgkin (1798-1866)

LINFOMA

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LINFOMA

Esta doena pode ocorrer em qualquer faixaetria; no entanto, mais comum na idadeadulta jovem, dos 15 aos 40 anos, atingindo

maior freqncia entre 25 a 30 anos. Aincidncia de novos casos permaneceu estvelnas ltimas cinco dcadas, enquanto amortalidade foi reduzida em mais de 60% desde

o incio dos anos 70 devido aos avanos notratamento. A maioria dos pacientes comDoena de Hodgkin pode ser curada comtratamento atual

LINFOMA DE HODGKIN

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As clulas que do origem aos linfomas so

originrias de clulas maduras. Colonizam osrgos linfides secundrios podendo acometer

outros rgos, tais como pulmo, ossos, crebro;

O linfoma de Hodgkin caracterizado pela

presena de clulas de Reed-Sternberg (RS) emcortes histotgicos de tecidos afetados peladoena.

Linfoma de Hodgkin

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g

Clula de Reed-Sternberg (RS)

Multinucleada, com aspecto de olho de coruja.O citoplasma bem abundante. Originrias de

linhagem de linfcitos B

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Linfoma de Hodgkin

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g

As clulas encontradas no linfoma de Hodgkin,alm das clulas RS, so clulasmononuclerares com marcao

CD30+(receptor de proliferao de clulas T eB) e CD15+ (trissacardeo terminal), semexpresso de antgenos da linhagem B;

Ocorre intensa resposta inflamatria, com apresena de muitas clulas normais reativas.

Linfoma de Hodgkin

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g

Estadiamento clnico: atravs de exames deimagem (RX, TC, PET-TC)

Pr-Qt Ps-Qt

EstadiamentoLinfoma de Hodgkin

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Linfoma de Hodgkin

Estdio I: envolvimento de linfonodos de 1 quadranteacima do diafragma;

Estdio II: envolvimento de mais regies linfonodais acima

do diafragma;

Estdio III: envolvimento de regies linfonodais acima eabaixo do diafragma;

Estdio IV: alm do envolvimento linfonodal,acometimento de outros rgos (linfides ou no).


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Linfoma de Hodgkin

Todos os estdios so ainda classificados comoA(ausncia) ou B(presena), de acordo com a

presena dos seguintes sinais ou sintomas:

Febre acima dos 38C;

Sudorese noturna;

Perda de mais de 10% do peso em 6 meses.

Estadiamento

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TratamentoLinfoma de Hodgkin

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Linfoma de Hodgkin

Radioterapia

Quimioterapia

LINFOMA NO HODGKIN

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LINFOMA NO-HODGKIN

Engloba um grande nmero de neoplasiaslinfides, na maioria de linhagem B, com

evolues clnicas bem variadas;

Apresentam disseminao irregular, inclusive

extranodal.

ClassificaoLinfoma no Hodgkin

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Linfoma no-Hodgkin

Centro germinativoZona do mantoZona marginal

Clulas B originrias da medula sseano-estimuladas.

Ativao celular com mudana de classes deistipos de Igs. Ocorrncia de mutaes.

rgo linfide secundrio


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Linfoma no-Hodgkin

Linfoma linfocticacrnica de clulas B Linfoma difuso de

clulas grandes

Linfomalinfoplasmocitide

Linfoma da zonamarginal

MielomaLinfomafolicularLinfoma de

clulas do manto

Zona folicular (B)Zona do manto (T)

Zona marginal


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Linfoma no-Hodgkin

Baixo grau: linfoma linfoctico, linfoplasmocitide,linfoma da zona marginal, folicular e das clulas

do manto.

Alto grau: linfoma difuso de clulas grandes,

linfoma de Burkitt (associado infeco por EBV);linfomas de clulas T: associado infeco porHTLV, micose fungide e sndrome de Szary.

ImunofenotipagemLinfoma no Hodgkin

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Linfoma no-Hodgkin

Linfoma CD5 CD10 CD20 CD23 CD43Linfoctico + - + + +

Folicular - + + +/- -

Clulas do manto + - + - +

Difuso de clulas grandes - +/- + - +/-

CitogenticaLinfoma no Hodgkin

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Linfoma no-Hodgkin

Linfoma CitogenticaLinfoctico 13q14, 17p ou 11q, trissomia 12

Folicular t(14;18)

Clulas do manto t(11;14)

Difuso de clulas grandes variada

TratamentoLinfoma no-Hodgkin

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Linfoma no-Hodgkin

Radioterapia

Quimioterapia

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TRATAMENTO

CIRURGIA ONCOLGICA

Princpios da Cirurgia Oncolgica

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H vrios fatores que devem ser considerados na indicao

de cirurgia para pacientes com cncer:

Fatores tumorais: localizao anatmica, tipo histolgico,tamanho do tumor.

Cintica das clulas tumorais: taxa de crescimento ouagressividade, invaso (extenso local), potencialmetasttico ou padro e extenso de disseminaometasttica, presena de metstases na ocasio dodiagnstico.

Paciente: estado geral, competncia imunolgica, desejo detratamento (consentimento informado), qualidade de vida(impacto da doena e do tratamento no bem estar dopaciente).

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RADIOTERAPIA

Os tipos de tratamentos radioterpicos utilizados no controle de cncerso:

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TeleterapiaConsiste na terapia distncia, ou seja, a fonte emissora de radiao ficaa mais ou menos 1 metro do paciente. Nesta categoria, enquadram-se osfeixes de raios-X, de raios gama (), eltrons de alta energia e nutrons.

Trata leses de pele ou com infiltrao at cerca de 3cm de

profundidade.

Braquiterapia

a terapia de curta distncia onde, uma fonte encapsulada ou um grupodestas fontes so utilizadas para liberao de radiao beta ()ou gama () a uma distncia de poucos centmetros da massa tumoral.

APARELHOS DE TRATAMENTO: acelerador linear

lh d b lt 60

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aparelho de cobalto 60 aparelhos de braquiterapia de alta taxa de dose

Quimioterapia

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Qu ote ap a

Principais drogas utilizadas no tratamento do cncer

Alquilantes
http://revistaepoca.globo.com/Epoca/0,6993,EPT954436-1653,00.html

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Capazes de substituir em outra molcula um tomo de hidrognio

por um radical alquil. Eles se ligam ao ADN de modo a impedira separao dos dois filamentos do ADN na dupla hliceespiralar, fenmeno este indispensvel para a replicao. Osalquilantes afetam as clulas em todas as fases do ciclo celular demodo inespecfico.

Ex.: mostarda nitrogenada, a mostarda fenil-alanina, aciclofosfamida, o bussulfam, as nitrosurias, a cisplatina e o seuanlago carboplatina, e a ifosfamida.

AntimetablitosAfetam as clulas inibindo a biossntese dos componentesessenciais do ADN e do ARN. Deste modo, impedem amultiplicao e funo normais da clula.


Antibiticos

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Antibiticos

Estrutura qumica variada, possuem em comum anis

insaturados que permitem a incorporao de excesso deeltrons e a conseqente produo de radicais livresreativos. Podem apresentar outro grupo funcional que lhesacrescenta novos mecanismos de ao, como alquilao, inibioenzimtica, ou inibio da funo do ADN por intercalao.

Inibidores mitticosPodem paralisar a mitose na metfase. Os cromossomos, durantea metfase, ficam impedidos de migrar, ocorrendo a interrupo

da diviso celular. Devem ser associados a outros agentes paramaior efetividade da quimioterapia.


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Outros agentes

Algumas drogas no podem ser agrupadasem uma determinada classe de aofarmacolgica.

Ex.: dacarbazina - melanoma avanado,sarcomas de partes moles e linfomas;

procarbazina - doena de Hodgkin; L-asparaginase, que hidrolisa a L-asparaginae impede a sntese protica, utilizada notratamento da leucemia linfoctica aguda.

Mecanismos das drogas antiangiognicas

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Mecanismos das drogas antiangiognicas

VEGFR-2VEGFR-1

P

PP

PP

PP

P

Clula endotelial

Inibidor de molcula de

VEGFR-2

(inibidor de tirosina kinase)

Ribozimas

Anti-VEGFR

VEGFRs

solvel

Anticorpo

Anti-VEGF VEGFVascular Endotelial Growth Factor

Angiognese no desenvolvimentotumoral

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tumoral

Estadios em que a angiognese importante para progresso tumoral

Pr-maligno Tumor

MalignoCrescimento

tumoral

Invaso

Tumoral

Micro-metstases Novas

metstases

(tumor avascular) (angiognese) (tumor

Vascularicado

(invaso

intravscular)

(metstases

distncia)

(angiognes

secundria)

Poon RT, et al. J Clin Oncol 19:120725; 2001

TRANPLANTE DE MEDULA SSEA

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Processo de substituio de uma medula ssea doenteou lesada por uma medula com funo normal.

ALOGNICOAUTLOGOSINGNICOCORDO UMBILICAL

aula 4fim

Documents

leucemia7162019 aula

ssea7162019 aula

q62019 aula

agudas crnicas7162019

principal queixa7162019

ftima souza moraes7162019

doena caracterizada

casos no classificadas