audyn - asociación uruguaya de dietistas y nutricionistas ......dieta mediterranea...
TRANSCRIPT
Ácidos grasos nitrados: Nuevos moduladores de la función
mitocondrial presentes en aceites de oliva
Dr. Homero Rubbo
Departamento de Bioquímica y Centro de Investigaciones Biomédicas,
Facultad de Medicina
Montevideo-Uruguay
DIETA MEDITERRANEA
Anti-hipertensivo
Anti-inflamatorio
Multiples beneficios de salud
RIESGO REDUCIDO DE MORBILIDAD Y
MORTALIDAD CARDIOVASCULAR
Aceite de oliva: PRINCIPAL FUENTE DE LIPIDOS DIETA MEDITERRANEA
Red meat
Sweet
Eggs
Poultry
Fish
Cheese and yogurt
OLIVE OIL
Fruits, vegetables, beans, legumes and nuts
Nonrefined grains
DAILY
WEEKLY
MONTHLY Beber agua
Vino tinto con moderación
Actividad física diaria
Principal fuente de lípidos
Aceite de oliva: FUENTE DE ACIDOS GRASOS NITRADOS
Delmastro-Greenwood M. et al. Annu. Rev. Physiol 76:79-105, 2014
Nitroalquenos Anti-inflamatorios
Citoprotectivos
Fazzari M. et al. PLoS One 9: e84884, 2014.
Aceite de oliva: FUENTE DE ACIDOS GRASOS NITRADOS
NO2-FA endógenos
Aceite de oliva: FUENTE DE ACIDOS GRASOS NITRADOS
Generación de NO2-FA por modelo de digestión ex vivo
El consumo por la dieta y la generación fisiológica de lípidos electrofílicos anti-
inflamatorios (nitroalquenos) contribuye a los beneficios fisiológicos
de dietas ricas en ácidos grasos insaturados
Day 0 Day 7 Day 14 Day 28 Day 56 Day 90
Weight, cholesterol and triacylglycerides
Weight
PROTOCOLO EXPERIMENTAL DE MODELO IN VIVO
n = 10
Group 0: normal diet (ND)
Group 1: normal diet (ND) + H2O / NO2-
Group 2: normal diet (ND) + EVOO
Group 3: normal diet (ND) + EVOO + H2O / NO2-
Group 4: high fat diet (HF) + H2O / NO2-
Group 5: high fat diet (HF) + EVOO
Group 6: high fat diet (HF) + EVOO + H2O / NO2-
La suplementación con EVOO reduce la ganancia de peso
corporal
HF + NO2-
HF + EVOO
HF + EVOO + NO2-
El EVOO DISMINUYE LA ACUMULACION DE GRASA HEPATICA EN RATONES
SOMETIDOS A DIETAS HIPERLIPIDEMICAS
LA LIPOPEROXIDACION ES REDUCIDA POR LA SUPLEMENTACION DE EVOO
El aceite de oliva extra virgen (EVOO) REDUCE EL DAÑO HEPATICO
La expresión de HO-1 aumenta luego de la suplementación con EVOO
HF + EVOO + NO2-
-37 KDa
-32 KDa HO-1
GAPDH
HF + NO2-
HO-1
GAPDH -37 KDa
-32 KDa
9.2 9.48.2 8.4 8.6 8.8 9.0
m/z 326/46
HF + EVOO + NO2-
m/z 344/46
[13C18]NO2OA
Time (min)
Los beneficios del EVOO involucran la formación de ácidos grasos nitrados
Plasma de ratones sometidos a dieta normal (ND) o hiperlipidémica (HF) con o sin suplementación de EVOO fue analizado por LC-MS/MS para ácido nitrooleico (NO2OA).
INTERACCIONES DE ACIDOS GRASOS NITRADOS Y MITOCONDRIAS
Koenitzer JR, and Freeman BA. Ann N Y Acad Sci 1203: 45-52, 2010.
Sánchez-Calvo B. et al. Am Y Physiol (Renal) in press
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR DAÑO RENAL
La suplementación de EVOO MEJORA LA FUNCION MITOCONDRIAL
Heart biopsies
High resolution respirometry (OROBOROS)
Respiratory control ratio (RCR)
Res
pir
atio
n [p
mo
l·s-1
·10
-6]
0
90
180
360
270
0 20 40 60 80 Time [min]
Basal
Oligo
FCCP
AA
FCCP
FCCP FCCP
RCR
Fccp-AA
Oligo-AA RCR=
La suplementación de EVOO MEJORA LA FUNCION MITOCONDRIAL
HIGADO CORAZON
Las actividades succinato deshidrogenasa y ATPasa en homogeneizados fueron protegidas por la suplementación de EVOO con nitrito.
La suplementación de EVOO produce una disminución del estrés oxidativo en ratones sometidos a dietas ricas en grasas, evidenciado por una disminución en los niveles de 4-HNE (oxidación lipídica) y un aumento en la expresión de enzimas de respuesta antioxidante como la HO-1
CONCLUSIONES
La función mitocondrial fue mejorada por la suplementación de EVOO, y esta protección fue aún mayor si el EVOO era suplementado conjuntamente con NO2
-. Estos datos refuerzan la formación de ácidos grasos nitrados en el EVOO y su contribución a sus acciones beneficiosas en salud humana.
La suplementación de EVOO + NO2- incrementa los niveles de
ácidos grasos nitrados en plasma de ratones sometidos a dietas ricas en grasas, pudiendo explicar parte de los efectos beneficiosos demostrados del consumo de EVOO
AGRADECIMIENTOS
Beatriz Sánchez-Calvo
Mauricio Mastrogiovanni
Adriana Cassina
Andrés Trostchansky
Departamento de Bioquímica,
Facultad de Medicina
Juan B. Barroso
Universidad de Jaén, España
PEDECIBA-Uruguay
CSIC-Uruguay
ANII- Fondo Clemente Estable
Fundación Mapfre- España