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La vitamina D
como coadyuvante en el tratamientodel trastorno depresivo
Jorge Téllez-Vargas, MD
Niveles altos de calidad de vida
Individuos “más felices”
Depresión estacional
Tasa moderada de suicidios
• Depresión e hiperparatiroidismo en ancianos con falla renal• Osteoporosis en mujeres deprimidas• Depresión y déficit de vitamina D en fumadoras• Déficit de vitamina D frecuente en ancianos deprimidos
Driessen M, et al. Nephron. 1995 * Michelson D, et al. N Engl J Med. 1996 * Brot C, et al. Eur J Clin Nutr. 1999
• Constipación
• Debilidad muscular
• Irritabilidad
• Infecciones recurrentes
• Dolores musculares y óseos
• Depresión
Síntomas deficiencia de vitamina D
Harrison. Principios de Medicina Interna. 19ª Edición, 2016
Déficit de vitamina D
Prevalencia en adultos
Hossein-nezhad A, Holick MF. Mayo Clin Proc. 2013
Déficit de vitamina D
Mithal A, et al. Osteoporos Int. 2009
Annweiler C, et al. Geriatr Psychol Psychogeriat 2011
Metabolismo de la vitamina D
VDR: receptor calcitriol
VDR
RXR
intestinos
riñones
25 hidroxy D3
calcitriol
Hígado
piel
GlándulasParatiroides
Luzsolar
tiroides
7-dehidrocolesterolD3
Niveles bajos de calcioIncremento secreciónhormona paratiroidea
1,25 hidroxy D3
Aumenta absorción
Aumenta mineralizaciónósea y mantiene balancedel calcio corporal
Dieta y suplementosFuentes de vitaminasD3 y D2
Mecanismo de acción de la vitamina D
Gröber W, et al. Dermato Endocrinol 2013
Acciones no clásicas de la vitamina D
Gen
CYP27B1
VDR
Diferenciación de los queratinocitos (psoriasis)
Efectos cardiovasculares
Inhibe proliferación cáncer de mama, colon y próstata
Inhibe proliferación de leucemia promielocítica
Modula el sistema inmune
• Inhibe proliferación linfocitos T
• Inhibe citoquinas IL-2 e IFN-ϒ
Enfermedades autoinmunes: Diabetes tipo I,
lupus sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal
Obesidad
Cristakos S, et al. Ann N.Y Acad Sci 2013
Gröber W, et al. Dermato Endocrinol 2013
Vitamina D y sistema inmune
La depresión es un estado proinflamatorio
Vitamina D
Receptores VDR en áreas cerebralesrelacionadas con la depresión
Actúa como una hormona intracrina de tipo neuroesteroide (Ca++ periférico)
Síntesis de neurotransmisores (5HT,DA)y neurotrofinas (NT-3)
Polimorfismo del gen VDR relacionadocon la respuesta terapéutica
Protección neuronal (NOS, GDNF) especialmenteen el hipocampo
Buell J, et al. Mol Aspect Med 2008 * Annweiler C, et al. J Clin Psychiatry 2013
Vitamina D y funcionamiento cerebral
GDNF: Factor neurotrófico derivado glía
NOS: Oxido nítrico sintetasa
Vitamina D: más allá de los huesos
Annweiler C, et al. J Clin Psychiatry 2013
Depresión y déficit de vitamina D
N: 31424 14 papers
Anglin R, et al. Br J Psychiatry 2013
Depresión y déficit de vitamina D
Los pacientes con niveles más bajos de vitamina Dtienen 31% mas probabilidades de estar deprimidos
que quienes tienen valores normales
Estudios de cohorte
Anglin R, et al. Br J Psychiatry 2013
Depresión y déficit de vitamina D
Milaneschi Y, et al. Mol Psychiatry 2014
“ Hypovitaminosis D may represent an underlyingbiological vulnerability for depression”
Depresión y déficit de vitamina D
Estudio de cohorte (2 años)Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA)Deprimidos actualmente (N=1102), en remisión (N=790) y controles (N=494)Edad: 18-65 años Criterios del DSM-IV
33.6% de los deprimidos niveles bajos de vitamina D-25Niveles más bajos en el grupo deprimidos actualmente (p=0.001, Cohen’s d=0.21)y con síntomas severos (p=0.001, Cohen’s d=0.44)
N:355/124, 70 años, no demencia
12% valores óptimos
52% insuficiencia vitamina D
Oude Voshaar RC, et al. Transl Psychiatry 2014
Depresión y déficit de vitamina D
Hormona paratiroideaVitamina D-25 Calcitriol
N:355/124, 70 años, no demencia
12% valores óptimos
52% insuficiencia vitamina D
Oude Voshaar RC, et al. Transl Psychiatry 2014
Depresión y déficit de vitamina D
Annweiler C, et al. J Clin Psychiatry 2013 * Forsythe LK, et al. Br J Nutr 2011
• Asociación frecuente en ancianos
• El papel de la luz solar
• El ejercicio físico
• La osteoporosis
• El BMI (secuestración vitamina D)
• La hipovitaminosis D precede la
aparición de la depresión
Depresión y déficit de vitamina D
Zhang M, et al. F1000 Res. 2013
Depresión y déficit de vitamina D
En niños y adolescentes (N=67) Oregon, USA
deficiency (p=0.28)
insufficiency (p=0.72)
Suicidio y déficit de vitamina D
Grudet C, et al. Psychoneuroendocrinology. 2014
Estudio comparativo depresivos con intento de suicidio (n = 59), depresivos no suicidas (n = 17) y controles (n = 14)DSM-IV, entrevista estructuradaPacientes medicadosVitamina D-25, IL-1 , IL-6, TNF-α
58% de los depresivos con intento suicidamostraron deficiencia de vitamina D
Bajos niveles de vitamina D mostraronasociación significativa con elevaciónde interleukinas pro-inflamatorias
p<0.05
No diferencias estacionales
No diferencias entre pacientes conTB o depresión recurrente
Anglin RE, et al. Br J Psychiatry 2011 * Annweiler C, et al. J Clin Psychiatry 2013
Asociación entre Depresión e hipovitaminosis D
• ¿La hipovitaminosis precipita la depresión?
• ¿La depresión mejora al recuperar los niveles
de vitamina D?
• ¿ La hipovitaminosis D es un factor de riesgo
para la depresión?
Depresión y déficit de vitamina D
Tratamiento con vitamina D
Tratamiento con vitamina D
Rayos ultravioleta(5-10 minutos de exposición
en brazos y piernas)
3000 UI
Salmón natural fresco(100 g)1000 UI
Salmón natural cultivado(100 g)250 UI
Exposición luz solar20 UI
Atún enlatado(100 g)230 UI
Sardinas enlatadas(100 g)300 UI
Salmón enlatado(100 g)600 UI
Aceite hígado bacalao( una cucharada)
20 UI
Jurel enlatado(100 g)250 UI
Tratamiento con vitamina D
Mejoría clínica más rápida ?
Resultados no concluyentes
Limitaciones metodológicas
Siempre como coadyuvante
Previene depresión estacionaly depresión en ancianos?
Kjærgaard M, et al. Br J Psychiatry. 2012 * Parker GB, et al. J Affect Disord. 2017 * Okereke O, et al. J Affect Disord 2016
Parker GB, et al. J Affect Disord. 2017
Tratamiento con vitamina D
• Cefalea• Pérdida de peso• Litiasis renal• Diarrea• Incremento de la sed• Pérdida de apetito• Náuseas• Fatiga
Efectos indeseables altas concentraciones de vitamina D
Conclusiones
Existe controversia sobre el uso
de vitaminas y micro elementos
en el tratamiento de los trastornos mentales
Existe evidencia que relaciona la deficiencia de vitamina D
con los trastornos depresivos
No existe evidencia de causalidad
La recuperación de los niveles séricos
de vitamina D se asocian con mejoría clínica
del cuadro depresivo
La vitamina D es un neuroprotector:
neurogénesis, inmunosupresor, beta amiloide…
Existe tendencia a aceptar el uso de vitamina D
como coadyuvante en el tratamiento de los trastornos
depresivos
Su uso permite controlar otras entidades como
osteoporosis, agitación o desnutrición, que se asocian con
los trastornos depresivos, especialmente en ancianos
En los ancianos es necesario tener en cuenta
las medicaciones que interfieren con el metabolismo
de la vitamina D:
Corticoides. Orlistat, estatinas, fenobarbital, fenitoina
Muchas gracias por su atención.