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Johannes EttlInterdisziplinäres Brustzentrum und Frauenklinik rechts der Isar,Technische Universität München Direktorin: Prof Dr M Kiechle
ASCO 2017: Highlights zur Therapie des t t i t M k i
Technische Universität München, Direktorin: Prof. Dr. M. Kiechle
PG Mamma, 20. Juli 2017
metastasierten Mammakarzinoms
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ÜberblickÜberblick• PARP‐Inhibitoren beim BRCApos MBCA• PARP‐Inhibitoren beim BRCApos MBCA
– Talazoparib fortgeschrittene Linie: • #1007: Erste Phase II‐DAten
– Talazoparib fortgeschrittene Linie: • #1007: Erste Phase II‐DAten
– Olaparib 1st line: • #1000: Monarch 2
– Olaparib 1st line: • #1000: Monarch 2• #1000: Monarch 2
• PD1‐AK beim mTNBC• #1000: Monarch 2
• PD1‐AK beim mTNBC– Pembrolizumab
• #1008: Phase II Monotherapie– Pembrolizumab
• #1008: Phase II Monotherapie• CDK4/6‐Inhibitoren beim MBCA
– Palbociclib 1st line:• CDK4/6‐Inhibitoren beim MBCA
– Palbociclib 1st line:Palbociclib 1st line: • #1001: Finale OAS‐Ergebnisse PALOMA‐1
Abemaciclib 2nd line:
Palbociclib 1st line: • #1001: Finale OAS‐Ergebnisse PALOMA‐1
Abemaciclib 2nd line:– Abemaciclib 2nd line: • #1000: Monarch 2
– Abemaciclib 2nd line: • #1000: Monarch 2
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PARP-Inhibitoren in klinischer Prüfung gbeim MBCA
Firma Verabreichung Dosierung Phase
Veliparib Abbvie p o 400 mg 1‐0‐1 I II IIIVeliparibABT‐888
Abbvie p.o. 400 mg 1‐0‐1 I,II,III
Ol ib A t Z 400 1 0 1 I II IIIOlaparibAZD2881
AstraZeneca p.o. 400 mg 1‐0‐1 I,II,III
RucaparibAGO14699
Clovis Oncology p.o. 600 mg 1‐0‐1 II
NiraparibMK‐4827
Tesaro p.o. 300 mg 1‐0‐1 I,II,III
TalazoparibBMN 673
Medivation(Biomarin)
p.o. 1 mg 1‐00 I,II,III
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Final Results of a Phase 2 Study of Talazoparib (TALA) Following Platinum or Multiple Cytotoxic Regimens in Advanced Breast Cancer Patients (pts) With Germline BRCA1/2 Mutations (ABRAZO)
Presented By Nicholas Turner at 2017 ASCO Annual Meeting
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ABRAZO (Phase II): Talazoparib nach Platin oder multipler CT beim gBRCA+ ABC(N=84) – Baseline Characteristics( )
Turner NC, et al. ASCO 2017 (abs 1007)
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ABRAZO (Phase II): Talazoparib nach Platin oder multipler CT beim gBRCA+ ABC(N=84) – ORR, PFS, OS( ) , ,
ORR 21% ORR 37%ORR 21%PFS 4,0 MoOS 12,7 Mo
ORR 37%PFS 5,6 MoOS 14,7 Mo
Turner NC, et al. ASCO 2017 (abs 1007)
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ABRAZO (Phase II): Talazoparib nach Platin oder multipler CT beim gBRCA+ ABC(N=84) – AEs( )
Turner NC, et al. ASCO 2017 (abs 1007)
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Safety – Nonhematologic
Cohort 1Prior Platinum
Cohort 23L+, No Prior Platinum
(n = 48) (n = 35)All Grade Grade 3 Grade 4 All Grade Grade 3 Grade 4
Number of patients ≥ 1 TEAE, % (No.) 97.9 (47) 22.9 (11) 4.2 (2) 97.1 (34) 28.6 (10) 2.9 (1)
Fatigue 60.4 (29) 6.3 (3) 0 22.9 (8) 0 0g ( ) ( ) ( )
Nausea 41.7 (20) 4.2 (2) 0 42.9 (15) 0 0
Diarrhea 35.4 (17) 2.1 (1) 0 28.6 (10) 0 0
Decreased appetite 22.9 (11) 2.1 (1) 0 25.7 (9) 0 0
Dyspnea 22.9 (11) 2.1 (1) 2.1 (1) 25.7 (9) 5.7 (2) 0
Alopecia (grade 1) 22 9 (11) 0 0 20 0 (7) 0 0Alopecia (grade 1) 22.9 (11) 0 0 20.0 (7) 0 0
Back pain 22.9 (11) 0 0 20.0 (7) 0 0
Vomiting 20.8 (10) 0 0 20.0 (7) 0 0g ( ) ( )
Pleural effusion 8.3 (4) 6.3 (3) 0 11.4 (4) 5.7 (2) 0No grade 5 TEAEs were observed; no clinically significant cardiovascular toxicity.All TEAEs in ≥ 20% of patients and grade 3+ TEAEs in ≥ 5% of patients.p g p
8Presented by: Nicholas C. Turner
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ABRAZO (Phase II): Talazoparib nach Platin oder multipler CT beim gBRCA+ ABC(N=84) – Conclusions( )
Turner NC, et al. ASCO 2017 (abs 1007)
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OlympiAD: Phase III trial of olaparib monotherapy versus chemotherapy for patients with HER2-negative metastatic breast cancer and a germline BRCA mutation
Presented By Mark Robson at 2017 ASCO Annual Meeting
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OlympiAD study design
Presented By Mark Robson at 2017 ASCO Annual Meeting
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Patient disposition
Presented By Mark Robson at 2017 ASCO Annual Meeting
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Objective response by BICR
Presented By Mark Robson at 2017 ASCO Annual Meeting
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Primary endpoint: progression-free survival by BICR
Presented By Mark Robson at 2017 ASCO Annual Meeting
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Grade ≥3 adverse events in ≥2% patients in either arm
Presented By Mark Robson at 2017 ASCO Annual Meeting
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Time to deterioration of global HRQoL
Presented By Mark Robson at 2017 ASCO Annual Meeting
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Slide 1
Presented By Sylvia Adams at 2017 ASCO Annual Meeting
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Slide 4
Presented By Sylvia Adams at 2017 ASCO Annual Meeting
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Best Overall Response <br />(RECIST v1.1, Central Review)
Presented By Sylvia Adams at 2017 ASCO Annual Meeting
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Overall Survival Results From the Randomized Phase 2 Study of Palbociclib in Combination With Letrozole vs Letrozole Alone for First-Line Treatment of ER+/HER2‒ Advanced Breast Cancer (PALOMA-1; TRIO-18)
Finn RS, et al. ASCO 2017 (abs 1001)
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PALOMA-1: Phase 2 Study Design1
Finn RS, et al. ASCO 2017 (abs 1001)
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Slide 9
Finn RS, et al. ASCO 2017 (abs 1001)
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OS: Phase 2 (ITT)
Finn RS, et al. ASCO 2017 (abs 1001)
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Time to Chemotherapy From Randomization
Finn RS, et al. ASCO 2017 (abs 1001))
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Slide 1
Sledge GW, et al. ASCO 2017 (abs 1000)
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Study Design
Sledge GW, et al. ASCO 2017 (abs 1000)
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Primary Endpoint: PFS (ITT)
Sledge GW, et al. ASCO 2017 (abs 1000)
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Slide 7
Sledge GW, et al. ASCO 2017 (abs 1000)
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TEAE (Safety Population)
Sledge GW, et al. ASCO 2017 (abs 1000)
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Grade 2 and 3 Diarrhea Pre- and Post-Dose Amendment
Sledge GW, et al. ASCO 2017 (abs 1000)
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Summary of Exposure and Adverse Events
Sledge GW, et al. ASCO 2017 (abs 1000)
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Take HomeTake Home
• Olaparib und Talazoparib als MONO‐Th i i k !Therapien wirksam!
• Pembrolizumab: Geduld, GeduldPembrolizumab: Geduld, Geduld• Palbociclib verlängert die Zeit bis zur ersten CTX
• Abemaciclib als dritter CDK4/6 Inhibitor• Abemaciclib als dritter CDK4/6‐Inhibitor wirksam
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