arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée le 7 mars 2011 o...
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Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Le 7 Mars 2011
Observatoire des Médicaments, des Dispositifs
Médicaux et de l’Innovation Thérapeutique
Thierry Trenque
Médecin Responsable CRPV
Dominique Hettler
Pharmacien Coordonnateur OMéDIT
2Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Benzodiazépines (BZD) et apparentés : de quoi parle-t-on ?
Psychotropes = Substances qui agissent sur le psychisme
Les tranquillisants ou anxiolytiques Benzodiazépine
- Mais aussi : Méprobamate / Hydroxyzine / Buspirone
Les somnifères ou hypnotiques Benzodiazépines et apparentés
- Mais aussi : Antihistaminiques H1 /
Méprobamate et Acéprométazine / Mélatonine
Les neuroleptiques ou antipsychotiques
Les antidépresseurs
3Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
BZD : quelques chiffres
France : un des pays européens où la consommation de psychotropes est la plus élevée
3 à 4 X supérieure à celle du Royaume Uni, de l’Italie ou de l’Allemagne
4Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
BZD : quelques chiffres
5Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
BZD : quelques chiffres
20% des 10 millions de personnes âgées consomment de façon chronique des hypnotiques ou anxiolytiques
un tiers des personnes âgées de plus de 65 ans et près de 40 % des plus de 85 ans consomment de façon régulière des hypnotiques ou des anxiolytiques
(HAS – Chiffres 2007)
Plus de 200 présentations sur le marché français (codes CIP)Oxazepam = résidus de médicaments retrouvés dans les eaux
traitées (Anses 10/02/2011)
6Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
BZD : famille de médicaments homogène
Structure chimique commune Un cycle benzène (benzo) Deux atomes d’azote (diaza) Et un cycle azoté à 7 atomes (azépine)
Apparentés aux benzodiazépines Zolpidem et zopiclone : structure chimique différente Agissent sur le même récepteur que les BZD, le récepteur GABA
7Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
BZD : famille de médicaments homogèneMécanisme d'action unique
» Liaison au récepteur GABA-A» Complexe multiprotéique établissant un
canal Cl-» Favorisent l’action du GABA
(neurotransmetteur inhibiteur)» Hyperpolarisation cellulaire
Des propriétés communes sédatives anxiolytiques myorelaxantes anticonvulsivantes amnésiantes
8Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
BZD : des différencesPharmacodynamiques
effet dominant, par exemple un effet Anticonvulsivant / Anxiolytique / Hypnotique / Myorelaxant
Benzodiazépines anxiolytiques
Benzodiazépines hypnotiques Favorisent l'endormissement Prolongent la durée du sommeil
Pharmacocinétiques rapidité et durée d'action
Indications préférentielles Caractéristiques les plus importantes dans le choix d’une
benzodiazépine
9Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Paramètres pharmacocinétiques
BZD
Métabolisme hépatique
Élimination surtout rénale
BZD
Médicaments liposolubles
10Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Pharmacocinétique : demi-vie
L’état d’équilibre est atteint au bout de 5 demi-vies
A l'arrêt du traitement : les concentrations d'un médicament descendent en dessous de 1% de la valeur initiale au-bout de 7 demi-vies
11Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Quelques transformations métaboliques
Métabolitesalphahydroxylés
actifs
3 HydroxyPrazépam
Elimination urinaire
ChlordiazépoxideLIBRIUM®
MédazépamNOBRIUM®
N-DesméthylMédazépam
2 HydroxyMédazépam
DiazépamVALIUM®
TémazépamNORMISON®
OxazépamSERESTA®
ClorazépatedipotassiqueTRANXENE®
PrazépamLYSANXIA®
N-Desméthylchlordiazépoxide
Démoxépam
N-DesméthylDiazépam
Glucuroconjugaison
LormétazépamNOCTAMIDE®
LorazépamTEMESTA®
AlprazolamXANAX® TriazolamHALCION®
Oxydation altérée /Sujets âgés
12Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
BZD : des différencesbenzodiazépines à “demi-vie courte” (< 20 heures)
molécules à demi-vie courte seront privilégiées comme hypnotiques
13Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
BZD : des différencesBenzodiazépines à “demi-vie longue” (> 20 heures)
BZD à longue demi-vie d’élimination (diazépam et autres) seront évitées chez les sujets âgés
14Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
BZD : Principaux effets indésirables
médicaments peu toxiques Effet sédatif
effets résiduels au réveil sédation diurne ataxie (démarche titubante), chutes (surtout en
début de thérapeutique) Troubles cognitîfs
amnésie antérograde si doses élevées accentuation du déclin cognitif lié à l'âge altération du jugement confusion mentale
Dépressions respiratoires Faiblesses musculaires
15Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
BZD : Principaux effets indésirables
Effet désinhibiteur sujets âgés excités (effet « paradoxal ») augmentation de l'hostilité et de l'agressivité passage à l'acte
Phénomène de tolérance diminution de l'efficacité en 2 à 4 semaines
Dépendance 23 % de dépendance après trois mois de traitement
Sevrage difficile rebond d’insomnie dépendance physique syndrome de sevrage
16Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
BZD : InteractionsInteractions pharmacodynamiques
Augmentation de l’activité pharmacologique augmentation des effets indésirables
Somnolence diurne potentialisée par
- antihistaminiques,
- neuroleptiques,
- antidépresseurs tricycliques,
- opiacés (antalgiques, antitussifs)
- barbituriques (antiépileptiques),
- Alcool
- …..et les autres benzodiazépines !
Antagonismes d'effets- troubles cognitifs s'opposent aux médicaments d la maladie
d'Alzheimer
17Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
BZD : Interactions
Interactions pharmacocinétiques absorption
modification de l’acidité gastrique (antiacides) peut diminuer la vitesse d’absorption (chlordiazépoxide / diazépam)
fixation aux protéines plasmatiques moins de protéines (âge avancé, malnutrition, cirrhose
hépatique) interactions avec médicaments qui rivalisent pour un
même site de liaison aux protéines (acide valproïque et le diazépam)
augmentation de la fraction libre plasmatique
18Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
BZD : InteractionsInteractions pharmacocinétiques
métabolisme hépatique interactions au niveau du métabolisme des benzodiazépines
par les enzymes du cytochrome P450 (CYP450)
inhibiteurs - kétoconazole, macrolides, corticostéroïdes, ISRS ( fluoxétine, fluvoxamine, sertraline), jus de pamplemousse
- accumulation de benzodiazépines
inducteurs - Antiépileptiques (Carbamazépine, Phénytoïne…), Oméprazole, Millepertuis, Rifampicine
- concentration diminuée, métabolisation plus rapide
19Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
BZD et apparentés : règles de prescription et de délivrance
Durée maximale de prescription des médicaments classés comme anxiolytiques = 12 semaines
• pharmacodépendance
Alprazolam XANAXBromazépam LEXOMILClobazam URBANYLClorazépate dipotassique (dosages unitaires < à 20 mg)
TRANXENE
Clotiazépam VERATRAN
Diazépam VALIUMEthyl loflazépate VICTANLorazépam TEMESTANordazépam NORDAZOxazépam SERESTAPrazépam LYSANXIA
20Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
BZD et apparentés : règles de prescription et de délivrance
Durée maximale
de prescription
des médicaments classés
comme hypnotiques
= 4 semaines
phénomène de tolérance
= 2 semaines
= 2 semaines
délivrance pour 7 jours
prescription sur ordonnance sécurisée
Clorazépate dipotassique (dosages unitaires > à 20 mg)
TRANXENE
Estazolam NUCTALON
Ethyl loflazépate VICTANLorazépam TEMESTALormétazépam NOCTAMIDENitrazépam MOGADONTémazépam NORMISONZopiclone IMOVANEZolpidem STILNOX
Triazolam HALCION
Flunitrazépam ROHYPNOL
21Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
BZD : règles de bon usage
Ne pas prescrire en dehors des indications : s'assurer du bon diagnostic
Le rapport bénéfice/risque de toute prescription doit être évalué avant le début du traitement réévalué pour tout renouvellement d'ordonnance
Une dépression doit être systématiquement recherchée
Respecter la dose (dose minimale) la durée de prescription : aussi brève que possible les contre-indications
Insuffisance respiratoire sévère Syndrome d'apnée du sommeil Insuffisance hépatique sévère Hypersensibilité connue
Afssaps- 07/09/2001
22Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Iatropathogénie et Pharmacovigilance
23Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Iatropathogénie : définitions
Iatrogénie
« Toute pathologie d’origine médicale au sens large qui ne préjuge en rien d’une erreur, d’une faute ou d’une négligence. »
Iatrogénie médicamenteuse« Toute réaction à un médicament néfaste et non recherchée survenant à des doses utilisées chez l’Homme à des fins de prophylaxie, de diagnostic et de traitement. »
24Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Médicament
— 121 produits pharmaceutiques retirés du marché pour des problèmes de tolérance, en 40 ans
— 1/3 durant les 2 premières années de commercialisation
— 1/2 en 5 ans
— Effets indésirables médicamenteux > 100 000 décès aux USA (JAMA, 1998)
25Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Pourquoi une tolérance non déterminée ?
Insuffisance des connaissances lors de l’AMM
Nombre insuffisant de patients
Trop grande sélection des patients
Contraintes strictes des protocoles
Durée trop courte des traitements
Pratique clinique
26Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Pourquoi la Pharmacovigilance ?
Pour détecter un effet indésirable qui survient 1 fois sur 2 000 patients traités, il faut en pratique pour les essais cliniques :
6 000 patients pour 1 cas 9 600 patients pour 2 cas 13 000 patients pour 3 cas
Le nombre de patients inclus dans les études pré AMM augmente mais reste insuffisant pour une mise en évidence des effets indésirables les moins fréquents
27Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Iatrogénie médicamenteuse
— Réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance
— Etude un jour « donné »
— Tirage au sort national
— CHU
— CHG
— « Cas patient » : Patient développant un effet indésirable le jour de l’enquête ou présentant ce jour-là un effet indésirable médicamenteux non encore guéri. »
Effet indésirable médicamenteux au cours d’une hospitalisation : Prévalence
28Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Iatrogénie médicamenteuse
— Effet indésirable grave : 33%
— Cause probable de décès : 1,4%
— Effet indésirable inattendu : 4,5%
— Mésusage : 5,6%
— 1 317 650 malades hospitalisés présentent au moins 1 effet indésirable— Prévalence : 10,3%
( Haramburu et al. Incidence and prevalence of adverse drug reactions, 2000)
CHU CHG Total
Médecine 22,1% 11,4% 15,2%
Chirurgie 6,2% 5,8% 6%
Long séjour 6% 4,2% 4,6%
29Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Etude EMIR (2007)
— Etude prospective, nationale
— Tirage au sort CHU/CHG
— Durée : 14 jours
— Echantillon : Services de spécialités médicales, court séjour
— Diagnostic : Cliniciens - Pharmacovigilants
Effets indésirables des Médicaments : Incidence & Risque
30Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Etude EMIR
— Age moyen : 52 ans (médiane 60 ans)
— Effet indésirable stricto sensu : 70,1%
— Interaction médicamenteuse : 29,9%
— Chute du sujet âgé : 8,2%
64 centres hospitaliers2 790 patients hospitalisés
31Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Etude EMIR
— Incidence
moins de 16 ans = 1,35% 16-64 ans = 3,29% 65 ans et plus = 4,91% (5,50% plus de 75 ans)
antithrombotiquesanticancéreuxdiurétiques
3,60% hospitalisations dues à un effet indésirable médicamenteux
32Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Spécificités du sujet âgé
33Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
La population âgée
— en augmentation constante— population hétérogène
(fit and frail elderly)— polypathologie
16% de la population française
40% de la consommation médicamenteuse en ville
48% des décès par iatrogénie médicamenteuse
McLean AJ et Le Couteur DG, Pharmacol Rev, 2004
34Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Age et incidence des effets indésirables médicamenteux
Adapté de Nolan and O’Malley, JAGS, 1988
35Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Les facteurs de risque d’effets indésirables médicamenteux chez le sujet âgé
Age en lui-même
Polymédication (+++) et interactions médicamenteuses
Antécédent(s) d’effet(s) indésirable(s) médicamenteux
Petit poids corporel
Modifications pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
36Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Consommation médicamenteuse chez le sujet âgé : polymédication
— La consommation augmente avec l’âge (Val de Marne, 2002) 55-59 ans : 2,9 médicaments/ordonnance 65-69 ans : 3,3 médicaments/ordonnance 75-79 ans : 3,8 médicaments/ordonnance 85-89 ans : 4,3 médicaments/ordonnance
— La consommation des sujets âgés augmente plus vite que celle des autres tranches d’âge. En France, entre 1970 et 1991
population générale : + 83% 70-79 ans : + 120% 80 ans et plus : + 205%
— La polypathologie augmente avec l’âge : au moins 3 maladies chroniques chez :
32% des 65-69 ans 52% des 85 ans et plus
37Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Sujet âgé : risque de iatrogénie plus important
— Accident iatrogène deux fois plus fréquent
— 20% des effets indésirables conduisent à l’hospitalisation chez les plus de 65 ans
— Facteurs prédisposants— Paramètres physiologiques modifiés— Polymédication générée par un contexte de polypathologie
Patients traités en moyenne pour 3 à 5 pathologiesQuatre à 5 médicaments en moyenne consommés par jour
— Erreurs de prescription et d’administration
— Mauvaise observance
— Insuffisance d’évaluation clinique chez le sujet âgé et très âgé
38Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Spirale de la iatrogénie chez le sujet âgé
ACCIDENT IATROGENE
Dénutrition
Hospitalisation
Séquelles qui majorent
le handicap physique
et/ou psycho-social
polypathologie -> polymédication
• modification pharmacologique avec l'âge
• absence de coordination entre prescripteurs
• auto-médication
39Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Résorption des médicaments par voie orale
— Faible impact
— Vitesse de résorption ralentie avec pic plasmatique retardé
— Interactions médicamenteuses
En pratique
40Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Distribution des médicaments chez lesujet âgé
— Modification de la composition corporelle (+++) eau corporelle -10% à -15% tissu adipeux 18 à 36% chez les hommes
33 à 46% chez les femmes masse maigre
— Réduction des débits sanguins des organes et tissus— Rôle de la dénutrition +++
— Conséquences sur la distribution des médicaments volume de distribution des médicaments liposolubles
— BZD liposolubles : redistribution vers les tissus adipeux périphériques
volume de distribution des médicaments hydrosolubles Allongement de la phase de distribution et distribution préférentielle des médicaments vers le cerveau
41Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Foie et vieillissement
— Modifications anatomiques poids (18% à 24%) et volume (25 à 35%) du foie nombre d’hépatocytes débit sanguin hépatique (35 à 40%)
— Métabolisme Enzymes de conjugaison – activité inchangée Capacité d’induction et d’inhibition enzymatique conservée Peu de modification des cyt P450
42Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Rein et vieillissement
— Modifications anatomiques poids des reins (cortex) nombre de glomérules
— Modifications fonctionnelles flux sanguin rénal (cortex)
10% par décade à partir de 40 ans filtration glomérulaire avec une importante variabilité (+++) sécrétion et réabsorption tubulaires
insuffisance rénale chronique « physiologique » à estimer
43Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Pharmacocinétique
BZD
métabolisme hépatique
Variation des demi-vies d’élimination en fonction de l’âge
Risques d’accumulation plus importants si métabolites actifs
biodisponibilité
élimination
Posologie = demi-dose chez patient âgé
44Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Médicaments potentiellement inappropriés (inadaptés) chez les
personnes âgées
45Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Médicaments potentiellement « inappropriés »« Potentially inappropriate medications »
« Médicaments ayant
- un rapport bénéfice/risque défavorable
- et/ou une efficacité discutable
par rapport à d’autres alternatives thérapeutiques. » mais
peuvent être prescrits dans un contexte clinique particulier à partir du moment où le rapport bénéfice/risque est bien évalué
indicateur épidémiologique de la qualité de la prescription médicamenteuse en gériatrie
guide de prescription pour alerter le médecin et l’aider à choisir une alternative médicamenteuse
Définition
46Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Listes de médicaments potentiellement inappropriés disponibles
— Etats-Unis Critères de Beers (1991, 1997, 2003) Critères de Zhan (2001)
— Canada Critères de McLeod (1997) IPET (Improving Prescribing in the Elderly Tool) (Naugler, 2000)
— FranceCritères Beers 1997 adaptés pour 3C (Lechevallier, 2004)Liste Française (Laroche, 2007)
— Irlande (Gallagher, 2007)START (Screening Tool to Alert doctors to Right, i.e. appropriate, indicated Treatment)STOPP (Screening Tool of Older Persons’ Prescriptions)
47Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
La prescription de médicaments inappropriés
— 40% des patients 65 ans à domicile (étude 3Cités / Lechevallier et al. Eur J Clin Pharmacol 2004)
— 66% des patients 70 ans admis en Médecine Gériatrique au CHU de Limoges entre 1994 et 1999 (Laroche ML et al. Drugs Aging 2006)
— Médicaments inappropriés les plus fréquents : médicaments atropiniques, vasodilatateurs cérébraux, benzodiazépines à longue demi-vie
48Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Critères avec un rapport bénéfice/risque défavorable
Antalgiques
1 Indométacine par voie générale
2 Phénylbutazone (retiré du marché en 2008)
3 Association d’au moins deux AINS
Médicaments ayant des propriétés anticholinergiques
4 Antidépresseurs imipraminiques
5 Neuroleptiques phénothiazines
6 Hypnotiques anticholinergiques
7 Anti-histaminiques H1 anticholinergiques
8 Antispasmodiques anticholinergiques
9 Association de médicaments anticholinergiques
49Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Critères avec un rapport bénéfice/risque défavorable
Anxiolytiques, Hypnotiques
10 Benzodiazépines et apparentés à longue demi-vie ( 20 heures)
Antihypertenseurs
11 Antihypertenseurs à action centrale
12 Inhibiteurs calciques à libération immédiate
13 Réserpine
Antiarythmiques
14 Digoxine > 0,125 mg/jour OU [digoxine]plasmatique > 1,2 ng/ml
15 Disopyramide
Antiagrégant plaquettaire
16 Ticlopidine
50Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Critères avec un rapport bénéfice/risque défavorable
Médicaments gastro-intestinaux
17 Cimétidine
18 Laxatifs stimulants
Hypoglycémiants
19 Sulfamides hypoglycémiants à longue durée d’action
Autres relaxants musculaires sans effet anticholinergique
20 Méthocarbamol, baclofène, tétrazépam
En fonction de la situation clinique
21 Hypertrophie de la prostate, de rétention urinaire chronique : médicaments anticholinergiques (critères 4 à 9, 15, 29, 30, 34)
22 Glaucome par fermeture de l’angle : médicaments anticholinergiques (critères 4 à 9, 15, 29, 30, 34)
51Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Critères avec un rapport bénéfice/risque défavorable
En fonction de la situation clinique
23 Incontinence urinaire : alpha-bloquants à visée cardiologique (urapidil, prazosine)
24 Démence : médicaments anticholinergiques (critères 4 à 9, 15, 29, 30, 34), antiparkinsoniens anticholinergiques (trihexyphénidyle, tropatépine, bipéridène), neuroleptiques sauf olanzapine et rispéridone, benzodiazépines et apparentés
25 Constipation chronique : médicaments anticholinergiques (critères 4 à 9, 15, 29, 30, 34), antihypertenseurs à action centrale (critère 11)
Critère avec une efficacité discutable
26 Vasodilatateurs cérébraux
52Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Critères avec un rapport bénéfice/risque défavorable et une efficacité discutable
Anxiolytiques, Hypnotiques
27 Dose de benzodiazépines et apparentés à demi-vie courte ou intermédiaire supérieure à la moitié de la dose proposée chez l’adulte jeune
Médicaments gastro-intestinaux
28 Méprobamate
29 Antispasmodiques gastro-intestinaux anticholinergiques
Autres médicaments aux propriétés anticholinergiques
30 Antinauséeux, antirhinite, antitussif, antivertigineux anticholinergiques
Antiagrégant plaquettaire
31 Dipyridamole
53Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Critères avec un rapport bénéfice/risque défavorable et une efficacité discutable
Antimicrobien
32 Nitrofurantoïne
Associations médicamenteuses
33 Association de 2 ou plus de 2 psychotropes de la même classe pharmacothérapeutique : 2 ou plus de 2 benzodiazépines ou apparentés ; 2 ou plus de 2 neuroleptiques ; 2 ou plus de 2 antidépresseurs
34 Association de médicaments ayant des propriétés anticholinergiques avec des anticholinestérasiques
54Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Conclusion
55Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
Paradoxes des benzodiazépines — Les experts
Risque de toxicomanie N’en prescrire qu’une seule Limiter la consommation Mise en garde contre les effets indésirables
— Les prescripteurs Prescription à long terme Fréquence de l’association
— Les consommateurs Produits recherchés Pas de crainte de dépendance Pas de crainte des effets indésirables
56Arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez la personne âgée
N'oubliez pas de notifier les effets indésirables susceptibles d'être dus à un médicament au
Centre Régional de PharmacoVigilance !
Email : [email protected]
Tél 03 26 78 77 80