antitrombotice. antihemoragice

Anticoagulante, antiagregante plachetare,

fibrinolitice. Antihemoragice.

Prof. dr. Simona Negre Disciplina de Farmacologie i Farmacie clinic Facultatea de Farmacie

UMF Carol Davila Bucureti

Hemostaza = proces fiziologic de oprire a hemoragiei

Are 3 timpi :

1. Spasm vascular = hemostaza primar 2. Agregarea plachetelor = formarea trombusului plachetar

3. Coagularea propriu-zis = hemostaza secundar

Sistemul plasmatic al coagulrii este format dintr-un grup de 13 proteine i glicoproteine, activate secvenial n cascad.

Coagularea suit de reacii proteolitice n care un zimogen activat transforma alt zimogen ntr-o proteaz activ

Baze fiziopatologice

Zimogenii proteazici sint:

Factorul II protrombina

Factorul VII proconvertina

Factorul IX globulina antihemofilica B

Factorul X Stuart

Factorul XI globulina antihemofilica C

Factorul XII Hageman

Factorii II, VII, IX, X sufer un proces de carboxilare n ficat (dependent de vitmina K) care ii face api de aciune.

Cofactori neenzimatici care intervin n coagulare:

factor V (proaccelerina), factor VIII (globulina antihemofilica A,

Kiminogen), factor IV (ionii de Ca2+)

Reactiile implicate n coagulare pot fi realizate prin factori cuprini exclusiv n plasm (cale intrinsec) sau cu participarea unor factori tisulari din afara sngelui (cale extrinsec).

MECANISMUL INTRINSEC activat prin CONTACTUL SNGELUI cu MATERIALE NCARCATE NEGATIV (lipozaharide bacteriene, endotoxine, structuri subendoteliale,

plachete activate).

MECANISMUL EXTRINSEC declanat prin interaciunea factorului tisular (FT) care intr n structura membranelor celulare cu factorul VII (proconvertina)

ANTITROMBOTICE

Tromboza vascular formarea de trombi cauzat de :

Staz sanguin

Hipercoagulabilitate (datorata stazei)

Leziuni endoteliale

Tromboza venoas datorat stazei determin formarea trombusului rou prin depunerea trombocitelor i eritrocitelor n reeaua de fibrin (factor determinant coagularea).

Tromboza arterial apare ca urmare a lezrii peretelui endotelial fapt care declaneaz agregarea plachetar.

Tromboza intracardiac si pe materialele protetice (vasculare sau valvulare) intervin ambele fenomene : agregarea plachetar i coagularea).

Antitrombotice, Antiagregante plachetare, trombolitice

(clasificare)

1. Anticoagulante

naturale: Heparina,

Heparine fractionate,

Sulodexid

Antitrombina III

de sintez: - Anticoagulante orale, derivai cumarinici - Inhibitori ai trombinei:

Desirudina

Lepirudina

Bivalirudina

Dabigatran

- Inhibitori ai factorului Xa:

Apixaban

Rivaroxaban

2. Antiagregante plachetare

3. Fibrinolitice

Anticoagulante naturale

Heparina Fcin :

Structural, este o mucopolizaharid cu caracter acid.

Obinere: din plmn sau intestin de bovine.

Se stocheaz n organism n mastocite (alturi de histamina, ATP)

Este degradata oral; adm i.m., i.v.

T1/2 scurt (1-3 ore)

Nu trece prin placent (se poate utiliza n sarcin)

Biotransformare cu heparinaza

Eliminare renala

Fdin:

Are efect anticoagulant in vivo i in vitro

Se leag de un factor plasmatic, coheparina antitrombina III, formnd un complex. Complexul inhib factorul X activat i reduce efectele trombinei (actiune antitrombinic), inclusiv activarea factorilor V, VIII, XIII.

Inactiveaz factorii Xa, XIIa, XIa, IXa

Efect chilotilic clarifica plasma lipemic

Previne formarea trombilor

Prelungete timpul de coagulare

RA:

Trombopenii grave,

Reacii anafilactice,

Hemoragii,

Osteoporoz la tratament ndelungat,

Alopecie,

Priapism.

CI:

Hemoragii,

Avort,

Ulcer activ,

AVC,

Antecedente alergice

Heparina

IT:

Tromboze venoase,

Embolie pulmonar,

Embolii arteriale,

Infarct miocardic,

Intervenii chirurgicale,

Profilaxia trombozei venoase profunde i a emboliei pulmonare.

Fgraf :

Fiole 5000ui/ml(sare de sodiu) iv sau 25000u/5ml

Heparina calcica (calciparina) -- adm la 12 ore

Interactiuni: crete riscul de sangerare la asociere cu : antiagregante plachetare, anticoagulante orale,

glucocorticosteroizi

Heparine fracionate

NADROPARINA, ENOXAPARINA, REVIPARINA, DALTEPARINA, PARNAPARINA, TINZAPARINA, CERTOPARINA, BEMIPARINA, FONDAPARINA.

Fcin

Se obin prin depolimerizare chimic sau enzimatic a heparinei naturale

Administrare s.c.

Au t1/2 lung (!Dalteparina - t1/2 pentru aciunea antiXa = 4 ore se elimin renal, puin

metabolizat)

Durata de aciune=18 ore

Fdin.

Aciune antifactor Xa

Aciune antirombinic (anti IIa) sczut

Standardizarea - biologic, prin capacitate inhibitorie asupra factorului Xa (1U Hep. fracionat corespunde la 0,41 UI anti Xa).

IT, CI, RA similare heparinei

Nadroparina

Activitate crescut anti Xa Aciune antitrombinic slab risc hemoragic redus (Xa/IIa=3,2) IT :

Tromboza venoas profund, Profilaxia bolii tromboembolice, Prevenirea coagulrii n circulaia extracorporal.

Enoxaparina

activitate crescut anti Xa (maxim la 3h dup administrare), durata aciunii 18 h (antirombinic cu aciune imediat i prelungit), IT:

bolnavi cu risc trombogen crescut: chirurgie ortopedic, hemodializ.

Tinzaparina

activitate anti Xa > antitrombinic profilactic n tromboembolii venoase, chirurgie ortopedic.

Dabigatran

Mec:

antitrombotic, inhibitor de trombin biotransformarea dabigatranului etexilat are loc cu esteraza, n

plasm i la nivel hepatic. Dabigatranul format inhib selectiv trombina, cea care transform fibrinogenul n fibrin.

IT:

prevenia primar a tromboembolismelor venoase n intervenia chirurgical de nlocuire de old

2x110mg/zi, 28-35 zile

! La pacieni>75mg, cu IR sau sub tratament concomitent cu verapamil, amiodaron, chinidin: 75mgx2/zi

Heparinoizi - derivati de heparin cu structur de mucopolizaharizi sulfatai

utili pt efect anticoagulant.

Danaparoid sodic, Pentosan polisulfat de sodiu

Hirudina

Sulodexid

Glicozaminoglican cu actiune antitrombinic i fibrinolitic Hipolipemiant Hipofibrinogenemiant

IT : arteriopatii periferice , AVC, flebopatii etc

Anticoagulante orale - Derivai de cumarin: acenocumarol (t1/2: 8-9 ore), warfarin (t1/2: 38 ore), dicumarol, etilbiscumacetat (t1/2: 2,5-3,5 ore)

Fcin.

Absorbie variabil; acenocumarolul se absoarbe repede i complet din tubul digestiv,

Legare n procent mare de proteine plasmatice (>90%), Trec prin placent, Biotransformare hepatic, Eliminare renal, t1/2 variabil funcie de subst.

Fdin.

au efect anticoagulant in vivo, deoarece interfer cu transformarea metabolic a vitaminei K.

inhib epoxid reductaza i mpiedic trecerea vitaminei K din epoxid n form hidrochinonic. Astfel este mpiedicat carboxilarea resturilor glutamice ale precursorilor protrombinei.

inhib formarea factorilor II, VII, IX, X la nivel hepatic.

EPOXID

REDUCTAZ

Anticoagulante

orale

IT:

tratamentul i profilaxia trombozei venoase profunde, tratamentul emboliei pulmonare, tratamentul profilactic al tromboemboliei (fibrilaie atrial), profilaxia accidentelor tromboembolice, profilaxia infarctului de miocard. RA:

!laten lung i mecanism indirect !greu maniabile

hemoragii necroz cutanat tulburri gastro-intestinale alergii avort efect teratogen ! Raportul INR (international normalized ratio utilizand tromboplastin

standardizat) = 2-4,5

Anticoagulante orale- derivai cumarinici

CI:

sarcin,

diateze hemoragice,

ulcer gastro-duodenal activ,

accident vascular cerebral .

Monitorizarea posologiei pe baza stabilirii timpului de protrombin-Quick (evalueaz activitatea complexului protrombinic. Este sensibil la lipsa factorilor II, X, VII. Utilizeaz extract tisular de tromboplastin. Folosete raportul valoare prob /valoare martor)

acenocumarol: Da=4 mg/zi, Dm=1-2mg

warfarin: Da=10-15mg/zi, Dm= 2-10mg


Interaciuni:

Crete riscul de sngerare, n cazul asocierii cu:

AINS (deplasare de pe proteine plasmatice),

cimetidin, ketoconazol, eritromicin (inhibiie enzimatic),

antiagregante plachetare.

Reducerea eficacitii la asociere cu:

colestiramin (scade absorbia),

barbiturice, carbamazepin, rifampicin (inducie enzimatic),

cereale, varz, broccoli, morcovi (antagonism prin aport de vitamin K).


Antiagregante plachetare

Plachetele sanguine sunt principalul factor al hemostazei responsabil de agregarea

plachetar. Leziunile peretelui vascular (datorate aterosclerozei) determin consumul plachetelor prin formarea trombusului alb (arterial).

Rolul trombocitelor:

intervin n formarea trombusului arterial.

intervin n procesul coagulrii (!procesul de tromboz const n formarea iniial a trombusului alb, plachetar, care se extinde n continuare prin coagulare, rezultnd un trombus mixt, alb i rou).

Ib

I. Lezarea endoteliului vascular i expunerea fibrelor de colagen

II. Aderarea trombocitelor la endoteliul lezat prin intermediul

receptorilor Ib, fenomen stimulat de factorul VIII

III. Activarea trombocitului: IIIa, IIIb, IIIc

IIIa. Acid arahidonic Endoperoxizi ciclici COX

TX sintetaza

TXA2

RTXA2

Inhibiie Adenil ciclaza

AMPc

Degradare AMPc

cu enzima

PDE III

Agregare

plachetar

IIIb. ADP

RP2Y12


AMPc

R

IIbIIIa

IIIc. Expunere receptori IIbIIIa

FIBRINOGEN

Ag

regare

plach

etar

III. Activarea trombocitului:

IIIa: Formarea endoperoxizilor ciclici din acid arahidonic pe calea COX.

Formarea TXA2 cu TX sintetaza. Stimularea receptorilor trombocitari, inhibiia adenil ciclazei i scderea formrii AMPc. Agregare plachetar.


TX sintetaza

TXA2

RTXA2


AMPc

Degradare AMPc

cu enzima

PDE III

Agregare

plachetar

IIIb. ADP

RP2Y12


AMPc

R

IIbIIIa


FIBRINOGEN

Ag

regare

plach

etar


IIIc: Expunerea receptorilor IIbIIIa. Legarea fibrinogenului pe receptori. Agregare plachetar.


IIIb:

Eliberare ADP i fixare pe receptorii P2Y12. Inhibiia adenil ciclazei i scderea formrii AMPc. Expunerea receptorilor IIbIIIa. Legarea fibrinogenului pe receptori. Agregare plachetar.

Ib

II. Factor VIII


TX sintetaza

TXA2

RTXA2


AMPc

Degradare AMPc

cu enzima

PDE III

IIIb. ADP

RP2Y12


AMPc

R

IIbIIIa


FIBRINOGEN

INHIBITOARE COX:

ACID ACETILSALICILIC

SULFINPIRAZONA

TRIFLUSAL

INHIBITOARE TX SINTETAZA:

INDOBUFEN

BLOCANTE RECEPTORI P2Y12:

TICLOPIDIN CLOPIDOGREL

PRASUGREL

TICAGRELOR

BLOCAREA ACIUNII FACTORULUI VIII:

DEXTRANI MPIEDICAREA EXPUNERII R IIbIIIa:

ABCIXIMAB

EPTIFIBATIDA

TIROFIBAN

CRETERE AMPC- INHIBIIA PDE: DIPIRIDAMOL, CILOSTAZOL

CRETERE AMPC- STIMULAREA ADENIL CICLAZEI:

EPOPROSTENOL, ILOPROST

ANTIAGREGANTE

PLACHETARE

Clasificarea antiagregantelor plachetare dup mecanismul de

aciune

1. Blocarea COX din trombocite cu reducerea nivelului de TXA2

Acid acetilsalcilic

Sulfinpirazon

Triflusal

2. Blocarea tromboxan sintetazei

Indobufen

3. Blocarea aciunii factorului VIII al coagulrii

Dextran

4. Creterea formrii AMPc

4a. prin stimularea adenilciclazei

Epoprostenol

Iloprost

4b. prin inhibarea fosfodiesterazei III

Dipiridamol

Cilostazol

5. Blocarea receptorilor serotoninergici 5HT2

Ketanserina

Clasificarea antiagregantelor plachetare dup mecanismul de aciune (continuare)

6. Blocarea agregrii plachetare indus de ADP (mpiedic legarea fibrinogenului de receptorii GP IIb/IIIa)

6a. mpiedic expunerea receptorilor GPIIb/IIIa prin blocarea receptorilor P2Y12

Ticlopidin, Clopidogrel, Prasugrel, Ticargrelor

6b. blocheaz selectiv receptorii GP IIb/IIIA

Abciximab,Eptifibatida, Tirofiban

7. Inhibitori ai recaptrii adenozinei

Dipiridamol, Lidoflazin

Clasificarea antiagregantelor plachetare dup mecanismul de aciune (continuare)

Acidul acetilsalicilic (AAS)

inhib COX ireversibil din trombocite la doze mici: 75, 80,

100, 150mg/zi

! la doze mari inhib COX din endoteliul vascular i scade sinteza PGI2 avnd efect protrombotic

Antiagregante plachetare

IT:

profilaxia accidentelor tromboembolice, singur sau n asocieri.

- AAS (81mg) +Esomeprazol (20mg) = Axanum

- AAS 75mg/100mg +Clopidogrel

75mg=Duoplavin

- AAS 75mg+Dipiridamol 200 mg=Aggrenox

CI:

leziuni gastro-intestinale active,

accidente hemoragice acute,

diateze hemoragice,

sarcin trimestru III.

IT:

prevenirea AVC, prevenirea infarctului de miocard, angin pectoral instabil, dup by-pass coronarian.

Antiagregante plachetare - reprezentani

Triflusal

acidul hidroxitrifluorometilbenzoic este metabolitul activ care inhib COX

IT:

profilaxia accidentelor tromboembolice i tratamentul complicaiilor (300 - 600 mg/zi, n timpul sau la sfritul meselor)

Dextrani

substituient de plasm utilizat n hemoragii acute;

Utilizat pentru profilaxia trombozei postchirurgicale;

mpiedic aciunea factorului VIII al coagulrii;

poate induce reacii anafilactice;

Iloprost

Fdin.

analog sintetic al prostaciclinei;

inhib agregarea i adeziunea plachetar;

dilat arterele i venele;

scade hiperpermeabilitatea capilar indus de mediatorii vasodilatatori: histamina,

serotonina, etc.

stimuleaz potenialul fibrinolitic endogen;

Iloprost

IT

tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (2,5 micrograme prin

nebulizare);

perfuzie i.v n boala Raynaud, acrocianoz, trombangeita obliterant;

Cilostazol

vasodilatator;

inhib ireversibil agregarea plachetar: inhib factorul de cretere derivat din trombocite PF-4; antagonizeaz efectele proagreganilor plachetari: ADP, colagen, adrenalin;

Cilostazol

IT:

pacieni cu claudicaie intermitent fr dureri n stare de repaus i fr semne de necroz la nivelul esuturilor periferice;

100 mg x 2/zi

Epoprostenol

Fdin.

stimuleaz adenil ciclaza i crete AMPc; inhib agregarea plachetar;

are efect vasodilatator;

Epoprostenol

IT

tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare;

hemodializ, mai ales atunci cnd heparina este contraindicat;

perfuzie i.v: la debut 2 nanograme/kg/min; se poate crete cu aceeai doz la intervale de 15 minute;

Ticlopidina

Fcin.

absorbie oral bun, legare n procent mare de proteinele plaslasmatic;

se biotransform hepatic aproape n totalitate, t1/2 = 35 50 ore;

Fdin.

mpiedic legarea fibrinogenului de R IIbIIIa (ADP dependent);

Ftox.

snge: neutropenie, agranulocitoz, aplazie medular, risc crescut de hemoragii;

hepatice: crete transaminazele serice;

zulburri gastrointestinale, hiperlipemie;

IT

prevenirea AVC

arteriopatii cronice ale membrelor inferioare

hemodializ cronic

Doza: 250 mg x 2/zi la mese

Prasugrel

prodrog, metabolizat in vivo n intestin, cu formarea unui metabolit activ care

blocheaz receptorii ADP (P2Y12);

Cele mai frecvente reacii adverse, sunt: hemoragie, hematom, anemie;

IT: asociat cu AAS pentru prevenirea accidentelor tromboembolie n angor instabil, infarct.

Doza atac = 60 mg; Doza meninere= 10 mg; asocierea cu AAS se face n doze de 75 325 mg/zi;;

Clopidogrel

Fcin.

absorbie oral crescut, legare de proteinele plasmatice 98%;

formeaz prin biotransformare cu CYP2C19 un derivat tiolic activ, responsabil de efectul

antiagregant plachetar;

NB! Eficacitatea este imprimat de variantele genetice ale CYP2C19 .

Se poate instala rezistena la clopidogrel, deoarece alelele 2 i 3 sunt asociate cu deficit de metabolizare, iar alela 17 determin o metabolizare accelerat.

n urma biotransformrii cu CYP3A4 formeaz un derivat inactiv: clopidogrel acid carboxilic;

Fdin.

blocheaz selectiv i ireversibil receptorii ADP (P2Y12), mpiedicnd legarea fibrinogenului pe receptorii glicoproteici IIbIIIa;

Ftox.

Manifestri hemoragice (9,3%): cele mai frecvente manifestri sunt: purpur, echimoz, hematom;

Tulburri gastrointestinale: dureri abdominale, greuri, vrsturi, dispepsie, diaree;

Anomalii cutanate i ale fanerelor (mai frecvente fa de aspirin);

Tulburri SNC: cefalele, ameeli, vertij, parestezii (mai slabe fa de AAS);

Tulburri hepatice i biliare;

Reacii de hipersensibilizare;

Reacii hematologice (rare): neutropenie, trombopenie;

IT:

Profilaxia tromboembolismului: 75 mg/zi;

Ticagrelor

absorbie rapid oral, biotransformare hepatic cu CYP3A4;

Antagonist selectiv al receptorilor ADP (P2Y12);

Cele mai frecvente reacii adverse, sunt: hemoragie, dispnee, reacii alergice;

Contraindicaii: sngerri acute, istoric de sngerare intracranian, insuficien hepatic,

asociere cu inductori sau inhibitoriCYP3A4;

IT:

Asociat cu AAS (dac nu este contraindicat) pentru prevenia evenimentelor aterotrombotice la bolnavi cu angin instabil, infarct de miocard, by pass coronarian,

intervenie coronarian percutan;

Tirofiban

blocheaz receptorii fibrinogenului IIb/IIIa;

Se utilizeaz n perfuzie iv (t1/2 scurt) pentru prevenirea infarctului la bolnavi cu

angin Printzmetal.

La debutul infarctului se asociaz cu heparine fracionate i AAS;

Eptifibatida

Hexapeptid ciclic, obinut prin sintez, cu similaritate steric cu partea activ a moleculei de fibrinogen. Blocheaz receptorii IIbIIIa.

Face parte din clasa dezintegrine, fiind inhibitor RDG (prescurtare convenional pentru secvena de aminoacizi: arginin, glicin, aspartat).

IT:

Angin instabil, infarct miocardic confirmat prin EKG, CPK; LDH.

Se administreaz i.v n bolus (spitalizare), apoi perfuzie lent. Se poate asocia cu heparina, AAS.

Abciximab

anticorp monoclonal obinut prin inginerie genetic (clon om/oarece, fragment antitrombocite umane).

Blocheaz competitiv situsul pentru fibrinogen.

Este indicat n angioplastii coronariene.

Fibrinolitice

Fibrinoliza este procesul care const n degradarea cheagului de fibrin.Procesul de fibrinoliz este iniiat de plasmin, enzim care transform fibrina insolubil n produi de degradare solubili. Activarea plasminogenului, se face conform schemei de mai jos:

t-PA

Activator tisular al plasminugenului

(sintetizat n celulele endoteliale, cu rol n fibrinoliza intravascular)

u-PA

Urokinaza

(sintetizat n celulele epiteliale renale, cu rol n fibrinoliza extravascular,

tisular)

PLASMINOGEN

PLASMIN

FIBRIN INSOLUBIL PRODUI DE DEGRADARE AI

FIBRINEI, SOLUBILI

PLASMINOGEN nativ:

Format n ficat 790 aminoacizi, cu un rest de acid

glutamic la N-terminal (denumire de glu-plasminogen)

STRUCTUR

Plasminogenul, poate fi activat

pe urmtoarele ci:

Cale intrinsec dependent de factorul

XII al coagulrii

(mai puin important)

Cale extrinsec: activatorul tisular al plasminogenului

format n endoteliul vascular i urokinaza format n celulele epiteliale renale.

Activatori exogeni

Fibrinolitice

Caten grea cu 5 anse meninute prin puni disulfurice reprezint locurilede legare de fibrin.

Caten uoar ce conine un sediu catalitic: Serin Histidin Arginin.

PLASMIN

Streptokinaza

Enzim obinut din culturi de streptococ eta hemolitic, grup C, cu aciune fibrinolitic.

Aciune optim la pH 7,37,6. Inj. i.v. produce liza trombilor dac

acetia nu sunt mai vechi de 35 zile.

Indicaii: tromboflebite, tromboze i embolii ale arterelor periferice, embolii pulmonare, infarct miocardic.

Ftox: febr, greuri i colici abdominale, leucocitoz, hipotensiune arterial, alergii, tulburri renale, hemoragii.

CI: postoperator, postpartum, dup biopsie hepatic i renal, accident vascular cerebral, hemoragii acute, ulcer, hipertensiune arterial sever, tuberculoz activ.

Alteplaza

Glicoprotein cu o secven de 527 aminoacizi coninui n structura activatorului plasminogenului tisular uman, obinut prin tehnologia ADN-ului recombinant.

Devine activ prin legarea de fibrin i convertete plasminogenul legat de fibrin n plasmin, conducnd la fibrinoliz i solubilizarea cheagului.

Ind. Tromboliza n faza acut a infarctului de miocard (primele 6 ore) i a emboliei pulmonare.

Ftox. Hemoragii superficiale, rar interne,

scderea hematocritului i/sau hemoglobinei, grea, vrsturi.

n infarct de miocard doza iniial este 1015 mg n bolus i.v. de 12 minute iar doza de ntreinere 4070 mg perfuzat n urmtoarele 2 ore.

n embolia pulmonar dozele sunt mai mici iar ritmul administrrii este mai lent.

Reteplaza

Activeaz plasminogenul trecndu-l n plasmin.

Scade fibrinogenul plasmatic cu 6080%, acesta normalizndu-se n 2 zile.

Indicaii: tratament trombolitic al infarctului acut de miocard n primele 12 ore de la debut.

Ftox: hemoragie, aritmii, hipotensiune.

Alteplaza

Activator recombinat al plasminogenului.

Transform selectiv plasminogenul din tromb n plasmin, care degradeaz matricea fibrinei.

Indicaii: tratament trombolitic al infarctului miocardic acut. Tratamentul trebuie nceput ct mai curnd dup apariia simptomelor.

Ftox.: hemoragie (ap. digestiv, urinar,

hemopericard, pulmonar, retroperitoneal), aritmii, hipotensiune, reacii anafilactice.

CI: tlburri hemoragice semnificative actuale sau n ultimele 6 luni. Pacieni sub tratament anticoagulant. Antecedente de leziuni ale

SNC, disfuncii hepatice, retinopatie, ulcer activ, anevrism arterial, pericardit, pancreatit.

Urokinaza

Enzim produs de celulele epiteliale tubulare renale.

Activeaz plasminogenul, pe care l transform n plasmin.

Indicaii, reacii adverse, asemntoare streptokinazei, dar cu risc imunologi mai redus.

Antihemoragice Clasificare - dup mecanismul de aciune i dup calea de administrare:

I. HEMOSTATICE:

a. Hemostatice generale utilizate sistemic: - specifice intervin la nivelul procesului de coagulare: VITAMINELE K

PROTAMINA

FACTORII COAGULRII BATROXOBINA

FIBRINOGEN

- nespecifice cresc rezistena capilar: CARBAZOCROM

ETAMSILAT

BATROXOBINA

b. Hemostatice locale:

ADRENALINA

TROMBINA

GELATINA

SRURI DE Fe, Al FIBRINA

OXICELULOZA

II. ANTIFIBRINOLITICE

ACID AMINOCAPROIC

ACID TRANEXAMIC

VITAMINELE K: K1 (natural, vegetal, liposolubil, fitomenadiona); K2 (sintetizat n intestin); K3

(menadiona, sare bisulfit de sodiu, hidrosolubil)

Fcin:

absorbia se face n intestin, n prezena bilei pentru formele liposolubile;

derivaii hidrosolubili nu necesit prezena bilei pentru absorbie;

se concentreaz la nivel hepatic i se biotransform prin glucuronoconjugare;

Fdin:

coenzim implicat n sinteza hepatic a factorilor coagulrii II, VII, IX, X;

induce gama carboxilarea resturilor glutamice ale precursorilor protrombinei;

pentru apariia efectului necesit integritatea celulei hepatice;

VITAMINELE K: K1 (natural, vegetal, liposolubil, fitomenadiona); K2 (sintetizat n intestin); K3

(menadiona, sare bisulfit de sodiu, hidrosolubil)

Ftox: Tulburri vasomotorii la administrarea i.v rapid; Anemie hemolitic la deficieni n G6PD; Hiperbilirubinemie (datorit competiiei pentru glucuronoconjugare; Methemoglobinemie; Contraindicaii: tromboembolie, tromboflebit.

Indicaii:

Hipovitaminoza K, consecutiv: malabsorbiei, dismicrobismului intestinal, postantibioterapie cu spectru larg, nou nscut, insuficiena secreiei biliare (10 mg/zi);

Hemoragii datorate hipoprotrombinemiei.

Antidot n supradozarea anticoagulantelor orale (20 80 mg/zi).

Antihemoragice - reprezentani

Protamina sulfat

Antidot al heparinei prin mecanism fizicochimic, deoarece este o substan cu caracter bazic).

NB! Excesul este anticoagulant.

Fiole 10 mg/ml se administreaz i.v lent (1000 UAH), repetat, pn la normalizarea timpului de protrombin.

Factorul VIII (globulina antihemofilic A) pulbere liofilizat, administrat la hemofilici; interval dintre doze: 12 ore:

Ftox.: alergii, formare de anticorpi, hemoliz la doze mari.

Factorul IX (globulina antihemofilic IX indicaie: la bolnavi cu boala Christmas.

Ftox.: febr, cefalee, modificri tensionale.

Fibrinogen (factorul I)

Se administreaz i.v n perfuzie la bolnavi cu afibrinogenemie congenital, sindrom de defibrinare.

Antihemoragice - reprezentani

Carbazocrom

Produs de oxidare al adrenalinei.

Se absoarbe oral, dar se administreaz i parenteral.

Crete rezistena capilar.

Este indicat profilactic naintea interveniilor chirurgicale i n tratamentul hemoragiilor

capilare.

Etamsilat

Dup administrare oral are t 8 ore , iar dup administrare parenteral (i.m; i.v) are t1/2 2 ore.

Se distribuie intravascular.

Crete rezistena capilar i adezivitatea plachetelor.

Este indicat n hemoragii prin fragilitate capilar, menoragii, metroragii.

Acid aminocaproic Antifibrinolitic administrat oral i parenteral.

Este indicat n hemoragii prin hiperfibrinoliz, fibrinoliz local dup intervenii chirurgicale i pentru profilaxia hemoragiei dup extracii dentare.

antitrombotice. antihemoragice

Documents