antitrombosit, trombolitik, antikoagulan, antiperdarahan
DESCRIPTION
ANTITROMBOSIT, TROMBOLITIK, ANTIKOAGULAN, ANTIPERDARAHAN. Antitrombosit , Trombolitik dan Antikoagulan : - Obat yang mencegah pembekuan darah . - Untuk Pencegahan dan Pengobatan Tromboemboli Tromboemboli : Negara Industri : Penyebab kematian utama Profilaksis - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Antitrombosit, Trombolitik dan Antikoagulan:
- Obat yang mencegah pembekuan darah.- Untuk Pencegahan dan Pengobatan Tromboemboli
Tromboemboli: Negara Industri : Penyebab kematian utama Profilaksis
Merupakan Penyulit atau Menyertai Penyakit Lain:
- Gagal Jantung- Diabetes Melitus- Varises Vena - Kerusakan Arteri
Faktor Timbulnya Tromboemboli:- Trauma- Kebiasaan Merokok- Pembedahan- Imobilisasi- Kehamilan- Estrogen
ANTITROMBOSIT
Obat yang menghambat agregasi trombosit terhambatnya pembentukan trombus yang terutama sering ditemukan pada sistem arteri.
C/: Aspirin, Sulfinpirazon, Dipiridamol dan Dekstran,
Prostaksiklin, PGI2 dan Tiklopidin
- Asam Asetil Salisilat:Mekanisme Kerja: 1- 3 g / hariAsetilasi protein membran trombosit dan protein
plasma , terutama kerja enzim siklooksigenase sintesis Tromboksan A2 Postaksiklin , maka diberikan DosisrendahAspirin : 325 mg – 1 g / hari
Indikasi: Infark miokard akut- Mencegah kambuh miokard infark yang fatal /
nonfatal- Mengurangi kekambuhan Transient ischemic attacks- Stroke karena penyumbatan- Kematian akibat gangguan pembuluh darah
SULFINPIRAZON: Mekanisme Kerja: Memperpanjang waktu hidup
trombosit (yang diperpendek secara patologis) Indikasi: Pada prevensi sekunder infark miokard akut , kematian
mendadak menurun dan mengurangi kekambuhanTidak efektif infark miokard akut penderita angina tak
stabilEfek Samping:- Gangguan GIT, ruam kulit, diskrasia darah, nefritis intertisial akut, kolik ginjal, gagal ginjal akutInteraksi :
Warfarin efek meningkat bersama SulfinpirazonDosis: Prevensi sekunder setelah infark miokard akut 800
mg/hari
DIPIRIDAMOLMekanisme Kerja:Memperkuat kerja penghambatan agregasi yang dimiliki
adenosin & prostaglandin E, disamping itu menghambat fosfodiesterase trombosit pembebasan mediator trombosit ditekan
Menghambat ambilan dan metabolisme adenosin oleh eritrosit dan sel endotel pembuluh darah, dengan demikian meningkatkan kadarnya dalam plasma. Adenosin menghambat fungsi trombosit dengan merangsang adenilat siklase dan merupakan vasodilator.
Memperbesar efek antiagregasi Prostasiklin
Dosis normal : 10 % mengalami Flushing dan sakit kepalaMaka diberi : Kombinasi Dosis digunakan KecilDipiridamol + Aspirin : Infark miokard akut untuk Prevensi sekunder dan pasien TIA untuk mencegah StrokeDipiridamol + Antikoagulan Oral
Efek Samping:
- Sakit kepala-Pusing- Sinkop- Gangguan TGI
Farmakokinetik:Bioavailabilitas bervariasi90% berikatan dengan Protein PlasmaMengalami siklus enetro hepatikt1/2 : 1- 12 jam
Dosis: - Profiklaksis Jangka Panjang Katup Jantung buatan : 400
mg/ hari bersama Warfarin- Mencegah aktivasi trombosit selama operasi by pass :
400 mg dimulai 2 hari sebelum operasi
Dekstran Sebagai profilaksis untuk pasien dengan
kecenderungan komplikasi tromboemboli (ex. pada waktu melahirkan, fraktur femur, pembedahan).
Mekanisme Kerja: Menghambat perlengketan trombosit dan mencegah bendungan pada pembuluh darah dengan mempengaruhi aliran darah
Na-EPOPROSTENOL (PROSTASIKLIN, PGI2)Manfaat dan keamanan ??Mekanisme Kerja:
- Menghambat agregasi trombosit- Vasodilatasi
Efek Samping:Flushing, sakit kepala, nausea, muntah,gelisah, cemas, hipotensi, refleks takikardia
TIKLOPIDIN HCLManfaat dan keamanan ??Mekanisme Kerja:Diduga perubahan pada membran trombosit
Hasil Penelitian:Mengurangi kambuhnya- Stroke- Infark miokard- Kematian pasien yang baru menderita Stroke karena
tromboemboliEfek Samping:- Gangguan TGI - Leukopenia- Komplikasi Perdarahan - Agranulositosis- Urtikaria - Ikterus kolestatik- Ruam kulit - LDL & VLDL kolesterol meningkat- Gangguan Fungsi Hati
TROMBOLITIK:
Kerja Melarutkan Trombus yang sudah terbentuk
Digunakan pada saat trombus sudah terbentuk. Obat ini bekerja dengan cara berdifusi ke dalam bekuan darah dan mengaktifkan plasminogen yang digunakan untuk menghancurkan gumpalan-gumpalan pada kondisi seperti trombosis vena, emboli paru, trombosis retina, juga infark miokard.
Indikasi:- Infark miokard akut-Trombosis Vena
- - Emboli Paru- - Tromboemboli Arteri
- Melarutkan bekuan darah pada katup jantung buatan dan kateter Vena
STREPTOKINASE:Pengobatan fase dini emboli paru akut dan infark miokard akut
Mekanisme Kerja: Mengaktifasi plasminogen dengan cara tidak langsung
yaitu:Dengan bergabung terlebih dulu dengan plasminogen
untuk membentuk kompleks aktivator mengkatalisis perubahan plasminogen bebas menjadi plasmin.
Umumnya Pasein memiliki antibodi terhadap Streptokinase akibat terinfeksi Streptokokus
Dosis : 1 juta IU tidak efektif tidak digunakan.
Kinetik: t ½ bifasik : Fase cepat 11-13 menit, lambat 23 menit
UROKINASE:Diisolasi dari Urin ManusiaLangsung mengaktifkan PlasminogenIndikasi:
- Emboli Paru, - Tromboemboli Vena- Tromboemboli Arteri
Urokinase + Heparin insidens Perdarahan 45 %Heparin insiden Perdarahan 27 %
KI: - Usia >> 50 thn
- Sejarah penyakit kardiopulmonalKinetik:
Infus, iv, bersihan cepat oleh hati, t1/2 20 menit, Ekskresi: Empedu dan Urin
Antidot:Keracunan Urokinase / perdarahan akibat pemberian trombolitik perlu diberikan obat antifibrinolitik:- Asam aminokaproat- Aprotinin- Asam Traneksamat dapat melawan aksi trombolitik (namun
keamanan pemberian obat ini secara bersamaan belum
didapatkan). Asam aminokaproat: Penghambat yang bersaing dengan
aktivator plasminogen dan penghambat plasmin.
ANTIKOAGULAN Mencegah pembekuan darah
menghambat pembentukan atau menghambat fungsi beberapa faktor pembekuan darah.
Untuk mencegah terbentuk dan meluasnya trombus dan emboli, juga mencegah bekunya darah in vitro pada pemeriksaan laboratorium / tranfusi.
Antikoagulan Oral dan Heparin menghambat pembentukan fibrin sebagai pencegahan untuk mengurangi insiden tromboemboli terutama pada vena
Juga bermanfaat: Pengobatan trombosis arteri karena mempengaruhi pembentukan fibrin yang diperlukan untuk mempertahankan gumpalan trombosit.
ANTIKOAGULAN DIKELOMPOKAN:
1. Heparin: Antikoagulan yang bekerja langsung
2. Antikoagulan oral: Antikoagulan yang bekerja tidak langsung
A. Derivat 4 –Hidroksikumarin: Dikumoral, Warfarin B. Derivat Indan-1,3-dion: Anisindion;
3. Antikoagulan bekerja mengikat ion Kalsium (faktor pembekuan darah)
1. HEPARINHeparin: satu-satunya antikoagulan diberikan
parenteral dan pilihan bila diperlukan efek cepat pada:- Emboli paru-paru,- Trombosis vena dalam- Infark miokard akut.
Juga digunakan: - Pencegahan tromboemboli vena selama operasi- Untuk mempertahankan sirkulasi ekstrakorporal
selama operasi jantung terbuka.- Heparin juga diindikasikan untuk wanita hamil yang
memerlukan antikoagulan.
Heparin
Dosis tepat sangat penting,Diperlukan monitoring terus-menerus.Pemberian parenteral dapat menimbulkan nyeri dan
hematome di area infeksi. Heparin: molekul besar sulit menembus plasenta, tidak
masuk ke ASI (tidak mempengaruhi janin dalam kandungan).
Efek samping:- Perdarahan.- Alergi- Osteoporosis terapi lebih dari 6 bulan- Trombositopenia
- Rambut rontok- Raksi anafilaktik , Shock
KI: Peminum alkohol karena mengganggu fungsi hepar. Antagonis: Heparin adalah Protamin Sulfat.Interaksi:Fenilbutazon, Kortikosteroid, Kloramfenikol dapat
meningkatkan respon antikoagulan oral.
ANTIKOAGULAN ORAL:
Berguna untukpencegahan dan pengobatan Tromboemboli.
Umumnya digunakan dalam jangka panjang.
Terhadap Trombosis vena, efek Antikoagulan oral sama dengan Heparin, tetapi
Tromboemboli arteri, antikoagulan oral kurang efektif.
Antikoagulan oral pada dasarnya merupakan antagonis vitamin K.
Indikasi: Penyakit dengan kecenderungan timbulnya Tromboemboli, seperti:
- Infark miokard,- Penyakit jantung rematik,- Serangan iskemia selintas, - Trombosis vena,- Emboli paru.
KUMARIN: (Antagonis Vit K)Derivat 4-Hidroksi kumarin : Dikumarol
Mekanisme Kerja: - Menghambat sisntesis Protrombin juga faktor VII, IX
dan X dalam hati Antikoagulan tak langsung
- Mencegah γ-karboksilasi asam Glutamat menjadi prazat faktor pembekuan
Efek Samping:Resiko pendarahan kadang-kadangEksatem, Dermatitis kadang-kadangRambut rontok kadang-kadangNekrosa kulit/kumarin kadang-kadang
nekrosa
Interaksi : Kumarin Efeknya Berkurang• Antasid• Atropin• Barbihirat/fenobarbital• Kloral hidrat• Glikosida gitalis• Griseofulvin• Haloperidol & neuroleptika
• Metilxantin• NNR-steroid• Penghambat ovulasi• Tiourasil• Meprobamat• Preparat Vitamin, yang mengandung vit
Interaksi : Efek Kumarin Meningkat dengan Asam p-Amino salisilat Anabolika Antibiotika spektrum luas Kinin, kinidin Kolesteramin Klofibrat Dietilstrilbestrol Isoniasid Metiltiourasil, propiltiourasil Morfin dan opiatFenotiasinFenitoinReserpinAs. Asetil salisilatTiroksinTriiodtironin
Kontra Indikasi:As. AsetilsalisilatIndometasinOksifenilbutazonFenilbutazonSulfinpirazon
WARFARIN Pemberian: intra muskular atau intravena.Pasien Hipotiroid yang diberikan warfarin bersama
Levotiroksin, hati-hati berefek kelainan kardiovaskular.
Natrium Warfarin: Oral, Intravena
ANTIKOAGULAN PENGIKAT ION KALSIUM
Natrium Sitrat dalam darah akan mengikat Kalsium menjadi kompleks kalsium sitrat. Banyak digunakan dalam darah untuk transfusi, karena tidak tosik. Tetapi dosis terlalu tinggi pada transfusi darah sampai 1.400 ml dapat menyebabkan depresi jantung.
Asam oksalat dan senyawa oksalat lainnya digunakan untuk antikoagulan di luar tubuh (in vitro), sebab terlalu toksis untuk penggunaan in vivo (di dalam tubuh).
Natrium Edetat mengikat Kalsium menjadi kompleks dan bersifat sebagai Antikoagulan.
Untuk mengatasi perdarahan akibat penggunaan antikoagulan digunakan:
-Protamin Sulfat
Komplikasi dan efek yang tidak diinginkan pada terapi dengan antikoagulanKomplikasi yang berbahaya akibat terapi dengan antikoagulan adalah pendarahan, biasa penyebabnya adalah dosis tinggi (perlu kontrol terapi)
Tingkat Bahaya:
1.Bahaya ringan : hematoma kulit, pendarahan subkonjuktiva, mikrohemorogi
2.Bahaya berat : pendarahan didaerah operasi makrohematurien, hematoma otot
3.Membahayakan hidup : intrakranial, intraspinal, gastrointestinal, pendarahan pada mata, anak ginjal, laring
KI Absolut
• Akut pakreatitis• Setelah operasi prostat, selama minggu pertama
postoperasi• Setelah operasi SSP atau mata, selama minggu
pertama postoperasif• Selama 6 bulan setelah pendarahan serebral• Perdaran GI, Endokaretitis
OBAT ANTIKOAGULAN Janin sangat rentan terhadap antikoagulan
warfarin. Cacat bawaan terjadi pada 25% bayi yang terpapar oleh obat ini selama trimester pertama. Bisa terjadi perdarahan abnormal pada ibu maupun janin.
Ibu hamil memiliki resiko membentuk bekuan darah, lebih baik diberikan heparin. Tetapi pemakaian jangka panjang selama kehamilan bisa menyebabkan penurunan jumlah trombosit atau pengeroposan tulang (osteoporosis) pada ibu.
HEMOSTATIKZat atau obat untuk menghentikan pendahrahan
1.HEMOSTATIK LOKAL: Pembagian
Hemostatik Serap (Absorbable Hemostatics)Menghentikan Perdarahan dengan pembentukan suatu bekuan buatan / memberikan jala serat-serat yang mempermudah pembukuan bila diletakkan langsung pada permukaan yang berdarah. Berguna untuk mengatasi perdarahan yang berasal dari pembuluh darah kecil saja- Spon gelatin, Oksisel (selulosa Oksida), Busa Fibrin
Insani (human fibrin foam)
ASTRINGENBekerja lokal dengan mengendapkan protein darah sehingga perdarahan dapat dihentikan. Dinamakan styptic, antara lain feri klorida, nitras argenti, asam tenatUntuk menghentikan perdarahan kapiler
KOAGULANPenggunaan lokal menimbulkan hemostasis dengan dua cara, yaitu - mempercepat perubahan protrombin menjadi trombin- secara langsung mengumpulkan fibrinogen.
VASOKONSTRIKTOREpinefrin dan norepinefrin berefek vasokonstriksi, dapat digunakan untuk menghentikan perdarahan kapiler suatu permukaan.
2. Hemostatik SistemikMemberikan transfusi darah, sering dapat menghentikan perdarahan dengan segera. Terjadi karena penderita mendapatkan semua faktor pembekuan darah yang terdapat dalam transfusi.
Faktor Antihemofilik (Faktor VIII) dan Cryoprecipitated antihemophilic factorKedua zat ini bermanfaat untuk mencegah atau mengatasi perdarahan pada penderita hemofilia A (defisiensi faktor VIII yangsifatnya heriditer) dan pada penderita yang darahnya
mengandung inhibitor faktor VIII.
Cryoprecipitated antihemophilic factor didapat dari plasma donor
tunggal dan kaya akan faktor VIII, fibrinogen dan protein plasma lain.
Efek samping Reaksi hipersensitivitas , Hepatitis virus, anemia hemolitik, hiperfibrinogenemia, menggigil dan demam.
PosologiKadar faktor antihemofilik 20-30% dari normal yang diberikan IV biasanya diperlukan untuk mengatasi perdarahan pada penderita hemofilia.
KOMPLEKS FAKTOR IXSedian mengandung faktor II, VII, IX dan X, serat sejumlah
kecil protein plasma lain, digunakan untuk:
- pengobatan hemofilia B, atau- bila diperlukan faktor-faktor yang terdapat dalam sedian untuk mencegah perdarahan,
Jangan diberikan pada penderita nonhemofilia.
Efek SampingTrombosisDemamMenggigilSakit kepalaFlushingReaksi hipersensitivitas beratPosologiKebutuhan tergantung keadaan penderita.Lakukan pemeriksaan pembekuan sebelum dan selama
pengobatan untuk menentukan dosis.
DESMOPRESIN Merupakan vasopresin sintetik , dapat meningkatkan kadar faktor VIII dan vWf untuk sementara. Peningkatan kadar
faktor pembekuan tersebut paling besar terjadi 1-2 jam dan menetap
sampaidengan 6 jam.
Efek samping : Sakit kepala, mual, flushing, sakit & pembengkakkan di tempat suntikan
FIBRINOGEN INSANISedian ini hanya digunakan bila dapat ditentukan kadar fibrinogendalam darah penderita, dan daya pembekuan sebenarnya.
VITAMIN KSebagai Hemostatik, vitamin K memerlukan waktu untuk dapat menimbulkan efek, sebab vitamin K harus merangsang pembentukan faktor-faktor pembekuan darah lebih dahulu.
ASAM AMINOKAPROATPenghambat bersaing dari aktivator plasminogen dan penghambat
plasmin. Plasmin berperan menghancurkan fibrinogen, fibrin dan faktor
pembekuandarah lain.
Farmakokinetik : Absorpsi baik per oral dan dapat diberikan IV. Ekskresi cepat melalui
urin, sebagian besar dalam bentuk asal. Kadar puncak ± 2 jam , dosis
tunggal.
Indikasi : Mengatasi hematuria yang berasal dari kandung kemih, prostat
atau uretra.Efek samping : Pruritus, eritema, ruam kulit, hipotensi dispepsia, mual, diare,
inhibisieyakulasi, eritema konyungtiva, dan hidung tersumbat. yang paling Berbahaya trombosis umum.Teratogenisitas : Tidak didapatkan abnormalitas yang bermakna, meskipun asam aminokaproat sebaiknya tidak digunakan selama kehamilan
trimester pertama dan kedua, kecuali memang benar-benar diperlukan.Posologi : Dosis dewasa dimulai dengan 5-6 g per oral atau infus IV secara
lambat, lalu 1 g tiap jam atau 6 g tiap 6 jam bila fungsi ginjal normal.
ASAM TRANEKSAMAT
Indikasi dan mekanisme kerja sama dengan asam aminokaproat tetapi 10 kali lebih poten dan efek samping lebih ringan.
Farmakokinetik : Cepat diasorpsi dari saluran cerna.
Posologi :Dosis yang dianjurkan 0,5-1 g, diberikan 2-3 kali sehari
secara IV Lambat, sekurang-kurangnya dalm waktu 5 menit.