antigenele
DESCRIPTION
Antigenele. Orice reactie imuna (RI) apare după contactul organismului cu un antigen ( Ag ) RI nu apare obligatoriu după un contact cu un Ag Ag care induc RI se numesc imunogene Ag care inhibă RI se numesc tolerogene. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/1.jpg)
![Page 2: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/2.jpg)
• Orice reactie imuna (RI) apare după contactul organismului cu un antigen (Ag)
• RI nu apare obligatoriu după un contact cu un Ag – Ag care induc RI se numesc imunogene– Ag care inhibă RI se numesc tolerogene.
• Ag este o substanţă recunoscută ca non-self de către sistemul imun al organismului.
• Ag este orice substanţă de origine endogenă sau exogenă care poate să declanseze un RI.
Ag = o substanţă străină capabilă să inducă RI
![Page 3: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/3.jpg)
Antigene solubile si corpusculate• Ag solubile - molecule recunoscute că non-self.
– proteine cu GM > 10 kDa. – polizaharide, – acizi nucleici, – glicolipide.
• Ag corpusculate - structuri non-self mai complexe– virusuri, – bacterii, – protozoare, – celule străine, – celule infectate, – celule neoplazice.
* Ag corpusculate - formate dintr-un număr foarte mare de molecule antigenice(importante pentru recunoaşterea şi distrugerea Ag corpusculat sunt Ag de suprafaţă)
• Un bun antigen:– Are masa moleculară mare
(>10,000)
– Este organic
– Are structură complexă
– Este non-self
![Page 4: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/4.jpg)
Antigene exogene si endogene
• Ag exogene: – bacterii, – paraziţi, – alergene– substanţe chimice
industriale• medicamente, • coloranti, etc.
• Ag endogene:– autoAg - Ag proprii
• normal sunt izolate prin bariere anatomice sau funcţionale.
• patologic vin în contact cu sistemul imun => RI autoreactive = boli autoimune.
– neoAg - produse de celulele neoplazice (canceroase).
• rol în apărarea antitumorală. – Ag virale - virusurile se
includ în genomul gazdei.
![Page 5: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/5.jpg)
• Ag este format din:
1. Componenta purtator (carrier)
2. Epitopi (DETERMINANŢI ANTIGENICI ) = fragmente ale antigenului care confera specificitate antigenica moleculei nonself
ANTIGENUL (Ag)
![Page 6: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/6.jpg)
Imunogenitatea
• Definitie: proprietatea unui antigen complet de a declansa un raspuns imun cand patrunde in organism
• Ag Imunogen– Ag nu este intotdeauna imunogen. Uneori pt a
deveni imunogen necesita conjugare cu o molecula purtator
![Page 7: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/7.jpg)
Factorii care influenţează imunogenitatea
1. contribuţia imunogenului
• este străin organismului• Mărimea• Forma fizica
-Particulat > Solubil-Denaturat > Nativ
Determinanţi conformaţionali
Determinanţi secvenţiali
• Structura conformationala– Structura primară
– Structura secundară
– Structura terţiară
– Structura cuaternară
![Page 8: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/8.jpg)
• Factori genetici– De specie– Individuali
• Factorul vârsta
Factorii care influenţează imunogenitatea
2. Contribuţia sistemului biologic
![Page 9: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/9.jpg)
• Doza de antigen• Calea de administrare
– Subcutan > Intravenos > Intragastric
• Adjuvantul– Substanţe care accentuează răspunsul imun
faţă de un antigen
Factorii care influenţează imunogenitatea
3. Metoda de administrare
![Page 10: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/10.jpg)
• Proteine – molecule puternic imunogene• Polizaharide – slab imunogene• Lipide – neimunogene in stare nativa dar se
cupleaza cu proteinele – devin imunogene• Acizi nucleici – in stare purificata=neimunogenici.
Pot forma conjugate cu proteinele – devin imunogenici
Factorii care influenţează imunogenitatea
4. Natura chimică a imunogenelor
![Page 11: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/11.jpg)
EPITOPI
• Epitopii sunt regiunile imunologic active ale antigenelor
• Paratop = structura corespondenta sau receptorul de antigen al imunoglobulinei
• Numarul epitopilor prezenti pe o molecula de antigen va determina valenta antigenului
![Page 12: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/12.jpg)
CLASIFICAREA EPITOPILOR:
• EPITOPI SECVENTIALI = reprezentati de un segment continuu de AA dintr-un lant polipeptidic si sunt dependenti de structura primara a proteinei.
• EPITOPI CONFORMATIONALI = sunt formati din AA care in structura primara se afla la distanta intr-un lant polipeptidic sau sunt situati pe lanturi diferite si sunt adusi unul langa celalalt prin plierea lanturilor in cadrul structurii secundare sau tertiare a proteinelor.
![Page 13: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/13.jpg)
CLASIFICAREA ANTIGENELOR:
In functie de tipul raspunsului imun:
Ag timo-independente – nu necesita prezenta limfocitului T
Ag timo-dependente – necesita prezenta limfocitului T
![Page 14: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/14.jpg)
TIPURI DE ANTIGENE
T-independente
• Polizaharide
• Proprietăţi– Structură polimerică– Activare policlonală a celulelor B– Rezistente la degradare
• Exemple– Polizaharide şi lipopolizaharide pneumococice
![Page 15: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/15.jpg)
• Structura = proteine
• Exemple
– Proteine microbiene
– Proteine non-self sau self alterate
TIPURI DE ANTIGENE
T-dependente
![Page 16: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/16.jpg)
CLASIFICAREA ANTIGENELOR:
1. In functie de relatia cu subiectul responsiv:
Alloantigenele – ag ale aceeasi speciiXenoantigenele – ag ale altei speciiAutoantigenele – ag HLA in anumite
conditii (boli autoimune)
![Page 17: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/17.jpg)
CLASIFICAREA ANTIGENELOR:
2. In functie de repartitia antigenelor in natura:
Antigene ubicuitareAntigene restranse
![Page 18: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/18.jpg)
CLASIFICAREA ANTIGENELOR:
3. In functie de natura chimica:GlucideLipideProteineAcizi nucleiciCompusi sintetici
![Page 19: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/19.jpg)
HAPTENA
= o substanţă străină cu masa moleculară suficient de redusă ca să nu poată produce răspuns imun
• Pentru a produce răspuns imun trebuie să se lege de un carrier - prin cuplare cu haptena → imunogena
– Exemplu: Medicamentele = haptene, fiind suficient de mici ca să nu fie recunoscute ca fiind străine de organism. Uneori, acestea se pot lega de exemplu de eritrocite şi devin imunogene.
![Page 20: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/20.jpg)
Superantigen
Superantigenele• Definiţie: molecule care se leaga in exteriorul MHC II de o
secventa a TCR. Nu sunt recunoscute specific
Antigen conventional
![Page 21: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/21.jpg)
SuperantigeneExemple
– Enterotoxina stafilocociă– Toxina de şoc stafilococică– Exotoxina pirogenică a streptococului
! Importanta: inductia bolilor autoimune
S. aureus
![Page 22: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/22.jpg)
Impactul imunologiei asupra sănătăţii omului
200 anidupă Jenner
OMS anunţăEradicarea variolei
1965 1970 1975 1980
Ţări cu peste un caz
de variolă pe an
30
15
0
1700 19001800 2000
Jenner Vaccinarea
1600
JansenMicroscopul
Müller Bacteria
Koch’sPostulateleMetchnikoffFagocitoza
WrightAntiserul
Kohler & MilsteinAc monoclonali
1955
MillerCel. T
![Page 23: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/23.jpg)
IMUNIZAREAIMUNIZAREA
1500 DH Turcii introduc
variolizarea
1885 DH Pasteur descoperă
vaccinul antirabic atenuat
3000 ÎHEgipt –
cruste variolice
2000 ÎH
China –
cruste variolice
1700 DHIntroducerea variolizării în Anglia
1780 DH
Edward Jenner descoperă vaccinul
![Page 24: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/24.jpg)
Edward Jenner
Descoperirea vaccinului antivariolic
![Page 25: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/25.jpg)
Edward JennerAmong patients awaiting small pox vaccination
![Page 26: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/26.jpg)
1920
Difteria şi Tetanosul
1934
Pertussis
1955
Salk polio
1960s
Pojarul şi rubeola
Sabin polio
1990s
Hepatita şi varicela
1985
Haemophilus
Epoca modernă a vaccinăriiEpoca modernă a vaccinării
![Page 27: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/27.jpg)
Incidenţa unor boli pre şi post vaccinareIncidenţa unor boli pre şi post vaccinare
![Page 28: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/29.jpg)
IstoricDescoperit – 1894 - Bordet
• = un grup de aproximativ 15 proteine serice cu rol in imunitate.
• locuri de producere: C3-ficat, C4 –macrofag
• dispare prin incălzire la 56°C/30 min
• activarea are loc in cascada pe cale clasica sau pe cale alternanta
![Page 30: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/30.jpg)
Proteinele din sistemul complementului (nomenclatură)
C1(qrs), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9
factori B, D, H, I, properdina (P)
Lectina de legare a manozei (MBL), proteaze serice asociate MBL (MASP-1 MASP-2)
C1 inhibitor (C1-INH, serpina), C4-binding protein (C4-BP), decay accelerating factor (DAF),
C1 receptor (CR1), proteina-S (vitronectina)
![Page 31: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/31.jpg)
FUNCŢIILE COMPLEMENTULUI
FAVORABILE:Opsonizare – favorizează facocitozaAtragerea şi activarea fagocitelorLiza bacteriilor şi a celulelor infectateReglarea răspunsului prin anticorpiClearance al complexelor imuneClearance al celulelor apoptotice
DEFAVORABILE:Inflamaţie, anafilaxie
![Page 32: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/32.jpg)
Căile activării complementului
CALEACLASICĂ
CALEAALTERNĂ
activareaC5
ATACUL LITIC
anticorpdependentă
CALEALECTINEI
anticorpindependentă
Activarea C3
generarea C5 convertazei
![Page 33: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/33.jpg)
ATACUL LITIC:inserţia complexului litic la nivelul membranei celulare
C5 b
C6
C7C8
C9
C9
C9
C9C9
C9 C
9C9
C9
![Page 34: Antigenele](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062309/56813cbe550346895da66bb2/html5/thumbnails/34.jpg)
ACTIVAREA COMPLEMENTULUI