Antibióticos

Antibiótico“Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos

microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir

el crecimiento o destruir microorganismos”.

Antimicrobiano“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos,

inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos”

Quimioterapéutico “Sustancia producida de

manera sintética que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir

microorganismos”.

ProntosiloPenicilina

Antimicrobianos…

Concentraciones plasmáticas AB

CIM: concentración inhibitoria mínima la menor concentración del antibiótico que es capaz de inhibir el crecimiento bacteriano

CBM: concetración bactericida mínima la menor concentración del antibiótico necesaria para matar a una bacteria

CBM = 2 – 8 veces CIM

Bactericidas / Bacteriostáticos

AB Bactericidas: AB con mayor concentración CBM, espectro reducido. Provocan lisis y muerte bacteriana

AB Bacteriostáticos: AB con concentración entre CIM y CBM, amplio espectro. Inhiben el desarrollo y multiplicación bacteriana, pero no los destruyen

Esta clasificación es variable, depende de la relación entre el AB y la bacteria en forma individual

Bactericidas

- Penicilinas- Cefalosporinas- Vancomicina- Aminoglucósidos- Fluoroquinolonas- Imepenem- Metronidazol

Bacteriostáticos

- Tetraciclinas- Eritromicina- Cloramfenicol- Sulfonamidas- Lincomicinas- Trimetoprin

Pacientes neutropénicos, requieren dosis bactericidas

Relación entre actividad antibacteriana y concentración alcanzada

a) Acción bactericida poco relacionada con la concentración; esto ocurre con los B-lactámicos y los glucopéptidos, con los que se obtiene la máxima actividad bactericida cuando se alcanzan concentraciones de 5 a 10 veces mayores que la CMI. Son tiempo dependientes

b) Actividad bactericida concentración-dependiente, como los aminoglucósidos y las fluorquinolonas. la mejor respuesta se obtiene cuando la concentración es al menos 10 veces superior a la concentración inhibitoria mínima (CIM) del patógeno responsable en el lugar de la infección.

c) Comportan preferentemente como bacteriostáticos: macrólidos, tetraciclinas y cloranfenicol.

Relación entre 2 o más AB

Casos en que hay que utilizar juntos 2 o más antibióticos, frente a un mismo patógeno

Ej: tto erradicación Hp : Metronidazol + Amoxicilina

Tipos de relaciónSinérgica: combinación de fármacos del efecto antibacteriano, por encima del efecto del fármaco más activo

Antagónico: combinación de fármacos menor inhibición del crecimiento bacteriano que la del fármaco más activo por si solo

Indiferente: combinación no es sinérgica ni antagónica

Mayoría AB son Indiferentes

Ejemplos

1) Meningitis bacteriana: PNC + Tetraciclina

Uso combinado aumenta la mortalidad, v/s PNC sola = Antagonismo

2) Endocarditis enterocócica: PNC + Aminoglucósidos = Sinergismo: baja la mortalidad

EPA : efecto post antibiótico

“ Persistencia del efecto bactericida, aunque las concentraciones plasmáticas del antibiótico sean inferiores al CIM “

La duración del efecto postantibiótico es mayor cuanto mayor es el pick de concentración alcanzado por el antibiótico.

EjemploPNC Sódica: t ½ : 30 min dosificación cada 6 hrs

a) Algunos AB bactericidas, efecto dependiente de la concentración conseguir dosis pl altas

b) Margen terapéutico: concentraciones sin toxicidad significativa

c) Mantener concentraciones pl AB > CIM del patógeno durante el intervalo de dosificación, a pesar que la dosificación es inferior a la vida media plasmática

Espectro actividad antibiótica

Amplio espectro: AB activos frente a muchos tipos de bacterias

Espectro reducido: AB activos frente sólo a algunos tipos de bacterias

¿ Cómo elegir un antibiótico ?

Factores bacterianos

Factores del huésped

Factores del fármaco

Triangulo de Davis

Factores bacterianos

Tto eficaz en infección bacteriana y no viral Identificación de microrganismo infectante elección ABImposibilidad de identificar microrganismo tto empírico

Ej: ITU mujeres premenop sexualmente activas= 85% casos E. Coli

Celulitis: Streptococo pyogenes o Staphilococo aureus

Factores del huespeda) Lugar de infección: AB debe alcanzar sitio

infección, concentración > CIMEj: AB para ITU, excreción por riñón en forma activa. Prostatitis: defícil penetración Infecciones SNC: altas concentraciones

b) Función renal y hepática: metab y excreción

c) Alergiasd) Interacción medicamentosae) Edad: niños y embarazadasf) Vía administración: VO, tópica, IM – IV: alt

tracto GI, urgencias

Factores del fármaco

Actividad frente al patógenoCapacidad de alcanzar concentraciones pl terapéuticas en sitio de infecciónVías de administraciónEfecto adversos e interacción farmacológicaDosificaciónSaborPrecio: administración, monitoreo, complicación, falla tto, gastos nuevo tto

Elección de un fármaco

Lugar de infección Infección adquirida comunidad o nosocomial Factores del huésped: edad, enf subyacentes, medicamentos Epidemiología de la región

Examenes laboratorio

Urocultivo Hemocultivo Coprocultivo Cultivo LCR Cultivo : secreciones, tejidos, herida...

48 –72 hrs tto empírico, riesgo v/s beneficio

Principales Antibióticos

1) Inhiben síntesis pared cel bacteriana2) Interfieren con función mb bacteriana3) Inhiben síntesis proteinas bacterianas4) Inhiben sintesis ADN bacteriano5) Inhiben sintesis ARN bacteriano6) Antifolatos

Clasificación general

I Betalactámicos: PNC, cefalosporinas,

Monobactams, carbapenems

II Aminoglucósidos: prototipo Gentamicina

III Azucares Complejos: prototipo Clindamicina

IV Rifamicinas: rifampicina

V Tetraciclinas

VI Amfenicoles: Cloranfenicol

VII Macrolidos: Eritromicina

VIII Quimioterápicos antibacterianos: sulfonamidas+ trimetoprim , NTF, quinolonas

I AB Inhiben pared celular

ß lactámicos Glucopeptídicos Bacitracina: tópico Cicloserina: Anti TBC

ß lactámicos

Bactericidas Efecto dependiente del tiempo Eliminación renal Alto margen terapéutico Efecto adverso: alergias, seguro en embarazadas

PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibición de la reacción de transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicán.

b-lactámicos...Mecanismo de acción

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

Resistencia ß lactámicos

Hidrólisis enzimática anillo ß lactámico por ß lactamasas: Staphilococo, gonococo, enterobacteriasAlteración lugares de acción: prot ligadoras de PNC: staphilococo meticilin- resistente , neumococo penicilin-resistenteMenor permeabilidad de mb cel Gram -

Clasificación ß lactámicos

PNCCefalosporinasCarbapenemsMonobactámicos

Penicilina estandar PNC G cristalina ( IV)PNC V ( VO)PNC G Procaina ( IM )PNC G benzatina ( IM )

Penicilinas antiestafilocócicas

OxacilinaCloxacilinaDicloxaciinaFlucloxacilina

Aminopenicilinas Ampicilina ( IV – VO )Amoxicilina ( VO )

Penicilinas antipseudomonas

Carboxipenicilinas

Penicilina estandar

a) PNC V: VO , + estable frente al ácidob) PNC G cristalina IVc) PNC G Procaina: PNC + procaina,

retraso absorción PNCd) PNC G Benzatina : de depósito, tto

sífilis y prevención fiebre reumática

Espectro Reducido

Penicilina-G

Cocos > Bacilos G (+)Especies de Streptoc. : pyogenes,pneumoniae viridans y Staphiloc.aureusbL(-).Neisseria gonorreaePeptostreptococcusInactivas sobre Staphilococo aureusbL(+)

Uso Clínico P-G

Neumonia neumocós.

Meningitis neumocós.

Faringitis estreptocós.

Sinusitis crónica por asociación a

ananerobios.

Neumonia extrahospital moderadas a severas a Strep.neumoniae.

Meningitis por : Strep.neum. y

N.menin.

Gonorrea y Sífilis

Penicilinas antiestafilocócicas

Introducción PNC Staphilococo resistentes por Penicilinasa ( b lactamasas )

Producción PNC estable a b

lactamasas estafilocócica

Antiestafilocócicas

MeticilinaNafcilina OxacilinaCloxacilinaDicloxacilina Flucloxacilina

Activas sobre

Staphilococos aureus productor de bLact.

Menos activas que Penicilina G sobre microrg. sensibles a Penicilina G.

Aminopenicilinas

Adición grupo amino a cadena lateral de PNCActividad: bacilos aerobios Gram -, E. Coli, Proteus mirabilis, H. Influenzae, EnterococosInestables a ß lactamasas estafilocócicasTipos: Amoxicilina y AmpicilinaUsos: Infección respiratoria comunidad, ITU, Meningitis

Amoxicilina

Absorción oral: 75-90%, no afectada por alimentos. Mejor absorción que ampicilinaMetabolismo: hepáticoExcreción renalIndicaciones: Infección resp superior: otitis, bronquitis, amigdalitis, sinusitisDosis : 500 mg c/ 8 , 1 gr c/12. Niños: 50-70 mg/ kg /dosis c/8 hrsRAM: urticaria, rush alérgico, diarrea, dolor abdominal

Uso Clínico Ampi/Amoxi

Ampicilina - Infecciones urinarias leves a severas por G(-). - Meningitis por Hemophilus influenzae no productor de bL.

Amoxicilina - Bronquitis aguda y crónica y absceso pulmonar . - Faringoamigdalitis aguda. Otitis media - Sinusitis aguda.

Inhibidores ß lactamasas

Acido clavulánico, sulbactam y tazobactam Objetivo: permiten que ß lactámicos que serían destruidos por ß lactamasas ejerzan su efecto antibacterianoNo se usan por si solos, sino en combinación con PNC a dosis fijas Inhiben ß lactamasas de Staphilococo, gonococo y H. InfluenzaeUsos: infección polimicrobiana, ej: infec intrabd

Combinaciones PNC + Inhib ß lactamasas

Amoxicilina - Acido Clavulánico ( VO )

Ampicilina – Sulbactam ( IV ) Ticarcilina – Clavuanata ( IV ) Piperacilina – Tazobactam ( IV )

Antipseudomonas

Azlocilina

Mezlocilina

Piperacilina

Sulfocilina

Activas sobre

Pseudomonas aerugHaemophilus

influenzaeBacteroides

melaminogeniEnterobacterKlebsiellaProteus mirabilis

Penicilinas antipseudomonas

Igual actividad que aminopenicilinas + activ contra aerobios Gram – ( pseudomonas ) Inestables a ß lactamasas estafilocócicas Tipos: carboxipenicilinas y ureidopenicilinas Uso parenteral : infección por P. aeruginosa

Uso Clínico

Naf/Meti/Oxa/Cloxa

Infecciones por estafilococos a nivel :Piel, tejidos blandos, Neumonia,Osteomielitis, Endocarditis,Septicemia

Azlo/Mezlo/Pipera

Infecciones a pseudomonas del tracto urinario,pulmón y sangre.Neumonia intrahosp.

Efectos adversos de todas

Hipersensibilidad : Pueden ser reacciones leves o hasta crisis letales. (erupciones cutáneas de cualquier tipo, vasculitis, dermatitis exfoliativa, Sme. de Steven-Johnson, angioedema, anafilaxia)Nefritis intersticialColitis pseudomembranosa (por C. Difficile)AnemiaNeutropeniaConvulsiones

Clasificación ß lactámicos

PNCCefalosporinasCarbapenemsMonobactámicos

CEFALOSPORINAS

1945: Moho Cephalosporium aeremonium

Clasificación: 1ª, 2ª, 3ª, 4a generación espectro bacilos Gram - , aumenta desde 1ª genActividad antiestafilocócica desde 1ª gen, pero sin pérdida acción antiestreptocócica Estables frente a ß lactamasas estafilocócicas10 % reacción cruzada con PNC

Primera generación Cefadroxilo, cefradina ( VO )Cefazolina, cefapirina, cefalotina (IV )

Segunda generación

Cefuroximo, cefaclor, cefprocil (VO ) Cefotetam ( IV )

Tercera generación Cefotaxima, ceftriaxona, cefoperazona ( IV )

Tercera generación con activ antipseudomona

Ceftacidima ( IV )

Cuarta generación Cefepime ( IM – IV )

Orales de amplio espectro

Cefixima

Primera generación ( cefadroxilo, cefazolina, cefradina )

Espectro: Sreptococo, Staphilococo, E. Coli, P. Mirabilis, Klebsiella pneumoniae, no enterococo Amplio espectro, baja toxicidad Indicaciones: Infección piel, tej blandos ( celulitis ), infección post qx, profiláctico op Alternativa en pctes alérgicos a PNC

Cefadroxilo

Indicaciones: Infec respiratoria, ITU, Infec piel y tej blandos Dosis: 500 mg c/ 12 hrs. Niños 50 mg/ kg / día c/12 hrs RAM: GI, náuseas, vómitos, diarrea. Sobreinfección cándida, pseudomonas

Segunda generación ( cefaclor, cefuroxima )

Espectro: - H. Influenzae, no alcanza dosis óptima

LCR. Infec resp, sinusitis, OMA, neumonia

- B. fragilis, uso infección mixta por anaerobios y anaerobios (intrabdominal)

- Infección piel y tej blandos por isquemia ulceras EEII DM

Tercera generación ( cefotaxima, Ceftriaxona, Cefoperazona )

activ bacilos aerobios Gram – (enterobacterias y H. Influenzae ) Estables frente a ß lactamasas acción Staphilococo aureus v/s 1ª y 2ª gen concentración LCR tto meningitis bacteriana Neumonia por Gram -

Ceftriaxona

Infec via biliar, ósea, SNC, GU, Gonorrea, Neumonia, infec piel y tej blandos Dosis: 500 mg c/12 hrs, 1 gr /24 hrs RAM: calambres, dolor abdominal, diarrea, rush

Cuarta Generacion

Cefepima:Adm: ev . Vida media de 2 horas.Su mejor espectro son los bacilos Gram. – aerobios resistentes a las de 3º.Requiere ajustar dosis en IR.Se excreta por orina y alcanza altas concentraciones en LCR.Se utilizan como tratamiento empírico de infecciones intrahospitalarias.

Efectos adversosHipersensibilidad: fiebre, urticaria, eosinofilia, anafilaxia (considerar el antecedente de alergia a penicilinas)Nefrotoxicidad: necrosis tubular aguda (no asociarlo con gentamicina)Diarrea Intolerancia al alcohol (símil efecto disulfiram)Granulocitopenia, disfunción plaquetaria e hipoprotrombinemia (dar vitamina K)Encefalopatía: (alucinaciones, nistagmus, mioclonia) en relación directa con el aumento de la dosis.

Clasificación ß lactámicos

PNCCefalosporinasCarbapenemsMonobactámicos

Carbapenems

Imipenem, Meropenem Espectro: Streptococo, Staphilococo, enterobacterias, P. Aeruginosa, H. Influenzae Imipenem metabolización metab nefrotóxico, administrarlo con cilastatina Indicaciones: infec resistentes a otros AB e infección polimicrobiana, pctes UCI.Vía resp. Baja, piel, tejidos blandos, huesos, articulaciones.RAM: Convulsiones

Aztreonam

Bacterias G(+) : Resistentes.Bacterias G(-) : E.coli,Kleb.,Serratia Proteus,Salmonella,H.influenzae y N.gonorrea.Activo contra P.aeruginosa incluso la resistente a Carbe. y Genta.

I AB Inhiben pared celular

ß lactámicos Glucopeptídicos Bacitracina: tópico Cicloserina: Anti TBC

Otros A.B. Pared

Bacitracina : Activo sobre G(+) Staphilo, Strepto,Esp. de Clostridium. G(-) Hemoph.influenzae y Neisseria.Inactivo por resistencia: Bacilos coliformes, Salmonella,Shigella,Proteus y PseudomonasSólo uso tópico: unguentos y sol. oftálmicas

Glucopeptidos Vancomicina Bactericida: inhibe sintesis pared celular bacteriana Espectro: Gram + Sin absorción GI IV Sin anillo ß lactámico no afectado por ß lactamasas útil infección Gram + resistentes a ß lactámicos Resistencia adquirida rara Uso: elección infección Staphilococo metacilin resistente y Neumococo resistente a PNC

vancomicina

Hermosa, ¿cierto?

EFECTOS ADVERSOS

• Reacciones de hipersensibilidad.

• Síndrome del ”Hombre Rojo” (Hiperemia facial,

rubor,

taquicardia e hipotensión) por goteo IV rápido.

• Ototoxicidad y Nefrotoxicidad. No administrar junto

con

aminoglucósidos.

• Neutropenia.

Principales Antibióticos

1) Inhiben síntesis pared cel bacteriana2) Interfieren con función mb bacteriana3) Inhiben síntesis proteinas bacterianas4) Inhiben sintesis ADN bacteriano5) Inhiben sintesis ARN bacteriano6) Antifolatos

II AB que interfieren con función mb bacteriana

Polimixinas B y E

Alteración mb bacterianas Gram –

toxicidad sistémica solo tópico: infección por bacilos Gram -

POLIMIXINAS

Poli péptidos cíclicos cationicos

5 diferentes compuestos (polimixinas A-E)

Polimixina B (Bacillus polymyxa) y polimixina E (colistina)(Bacillus colistinus)

POLIMIXINAS

Descubierto en 1947

Polimixina E : Japón 1949

Fue abandonados en 1970 por nefrotoxicidad

Uso otico, tópico

Uso actual en bacterias resistentes como Pseudomonas aeruginosa o Acinetobacter baumanii

MECANISMOS DE ACCIONMolécula con carga positiva unida a una cadena de acido graso (6 metil-acido octanico)

Compite con Ca2+ y Mg2+ : estabiliza membrana externa de bacterias Gram negativas

Pared bacteriana: disrupción de la permeabilidad de la membrana

Actividad antiendotoxina

Farmacología General

Interacciones: pueden potenciar a bloqueadores neuromusculares.No se absorben vía oral. Acción local en tracto g.i.No difunde bien por, barreras tisulares, a tejidos, fluídos y focos infecciosos, incluyendo el LCR,incluso con meninges inflamadas.Administración: oral 50-300mg/día Colistina según gravedad. Excreción renal con daño y se concentran en orina.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Reacciones Adversas Polimixinas

Altas dosis oral: nauseas,vómitos,diarrea. A veces graves por superinfección a G(+) Proteus y hongos.Nefrotoxicidad : Alteran permeabilidad de membrana de procarionte. y eucarionte. ; así muchas células humanas se ven afectadas. Al excretarse se concentran en túbulo renal necrosis tubular aguda , con falla renal: proteinúrea, hematúrea o cilindruria.Neurotoxicidad : Parestesias transientes y neuropatías periféricas reversibles. A altas dosis reacciones agudas como : ataxia y convulsiones. En especial cuando hay insuficiencia renal.Bloqueo neuromuscular: dosis dependiente y de tipo no competitivo.

Interacciones colistin

Amino glucósidos

Vancomicina

Anfotericina B

Polimixina B

RIESGO DE NEFROTOXICIDAD

III AB que inhiben síntesis proteinas de la bacteria

Toxicidad selectiva inhiben sintesis proteinas bacterianas en mayor proporción que las del huesped, por unión a dianas bacterianas específicas

Bacteriostáticos

Aminoglucósidos, Macrólidos, Anfenicoles

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, AmikacinaTetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:CloranfenicolMacrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, ClaritromicinaLincosamidas: ej. Clindamicina

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

Aminoglicósidos: EstructuraSon azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma.

Que actúan sobre subunidad 30S...

La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas

Aminoglucósidos

Penetran a célula bacteriana por transporte dependiente de O2 , , que no está presente en bact anaeróbicas ni Streptococo Resistencia innata

Unión irreversible al ribosoma Inhibición síntesis proteínas

Espectro. Bacilos erobios Gram -, Staphilococo y micobacterias

Mec resistencia bacteriana: - permebilidad bacteriana por alt

mb celular - producción enzimas

modificadoras de aminoglucósidos

No absorción GI IV – IM Excreción sin cambios por riñón ITU Sin penetración LCR

RAM: - Nefrotoxicidad : + fcte, leve,

reversible - Ototoxicidad: rara, permanente

Indicaciones: Infecciones de gravedad en pctes hospitalizados

Estreptomicina

IM - IV TBC

Neomicina VO Encefalopatía hepática

Gentamicina IV - IM Enterobacterias, P. Aeruginosa, ITU, oftálmico

Tobramicina IV - IM Enterobacterias, Oftálmico

Amikacina IV - IM Enterobacterias, P. Aeruginosa. Menos susceptible a enz modificadoras de aminoglucósidos

Aminoglicósidos

Activas sobre aerobios G(-)/(+).Inactivas sobre anaerobios G(-)/(+) excepto Clostridium Streptomicina muy activa sobre Mycobacteria

bovina/humanaGenta,Tobra,Amika,Netel: ActivasPs.aeruginosa.Sm,Neo,Kana : Inactivas Ps.aeruginosa.Uso Strepto : Tratamiento TBC Endocarditis por Str.viridans o Enterococos por sinergia con P en estas bacterias.

Kanamicina Neomicina

Infecciones a G(-) No en caso

Ps.aeruginosa.

Premedicación quirúrgica

para esterilidad del intestino

Apoyar trat. y evitar resistencia,en infecciones a G(-) y Staphilo de carácter superficial.Oral para reducir flora intestinal(trast.hepátic)Local,para trat. o prevenir inf. tracto urinario,por uso de sondas uretrales.

Genta,Tobra,Amika,Netel

Infecciones graves a G(-) en : Huesos y articulaciones, tracto respiratorio y urinario, heridas-sangre, SNC (intratecal o intraventricular a veces como tratamiento local).Tratamiento empírico de pacientes con fiebre alta-neutropénicos con peligro de septicemia a G(-).En infecciones a bacterias donde sean sinérgicos con Penicilina o Cefalosporinas

Sinergia beta lactámico – Aminoglicósido

Molecular: Aminoglicósido primera fase → B-lactámico fase tardía →→ Menor multiplicación bacterianaFarmacodinámica: Aminoglicósidos ↓ inóculo bacteriano ↓ inóculo bacteriano → ↑↑ actividad beta lactámico Efecto post – antibiótico: a enterococos, P. aeruginosa y Serratia marcescensOtras sinergias: aminoglucósidos y glucopéptidosAntagonismo: Tetraciclinas, macrólidos

AMINOGLUCÓSIDOSEfectos colaterales:

Ototoxicidad: Trastornos vestibulares con vértigo y sordera.

Nefrotoxicidad

Neurotoxicidad

Erupciones cutáneas

Bloqueo neuromuscular: No se use en instilaciones peritoneales o cavidad pleural

Agranulocitosis y anemia aplásica

Dolor e irritación en el sitio de inyección

Tetraciclinas

Clortetraciclina aislada del Streptomyces aureofaciens.Oxitetraciclina del Streptomyces rimosus Tetraciclina* por deshalogenación de CTC.Demeclociclina por demetilación de CTC.Metaciclina.Doxiciclina*.Minociclina*.

TetraciclinasEspectro Amplio: G(+) / (-), bacterias, spiroquetas,

ricketsias y clamydias. Excepto Proteus y Ps.aeruginosa.En pac. alergicos a Penicilinas :

infecc.vías respiratorias:neumonias,faringitis. area otorrino : otitis media ,sinusitis.

Infecciones conductos biliaresInfecciones órganos genitales a clamydias y mycoplasma.Abscesos y furunculosis.Profilaxis diarrea de viajeros a E.coli.Minociclina efectiva sobre meningococo caries.

TETRACICLINAS

Efectos Secundarios

NefrotoxicidadHepatotoxicidad

Alteraciones de osificación y fijación de Calcio en dientes

y huesos

Tigeciclina

monoterapia contra varios patógenos multirresistentes: Enterococci vancomicina resistente, Klebsiella BLEE y Acinetobacter carbapenem resistente. La mayoría de las cepas de Pseudomonas aeruginosa son resistentes a la tigeciclina. Excelente actividad contra la mayoría de anaerobios, algunas micobacterias (abscessus, chelonae y fortuitum). No actividad contra Mycobacterium avium complex, Mycobacterium marinum y Mycobacterium kansasii).

Uso clínico Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos excluyendo el pie diabético.

Infecciones complicadas intraabdominales causadas por Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus faecalis (solamente si vancomicina sensible), Staphylococcus aureus (meticilina sensibles y resistentes), Grupo Streptococcus anginosus, Bacteroides. fragilis, Bacteroides uniformis, Bacteroides. vulgatus, Clostridium perfringens y Peptostreptococcus micros

Precauciones

- Se han descrito reacciones anafilácticas/anafilactoides potencialmente letales Usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática: se han registrado casos de disfunción hepática e insuficiencia hepática clínicamente significativos: monitorizar función hepática – Usar con precaución en pacientes con perforación intestinal por riesgo de shock séptico. Notificados casos de pancreatitis aguda (vigilar posibles síntomas y considerar suspensión de tratamiento). No indicado en tratamiento de neumonías nosocomiales por haber mostrado menor tasa de curación y mayor tasas de mortalidad Puede causar colitis pseudomembranosa. Fotosensibilidad: evitar exposición a la luz solar

Macrólidos BacteriostáticosInhiben sintesis proteinas: unión subunidad 50SEspectro: Streptococo, Staphilococo, Bordetella, Mycoplasma pneumoniae, ChlamydiaAbsorción: VO, alimentos demora absorciónMetabolismo hepático Excreción: hepática, renal

MECANISMO DE ACCIÓN

• Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria por unión a la fracción ribosómica 50 S de la bacteria.

• Impiden la reacción de translocación en la cual la cadena del péptido en crecimiento se desplaza del sitio aceptor al donador.

•Bacteriostáticos o bactericidas, depende de su

concentración, del microorganismo, del

inóculo, su

sensibilidad y de la fase de proliferación

•Se concentran dentro de los macrófagos y PMN,

lo que resulta favorable para el tratamiento de

infeccione producidas por patógenos

intracelulares.

EFECTOS ADVERSOS

Reacciones alérgicas: fiebre, eosinofilia y erupciones cutáneas.

TGI: Dolor epigástríco, náuseas, vómitos, diarrea, superinfecciones.

Hígado: Hepatitis colestásica. Más frecuente con estolato.

Macrólidos / Eritromicina

Espectro :Activa sobre G(+) aerobios y anaerobios. Inactiva sobre Aerobios G(-). Uso Clínico:Util en infecciones a Str.neumoniae en pacientes

sensibles a Penicilina.Infecciones a Str.

Pyogenes:faringitis,escarlatina,erisipela. Neumonia atípica a Mycopl.pneum. y Ureaplasma.Tratamiento de gonorrea y sifilis del embarazo.Tratamiento de gastroenteritis a Campilobacter.Profilaxis de endocarditis bacteriana por tratamiento

dental.

Macrólidos / Claritromicina Espectro: Acción sobre G(+) y G(-). Por su penetración

intracelular activa sobre Clamidia, Listeria,Mycoplasma. Farmacodinamia:Absorción rápida, metabolito principal

es activo, alta concentración pulmonar, se acumula en fagocitos humanos.Ventaja sobre Eritro:buena tolerancia general y gástrica y administración oral cada 12 horas.

Uso clínico: Cubre casi todo espectro bacteriano de

Neumopatías adquiridas de la comunidad, con acción simultánea sobre: Pneumococos, Strepto , Legionella, Branhamella catarrhalis, Mycoplasma y Clamidias.Por ej: Neumonitis de origen comunitario a Mycoplasma, Clamidias o Cl.Pneumoniae(por penetración).

Macrólidos / Azitromicina

Farmacodinamia: Una dosis oral día,buena tolerancia,buenos niveles.Buena penetración:pulmonar,cavidad seno-maxilar, LCR, cerebral, transporte por fagocitos hacia sitio infección cuando el proceso exige respuesta celular.

Uso Clínico: Tracto respiratorio inferior, sinusitis aguda y crónica,otitis

media. Enfermedades de transmisión sexual por Clamidias tracomatis. Infecciones a la piel y tejidos blandos. Encefalitis toxoplásmica y quistes toxoplásmicos(donde no

penetran otros fármacos).

Ketólidos / Telitromicina

FarmacodinamiaActivo Frente a Str.pneumoniae resistente a penicilinas y

macrólidos. > activ.in vitro q/ ciproflox. y moxiflox.

Activo Frente Str.pyogenes (b-hemolítico) resistente a Eritro. Alta concentración en fluídos y tejidos respiratorios. > CIM Con dosis única diaria y tratamiento acortado: 5dias* y 7-10**

Uso clínico: Infecciones respiratorias vías altas y bajas Faringoamigdalitis * Sinusitis aguda * Exacerbación aguda de bronquitis crónica * Neumonia adquirida en comunidad **

INTERACCIONES

Inhibidor enzimático: Potencia los efectos de:

Astemizol, carbamazepina, corticoesteroides,

ciclosporina, digoxina, alcaloides del cornezuelo

de centeno, terfenadina, teofilina, tiazolam,

valproato y warfarina.

ESTRUCTURA QUÍMICA

Derivados semisintéticos de la eritromicina

Claritromicina Metilación en el C #6Azitromicina Adición de un átomo de N en el anillo de lactona.

Mejoró:• Estabilidad en medio ácido.• Penetración tisular.•Amplio espectro de acción.

CLARITROMICINASEMISINTÉTICO

CARACTERÍSTICAS

• Más estable en medio ácido.

• Macrólido de mejor absorción digestiva.

• Los alimentos no retrasan su absorción.

• Biodisponibilidad oral 50% ya que sufre

metabolismo

rápido de primer paso. Vida media 8.5 horas.

• Penetra y se concentra en macrófagos alveolares

y PMN,

pulmón e hígado.

• Se elimina vía renal y heces.

• Más potente contra cepas de estreptococos, estafilococos sensibles a Eritromicina.

• Activo contra M. catarrhalis, especies de Chlamydia, Legionella pneumophilia, B. burgdorferi y Micoplasma pneumoniae.

• Poca actividad contra H. influenzae y N. gonorrhoeae.

AZITROMICINASemisintético

FARMACOCINÉTICA

• Se absorbe con rapidez.

La biodisponibilidad disminuye con el alimento

43%.

Se administra 1 – 2 horas antes de los alimentos.

Vida media larga 60 horas.

• Distribución tisular amplia Vd 31 L/kg Paciente

70 kg 2170

• Penetración tisular excelente.

•Concentraciones 300 veces mayor en células que

en el LEC.

•Se concentra en el fagocito y por mecanismos

quimiotácticos llega al sitio de la infección.

• Eliminación: heces y en menor grado por orina.

Efectos adversos

Gastrointestinales: epigastralgia, náuseas, vómitos, aumenta la motilidad gástrica ( diarrea )

Hepáticos: Hepatitis colestásica

Hipersensibilidad: rash

Interacciones

Potencian los efectos de: - anticoagulantes - teofilina - terfenadina o astemizol - carbamazepina - digoxina - midazolam - cisaprida prolongación QT TV

Torsión de puntas

OTROS ANTIBIÓTICOS

LINCOSANIDOS

CLASIFICACIÓN

• Lincomicina

• Clindamicina

USOS CLINDAMICINA

• Espectro igual que Eritromicina pero su uso es

limitado por su toxicidad.

• La indicación más importante es el tratamiento

por

Bacteroides fragilis y B. melaninogenicus.

• Infecciones por anaerobios (Clostridium diferentes

a

Cl. perfringens, y Peptococcus).

• Osteomielitis (por su buena penetración a tejido

óseo).

EFECTOS ADVERSOS

• Piel (exantemas, eritema multiforme).

• TGI Colitis seudomembranosa desarrollada por

una toxina de Clostridium difficile (limita su uso)

•Tratamiento Vancomicina.

• Diarrea (10%), náuseas, vómito, esofagitis.

• Hepatopatías (ictericia, aumento de PFH).

• Alteración en los glóbulos blancos (neutropenia,

eosinofilia).

c. FENICOLES

Antibióticos bacteriostáticos, de amplio espectro y tienen acción bactericida para Haemophilus influenzae, Neiseria meningitidis y algunas cepas de Streptococcus pneumoniae.

Deben considerarse como fármacos de reserva, dada su potencial toxicidad sobre la médula ósea.

Actúan Inhibiendo la síntesis proteica de las bacterias a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas.

Cloramfenicol

De elección para tratamiento fiebre tifoídea a Salmonella Thyphi.En pacientes alérgicos a P, de elección en infecciones a: Haemophilus influenzae,Str.neumoniae,Neisseriae meningitidis.Pacientes pediátricos con infecciones a Haemophilus.En Ampi-Resistencia a Haemophil. CAF se usa al inicio y se continúa con Ampi cuando los test de sensibilidad indican que es efectiva

FENICOLES

Efectos colaterales:

Síndrome del niño gris.El cloranfenicol produce dos tipos de daño a la

médula ósea:1. Una reacción inmediata que depende de

la dosis, y causa depresión reversible en la formación de eritrocitos, plaquetas y granulocitos.

2. Una reacción de tipo hipersensibilidad tardía, la cual es menos frecuente, sin embargo el daño de pancitopenia (anemia aplásica) es irreversible y se asocia con una elevada mortalidad.

Son quimioterápicos bacteriostáticos que actúan en la fase de crecimiento bacteriano.

Inhiben los sistemas enzimáticos reguladores de los mecanismos

oxidativos y glucolíticos esenciales en el crecimiento

bacteriano

NITROFURANOS

Quinolonas

Quimioterápicos sintéticos, derivados de la quinoleína, de actividad primariamente bacteriostática, de espectro restringido a bacterias Gram-negativas.

Las quinolonas más modernas contienen átomos de flúor, que les confiere un mayor espectro, incluyendo así, a bacterias Gram- negativas y Gram-positivas fallan ante Strep. Satph y Pseudmonas.

No son antibióticos de primera elección y deben dejarse como alteranativas cuando ya se utilizaron los antibióticos base o de primera elección.

Actúan sobre microorganismos sensibles inhibiendo la síntesis de ADN-girasa, enzima encargada del superenrrollamiento del nuevo ADN de la bacteria.

Quinolonas

No Fluoradas

Ac.NalidíxicoAc.OxolínicoCinoxacinaAc.PipemídicoAc.Piromídico

Fluoradas

NorfloxacinaPefloxacinaEnoxacinaOfloxacinaCiprofloxacinaNorfloxacina

Mecanismo de acción Nitrofurantoína

Quinolonas Fluoradas

Farmacodinamia Uso Clínico está determinado por buena absorción g.i.,distribución a

diversos tejidos con concentraciones adecuadas,tiempo medio prolongado,amplio espectro,no presenta resistencia cruzada con otros antiinfecciosos.

Uso Clínico Infecciones urinarias: incluso a microorganismos resistentes a

betalactámicos,aminoglicósidos y cotrimoxazol. Resultan excelentes para el tratmiento de infecciones a Enterobacterias y Pseudomonas

por su actividad, alta concentración en tejido renal,orina y próstata. Indicadas en pielonefritis y otras infecciones urinarias

hospitalarias complicadas (Pseudomonas aeruginosa). Buen resultado en prostatitis agudas y crónicas por E.coli y

Enterobacterias , las debidas a Ps.aeruginosa o Enterococos pueden dar lugar recidivas.

Quinolonas Fluoradas/Uso Clínico

Infecciones respiratorias

Antibioticos betalactámicos y macrólidos son de primera elección en infecciones respiratorias extrahospitalarias.

Sin embargo Q.Fluoradas presentan eficacia similar a cefalosporinas de tercera generación, en tratamiento neumonias por bacilos G(-).

Ofloxa > Ciprofloxa son eficaces en neumonias hospitalarias por bacterias aerobias G(-).

Crisis agudas de bronquitis crónica por microorganismos sensibles.

Son buena alternativa en sinusitis agudas que no responden a betalactámicos o cotrimoxazol.

Quinolonas Fluoradas/Uso Clínico

Tratamiento Gonorrea Con dosis única, incluso por gonococos productores de betalactamasa (cipro,nor,ofloxa).Uretritis por Clamidias: ciprofloxacina , curación inferior que con doxicilina.Chancro por H.ducrey, son una alternativa al cotrimoxazol.

Infecciones Intestinales mayoría de microorganismos causantes son sensibles.Nor y Ciprofloxa por menor absorción g.i. son de elección en tratamientos cortos 5-7 días.

Tratamiento y profilaxis fiebre tifoídea,Perfloxacina en infecciones por Samonella thyphi , Salmonella parathyphi A o B con curacióbn mas rápida que cotrimoxazol.

Quinolonas Fluoradas/Uso Clínico

Infecciones cutáneas y heridas En en úlceras de decúbito hospitalarias a

Ps.aeruginosa, Staphilococos (R a b-Lac). Facilitan el alta y tratamiento extra hospital.

Infecciones Oseas Pueden ser una alternativa en osteomielitis

aguda y crónica por Staphilo epidermidis, Staphilo aureus(R a Meticilina), Serratia y Pseudomona aeruginosa

QUINOLONAS

Efectos colaterales:

Náusea Vómito Diarrea Cefalea

Reacciones psiquiátricas

Somnolencia Depresión Insomnio

Convulsiones

Erosión del cartílago de crecimiento

Interacción con antiácidos

Alteración del metabolismo de la

teofilinaErupciones cutáneasAbombamiento de

fontanelaMeningismo

Aparición de cepas Gram-negativas

resistentesAnemia hemolítica.

B. IMIDAZOLES

Son productos de síntesis que se utilizan como antiprotozoarios, con excepción de metronidazol y ornidazol que se utilizan también para el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por bacterias anaerobias.

El metronidazol es un quimioterápico sintético, con actividad primariamente bactericida, de espectro restringido a bacterias anaerobias (y ciertos protozoos).

 Actúan sobre los microorganismos sensibles mediante interacción de sus derivados activos con el ADN de éstos, cuando están en fase de crecimiento.

IMIDAZOLES

Metronidazol, Secnidazol, Tinidazol,

Tioconazol, Ornidazol

Metronidazol

Actúa reduciendo el grupo nitro que compone a las bacterias anaerobias y así es incorporado en el DNA de la bacteria, tornándolo inestable o rompiéndolo.

Metronidazol Flagyl

Giardia amblia, Amiba y Anaerobios

Orina rojiza, malestar bucal y efecto antabús

IMIDAZOLES

Efectos colaterales:

Meteorismo.Cefalea, anorexia, náusea y

vómito. Visión borrosa.

Neuropatía periférica.Discrasias sanguíneas.Riesgo teratogénico.

SULFONAMIDAS

Clasificación:

Trimetoprim.SulfametoxazolSulfasoxazolSulfadiazina

MECANISMO DE ACCION

Bacteriostaticos

Inhiben la dihidropteroato sintetasa (precursor ac. Folico)

Impiden la incorporación del PABA a la molécula del acido folico dificultando

su biosintesis (esencial para la replic.bacteriana)

.

Excreción: filtración glomerular

Acetilada, pero queda suficiente droga activa, a nivel renal para tratar infecciones urinarias

(10-20 veces más que en sangre).

Por ello también debe adecuarse la dosis en insuficiencia renal.

Usos TerapéuticosUsos TerapéuticosInfecciones urinarias:(familia coli).

Secreciones vaginales Infecciones prostáticas

Infecciones respiratorias: H. influenzae y Strep. pneum.

1 Elección: Pneumocistys c Nocardiosis

Comb. con eritrom, ampicil o estreptomicina Shigellosis

Fiebre tifoideaToxoplasmosis( pirimetamina mas sulfadiazina)

Uso profiláctico: Fiebre reumática(alergia

USO TOPICO Mafenida Sulfadiazina argéntica

Meningitis

Sulfisoxazole (Imecol), sulfadiazina

Colitis ulcerosa y enteritis

INTERACCIONINTERACCIONES ES

Potencian los efectos: Anticoagulantes orales Hipoglucemiantes orales Diuréticos tiazídicos fenitoína Uricosúricos Compiten con sulfamidas por las proteínas plasmáticas, siendo desplazados, lo que aumenta

su disponibilidad.

Son potenciadas: por indometacina, salicilatos fenilbutazona, y probenecid, ellos desplazan a las sulfas de su sitio de fijación proteica.

Contraindicaciones Contraindicaciones

Embarazo

Lactancia

Primeros meses de vida

Discrasias sanguíneas

Sd de mala absorción (contraind. relativa)

Alteraciones en tracto urinario: cristaluria nefrotóxicaPxs con volúmen urinario bajo:

DH o enfermedad renal

Trastornos del sistema hematopoyético: Anemia hemolítica aguda: sensibilización o def. genética eritrocítica de glucosa 6 P-DH Leucopenia Trombocitopenia Eosinofilia

Contraindicaciones

EFECTOS ADVERSOSDigestivasHepáticas

Rxs de Hipersensibilidad: son frecuentes: exantema,

anafilaxia, dermatitis

Fiebre inducida por sulfas Manifestación alérgica. puede ser confundida con una recidiva del proceso infeccioso. Aparece entre el 7 y 10 días: Escalofríos, malestar, prurito erupciones..

Síndrome de Stevens- Johnson:poco frecuente caracterizado por: fiebre, malestar y eritema multif. con úlceras en la mucosa de la boca y genitales.

Linezolid

es el primer representante comercializado de una nueva clase de agentes antibacterianos sintéticos, las oxazolidinonasla dosis recomendada de linezolid (intravenosa [IV] u oral) es de 600 mg cada 12 h

Mecanismo de acción

La unión de una oxazolidinona a la subunidad 50S distorsiona el punto de unión al ARNtfMetinhibiendo la formación del complejo de iniciación ternario

Espectro de acción

activos frente a estafilococos, estreptococos y enterococos multirresistentes

Antibiótico de reserva

1. Tratamiento de infecciones graves producidas por microorganismos grampositivos resistentes a glucopéptidosy otros antibióticos (SARM, GISA, enterococos resistentes a vancomicina).2. Tratamiento de infecciones por grampositivos en pacientes en que por toxicidad no pueden emplearse los antibióticos de elección.3. Tratamiento secuencial por vía oral en infecciones por grampositivos resistentes en los cuales no existe otra alternativa por vía oral

Indicaciones médicas

1. Neumonía nosocomial.2. Neumonía adquirida en la comunidad.3. Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (IPTB).

Precauciones

linezolid puede potenciar la acción de fármacos adrenérgicos y serotoninérgicos por su actividad IMAO.

Efectos adversos

diarrea, cefalea, náuseas y vómitoscolitis seudomembranosadecoloración de la lenguacandidiasis oral o vaginalalteración del gustoHipertensiónDispepsiadolor abdominal localizadoprurito,EstreñimientoMareo

Efectos adversos graves

Menor al 1%elevación de enzimas hepáticas,fibrilación auricularinsuficiencia renal pancreatitismielosupresión que incluye trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia y anemia

Espectro de acción de varios antimicrobianos