Page31FARMACOLOGIEANTIBIOTICE SI CHIMIOTERAPICE

1. Peniciline2. CefalosporineCarbapeneme3. Monobactamii4. Macrolide5. Lincosamidele6. Amnoglicopidele7. Glicopeptidele8. Tetracycline si amfenicole9. Polimixine si bacitracina10. Chinolone si flurorochinolona11. Sulfonamide antibacteriene12. Derivatii de nitrofurani

Antibiotice si chimioterapice antimicrobieneAB- sunt substante natural produse de diverse microorganisme cu affect antibacterial asupra agentilor biologici patogeni pentru om si animale.Chimioterapicele antimicrobiene sunt substante semisintetice sau sintetice cu effect selective inhibitor asupra agentilor biologici patogeni pentru om si animaleSpectrul microbian AB + CT cu spectru ingust tip benzilpenicilina active pe CG+, CG-, BG+ AB + CT cu spectru ingust tip streptomicina ( streptomicina, gentamicina, amikacina, active pe CG+, CG-, BG- AB + CT cu spectru larg tip tetraciclina , aminopenicilina, cefalosporine : CG+, BG+, CG-, BG-, spirochete, micoplasme, ricketsii, chlamidiiMod de actiune Bactericid = Omoara germenii Absolute afecteaza germenii aflati in stare de repaus dar sip e cei in stare de multiplicare : polimixine Degenerativ afecteaza numai germenii in faza de multiplicare : peniciline, cefalosporine ( fluorochinolone), aminoglicozide Bacteriostatic= impiedica multiplicarea germenilor Inhibarea multiplicarii germenilor Sulfamidele Tetracicliele Cloramfenicol Macrolide LincosamideCMB = concentratia minima bactericida = concentratia cea mai mica la care medicamentul omoara microorganismulCMI = concetratia minima inhibitory = concentratia cea mai mica de medicament la care este inhibata multiplicarea germenuluiMecanisme de actiune Actiune asupra peretelui bacterian ( peniciline, cefalosporine, bacitracina, cicloserina, amikacina Actiune asupra membrane citoplasmatice : polimixinele Inhibarea sintezei proteice ribozomale prin legarea reversibila de subunitatile ( astfel ele nu se pot multiplica)- bacteriostatic 30 S : tetraciclina 50 S : cloramfenicol, macrolide, lincosamide Prin legarea ireversibila de ribozomi => effect bactericid : aminoglicozide : gentamicina, streptomicina Actiune la nivelul aparatului nuclear Inhibarea ARN polimerazei AND dependent : rifampicina Inhibarea AND girazei bacteriene : acid halidixic, fluorochinolone Actiune competitive cu metabolitii analogi :cotrimoxazol Effect toxic pe AND = metronidazolRezistenta la AB si CTRezistenta microbiana reprezinta capacitatea microorganismelor de a se mentie in stare active si de a se multiplica in prezenta AB si CTPoate sa fie Naturala- determinate genetic Ex : bacilul Koch a fost si a ramas rezistent la benzilpenicilina Dobandita Genetic : selectia de germeni rezistenti la AB si CT prin transfer cromozomial sau transfer extracromozomial NegeneticMecanisme : Producerea de enzyme care inactiveaza AB si CT: betalactamaze Scaderea permeabilitatii bacteriene pentru AB Producerea de enzyme modificate / polimeraze , transpeptidaze, carboxipeptidaze care limiteaza sau anuleaza actiunea AB Alterarea tintei extracelulare ( modificarea de proteine ribozomale)

Reguli asocieri AB si CT AB si CT cu actiune degenrativ bactericida : penicilina, cefalosporie, streptomicina se pot asocia intre ele reprezentand un sinergism de aditie sau potentare AB si CT bactericide absolute : polimixinele se pot asocial intre ele dar nu se asociaza deoarece creste numarul RA AB si Ct cu acelasi tip de RA / citotoxice, nefrotoxice, toxice hematologice nu se asociaza intre ele Asocierea AB si CT degeerativ bactericide cu cele absolute bactericide este utila deoarece apare un synergism de potentare Asocierea AB si Ct cu actiue degenerative bactericida cu AB si CT bacteriostatice nu se face deoarece apara antagonism.INHIBITORII DE BETALACTAMAZEInhibitori de betalactamaze : acid clavulamic, sulbactam, tazobactamBetalactamazele scindeaza legatura betalactamica inactivand AB. Dupa AB pentru care prezinta afinitate sunt : penicilinoze, cefalosoprinozeInhibitori de betalactamaze actioneaza ca partenerri de sacrificiu legandu-se ireversibil de betalactamaze protejand penicilinele din asociere.

PENICILINE AB betalactamazeClasificare : Naturale: CG+, CG-, BG+, spirochete, treponema Injectabile cristalizate : benzilpenicilina ( pen G) Cu actiune retard : benzatilbenzilpenicilina (moldamin), Proxaibenzilpenicilina ( Efttard) De semisinteza Antistafilococice : oxacillina, cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina, meticilina Cu spectru larg ( aminopeniciline) : amoxicilia, epicilina, ciclacilina Active fata de Pseudomonas Carboxipenicilina : carbenicilina, ticarcilina Ureidopenicilina : piperocilina, azlocilina Active fata de enterobacteriacee : Amidinopeniciline : mecilinam, pivmecilinamSpectru : Pencilie naturale : CG+, : stafilococ, streptococ, pneumococ CG-, : neisseria menigitidis, gonorheae BG+,: difteric, carbunos, clostridii Siporchete Actinomicete Penicline antistafilococice Sunt active pe stafilococi penicilinosecretori Peniciline cu spectru largit au spectrul asemanator cu benzilpenicilia, dar cuprinde si BG(-) exceptii pseudomonas Penciline active pe pseudomonas cuprind I spectru si : coci si bacilli G+ si BG (-) Penicilie active fata de enterobacteriacee cuprinde in spectru doar eneterobacteriaceeMecanism de actiune Bactericid de tip degenerative- inhiba formarea peretelui bacterian proteinele de care se leaga penicilinele se numesc PBP ( penicilin binding protein) In practica se pot asocial 2 penicilie pt ca actiunea lor va fi sinergica pe 2 PBP diferite ( exista asociere ampicilina + oxacilina) Nu actioneaza pe microorganismele care nu au perete bacterian chlamidii si mycoplasme

Peniciline injectabile cu effect retard Procaibenzilpenicilia : EFITARD Spectru si RA asemanator cu al pen G Benzatilbenzilpenicilina = moldaminPeniciline oralePenoximetilpenicilina = Penicilina V = Ospen Spectru asemanator pen G- la concentratii plasmatice reduse permit folosirea ei in ifectii medii si usoare Administrare : 400000- 1 mil UI/kgc/zi la 4-6 ore

Penicline antistafilocociceClasificare : Meticilina : scoasa din uz Nafcilina Izoxalilpeniciline : oxacilina, cloxacilia, dicloxacilia, flucloxacilinaMechanism de actiune : bactericid degenerativeSpectru : Stafilococi secretori de betalactamaze ( rezistente la penicilina) CG+ CG BG+RA: Tulburari digestive Hepatice Leucopenia Nefrita alergica Convulsii la doze mariOxacilina max 6 g/ zi Adulti 2-3 g / zi Sugar + copil mic 50-80 mg/kg/zi- 100 mg/kg/ziCloxacilina biodiponibilitate mai mare decat oxacilina Oral +im Adulti : 250-500 mg la 4-6 h Copii < 20 kg 50 mg/ kgc/ziDicloxacilina : 250-500 mg la 6 h Oral+ im Copii < 20 kg : 25 mg/kg/ziNafcilina : Im 500 mg la 6 h Iv perfuzie 500 mg -1 g la 4 h Copii 25 mg/ kg/zi NN : 10 mg/kgc/zi la 12 h

Penicilina cu spectru largSpectru: CG+ CG- BG- : Klebsiella, enterobacterii, pseudomonas- rezistente Active dupa administrarea orala , nedistruse de HClAmpicilina Se absoarbe bine digestive Trece LCR concetratii mici Se elimina renal, dar si prin bila, scaunIndicatii Menigite bacteriene Sinuzite Otite Metrite gonococice Infectii urinare Infectii biliareAdm : 2-4 g in 4 prize la 6 h 50-100 mg/kgc/zi in 3-4 prize

Ampicilina + sulbactamSulbactam inhibitor de betalactamaza CG+ inclusive stafilococi rezistenti la penicilia CG- BG - : H influentzae, B catharallis, E coli, Klebsiella Proteus vulgaris si mirabilis producatori de betalactamazaAdm Compr 375 mg, pulbere pentru suspensie orala 250 mg/5 ml Adult : 375- 750 mg de 2 ori/zi Copii : 25-50 mg/kgc/zi la 12 h

Amoxicilina- biodisponibilitate mai mare decat ampicilina, difuziune mai buna in tesuturi inclusive secretii traheobronsice.

F. Peniciline cu spectru larg active pe Pseudomonas : BG +, CG+, BG- inclusive Pesudomonas Rezistenta bacteria apare prin producerea de betalactamaze Indicatii : Infectii cu pseudomonas/ pioceanic singure sau associate cu amioglicozide sau ciprofloxacilina ( actiune sinergica) Carbenicilina Dicarcilina Piperocilina Aplocilia CarbeniicilinaTicarcilina + ac clavulamic ( Timentin) sol injectabila 3,2 g si 1,6 g/ flacon 1,6-3,2 g iv la 6-8 h Copii 80 g/kgc iv la 6-8 hPiperocilina + Tazobactam ( Tazocin) : 2g/ 0,25 g; 4g/0,5 g iv lent ()G. Peniciline active pe EnterobacteriaceeMecilinamPivmecilinam

2.CEFALOSPORINELE

Au structura betalactamica, au difuziune buna in tesuturi si in lichide biologice( pericard, peritoneu, lichid synovial), dar au difera functie de gradul de difuziune in LCR.Cefalosporinele de generatia I si II nudifuzeaza prin meningele normal, iar la pacientii cu meningita nu realizeaza concentratii eficiente therapeutic. Cefalosporinele de generatia III si IV realizeaza concentratii active in LCR.Clasificare din punct de vedere a spectrului microbianGen I ~ aminopeniciline ( pen G + ampi + oxa) CG + : streptococ, pneumococ, stafilococ penicilinazosecretor CG - : menigococ, gonacoc BG + : b difteric, Cl perfringens BG - : Pr.mirobilis, E coli, K pneumonia

Cefalexine oral Cefradine- parenteral Cefalotina- parenteral Cefazolina- parenteral Cefadroxil oralNU Enterobacteriacee, H. InfluentzaeGen II : CG + : streptococ, pneumococ, stafilococ secretor de betalactamaze CG - : menigococ, gonacoc BG - : H influentzae, E coli, K pneumoniaSpectru ~ Gen I + H influentzae, Enterobacteriacee, Clorganella, Providencia, Proteus vulgaris( Pen G + Oxa + Ampi+ GEnta + Metronidazol) Cefaclor o Cefamondol- p Cefuroxim p+o Cefanicid p Cefotetan p Cefaxilina- pGen III : Grupul cefotoxinei este active pe CG +, CG si pe enterobacterii Grupul cetazidinei este active pe BG- inclusive pioceanic ( pseudomonas aeruginosa) Grupul oxacefenelor active pe Bacteroides fragillis Cefotoxine Cefrizoxina Ceftriaxon ( cefort) Ceftazidim ( fortum) Ceftibuten Cefixima ( eficef) Cefoperazona ( extinde spectrul pe G-)

Gen IV Cefepima Cefpirona Eterobacteriacee S. aureus P. aeruginosa S. pneumonia Active pe germeni secretori de betalactamaze spectru ultralarg care cuprinde enterobacteriacee si bacteria G+Mecanisme de actiune Bactericid prin fxare pe proteine membranare specific : PBP3. Rezistenta se instaleaza prin Scaderea rezistentei membrane celulare externe Modificarea PBP Iactivarea prin betalactamaze ( cefalosporine)Farmacotoxicologie Reactia de hipersensibilitate : reactii incrucisate cu penicilinazele/ entitate la bolnavii care au avut in antecedente reactii de tip imediat anafilactic sau intarziat : urticarie la peniciline Reactii hematologice :neutropenii, trombocitopenie Nefrotoxicitate : potentate de asocierea cu aminoglicozidele Hepatotoxicitate : cresterea TGO, TGP, FA Convulsii- doze mari la copii si adulti Reactii adverse gastro-intestinale Reactii locale + flebitaFarmacoterapie:Cef gen I: utile in infectii cu bacteria G+ rezistente la peniciline indicate in infectii usoare si medii, sfera ORL, infectii respiratorii, piele , tesuturi moiCef gen II indicate in infectii cu germeni rezistenti la peniciline si cef gen I monoterapie in : infectia ORL, bronhopneumopatii, infectii urinare asociat cu aminoglicozide si flurodonolamCef gen III utilizate in cazuri grave infectii nosocomiale cu bacil G multirezistenti septicemia menigite cu H influentzae, pneumococi, meningocociCef gen IV infectii nosocomiale si infectii grave cu bacteria G + si BG- eventual associate cu aminoglicozide pentru largirea spectrului antimicrobian.Cef gen ICefalotina parenteral spectru asemenator benzyl peniciliei + stafilococ peicilinazosecretor administrare iv lent, perfuzie im adulti : 0,5- 1 g la 4-6 h copii 100 mg/kg/zi in 4 prize la 6 oreCefazoline- parenteral im sau iv 500 mg la 6-12 h copii 25-50-100 mg/kgc/ziCefalexina - administrare orala BG+ si BG-, Coli, Proteus, Klebsiella Adult 0,5-1 g la 8 h]copii 50-100 mg/kgc/zi la 8 hCefaclor oral Gen II CG + : stafilococ, streptococci, pneumococ CG-: gonococci, meningococ BG+ : B difteric, Clostridii BG- : H influentzae, Klebsiella, Proteus, Shigella, Coli Adult : 750 mg/zi la 8 h Copii + sugari : 20 mg/kgc/zi in 2-3 reprizeCefalosporine generatia IICefamondolul (P) : R de tip disulfiram Spectru : coci G+ : pneumocc, streptococ, stafilococ; BG- : K pneumonia, proteus, H. influentzae Administrare im sau iv lent 500 mg -1 g la 4-8 h Copii : 50 mg/kgc/zi in 3 -4 prizeCefuroxima O+P BG- : coli, Klebsiella, enterobacteriacee,Citrobacter BG : anaerobi CG + : streptococci, pneumococi, stafilocociIndicatii : H influentzae rezistent la ampicilina, pneumonii cu K. pneumonia, infectii urinare,chirurgicale Administrare : 500 mg la 12 h, im sau iv 750 mg de 3 ori/ziCefoxidina : P CG + : pneumococ CG - : gonococ BG - : Coli, Proteus Adult im sau v : 1-2 g la 8 h Copii 20-40 mg la 6-8 hCefalosporine de generatia IIICeftisutenum : O Absorbtie orala buna Indicatii: infectii respiratorii, otite, infectii urinare Administrare: 400 mg/zi, doza unica/ziCefiximum : O G-, G+ Activitate redusa pe stafilococi Indicatii : Infectii urinare cu E coli, P mirobilis Otita cu H influentzae Amigdalite, faringite cu streptococcus Pyogenus ca alternative a penicilinelor Administrare : 400 mg/zi prize unica sau 2 prize la 12 h Copii : 8 mg/kgc/ziCefetamet : oral Spectru asemanator cefiximei dar mai active pe BG- Indicatii : infectii ORL, respiratorii, urinare 500 mg la 12 hCefataxim parenteral Cefotax Nu se absoarbe oral Difuziune mai buna in tesuturi si lichide biologice ( ascita, ochi, LCR) Spectru : BG- cu rezisteta multipla , E coli, Klebsiella, Enterobacteriacee, Proteus, Salmonella Coci G + : streptococ exceptie grupul D stafilocoi ( exceptie cei rezistenti la meticilina) Coci G- : gonococ, menigococ BG + : difteric, anaerobi Pseudomonas aeruginosa este rezistent Indicatii septicemia, endocardite, menigite Administrare : Adulti : 1-2 g/zi la 8-12 h Copii : 50-100 mg/kgc/ziCeftriaxona- parenteral cefort Inactiva oral Spectru Coci G+: streptococ, pneumonia, pyogenes, viridians, agalacticae, stafilococ Coci G-: menigococ, gonococ BG- : H inflentzae, coli, Klebsiella, Seratia, Shigella, Salmoella, Brucella Indicatii: Meningite Infectii uriare si respiratorii severe Infectii piele, os, articulatii Administrare 1-2 g/zi la 12 h Copii: 50-75 mg/kgCetoperaxona + Sulbactam = Sulperazon ( sulcef)Cefoperaxona parenteral Inactive oral Nu trece in LCR 1-2 g la 12 h

Ceftazidina( Fortum) Inactive oral Este cea mai active cefalosporina pe Pseudomonas aeruginosa 1g la 8-12 h Copii : 30-50 mg/kg la 8 h

Cefalosporine gen IVCefepina- parenteral BG - : Proteus, Serattia, Klebsiella, E coli, Salmonella, Shigela, Pseudomonas Coci G- : Neiserria gonoree Coci G+ : stafilococ auriu

Avataj fata de cef gen III Datorita sarcinii positive patrund mai usor I pori din memebrana externa a bacteriilor gram Are afinitate mai mare pentru proteinele receptoare PBP ( important pt pneumococi,, h influentzae) Este stabile la actiunea betalactamazelor produse de enterobacteriacee, Klebsiella.

3.Carbapenemii antibiotic betalactamice Imipenem Meropenem ertapenemImipenem Degradat la nivel de dihidropeptidaza Nu se absoarbe dupa adm orala Dupa administrare injectabila se excreta renalSpectru Coci G+ : stafilococi peniciliaza si nepenicilinazosecretori, streptococci, pneumococi, stafilococi rezistenti la meticilina, pneumococi rezistenti la penicilina Coci G- : gonococ, meningococ BG- : coli, Klebsiella, Proteus, salmonella, Shigella, pseudomonas Anaerobi : B fragillisMecanism de actiune: Bactericid , la fel ca cefalosep Indicatii: infectii nosocomiale cu germeni G(-) multirezistenti Perfuzie iv : 0,5 g de 3 ori/zi Imipenem + cilostatinum ( inhibitori de dihidropeptidaza I): TIENAM pulb pt solutie perfuzabila 500/500 mg: 500 mg la 6 h4.MoobactamiiAZTREONAM Nu pe G+, anaerobi Active pe pseudomonas, rezistent la piperocili, cefalosporine, aminoglicozicalii Impiedica sinteza BG- peretelui bacterian Iv - flacon 500 mg- 0,5-1 g la 8-12 h5. MACROLIDEClasificare: Natural: eritromicina, oleandromicina, josamicina, spiromicina De semisinteza : claritromicina,azitromicina, roxitromicinaSpectru microbian Coci G+ inclusive stafilococi penicilinazosecretori Bacilli G+ : difteric, carbunos,clostridia Coci G- Mycoplasme Chlamidii Riekettsii Treponeme Actinomicete NU BG-Mecanism de actiune Inhibarea sintezei proteice ribozomale prin fixarea pe subunitatea 50S blocand reactiile de transpeptidare si translocatii Efect bacteriostatic la concentratii obisnuite si bactericid la concentratii mari Rezistenta se instaleaza prin urmatorul mechanism: Scaderea permeabilitatii peretelui bacterian pentru AB Alterarea subunitatii 50S Inactivarea prin hidroliza enzimaticaMacrolidele din gen II au avantaje fata de cele din prima gen: Difuziune tisulara mai buna Timp de injumatatire mai lung Spectru microbian superior eritromicinei

Eritromicina Are absorbtie redusa pe cale orala fiind inactivate de sucul gastric Difuzeaza bine in tesuturi cu exceptia LCRFarmacodinamica Are effect bacteriostatic sau bactericid in functie de concentratia AB Legarea de ribozomi este reversibila si competitive cu clindamicina si cloramfenicol Patrunde in bacterii G+ in concentratii mai mari decat in cele G-Spectru Coci G+: pneumococ, streptococ, stafilococ penicilinazosecretor Coci G- : N gonoree si meningitides Bacilli G+ : b difteric, clostridium perfringens, clostridium tetani, listeria monocitogenes Mycoplasma pneumonia Treponema palidum Ricketsii ChlamidiiIndicatii: Pneumonia cu M pneumonia Difterie Tuse convulsive Pneumonia cu chlamidiia trachomatis Enterocolita cu campylobacter jejuniAdministrare: 250-500 mg la 6 h Adulti 20-25 mg/kg/zi Copii : 40-80 mg/kg/zi

Claritromicina Se concentreaza in tesuturi realizand concentratii mai mari decat cele plasmatice Spectru asemanator eritromicinei, dar active pe M avium, H pylori Adm: 250-500 mg la 12 h, copii: 15 mg/kgc/ziAzitromicina Se acumuleaza n tesuturi si se elibereaza lent Realizeaza concentratii mari in sputa, plamani, amygdale, sinusuri, stomac, prostate Spectru asemaator eritromicinei, dar este active sip e bacteria G-: H influentzae, Moraxella, legionella, Neiserria, brodetela Adm : 500 mg/zit imp de 3 zile, compr 500 mg6.Lincosamidele Clindamicina LincomicinaClindamicina Realizeaza cocentratii active in tractul respirator, lichidul pleural, tesuturi moi, oase, lichid sinovial, prostata Concentratii mari realizeaza in PMN si macrophage in abcese Difuziune slaba in LCR si creier Actiunea persista 5 zile dupa intreruperea tratamentuluiFdin : Bacteriostatic la doze obisnuite si bactericid la doze mari Se fixeaza pe subunitatile 50 S ribozomale, impiedicand sinteza proteinelor bacterieneSpectru: Bacteria G+ : pneumococ, streptococ piogen, streptococ viridas, stafilococ auriu ( tulpinile rezistente la meticilina- penicilina antistafilococica sunt rezistente si la clindamicina) Anaerobi patogeni : bacteroides fragilis Protozoare : toxoplasma gondii, plasmodium, pneumocistis carinii Rezistenta se instaleaza prin metilarea locului de legare de ribozomi ( similar eritromicinei) Rezisteta macrolidelor si enicosamidelor este incrucisataFtox: Poate produce colita pseudomembranoasa ( scaune diareice, mucus, sange, colici abdominal Fenomenul apare datorita faptului ca favorizeaza suprainfectia intestinala cu tulpini rezistente de Clostridium dificille (necesita administrarea de vancomicina)Administrare AB de prima alegere in infectii grave cu anaerobi : B fragilis In infectii mixte cu anaerobi si aerobi se asociaza cu gentomicina AB de rezerva in actinomicoze, infectii streptococice la bolnavii alergici la benzilpenicilina si cefalosporine Local acnee vulgara si rozacee Oral : 150-300 mg la 6 hLincomicina- natural Absorbtie incomplete in tubul digestive si difuziune foarte buna in os Active pe C si B G+: pneumococ, streptococ piogen, viridians, stafilococ auriu Are utilizare in infectii osoase stafilococice, peritonite Oral : 500 mg la 6-8 h

7.AMINOGLICOZIDE Transportul este crescut de asocierea cu AB care inhiba formarea peretelui cellular ( pen, cefal, vancomicina)=> synergism pen + aminoglicozideClasificareGeneratia I : streptomicina, kanamicina, neomicina, spectinomicina Multi germeni au devenit rezistenti Toxicitatea sistemica crescuta Utilizare terapeutica limitata/stuptamicina este utilizat in tratamentul tuberculozei, spectinomicina in tratamentul gonoreeiGeneratia II : gentamicina,tobramicina, sisomicina Germeni gram Generatia III : amikaina, metilmicina Spectru larg Rezistenta bacteriana se instaleaza lent Toxicitate sistemica redusa Absorbtie orala redusa dar aproape complete dupa administrarea im Difuziune in tesuturi buna mai putin in LCR Cea mai mare concentratie este atinsa in corticala renala Se concentreaza in diferite tesuturi de unde Se elibereaza lent in aproximativ 30 zile Necesita transport prin MB celulara, active, energodepedent Anaerobioza inhiba transportul bacteriilor anaerobe sunt rezistenteMecanism de actiune Bactericid- se fixeaza de subunitatile 30S ribozomale inhiband sinteza proteica bacteriana Are effect postantibiotic ce se mentine cateva ore dupa scaderea sub valoarea CMI favorizat de prezenta leucocitelor.Spectru: BG- aerobi : Enterobacter, E coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirobiis, Pseudomonas aeruginosa, salmonella, serattia, shigella Coci G+ : stafilococi/ tulpini rezistente la meticilina sunt rezistente si la gentamicina Mycobacterium tuberculosisActiunea antibacteriana scade in prezenta puroiului deoarece moleculele de AB se leaga de acizi nucleic eliberati prin liza celulara in loc sa se lege de acizi nucleic 50 S bacterieniFarmacotoxicologie : Au indice therapeutic mic Ototoxice ( leziuni vestibulare, leziuni cohleare) + nefrotoxice Amikamicina si kotreomicina => toxicitate cohleara Genta+ streptom => tulburari vestibulare Tobra + toxicitate vestibulara si cohleara Netilmicina are cel mai redus effect ototoxicLeziuni cohleare Tinnitus Senzatie de infundare a urechii=> surditateLeziuni vestibulare Cefalee Greata Voma Tulburari de echilibruNefrotoxicitatea se datoreaza acumularii aminoglicozidelor in parenchimul renal.Paralizii neuromusculare/ realizeaza concentratii mari la nivelul jonctiunii neuromusculare => necesita administrarea de Ca gluconic.Interactiuni medicamentoase Cresc ototoxicitatea aminoglicozid diureticele de ansa Cresc nefrotoxicitatea aminogli: cefalosporine, polimixine, furosemid Cresc intensitatea blocului neuromuscular produs de aminoglicozide: curarizante, anestezice generale, miorelaxante centralFarmacoterapie Infectii grave cu bacilli G- aerobi sensibili Se utilizeaza in asociere cu In infectii grave cu pseudomonas se asociaza cu carbemicilina sau cu alte peniciline sau cefalosporine active pe acest germen In infectii cu enterococ se asociaza cu benzilpenicilina, ampicilia sau vancomicina In infectii grave cu stafilococi penicilazo pozitiv se asociaza cu oxacilina In infectii grave cu Klebsiella si infectii pneumococice osocomiale se asociaza cu o cefalosporina In infectii cu B fragilis se asociaa cu clindamicina? ( nu actioneaza pe anaerobi)Aminoglicozide gen IStreptomicina Indicatii: tratament antituberculos in asociatii polichimioterapiceKanamicina Local prin profilaxia si tratamentul infectiilor ocularNeomicina Local in piodermite, intertrigo, furuncule, eczema infectate, arsuri, plagiAminoglicozide gen IIGentamicina Absorbtia in tubul digestive este neglijabilaSpectru B gram - : serattia, proteus, pseudomonas, klebsiella, e coli, enterobacter Coci gram + : stafilococi ( staf rezistenti la meticilina sunt rezistenti la gentamicina)Rezisteta bacteria se instaleaza prin aparitia unor enzyme care inactiveaza ABFarmacotoxicologie : ototoxica si nefrotoxicaIndicatii: Infectii cu G- ( bronhopneumonii, urinare, meningite, digestive, hepatobiliare, oase) Se asociaza cu canbenicilina in infectii cu Pseudmonas. Cu ampicilina in infectii cu colibacil sau Proteus, cu cefalosporine in infectia cu KlebsiellaTobramicina Spectru asemanator gentamicinei, dar cu activitate mai intense pe pseudomonas si serattia Administrare im sau iv : 3-5 mg/kgc/zi in 3 prize Local solutie oftalmica 0,3 % sau unguent oftalmic 0,3 %

Aminoglicozide de generatia IIIAmikacina Eficace pe multe tulpini de enterobacteriacee rezistente la gentamicina si Potential de dezvoltare a rezistentei redus Ototoxicitate mare Indicatii : infectii cu BG- rezistenti la gentamicina si tobram. Administrare im sau iv lent 15 mg/kgc/zi la 8-12 hNetilmicina ( Netacin) Este active pe tulpinile rezistente la gentamicina si tobramicina Este mai putin oto si nefrotoxica8.GLICOPEPTIDELE Vancomicina ( stafilococ rezistent la meticilina, cl dificille) TeicoplaminaVancomicina Distributie larga in tesuturi plamani, inima, rinichi, oase, lichid pleural, peritoneal, pericardic si synovialMecanism de actiune bactericid Inhiba si sinteza ARN citoplasmaticSpectru: Bacteria G+ aerobe ( stafilococi inclusive cei rezisteti la metilcilina), streptcoci, enterococi, pneumococi, corynebacterium, listeria, clostridium Rezistenta dobandita nou primaraIndicatii: Infectii cu stafilococi rezistenti la meticilina Infectii cu pneumococi rezistenti la penicilina si cefalosporine Endocardite AB de. in infectii grave cu BG+ la bolnavii cu alergie la AB betalactamice Oral la bolnavii cu diaree sau colita produsa de C difficileAdministrare Adulti iv 1-2 g/zi la 6 sau 12 h Pentru efectul local in infectii digestive se administreaza oral 125-500 mg la 6 h Nu se administreaza im pt ca este iritanta pentru tesuturi

9.TETRACICLINE 30 SGen I Tetraciclina Oxitetraciclina ClortetraciclinaGen II Doxiciclina Mivociclina Mai lipofile=> distributie mai buna in tesuturi => concentratii mari in plamani, sputa, saliva, bila In LCR doar minciclina realizeaza concentratii active Se absoarbe bie I stomac si duoden Se concentreaza in dinti si oase Eliminare in scaun si uria dupa administrare oralaMecanism de actiune Bacteriostatic- se leaga de subunitatile 30 S ribozomaleSpectru Coci G +: streptococci, stafilococi, pneumococi Coci G-: gonococ, meningococ Bacilli G+ : B athracis, listeria Bacilli G- : Brucella, Legionella, E coli, Klebsiella, H influentzae, Proteus Spirochete : treponema palidum, leptospiraRezistenta apare prin incapacitatea sistemului transportator active de a transporta tetraciclinele in interiorul celulei microbieneRA Aparat digestive : grata, voma,, dureri epigastrice Hepatic : effect toxic hepatic Renal Fotosensibilitate Oase si dintiInteractiuni medicamentoase Penicillin tetracycline CI deoarece tetraciclinele antagonizeaza efectul bactericid al penicilinelor prin impiedicarea inmultirii germenilor Creste riscul de IR la asocierea cu metoxifluranTetraciclina Biodiponibilitate orala bunaIndicatii : Bruceloza- rikketioza- pneumonia cu Chlamydia MycoplasmaIndicatii de alternative tularemie Gonoree Anaerobioza intestinala Actinomicoza AcneAdministrare 2-4 g/zi la 6 h Copii : 25-50 mg/kgc/zi in 4 prize egale

Doxiciclina Absorbtie orala crescuta putin influentata de alimente Fierul scade absorbtia doxiciclinei Spectru asemanator tetraciclinei Coci G+ : streptococci, pneumococ, stafilococ Bacilli G- : arobi, gonococci, bacteroides fragilis Administrare : oral 200 mg/zi 1 pe zi 100 mg/zi la 24 hAMFENICOLII- 50 SCloramfenicol Substanta naturala produsa de Streptomyces venezulae Au utilizare redusa datorita deprimarii maduvei hematoformatoare ireversibil Se absoarbe bine oral Au liposolubilitate mare cu difuziune buna si rapida in toate tesuturile inclusive LCRMecanism de actiune Bacteriostatic prin fixarea pe subunitatea 50 S ribozomalaSpectru : Bacilli G- : coli, Klebsiella, Proteus, H influentzae, enterobacteriacee Coci G+ : stafilococ auriu Coci G- : gonococ, meningococ RicketsiiFtox: RA hematologice Aparat digestive Tulburari neuropsihice nevrita optica, delir, confuzie mintalaIndicatii : AB de rezeva Febra tifoida Meningite, laringotraheite, pneumonii Abcese cerebrale TifosAdministrare: Pulbere pentru sol injectabila 1 g capsula 125 mg, 250 mg, sol oftalmica, unguent 1% 2-4 g/zi in 4 prize

AB polipeptidice 10.Polimixinele Active pr bacilli G -, coli, Klebsiella, salmonella, Pasteurella, Bordetella, enterob Bacitracina- active pe coci gram + : streptococci, stafilococi, bacilli Gram + Clostridii, bacil difetric sip e coci G- : gonococ, meningococ Au toxicitate sistemica mare de aceea se utilizeaza in infectii foarte grave cu bacilli gram negativePolimixina B Bactericid absoluteSpectru : Bacilli G - : Coli, Klebsiella, enterbacteria, Salmonella, Bordetella Pseudomonas aeruginosaInddicatii : Oral in dispepsii colibacilare aplicatii locale in otita externa Aaerosoli in traheobronsita cu germeni G- Intarahnoidia in meningite cu Pseudomonas aeruginosa Toxicitate mare dupa administrarea sistemica are potential nefrotoxic mare

Colistina Absorbtie orala foarte redusa Nu trece in LCR Se elimina renal Realizeaza concentratii renale mari Spectru asemanator polimixinei B dar cu efecte adverse mai reduseIndicatii: Oral : gastroenterite, interventii chirurgicale pe colon Topic : instilatii auricular si oftalmice, spalaturi vezicale, injectii intraarticulareAdministrare : 1,5-3 mil la 8 h

Bacitracina AB natural Spectru : Coci G+ ( stafilococ, streptococ) Bacilli G+ ( difteric, clostridia) Coci G- ( meningococ, gonococ) Actiune bactericida de tip degenerative Se utilizeaza exclusive local=> nefrotoxicitate Administrare Local in unguente pt eczema infectate, ulcer cutaat Baneocin: neomicina sulfat 5000 UI/1 g + bacitraci 250 UI/1g 1 aplicatie pe zona afectata de 2-3 ori pe zi11.Chinolone antibacterieneGen I: acid nalidixicGen II: ac oxolinic, ac pipenidic, cimaxacinaGen III :cipofloxacina, ofloxacina, petloxacina, enoxacina, norfloxacina, lamefloxacina, floroxacina

Mechanism de actiune : Bactericid, consta in inhibarea AND topoizomerazelor enzyme denumite si girozeSpectru: Chinolone vechi ( ac nalidixic ) cupride doar bacilli gram negative Chinolone noi Coci si bacilli gram + Bacilli gram aerobi Bacteria anaerobe Chlamidii Mycoplpasme RicketsiiAcid nalidixicSpectru Coci G-: gonococ, menigococ Bacilli gram - : colibacil, salmonella, shigellaAdministrare Exclusive in infectii urinare acute, cornice, recidivante cu germeni cu germeni sensibili, pielonefrite, nephrite, litiaza urinara infectata 1g de 4 ori/zit imp de 5-14 zile

Fluorochinolone Administrare orala- biodisponibilitate mare Realizeaza concentratii mari in rinichi, prostata, ficat, plamani, bila, oase Trec in LCR doar cand este meningele inflamatSpectru Coci gram +: stafilococ auriu, stafilococ epidermidis, streptococ mai putin sensibil Coci gram - : N gonoree, N meningitides Bacilli gram - : coli, salmonella, H infl, legionella, pseudomonas aeruginosa Chlamidii : chlamidia trachomatis Mycoplasme Micobacterii : M tuberculosis- moderat sensibiliRA Greata, varsaturi rar colita SNC : convulsii, delir, halucinatii Eruptii cutanate, fotossensibilitate, urticarie, edem Leucopenia, eozinofiliiFarmacoterapie: ITU inclusive Pseudomonas Prostatita bacteriana Infectii N gonoree Gastroenterite cu salmonella Infectii pulmonare Osteomielita cronicaa Infectii ale pielii cu BG- Tuberculoza pulmonara : ofloxacina, cuproflaxCiprofloxacina : nu realizeaza concentraii in LCRAdministrare : 250-750 mg la 12 h timp de 7-14 zileOfloxacina : trece in LCRAdministrare : 200 mg la 12 h

12.Sulfamidele antimicrobieneClasificare Sulfamide sistemice: sulfatiazol Sulfamide intestinale: ftalilsulfatiazol Sulfamide locale: sulfacetamidaSpectru Coci G+ : streptococ, pneumococ Coci G- : gonococ, menigococ BG + : clostridium tetani BG- : Brucella, E coli, H infl, Klebsiella, Proteus, Salmonella, Shigella Chlamidii Mycoplasme Actinomicete Tooxoplasma, plasmodii NoocordiaMecanism bacteriostatic Interfera cu sinteza acidului folic necesar sintezei de acizi nucleici Blocheaza dihidropteroatsintetaza care catalizeaza incorporarea ac folic paraaminobenzoic in ac dihidropteroic, precursor al acidului folic Deficitul de acid folic impiedica formarea nucleotizilor purinici si pirimidinici si in final a ac dezoxiribonucleic.Rezistenta bacteriana Prezenta unei dihidropteroatsintetazei rezistenta la sulfamide Scaderea permeabilitatii peretelui microbian pt sulfamideFtox: Astenie Greata si voma Cele putin solubile in apa produc cristalurie, hematurie, colici si obstructive renala, necroza tubular si angeita necrozanta Cianoza pri meth si sulfa metheglobinemie RA alergice : eruptii cutanate, fotosensibilizare, vasculiteConstraindicatii: Alergie Insuficienta renala si hepatica Nou nascutiSulfamidele antibacteriene cresc efectul si respective toxicitate pentru anticoagulante orale, sulfamide antidiabetice, metotrexat dat deplasarea de pe proteinele plasmatice si inhibitiei metabolizarii.Antagonizeaza actiunea antibacteriana a sulfamidelor acidul folic.Farmacoterapie : Infectii urinare neocardioza- medicament de elective Chlamidia Local : conjunctivite si infectii ocularSulfamide sistemiceSulfafurazol Pielita, pielonefrita, cistita cu Ecoli nocardioza Contraindicatii la nou nascut Oral : adulti 2-4 g la 4-6 h, copii 150 mg/kg/24 hSulfametoxazol Se foloseste asocierea cu trimetoprim 2 g la 12 h initial apoi 1 g la 12 hSulfamide intestinaleFtalilsulfatiazol Infectii digestive acute iclusiv dizenteria bacilara Adulti 1g la 4-6 hTrimetaprim Spectru Stafilococi inclusive tulpini multicilinorezistente Streptococci A, C, G Proteus, Salmonella, Shigella, H infl Format din : sulfamatoxafol ( inhiba dihidropteroatsintetaza) si trimetapim ( inhiba dihidrofolat reductaza)Actiune bacteriostatica prin inhibarea dihidrofolatreductazei/ impiedica trasnformarea acidului dihidrofolic a unui acid tetrahidrofolic active Se utilizeaza asocierea trimetoprim+ sulfametoxazol actiune sinergica: actiune bactericida si spectru mai larg Effect bactericid se explica prin blocarea celor doua etape de formare a afolatului activ- incorporarea ac paraaminobenzoic acid dihidrofolic si transformarea ac. dihidrofolic in acid tetrahidrofolic activeIndicatii ITU cu Coli, Klebsiella, Enterbacter, P mirobilis, P morgani Dizenteria bacilara Salmoneloza nocardioza Otite cu H infl Pneumonia cu P carinii Infectii gonocociceBiseptol = sulfametoxazol + trimetoprim400/ 80 mg800/160 mgSirop 200 mg/ 40 mg/5 ml

13.Nitrofuramii Absorbtie crescuta in tubul digestiv Concentratii sanguine si tisulare reduse Cocentratii mari in medulara renalaMecanism de actiune- neclar Inhiba enzime ale bacteriilor Spectru : coli, salmonella, shigella, stafilococ, streptococ piogen, protozoare trichomoas Indicatii : ITU acute, cornice, recidive cu colibacili, trichomoniaza Administrare : 50-100 mg de 4 ori /zi 1-2 saptFurazolidon Absorbtie scazuta dupa administrare orala Spectru : BG- - salmonella, Shigella, enetrococ, coli CG + - streptococ Protozoare : trichomonas, Giardia, Entamoeba Nu se asociaza cu alcool- clisulfuram Nu se asociaza cu IMAO - hipotensiuneIndicatii Enterite, enterocolite Ifectii digestive cu germeni sensibili Trichomoniaza, giardioza Dispepsii la sugarAdministrare : 100 mg de 4 ori /ziNitrofurantoinul Indicatii :: infectii urinare Mp: comprimate enterosolubile 100 mg Madm: -1 compr de 4 ori/zi 1-2 sapt Copii 4-5 mgkgc/zi infectii acute Copii 2,5 mg/kgc/zi in infectii cronice