antibiothérapie des infections...
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Sécrétions biliaires
Aude FERRAN
Introduction
La vésicule biliaire est un site de
A - stockage
B - modification de la bile
C –production de sels biliaires
Plan
Généralités Principaux rôles de la bile
Circulation biliaire
Composition de la bile Sels biliaires
Formation des sels biliaires Iaires
Cycle entéro-hépatique (recyclage)
Formation des sels biliaires II aires
Bilirubine
Electrolytes
Vésicule biliaire Rôle de réservoir
Vidange Après un repas
A jeun
La bile
fluide jaune-verdâtre basique (pH = 7.6 - 8.6)
sécrétion exocrine du foie
production en continu de 0.5 à 1 L/j chez l’Homme
En grec : « chole »
Rôles de la bile
Rôles principaux de la bile
Digestion des lipides par le rôle tensioactif des sels biliaires (ABSENCE d’enzymes dans la bile)
Elimination de déchets (bilirubine, cholestérol,
xénobiotiques,…)
Contrôle du pH duodénal en association avec le suc pancréatique
Rôles de la bile
Sécrétion de déchets et de sels biliaires par des transporteurs membranaire
= sécrétion active
Capillaire
sinusoïde
(circulation
sanguine)
Hépatocyte
Canalicule
biliaire
Hépatocyte
transporteur
Circulation biliaire La bile est
sécrétée par les hépatocytes
drainée par des canalicules
et finit par converger vers des
canaux biliaires (paroi épithéliale
propre) de plus en plus large
jusqu’au duodénum
Dans les canalicules et canaux, il
y a une sécrétion
supplémentaire d’eau et
d’électrolytes (Na+ et HCO3-) par
les cellules épithéliales
Bile entre les
travées
hépatiques
Canal biliaire
Circulation biliaire
La bile progresse de façon centrifuge dans les lobules hépatiques vers les canaux biliaires
Circulation
centrifuge
de la bile
Circulation
centripète
du sang
Composition de la bile
Eau 97.5
Sels biliaires 1.1
Bilirubine 0.04
Cholestérol 0.1
Phospholipides 0.04
Electrolytes (Na+, K+, Ca2+, HCO3-, Cl-)
Composition en (%)
Sels biliaires
Les sels biliaires
sont synthétisés à partir
du cholestérol
sont amphiphiles (pôle
hydrophile et un pôle
hydrophobe)
facilitent la digestion des
lipides
Emulsification des lipides
Formation des micelles
Exemple de sel biliaire :
Acide glycocholique
Partie hydrophobe Partie hydrophile
Formation des sels biliaires
Acides biliaires primaires synthétisés à partir du
cholestérol dans le foie
Acide cholique et
Acide chénodéoxycholique
Acide cholique Acide chenodeoxycholique Cholestérol
Formation des sels biliaires
Acide cholique Acide glycocholique Acide taurocholique
Groupements hydrophiles
Sels biliaires conjugués
Conjugaison (= liaison) dans le foie avec la glycine ou
la taurine donnant des sels (acides glycocholique et
taurocholique)
Acides glycocholique et taurocholique représentent
80 % des sels biliaires
Formation des sels biliaires
Sels biliaires conjugués
Sels biliaires conjugués ont un pKa bas (pKa =2-4)
à pH intestinal : ils sont sous la forme ionisée (COO-) et
la dissolution dans le chyme est facilitée
Recyclage des acides biliaires
Recyclage des acides biliaires
Homme :
Passage de 30 g de
sels biliaires par jour
dans le duodénum
Recyclage de 29.5 g/j
Perte de 0.5 g/j
Synthèse de 0.5 g de
nouveaux sels par jour
Recyclage des sels biliaires
Réabsorption
Diffusion passive tout le long de l’intestin grêle et du colon
Les sels biliaires les plus hydrophobes (surtout sous la forme
déconjuguée) peuvent diffuser à travers la membrane des
entérocytes
Réabsorption active (85 %) dans l’iléon terminal
Les sels biliaires les moins hydrophobes (= les plus
hydrophiles) ont besoin d’un transporteur qui est sodium-
dépendant pour passer la membrane apicale des entérocytes
Un autre transporteur leur permet de passer la membrane
basale
Recyclage des acides biliaires
Les sels biliaires subissent 6 à 8 recyclages/j
= cycle entérohépatique
sécrétion dans la bile
arrivée dans le duodénum
réabsorption à travers les entérocytes
passage dans la veine porte
récupération par le foie (transporteurs
permettent l’entrée dans l’hépatocyte)
sécrétion dans la bile
En complément
Acides biliaires secondaires
Les sels biliaires peuvent aussi être modifiés par les
bactéries (principalement au niveau du côlon)
Déconjugaison (perte de la glycine ou de la taurine) ce qui
les rend non ionisés et plus lipophiles
Déhydroxylation
Acides biliaires secondaires
La déhydroxylation bactérienne forme des acides
biliaires secondaires:
acide déoxycholique
acide lithocholique
Acide déoxycholique Acide lithocholique Acide cholique
Acides biliaires secondaires
Ces acides biliaires secondaires peuvent ensuite
être réabsorbés ou éliminés dans les fèces
(L’acide lithocholique est peu réabsorbé et est éliminé dans les
fèces, l’acide déoxycholique est réabsorbé et recyclé)
Bilan acides biliaires
Au final, la bile contient des acides biliaires Iaires et
IIaires
Acide cholique 40%
Acide chenodeoxycholique 40%
Acide deoxycholique 20%
Acides biliaires Iaires
Acide biliaire IIaires
Rôle des sels biliaires
Dans la bile, les sels biliaires permettent la solubilisation du cholestérol grâce à la formation de micelles et évitent la formation de calculs
Dans l’intestin, les sels biliaires facilitent la digestion des lipides grâce à l’émulsification et la formation de micelles
Bilirubine
(Pigments biliaires)
Pigment jaune qui donne la couleur jaune-brun aux
urines, fèces et hématomes
Provient essentiellement de la dégradation de l’hème de
l’hémoglobine
Bilirubine
(Pigments biliaires)
Bilirubine est toxique et non soluble, elle est transportée dans le
sang par l’albumine
Les hépatocytes récupèrent la bilirubine du sang (grâce à des
transporteurs membranaires)
Conjugaison avec un acide glucuronique dans l’hépatocyte
rend la bilirubine hydrosoluble
permet son élimination dans la bile
Remarque : Lorsque la bilirubine est en excès dans le plasma, on
observe une coloration jaune des muqueuses = ictère
(jaunisse).
Bilirubine
(Pigments biliaires)
Dans l’intestin, la bilirubine est transformée en urobilinogène par les bactéries
L’urobilinogène est
éliminé dans les fèces (sous forme de stercobiline)
ou
absorbé puis
recyclé dans la bile ou
éliminé dans urine (sous forme d’urobiline)
Complément
Electrolytes
Sécrétion d’ions dans la bile par les hépatocytes (Na+, Cl-,
K+, Ca 2+)
Sécrétion d’HCO3- par les cellules épithéliales des
canaux biliaires (cholangiocytes)
= Alcalinisation de la bile
Sécrétine augmente la sécrétion de HCO3- en réponse à
l’acidité duodénale (idem pancréas)
Bile
La bile circule dans des
canaux biliaires grâce à la
sécrétion (= pas de contractions)
Au niveau du duodénum,
sphincter d’Oddi (épaississement de la couche
musculaire circulaire du canal biliaire)
Si sphincter est ouvert, vidange
de la bile dans le duodénum
Si sphincter est fermé,
accumulation de la bile dans la
vésicule biliaire
Vésicule biliaire
Diverticule du canal biliaire
Volume maximal chez Homme = 20 à 50 mL
Absence de vésicule biliaire chez le cheval, le rat, le chameau, l’éléphant, le cerf, le pigeon,…
Pas de stockage important chez les ruminants et le porc = arrivée dans l’intestin en continu (car le sphincter est peu fonctionnel)
Vésicule biliaire
Réabsorption importante d’électrolytes (Na+, HCO-3,
Cl-) et d’eau par l’épithélium de la vésicule
Concentration des éléments non absorbables (sels biliaires, cholestérol, bilirubine, K+, Ca2+) de 5 à 20 fois
Vésicule biliaire
Eau 97.5 92
Sels biliaires 1.1 6
Bilirubine 0.04 0.3
Cholestérol 0.1 0.3 - 0.9
Lipides 0.04 0.3
Bile produite par le foie
Bile après stockage et
concentration dans la vésicule
Composition de la bile (%)
Vésicule biliaire
Chez l’Homme :
~ 50 % de la bile produite par le foie en 24h passe
directement dans le duodénum (=n’entre pas dans
la vésicule biliaire)
~ 50 % de la bile produite par le foie se trouve
stockée et concentrée dans la vésicule biliaire
(essentiellement la nuit)
Vidange de la vésicule biliaire
après le repas
La vidange de la vésicule biliaire se fait principalement pendant la digestion du repas via
le système nerveux (nerf vague)
le système endocrinien : CCK
Vidange de la vésicule biliaire
après le repas
La vidange de la vésicule biliaire
dépend de l’arrivée de lipides dans le duodénum
Les lipides entraînent la libération de CCK
(cholécystokinine) par les cellules épithéliales du
duodénum
La CCK entraîne
la contraction de la vésicule biliaire
l’ouverture du sphincter d’ Oddi
Vidange de la vésicule biliaire
après un repas
Un repas provoque immédiatement une vidange de la vésicule biliaire
100
80
60
40
20
0 20 40 60 80 100 120
Temps après un repas
% du volume à jeun 80 % du contenu de la
vésicule est vidé dans le
duodénum après un repas
Vidange de la vésicule biliaire
à jeun
Vidanges périodiques synchronisées avec les Complexes Moteurs Migrants (CMM) de l’intestin
= Vidange partielle (20-30%) pendant chaque phase II d’un CMM au niveau du duodénum
Poussée par la phase III du CMM, la bile atteint l’iléon (site de dégradation et de réabsorption des sels biliaires) en 60-90 min
Vidange de la vésicule biliaire
à jeun
Ces vidanges partielles permettent
l’élimination d’une bile concentrée et
l’arrivée d’une bile plus diluée venant du foie
= évitent des surconcentrations de solutés
biliaires (ex: cholestérol) qui pourraient précipiter
et former des micro-calculs durant les périodes de
jeûne (la nuit chez l’Homme)
La vésicule biliaire est
A - est un site de stockage
B - est un site de modification de la bile
C -permet la synthèse de sels biliaires