- PSIHOZE SPADAJU MEÐU NAJTEŽE DUŠEVNE POREMEÆAJE, PRAÆENE TEŠKIM POREMEÆAJIMA PONAŠANJA,

NEMOGUÆNOŠÆU KOHERENTNOG RAZMIŠLJANJA I POJMANJA REALNOSTI, A ÈESTO I ODSUSTVOM SPOZNAJE O

POSTOJANJU TAKVIH POREMEÆAJA.

-JAVLJAJU SE APSURDNE IDEJE I UVERENJA (KOJE SE NE MOGU IZMENITI LOGIÈKIM ARGUMENTIMA) KAO I

HALUCINACIJE, POSENO AUDITORNE.

-SIMPTOMI MOGU BITI VRLO RAZLIÈITOG KARAKTERA I INTENZITETA, PRISUTNI RETKO, POVREMENO ILI

KONTINUALNO.

-SMATRA SE DA OKO 1% ODRASLE POPULACIJE BOLUJE OD NEKOG OBLIKA TEŽEG DUŠEVNOG OBOLJENA,

NAJÈEŠÆE ŠIZOFRENIJE.

-IZVESTAN BROJ PACIJENATA JE RADNO SPOSOBAN I BEZ TERAPIJE, DRUGI SAMO POD LEKOVIMA

MNOGI PACIJENTI NE REAGUJU NA TERAPIJU, NISU RADNO SPOSOBNI, ZAHTEVAJU POVREMENU ILI STALNU

HOSPITALIZACIJU

-POJEDINI PACIJENTI MOGU BITI EKSTREMNO OPASNI, MASOVNA UBISTVA SU (NAJÈEŠÆE) DELO DUŠEVNIH

BOLESNIKA

-ANTIPSIHOTICI - LEKOVI KOJI SUZBIJAJU SIMPTOME, TEŽIH DUŠEVNIH OBOLJENJA, POSEBNO

RAZLIÈITIH OBLIKE ŠIZOFRENIJE.

-OVI LEKOVI NE LEÈE SAMO OBOLJENJE, KOJE JE TRAJNO I DOŽIVOTNO STANJE.

ANTI-PSIHOTIÈKII PREPARATI

ANTIÈKA ŠOK-TERAPIJA: IZNENADNO SUOÈAVANJE PSIHIJATRIJSKIH BOLESNIKA SA (NEOTROVNIM) ZMIJAMA IZGLEDA DA JE U NEKIM SLUÈAJEVIMA IMALO POZITIVNO TERAPIJSKO DEJSTVO

ŽERIKO (GERICAULT) - PORTRETI DUŠEVNIH BOLESNIKA (POÈETAK XIX VEKA)

NH

N

H

H

H

H3CO

O

O

OCH3

O

OCH3

OCH3

OCH3

H3CO

RESERPINE

ON

H

N

O

O

O

O

O

O

O

O

S

NH

S

NAr

O

X

NH

O

O

N

NH

N

NAr

XAr

thioxanthene

10H-phenothiazine

10H-FENOTIAZIN

TIOKSANTEN

DERIVATI SA BUTIROFENONSKOMGRUPOM

6,7-dihydro-1H-indol-4(5H)-one

"DIHIDROINDOLON"

dibenzo[b,f][1,4]oxazepine

"DIBENZOXAZEPINE"5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepine

"DIBENZDIAZEPINE"

DERIVATI DIFENILBUTILPIPERIDINA

ANTI-PSIHOTIÈKI PREPARATI

OSNOVNASTRUKTURA

OSNOVNASTRUKTURA

OSNOVNASTRUKTURA

OSNOVNASTRUKTURA

OSNOVNASTRUKTURA

TRICIKLIÈNI PREPARATI

ATIPIÈNI PREPARATI: ZIPRASIDONE, ARILPIPRAZOLE I DR.

STRUKTURNA PODELA ANTI-PSIHOTIÈKIH PREPARATA

A. B. C.

D.

E.F.

G.

S

NH

S

N

Cl N

CH3

CH3

N

NCH3

CH3

SNaNH2

-NH3

-SN2

TRICIKLIÈNI ANTIPSIHOTICI

1. FENOTIAZINI

NH

S

NHNH2

Br

Cu(I), B, �

S, �

MEHANIZAM ???

I2 (KAT.)

SINTEZA OSNOVNOG JEDINJENJA - FENOTIAZINA (PHENOTHIAZINE)

SINTEZA PROMAZINE-a

FENOTIAZIN

PROMAZINE

A.

C.

B.

N

NCH3

CH3

S

Cl

CHLORPROMAZINE

N

NCH3

CH3

S

CF3

TRIFLUPROMAZINE

NH

Li

N CH2

H H

O

N OH

N OH

CH3

N Cl

CH3

N OH

CH3

S

NSCH3

N

S

SCH

3

N

CH3

THF

2. H2O

Me-I

+

-

SN2

TRICIKLIÈNI ANTIPSIHOTICI

1. FENOTIAZINI nastavak

SINTEZA THIORIDAZINE-a

A.

S

NH

SCH3

O

O O

S

NS

O

CH3

S

NSCH3

OO

S

NH

SCH3

O

NCl

CH3

N

S

SCH3

O

N

CH3

H2O2/AcOH

HIDROLIZA1. NaNH2

2.

TRICIKLIÈNI ANTIPSIHOTICI

1. FENOTIAZINI nastavak

SINTEZA MESORIDAZINE-a

S

NCF3

NH

NH

H O

O O

NH

N

HO

Br

OH

N

N

HO

OH

N

N

HO

Br

N N

H

O

N

S

CF3

N NH

N

S

CF3

O

O

Br

NN

N

S

CF3

O

O

NN

N

S

CF3

OH

-

SN2

HIDROLIZA

TRICIKLIÈNI ANTIPSIHOTICI

1. FENOTIAZINI nastavakSINTEZA FLUPHENAZINE-a

COOH

SH

Br

ClS

Cl

COOH

COOH

I

SH

Cl

S

Cl

ClO

S

O

Cl

K2CO3/Cu(I)

SNAr

K2CO3/Cu(I)

SNAr

SOCl2/DMF

AlCl3

[FRIEDL-CRAFTS]

S

O

S

CH

2

[WOLFF-KISHNER]

I DRUGE METODE

TRICIKLIÈNI ANTIPSIHOTICI

2. TIOKSANTEN-ski DERIVATI

SINTEZA CHLORPROTHIXENE-a

DERIVATI THIOXANTHENE-a

6.2.6

6.2.7

6.2.5

6.2.4

6.2.3

O

S

Cl

S

ClHO CH 2

CH2

CH2

CH2

CH

HO

S

Cl

N (C H2)3 MgBr

CH3

CH3

MgBr CH 2 CH CH2

H3C C H3N

CH2

S

Cl

CH

CH 2

CH2

H3C C H3N

S

Cl

CH

CH

CH 2

(CH3)2NHt�2.

1. CH 3COCl

SOCl 2

S

Cl S

O

O

OH

S S

O

O OH

S S

O

O Cl

S S

O

O NMe2S

CH

S

O

O NMe2

O

OMe

S S

O

O NMe2

O

S S

O

O NMe2

O NMe2

Me I

S S

O

O NMe2

O N+

[ELEKTROFILNAAROMATICNASUPSTITUCIJA]

PCl5ili SOCl2/Py

Me2NH Bu-Li/THF

- (Bu-H) -(MeO-)

zatim H2O

?

HCHO, Me2NH

[MANNICH]

TRICIKLIÈNI ANTIPSIHOTICI

2. TIOKSANTEN-ski DERIVATITHIOTHIXENE

NASTAVAK

S S

O

O NMe2

O N+

H

NNH CH3

S S

O

O NMe2

O

NNH CH3

NN CH3

S S

O

O NMe2

O NN CH3

S S

O

O NMe2

OH NN CH3

S S

O

O NMe2

-Me3N1,4-ADICIJA

NaBH4-H2O

TRICIKLIÈNI ANTIPSIHOTICI

2. TIOKSANTEN-ski DERIVATITHIOTHIXENE - nastavak

DERIVATI BUTIROFENONA

TRIFLUPERIDOL

6.3.4

CF3

OH

NH

C (C H2)3

O

ClF

C (C H2)3

O

F N

OH

CF3

6.3.26.3.3

CH2 N O + BrMg

CF3

NCH2

OH

CF3H2 / Pd C

3.1.48 6.3.1

HALOPERIDOL

Cl

Br

Cl

M

N

O

Ph

N

Ph

Cl

NH

Cl

Cl

O

OPh

ClPh

N

Cl

O OPh

Mg/Et2O

ili BuLi/THF -78oC

(TRANS-METALOVANJE)

H+

-H2O

H2/Pd-C

SELEKTIVNAHIDROGENOLIZA

-(Ph-Me)

-

KOH

2.

M= MgBr, Li

DERIVATI BUTIROFENONA

HALOPERIDOL -nastavak

NH

Cl

F

Cl

O

Br

O

Br

F

N

Cl

O

F

N

Cl

O

F

OH

AlCl3[FRIEDL-CRAFTS]

SN2

H3O+

ili

OKSI-MERKUROVANJE

DERIVATI BUTIROFENONA

N

Cl

O

F

OH

HALOPERIDOL -struktura

F N

O

O

Cl

N

O

Ph

MeOOC NH2

NH2

N

NH2

N

Ph

MeOOC N

NH2

N

Ph

O

MeO

NNH

N

Ph

O

N

NH

O

N

Ph

N

NH

O

NH

O

FBr

N

NH

O

N

O

F

-H2O

???

-MeOH

H2/Pd-C

SELEKTIVNAHIDROGENOLIZA

-(Ph-Me)

DROPERIDOL

DROPERIDOL

DERIVATI BUTIROFENONA

DERIVATI DIHYDROINDOLON-a

MOLINDONE

6.4.36.4.2

O

N

C2H5

CH3

H

N

C2H5

CH3

H

O

CH2N

O

H

/ CH2O

NO

6.4.1

CH2 CH2

O

H3C CH3CH3H3C

CH2 C

O

NOH

HNO 2 or CH 3ONO 2

O

O

Zn CH 3COOH /

DERIVATI DIBENZOXAZEPINE-a I DIBENZDIAZEPINE-A

LOXAPINE

6.5.36.5.2

O

NH

C O

Cl

N

N

CH3

N

O

Cl

N

N

CH3

6.5.1

O

NH2 Cl Cl

O

NH

COOC 2H5

+

NN HH3C

ClCOOC 2H5

NH

NO2

O

NH

NO2

O

Cl

NH2

NO2

Cl

CH3

Cl Cl

COOH

Cl

COOEt

NH2

O2N

Cl

Cl

COOEt

NH

EtOOC

O2N

Cl

Cl2

AlCl3

KMnO4

H2O

ZATIM H3O+

Cu(I)

[Ullmann]

NASTAVAK

CLOZAPINE

DERIVATI DIBENZOXAZEPINE-a I DIBENZDIAZEPINE-A

NH

EtOOC

O2N

Cl

NNH CH3

N

N

CH3

NH

O2N

Cl

O

N

N

CH3

NH

Cl

O

NH2

O

PCl Cl

Cl

N NCH3 NH

Cl

N

AMINOLIZA

- EtOH

H2/Ra-Ni

[R] -H2O

CLOZAPINE- nastavak

DERIVATI DIBENZOXAZEPINE-a I DIBENZDIAZEPINE-A

CLOZAPINE- struktura

N

N

N

N

H

Cl

N

N

CH3

NH

Cl

N

EtOOC COOEt

Cl Cl

EtOOC COOEt

HOOC COOH COOH

COOEtBrMg

F

ArArOH

ClS

Cl

OArAr

OS

O

Cl

Cl

N+

Et

Et

Et Ph

TEBA= Cl-

Cl

F F

NaOH, H2O

TEBA -2 EtOH

�

-CO2

2

ZATIM H3O+ -SO2

-HCl

DERIVATI DIPHENYLBUTYLPIPERIDINA

PIMOZIDE

DERIVATI DIPHENYLBUTYLPIPERIDINA

PIMOZIDE nastavak

N

NH

O

NH

N

NH

O

NH

N

F

F

N

NH

O

N

NH

O

N

Ph

H2/Ra-Ni

P, toC

R-Cl

-Cl-

H2/Pd-C

N

MeOOC COOMe

Ph

N

Ph

O

Cl

O

OMe

N

Ph

O

COOMe

Cl

ClPh

N

O

COOMe

BrMg Cl

CF3

N

COOMe

OH

Cl

CF3

F F

Cl

NH

OH

Cl

CF3

N

OH

Cl

CF3

R

1. DIECKMANN

2. H3O+

-CO2-MeOH

+-

KOH

-MeOH

2. H3O+

-CO2

SN2

DERIVATI DIPHENYLBUTYLPIPERIDINA

PENFLURIDOL

N

Ph

O

N

Ph

NPh

H CN

N

Ph

NH

Ph CN

N

Ph

NH

Ph CONH2

H O

O O

N

Ph

NPh CONH2

HO

NH

N

N

Ph

Ph O

OH

H

OEt

OEt

OEt

NH

N

N

Ph

Ph O

N

N

N

Ph

Ph O

H

O

OEt

Ph-NH2/HCN

[STRECKER]

H2SO4

+ H2O

H2O +- 2EtOH

NaBH4

DERIVATI DIPHENYLBUTYLPIPERIDINA

FLUSPIRILENE

nastavak

DERIVATI DIPHENYLBUTYLPIPERIDINA

FLUSPIRILENE nastavak

NH

N

N

Ph

Ph O

F F

Cl

NH

N

NH

Ph O

F

F

N

NH

NPh O

H2/Pd-C

-PhMe

F

F

N

NH

NPh O

F

F

N

N

N

O

FLUSPIRILENE - struktura

Page 1Page 2Page 5Page 6