anti inflammatoires non steroidiens
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AINS
Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens(AINS)
AINS
AINS ont une action symptomatique
• Ils forment une classe hétérogène
• Produits de structure chimique différente
• Agissent sur les phénomènes d'inflammation
• Traitent les conséquences cliniques de cette inflammation
• Médicaments à visée symptomatique, et non à visée étiologique.
• Ils ont des propriétés pharmacologiques communes
AINS
Propriétés des AINS
• Anti-inflammatoires • Antalgiques • Antipyrétiques • Anti-agrégantes plaquettaires.
AINS
Mécanisme d'actionInhibition de la voie de la cyclooxygénase dans le catabolisme de l' acide arachidonique.
PHOSPHOLIPIDES MEMBRANAIRES
Phospholipase a
ACIDE ARACHIDONIQUE
LEUCOTRIENES C4 D4
BRONCHOCONSTRUCTION
AINS
PROSTAGLANDINES
Pg PF alpha
BRONCHODILATATION
VOIE DE LIPOXYGENASEVOIE DE LA CYCLOOXYGENASE
AINS
Risque thérapeutique
• Toxicité gastrique élevée
• Risque d'ulcères:– Action sur la synthèse des prostaglandines celles ci
sont ubiquitaires:> Polymorphisme des effets indésirables.
AINS
Produits disponibles• Salicylés
– Formes orales: comprimés et poudres, de 0,10 à 1 g – Formes rectales– Formes injectables par voie IM ou IV: Aspégic (500
et 1000 mg )– Les principaux effets indésirables:
• Gastrotoxicité• Saignements par troubles de l'hémostase• Bronchospasmes. • Syndrome de Reye. • Les risques hématotoxiques, hépato et néphrotoxiques, sont
faibles.
AINS
Produits disponibles• Pyrazolones
– Seule est actuellement sur le marché la phénylbutazone ,
• Indoliques : 2 produits. – L'indométacine est présentée en gélules à 25 mg, et en suppositoires
à 50 et 100 mg; collyre.– Le sulindac qui en dérive est mieux toléré mais moins actif.
• Dérivés arylcarboxyliques• Dérivés arylpropioniques
– Alminofène, Fenbufène,Fénoprofène– Flurbiprofène , Ibuprofène, Kétoprofène, Naproxène ..
• Dérivés arylacétiques– Le diclofénac
AINS
Produits disponibles
• Oxicams – Piroxicam– Ténoxicam – Méloxicam
• Coxibs– Derniers anti -inflammatoires mis sur le marché. – Indications: Arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde – Contre indications : celles de tous les anti-inflammatoires
non stéroïdiens.
• Fénamates
AINS
Indications thérapeutiques justifiées
1- Indications rhumatologiques– Rhumatismes inflammatoires chroniques: polyarthrite
rhumatoïde, pelvispondylite rhumatismale, polyarthrite lupique ou psoriasique..
– Poussée inflammatoire sur rhumatisme chronique dégénératif
– Rhumatismes aigus: goutte, chondrocalcinose, lumbago.
– Traumatismes, tendinites...
AINS
Indications thérapeutiques justifiées
2 - Indications non rhumatologiques– Dysménorrhées, en traitement brefs
– Colique néphrétique
– Crise migraineuse ( dérivés propioniques )
– Inflammation ORL , stomatologique ( non systématique ), ou post chirurgie ophtalmologique ( collyre indométacine )
– hypercalcémie ( indométacine )
– phlébites superficielles ( pommades )
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Conduite du traitement
Voie D'administration– La voie orale doit être privilégiée, – La prise lors des repas améliore la tolérance, en cas de
troubles fonctionnels digestifs.
Surveillance du traitement:– Clinique et biologique, pour évaluer l'activité et aussi la
tolérance.
Limitation des co-prescriptions– Il faut connaître les associations à risque, et ne jamais co-
prescrire de sulfamide hypoglycémiant, sans adapter la posologie de celui - ci, ou d'anticoagulant
AINS
EFFETS INDESIRABLES
1. Effets indésirables digestifs– Fréquents (10 à 25 % des patients traités)
– Généralement dose-dépendants
– Communs à:
• Tous les AINS anti-cox-1
• Toutes les formes galéniques
• Toutes les voies d'administration (orale, rectale, parentérale).
– Ils sont liés à l'inhibition de la synthèse des PG dont certaines ont un rôle protecteur sur la muqueuse digestive (PGI2).
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EFFETS INDESIRABLES1. Effets indésirables digestifs
– Oesophage• Ulcérations toxiques de l'oesophage • Aggravations des lésions oesophagiennes par RGO
– Estomac-duodénum• Nausées, vomissements, douleurs épigastriques • Érosions, ulcérations, ulcères • Complications : perforation, hémorragie digestive
– Intestin grêle :• Érosions, ulcères • Complications : perforation, hémorragie digestive aiguë ou chronique • Sténoses • Diarrhées
– Colon :• Colites• Ulcérations coliques, sténose diaphragmatique • Complications : perforations, fistules, hémorragies
AINS
EFFETS INDESIRABLES
2. Effets indésirables rénauxa) L'insuffisance rénale aiguë (IRA) fonctionnelle
b) Troubles hydro-électrolytiques– Rétention hydro-sodée: risque de majoration d'une HTA et/ou
d'insuffisance cardiaque.
– Hyperkaliémie
– Hyponatrémies.
c) Néphropathies interstitielles avec syndrome néphrotique
d) Néphropathies interstitielles sans syndrome néphrotique
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EFFETS INDESIRABLES
3. AINS et HTA– Nécessité d'une surveillance accrue de la TA.
4. Troubles cutanéo-muqueux– Éruptions diverses
5. Troubles neuro-sensoriels et psychiques– Céphalées, vertiges, acouphènes, somnolence et troubles du
sommeil, troubles de la vision, troubles de l'humeur
6. Manifestations hépatiques
7. Effets indésirables hématologiques– Anémie par hémorragie digestive: – Effet anti-agrégant plaquettaire, surtout marqué par l'Aspirine
AINS
EFFETS INDESIRABLES
8. Allergie aux AINS
– Éruptions cutanées (vascularite leucocytoclasique), – Hépatite– Fièvre– Rhinite– Conjonctivite– Hyperéosinophilie sanguine.
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EFFETS INDESIRABLES9. Effets gynéco-obstétricaux
– Les AINS sont contre-indiqués : • Pendant les 3 premiers mois de la grossesse:
– Risque tératogène théorique. – Seuls le naproxène et l'ibuprofène ont démontré leur absence
d'effet tératogène chez l'homme. • Pendant les 3 derniers mois de la grossesse:
– Risque d'augmentation de la durée de la gestation et du travail,
– Risque de fermeture prématurée du canal artériel chez le foetus,
• Pendant l'allaitement. – Les AINS peuvent diminuer l'efficacité des dispositifs de
contraceptions intra-utérins: risque de grossesse sur stérilet.
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Effets indésirables des AINSTableau
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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES1. Risque hémorragique - Les AINS augmentent le risque d'accident hémorragique sous
traitement anticoagulant2. L'association des AINS entre eux :
– Est illogique– Majore la toxicité notamment digestive– Est donc contre-indiquée.
3. La phénylbutazone :– Augmente le risque d'accident hypoglycémique sous
sulfamides hypoglycémiants. 4. Les associations particulièrement surveillées
– AINS+ Lithium: augmentation du taux sérique du lithium (sauf avec l'aspirine)
– AINS + Diurétiques: . Risque d'insuffisance rénale
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CONTRE-INDICATIONS
1. Absolues– Allergie à la même classe chimique.
– Grossesse (début et fin).
– Insuffisance hépatique ou rénale sévère.
– Ulcère gastroduodénal évolutif (compliqué).
– Syndrome de Widal (intolérance aux AINS)
– Maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise.
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CONTRE-INDICATIONS
2. Relatives– Antécédents ulcéreux, reflux gastrosophagien sévère – Néphropathie, insuffisance rénale. – Age > 70 ans (si traitement continu envisagé). – AVK ou maladie hémorragique. – Hépatopathie.