ANTI HIPERLIPIDEMIAHany Yusmaini, dr., M. Kes.FARMAKOLOGI FK UPN VJ

HIPERLIPIDEMIA : Kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan keadaan hiperkolesterolemia (kolesterol total, kolesterol LDL), hipertrigliseridemia atau kombinasi antara keduanya

DISLIPIDEMIA := , disertai penurunan kadar kolesterol HDL

HIPERLIPOPROTEINEMIA :

HIPERLIPIDEMIA/ DISLIPIDEMIA

Faktor risiko CVDdan CHD

Primer Sekunder - Hipotiroiddefek genetik def gen+ lifestyle - Obat- Diabetes MelitusHIPERLIPIDEMIA/ DISLIPIDEMIA

ATEROSKLEROSISPenebalan dan hilangnya elastisitas dinding arteri ditandai dengan adanya ateroma pd intima berisi kolesterol dllMengenai arteri sedang dan besarMenyebabkan PJK, stroke dan gangguan pembuluh darah perifer

ATHEROSKLEROSIS

HIPERLIPIDEMIAHIPERTENSIDIABETES MELITUSKEBIASAAN MEROKOKGAYA HIDUP FAKTOR RISIKO CHD/PJK &CVDCEGAH/KENDALIKAN !!

Lipid + apoprotein

LipoproteinKilomikronVLDLLDLHDL

KOMPOSISI LIPID DALAM LIPOPROTEINKILOMIKRONTrigliserida85-95%Kolesterol3-7%Fosfolipid3-6%

VLDLTrigliserida50-65%Kolesterol20-30%Fosfolipid15-20%

LDLTrigliserida4-8%Kolesterol51-58%Fosfolipid18-24%

HDLTrigliserida2-7%Kolesterol18-25%Fosfolipid26-32%

Transport dan Metabolisme LipoproteinExtrinsic pathwayIntrinsic pathway

LDL bersifat atherogenik atherosklerosis & PJKHDL bersifat protektif terhadap terjadinya atherosklerosis & PJK karena fungsinya dalam reverse cholesterol transport

BAGAIMANA MENDIAGNOSIS DISLIPIDEMIA ?

PERIKSA

PROFIL LIPID Kolesterol totalLDLHDLTrigliserida

FAKTOR RISIKO PJK

KLASIFIKASI HIPERLIPOPROTEINEMIATipe I : FAMILIAL HIPERKILOMIKRONEMIA e/ Defisiensi lipoprotein lipase atau apolipoprotein CII Kilomikron Klinis : Xantoma, pankreatitis, tdk berhub dgn PJK

Tipe IIa : FAMILIAL HIPERKOLESTEROLEMIA e/ Berkurangnya jumlah reseptor LDL kadar LDL , VLDL Normal Risiko PJK +++

Tipe IIb : FAMILIAL COMBINED HIPERLIPIDEMIA e/ sintesis VLDL berlebihan di hati kadar LDL , VLDL Risiko PJK +++

Tipe III : FAMILIAL DISBETALIPOPROTEINEMIA e/ Overproduksi atau IDL krg digunakan Kadar IDL VLDL & LDL Risiko PJK +++

Tipe IV : FAMILIAL HIPERTRIGLISERIDEMIA e/ Overproduksi VLDL & ber

Klasifikasi Hiperlipidemia (Frederickson)

TipeSinonimLipid plasmaDasar kelainanIHiperkilomikronemiaKilo + TGDefisiensi lipoprotein lipaseII AFamilial HypercholesterolmiaLDL + KolDefisiensi reseptor LDLII BMixed hyperlipidemiaLDL , VLDL , Kol, TGDef. Reseptor LDLOver produksi VLDLIIIFamilial dysbeta lypoproteinemiaIDL, Kol, TGDefisiensi Apo EIVFamilial hyper TGVLDL, TG?VMixed hyper TGVLDL, Kilo?

PENANGANAN HIPERLIPIDEMIATheurapeutic Lifestyle Change (TLC)(diet, olahraga, pe BB)

Lipid Lowering Drugs (Obat antihiperlipidemia)

TERAPI NON FARMAKOLOGIS Diet ( kolesterol < 300mg/hari, lemak total < 30% kalori, lemak jenuh < 10% kalori )BB normalExercise

FARMAKOLOGIS Lipid lowering drugs

OBAT ANTIHIPERTLIPIDEMIA(Lipid Lowering Drugs)Niasin (Asam nikotinat)Sequestran asam empeduDerivat asam FibratHMG ko A inhibitor (Statin)Probukol

*Asam Nikotinat (Niasin, Vit B3)Merupakan komponen vitamin B komplekMekanisme: Menghambat lipolisis di jaringanMengurangi sekresi VLDL dan sintesis LDL FFA Efek: Menurunkan Kolesterol dan TrigliseridaIndikasiSemua jenis hiperlipidemia kecuali tipe IHiperlipoproteinemia homozigotDosis hipolipidemik: 1.5 2g/hari, dapat naik sampai 9 g/hariDosis untuk suplemen vitamin: 10-20 mg/hari

NIASIN (asam nikotinat)Moa : menghambat lipolisis pd jar adiposa

me transport asam lemak ke hepar

me sintesis VLDL

me sintesis LDL

Triasilgliserol

Asam lemakNIASIN(-)Asam lemakTriasilgliserolVLDLVLDLLDL jaringan adiposaHepar

Penggunaan dlm th/ : hiperlipoproteinemia tipe IIb III, IV, V

Efek (NCEP 2001) : LDL 5 25% HDL 15 35% Trigliserida 20-50%

ESO : flushing, pruritus, ggn gastrointestinal, hiperurikemi

membatasi penggunaan niasin !!

Sediaan : peroral : crystalline nicotinic acid, sustained release nicotinic acid

* Efek samping:Gatal-gatal, ruam kulit, flushingMual, muntah, diare, tukak lambungGangguan fungsi hatiHperurisemia, hiperglikemiaHipotensi (efek vasodilatasi), aritmia, fibrilasi atrium

NIACIN slow release (Niaspan)Efek samping jauh lebih ringanKurang menimbulkan flushingDosis 1-2 g/hari (per oral)

*Resin Pengikat Asam EmpeduKolestiramin, KolestipolMerupakan anion exchange resin yang bersifat basaMengikat asam empedu di usus menghambat sirkulasi enterohepatik asam empedu dibuang bersama fesesObat ini tidak diabsorpsiKompensasiSintesis asam empedu oleh hepar meningkat katabolisme kolesterol meningkat jumlah reseptor LDL

SEQUESTRAN ASAM EMPEDUMoa : mencegah reabsorpsi asam empedu ke hati

konversi kolesterol ke asam empedu di hati

kdr kolesterol hati up regulasi reseptor LDL hati

kadar LDL plasma

HeparKolesterol Asam empeduAsam empeduSequestran asam empeduEkskresi melalui fesesUsusReseptor LDLLDL plasma

Efek (NCEP, 2001) : LDL me 15 30% HDL me 3 5% Trigliserida -/

Sediaan : Kolestiramin (Questran) bentuk sachet 4 gr, dosis 4 16 gr/hr. Kolestipol, bentuk sachet 5 gr

* Tidak efektif untuk hiperkolesterolemia familial homozigot (tipe IIA) karena reseptor LDL tidak ada)

IndikasiHiperkolesterolemia heterozigotMengurangi pruritus pada kolestasis

Efek sampingGangguan saluran cernaGangguan absorpsi obat dan vitamin yang larut lemak (vit. ADEK, digitalis, tiazid, warfarin, Fe, tetrasiklin, fenobarbital, dll)

DERIVAT ASAM FIBRATEfek (NCEP 2001, ATP III) : LDL me 5 20% HDL me 10 35% Trigliserida me s/d 50%

Moa : - Berikatan dengan PPAR : Me aktivitas & sintesis lipoprotein lipase - Meningkatkan katabolisme VLDL, IDL dan Kilomikron

Penggunaan dlm th/ : t.u utk hipertrigliseridemia (hiperlipidemia tipe III, IV dan V) kec hiperlipidemia tipe I

Dosis 500mg 2-4x/hr

Interaksi obat : antikoagulan koumarin konsentrasi plasma sulfonil urea

ESO : ggn GIT, myopathi, rhabdomyolisis, keganasan, pbtkn batu empedu

Dlm klinik penggunaannya sdh tergeser oleh gemfibrozil

2. GEMFIBROZILMoa : sama dgn klofibrat, ttp gemfibrozil jg dpt menghambat sintesis VLDL Penggunaan dlm terapi & interaksi obat = dgn klofibrat ESO : ggn GIT, rashDosis 600mg 2x sehari

HMG KO-A REDUKTASE INHIBITOR (Statin)

Clinical Trial : Paling efektif, ditoleransi plg baik

moa : mghmbt sintesis kolesterol endogen di hati

HMG koa mevalonat HMG ko A reduktase kolesterol hepar

me LDL , VLDL plasma up regulasi Reseptor LDL di hati

*

Tidak efektif untuk hiperkolesterolemia homozigot (tipe IIA), karena tidak punya reseptor LDL

Punya efek anti oksidan dan stabilisasi plak aterom

Indikasi:Hiperkolesterolemia heterozigotHiperlipidemia tipe III, IV dan VInfark miokard (tanpa memandang kadar lipid)KinetikAbsorpsi oral bervariasi (40-70%)(fluvastatin: absorpsi komplit)Mengalami first pass metabolismEkskresi bersama empedu feses

HMG ko A Mevalonat Kolesterol HMG ko A reduktase(-)STATIN HeparReseptor LDLLDL plasma

*Efek samping: relatif ringan dan jarangGangguan saluran cernaPeningkatan transaminase serumMialgia sampai rabdomiolisisPenurunan libidoInteraksiRisiko rabdomiolisis meningkat bila digunakan bersama asam fibrat, niasin, siklosporinKontraindikasiKehamilanGangguan fungsi liver berat

Sediaan: lovastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin, rosuvastatin

Farmakokinetik : absorpsi : 40-75% metabolisme lintas pertama + t1/2 1-3 jam kecuali atorvastatin dan rosuvastatin >14 jamMetabolisme : hatiEkskresi : empedu, sebagian ginjal

*Lain-lainPROBUKOLMeningkatkan ambilan LDL dari plasmaEfek anti oksidan mencegah aterosklerosisHDL ikut turun rasio LDL/HDL meningkatD-TIROKSINMeningkatkan katabolisme kolesterolJumlah reseptor LDL meningkat Efek samping = tiroksin (kardiovaskuler)Obat ini jarang digunakanNEOMISIN SULFATMekanisme kerja mirip resin(Membentuk komplek tidak larut dengan asam empedu)

PROBUKOLMoa : mencegah atherosklerosis dengan cara mencegah oksidasi kolesterol LDL Tdk me trigliserida, dapat me kadar kolesterol HDL (!!!)Penggunaan th/ : hiperlipoproteinemia tipe IIa dan IIb

Bersifat lipofilik : ditimbun dlm jaringan lemakESO : ggn GIT ringan, memperpanjang interval QTInteraksi obat : digitalis, kuinidin, sotalol, astemizol, dan terfenadin

*Penghambat absorpsi sterol EZETIMIBE (2005)Mekanisme: Menghambat absorpsi kolesterol (makanan dan bilier) di brush border Tidak mengganggu absorpsi trigliseridaEzetimibe dalam tubuh mengalami glukoronidasi menjadi ezetimibe glucoronid (bentuk aktif)Siklus enterohepatik kembali ke usus halus dan dideposit di brush borderKinetikAbsorpsi per oralEkskresi ke ginjal

**