anti-h 2 ppi anti-h 2 : ricerca di un lead compound da agonista ad antagonista
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H+
K+
H+
K+
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H+
K+
H+
K+
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H+
K+
H+
K+
H 2
H 2
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H+
K+
H+
K+
H 2
M
H 2
M
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H+
K+
H+
K+
H 2
M
PG
H 2
M
PG
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H+
K+
H+
K+
H 2
M
PG
H 2
M
PG
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H+
K+
H+
K+
H 2
M
PG
H 2
M
PG
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H+
K+
H+
K+
anestetici locali(oxetacaina)
H 2
M
PG
H2
M
PG
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H+
K+
H+
K+
s ali di bismuto(sottocitrato di bismuto)H 2
M
PG
H 2
M
PG
anestetici locali(oxetacaina)
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H+
K+
H+
K+
s ali di bismuto(sottocitrato di bismuto)
antiacidi (idrossidi, sali e altri com-posti di natura basica o anfotera)
H 2
M
PG
H 2
M
PG
anestetici locali(oxetacaina)
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H+
K+
H+
K+
s ali di bismuto(sottocitrato di bismuto)
antiacidi (idrossidi, sali e altri com-posti di natura basica o anfotera)
antimuscarinici(pirenzepina)
H 2
M
PG
H 2
M
PG
anestetici locali(oxetacaina)
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H+
K+
H+
K+
antistaminici(cimetidina,ranitidina)
s ali di bismuto(sottocitrato di bismuto)
antiacidi (idrossidi, sali e altri com-posti di natura basica o anfotera)
antimuscarinici(pirenzepina)
H 2
M
PG
H 2
M
PG
anestetici locali(oxetacaina)
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vari(sucralfato,dimeticone,gefarnato,PG)
H+
K+
H+
K+
antistaminici(cimetidina,ranitidina)
s ali di bismuto(sottocitrato di bismuto)
antiacidi (idrossidi, sali e altri com-posti di natura basica o anfotera)
antimuscarinici(pirenzepina)
H 2
M
PG
H 2
M
PG
anestetici locali(oxetacaina)
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analoghi delle prostaglandine(misoprostolo)
vari(sucralfato,dimeticone,gefarnato,PG)
H+
K+
H+
K+
antistaminici(cimetidina,ranitidina)
s ali di bismuto(sottocitrato di bismuto)
antiacidi (idrossidi, sali e altri com-posti di natura basica o anfotera)
antimuscarinici(pirenzepina)
H 2
M
PG
H 2
M
PG
anestetici locali(oxetacaina)
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analoghi delle prostaglandine(misoprostolo)
vari(sucralfato,dimeticone,gefarnato,PG)
H+
K+
H+
K+
antistaminici(cimetidina,ranitidina)
inibitori dellapompa protonica (omeprazolo)
s ali di bismuto(sottocitrato di bismuto)
antiacidi (idrossidi, sali e altri com-posti di natura basica o anfotera)
antimuscarinici(pirenzepina)
H 2
M
PG
H 2
M
PG
anestetici locali(oxetacaina)
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H+
K+
H+
K+
H 2
M
PG
H 2
M
PG
Anti-H2
PPI
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Anti-H2: ricerca di un lead compound
da agonista ad antagonista
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Anti-H2: ricerca di un lead compound
da agonista ad agonista parziale:
N-guanilistamina
N
NH
NH
NH2+
NH2
N
NH
NH+
NH2
NH2
N
NH
NH
NH2
NH2+
N
NH
NH
NH2
NH2
+
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Anti-H2: ricerca di un lead compound
da agonista ad agonista parziale:
N-guanilistamina
N
NH
NH
NH2
NH2
+
H
N
NH
NH3++
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Anti-H2: ricerca di un lead compound
da agonista ad agonista parziale: teoria del gruppo ionico bidentato
N
NH
NH
NH2
NH2
+
N
NH
S NH2
NH2+
N
NH
NH
NH2
X
+
X = SMe, Me
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Anti-H2: ricerca di un lead compound
da agonista ad agonista parziale: teoria del gruppo ionico bidentato
![Page 22: Anti-H 2 PPI Anti-H 2 : ricerca di un lead compound da agonista ad antagonista](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062511/55147582550346b0158b52a3/html5/thumbnails/22.jpg)
Anti-H2: ricerca di un lead compound
da agonista ad agonista parziale: omologazione
N
NH
NH
NH2
NH2
+
N
NH
NH
NH2
NH2+
N
NH
S NH2
NH2+
N
NH
S NH2
NH2+
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Anti-H2: ricerca di un lead compound
da agonista ad agonista parziale: omologazione
![Page 24: Anti-H 2 PPI Anti-H 2 : ricerca di un lead compound da agonista ad antagonista](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062511/55147582550346b0158b52a3/html5/thumbnails/24.jpg)
Anti-H2: ricerca di un lead compound
da agonista ad agonista parziale: omologazione
N
NH
NH
NH2
NH2+
![Page 25: Anti-H 2 PPI Anti-H 2 : ricerca di un lead compound da agonista ad antagonista](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062511/55147582550346b0158b52a3/html5/thumbnails/25.jpg)
Anti-H2: ricerca di un lead compound
da agonista ad agonista parziale: omologazione
N
NH
S NH2
NH2+
N
NH
NH
X
NH2+
X = SMe, Me
![Page 26: Anti-H 2 PPI Anti-H 2 : ricerca di un lead compound da agonista ad antagonista](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062511/55147582550346b0158b52a3/html5/thumbnails/26.jpg)
Anti-H2: ricerca di un lead compound
da agonista parziale ad antagonista
N
NH
NH
NH2
NH2+
N
NH
NH
NH2
S
SK&F 91581
N
NH
NH
NH
S
burimamide
![Page 27: Anti-H 2 PPI Anti-H 2 : ricerca di un lead compound da agonista ad antagonista](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062511/55147582550346b0158b52a3/html5/thumbnails/27.jpg)
Anti-H2: ottimizzazione del lead compound
dalla burimamide alla metiamideN
NH
S NH
NH
S
tiaburimamidepKa = 6.25
H
imidazolo
burimamide
pKa
5.80
6.80
7.25 N
NH
S NH
NH
S
metiamidepKa = 6.80
![Page 28: Anti-H 2 PPI Anti-H 2 : ricerca di un lead compound da agonista ad antagonista](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062511/55147582550346b0158b52a3/html5/thumbnails/28.jpg)
Anti-H2: ottimizzazione del lead compound
dalla metiamide alla cimetidina
N
NH
S NH
NH
S
metiamide
N
NH
S NH
NH
NH
analogo guanidinico
![Page 29: Anti-H 2 PPI Anti-H 2 : ricerca di un lead compound da agonista ad antagonista](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062511/55147582550346b0158b52a3/html5/thumbnails/29.jpg)
Anti-H2: ottimizzazione del lead compound
dalla metiamide alla cimetidina
N
NH
NH
NH2
NH
N
NH
S NH
NH
NH
![Page 30: Anti-H 2 PPI Anti-H 2 : ricerca di un lead compound da agonista ad antagonista](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062511/55147582550346b0158b52a3/html5/thumbnails/30.jpg)
Anti-H2: ottimizzazione del lead compound
dalla metiamide alla cimetidina
N
NH
S NH
NH
NH
analogo guanidinico
N
NH
S NH
NH
NcimetidinaTagametⓇ
A02BA
![Page 31: Anti-H 2 PPI Anti-H 2 : ricerca di un lead compound da agonista ad antagonista](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062511/55147582550346b0158b52a3/html5/thumbnails/31.jpg)
Anti-H2: me-too drugs
altri anti-H2
ranitidina
A02BA N+
O
O- O
NH
NHN
S
NH2NH
N
S
S NH
NH
S
O
O
NH2
NH
famotidina
N+
N
S
O-O
NH
NH
NS
nizatidina
N
O
OO
NH
O
rozatidina
![Page 32: Anti-H 2 PPI Anti-H 2 : ricerca di un lead compound da agonista ad antagonista](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062511/55147582550346b0158b52a3/html5/thumbnails/32.jpg)
PPI: meccanismo d’azione
SH
N
NH
S
N
O
O
O
omeprazolo
A02BC
![Page 33: Anti-H 2 PPI Anti-H 2 : ricerca di un lead compound da agonista ad antagonista](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062511/55147582550346b0158b52a3/html5/thumbnails/33.jpg)
PPI: meccanismo d’azione
S
N
NH
S
N
O
O
O
omeprazolo
A02BC
![Page 34: Anti-H 2 PPI Anti-H 2 : ricerca di un lead compound da agonista ad antagonista](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062511/55147582550346b0158b52a3/html5/thumbnails/34.jpg)
Altri PPI
A02BC
NH
NO
F
F
S
O
N
OH
O
pantoprazolo
NH
N
S
O
N
O
FF
F
lansoprazolo
NH
N
S
O
N
O
Orabeprazolo
O
S
N-
N O
N
O
Mg2+
O
S
N-
NO
N
O
esomeprazolo