ANTIFUNGIANTIFUNGI

OLEHOLEH

WISNU SETYARI JWISNU SETYARI J

ANTIFUNGI

MENGUBAHPERMEABILITAS

SEL MEMBRAN

M’HAMBATSINTESA

AS.NUKLEAT

MENGGANGGUFUNGSI

MIKROTUBULI

AZOLE POLYENE TERBINAFIN FLUCYTOSIN GRISEOFULVIN

OBAT UNT. INFEKSI JAMUR OBAT UNT. INFEKSI JAMUR SISTEMIKSISTEMIK

AMFOTERISIN BAMFOTERISIN B STREPTOMYCESNODOSUSSTREPTOMYCESNODOSUS

MEKANISME KERJA :MEKANISME KERJA :POLYENE MEMP. SIFAT HIDROFILIK & POLYENE MEMP. SIFAT HIDROFILIK &

LIPOFILIK (AMPHIPATIC)LIPOFILIK (AMPHIPATIC)B’IKATAN DG ERGOSTEROL (STEROL YG B’IKATAN DG ERGOSTEROL (STEROL YG

TDP PD MEMBR SEL JAMUR)TDP PD MEMBR SEL JAMUR)P’BTKAN P’BTKAN PORI (LUBANG)PORI (LUBANG) K K+ + & MOLEKUL << & MOLEKUL << KELUAR DR SEL KELUAR DR SEL MATI MATI

FARMAKOKINETIK:FARMAKOKINETIK: ABS : P.O JELEK → IV INFUS PERLAHANABS : P.O JELEK → IV INFUS PERLAHAN DIST: SEMUA JAR KECUALI SSPDIST: SEMUA JAR KECUALI SSP MET : HEPAR LAMBAT T½ :2mingguMET : HEPAR LAMBAT T½ :2minggu EKS : GINJALEKS : GINJAL

PENGGUNAAN KLINIS :PENGGUNAAN KLINIS : 1.MIKOSIS SISTEMIK YG DISEBABKAN :1.MIKOSIS SISTEMIK YG DISEBABKAN :

ASPERGILLUSASPERGILLUSBLASTOMYCESBLASTOMYCESCANDIDA ALBICANSCANDIDA ALBICANSCRYPTOCOCCUSCRYPTOCOCCUSHISTOPLASMAHISTOPLASMAMUCORMUCOR

2.MENINGITIS OK JAMUR → INTRATEKAL2.MENINGITIS OK JAMUR → INTRATEKAL3.TOPIKAL U/ - ULKUS KORNEA & KERATITIS3.TOPIKAL U/ - ULKUS KORNEA & KERATITIS

TOKSISITAS:TOKSISITAS:-PEMBERIAN IV → DEMAM,MENGGIGIL,SPASME OTOT, MUNTAH, -PEMBERIAN IV → DEMAM,MENGGIGIL,SPASME OTOT, MUNTAH,

SYOKSYOK→→U/ MENGURANGI EFEK TSB DIBERIKAN PREMEDIKASI : U/ MENGURANGI EFEK TSB DIBERIKAN PREMEDIKASI : ANTIHISTAMIN,ANTIPIRETIK, MEPERIDIN DAN ANTIHISTAMIN,ANTIPIRETIK, MEPERIDIN DAN GLUKOKORTIKOID.GLUKOKORTIKOID.

-AMFOTERISIN B ME ↓ KECEPATAN FILTRASI GLOMERULUS -AMFOTERISIN B ME ↓ KECEPATAN FILTRASI GLOMERULUS →ASIDOSIS TUBULI GINJAL DG PENGELUARAN MAGNESIUM & →ASIDOSIS TUBULI GINJAL DG PENGELUARAN MAGNESIUM & KALIUM >>KALIUM >>

-ANEMIA OK PE ↓ PEMBTKAN ERYTROPOETIN DI GINJAL-ANEMIA OK PE ↓ PEMBTKAN ERYTROPOETIN DI GINJAL

→→PEMBERIAN INFUS SALIN DPT MENGURANGI KERUSAKAN PEMBERIAN INFUS SALIN DPT MENGURANGI KERUSAKAN GINJAL.GINJAL.

→→PEMBERIAN BERSAMA FLUCITOSIN DAPAT MENURUNKAN PEMBERIAN BERSAMA FLUCITOSIN DAPAT MENURUNKAN TOKSISITASNYATOKSISITASNYA

FLUCYTOSINFLUCYTOSIN

MRP ANTIMETABOLIT SINTETIK MRP ANTIMETABOLIT SINTETIK PRIMIDINPRIMIDIN

MEKANISME KERJA:MEKANISME KERJA:→→OBAT MASUK MELL ENZ. PERMEASE OBAT MASUK MELL ENZ. PERMEASE SITOSIN SPES (PD.JAMUR)→5FLUORO SITOSIN SPES (PD.JAMUR)→5FLUORO DEOKSIURIDILAT→M’HAMB TIMIDILAT DEOKSIURIDILAT→M’HAMB TIMIDILAT SINTETASE→M’HAMB SINTESA ASAM SINTETASE→M’HAMB SINTESA ASAM NUKLEAT & PROTEIN JAMURNUKLEAT & PROTEIN JAMUR

FARMAKOKINETIK:FARMAKOKINETIK:-ABS : P.O BAIK-ABS : P.O BAIK-DIST: KESELURUH JARINGAN TERMASUK -DIST: KESELURUH JARINGAN TERMASUK SSPSSP-EKS : GINJAL (URIN)-EKS : GINJAL (URIN)

PENGGUNAAN KLINIK:PENGGUNAAN KLINIK: Tx KOMBINASI DG AMFOTERISIN B U/ :Tx KOMBINASI DG AMFOTERISIN B U/ :INFEKSI JAMUR :INFEKSI JAMUR :

-CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS-CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS-CANDIDA -CANDIDA

TOKSISITAS :TOKSISITAS : DEPRESI SUMSUM TLGDEPRESI SUMSUM TLG ALOPESIAALOPESIA GANGGUAN FUNGSI HATIGANGGUAN FUNGSI HATI

AZOLEAZOLE

KETOCONAZOLEKETOCONAZOLE FLUCONAZOLEFLUCONAZOLE ITRACONAZOLEITRACONAZOLE VORICONAZOLEVORICONAZOLE

MEKANISME KERJA :MEKANISME KERJA :

→→MENGUBAH PERMEABILITAS SEL MEMBRAN MENGUBAH PERMEABILITAS SEL MEMBRAN JAMUR DG M’HAMBAT SINTESIS JAMUR DG M’HAMBAT SINTESIS ERGOSTEROLERGOSTEROL

FARMAKOKINETIK :FARMAKOKINETIK :

● ● ABS : P.O FLUCONAZOL& VORICONAZOL ABS : P.O FLUCONAZOL& VORICONAZOL > BAIK DR YG LAIN> BAIK DR YG LAIN

● ● DIST : KESELURUH TUBUH, KECUALI DIST : KESELURUH TUBUH, KECUALI FLUCONAZOL→ KDR DLM SSP <<<FLUCONAZOL→ KDR DLM SSP <<<

● ● MET : HEPAR ( KETO,ITRA & MET : HEPAR ( KETO,ITRA & VORICONAZOL)VORICONAZOL)

● ● EKS : GINJAL DLM BTK METABOLIT,KECEKS : GINJAL DLM BTK METABOLIT,KEC

→ → FLUCONAZOL >> DLM BTK UTUHFLUCONAZOL >> DLM BTK UTUH

PENGGUNAAN KLINIKPENGGUNAAN KLINIK

KETOKONAZOL :KETOKONAZOL :→ → SPEKTRUM SEMPIT ,EFEK SAMPING >>→ SPEKTRUM SEMPIT ,EFEK SAMPING >>→ JARANG DIGUNAKAN U/ MIKOSIS SISTEMIKJARANG DIGUNAKAN U/ MIKOSIS SISTEMIKKETOKONAZOL + FLUCYTOSIN : ADITIF KETOKONAZOL + FLUCYTOSIN : ADITIF THD KANDIDATHD KANDIDAKETOKONAZOL M’ANTAGONIS AKTIFITAS KETOKONAZOL M’ANTAGONIS AKTIFITAS AMFOTERISIN B AMFOTERISIN B →→U/:-MUCOCUTANEOUS CANDIDIASIS U/:-MUCOCUTANEOUS CANDIDIASIS

KRONIK.KRONIK. -DERMATOFIT-DERMATOFIT

FLUKONAZOLE:FLUKONAZOLE:

-”-”DRUG OF CHOIICEDRUG OF CHOIICE “ : “ :

1.CANDIDIASIS ESOFAGUS & OROFARING1.CANDIDIASIS ESOFAGUS & OROFARING

2.PROFILAKSIS CRYPTOCOCCAL MENINGITIS2.PROFILAKSIS CRYPTOCOCCAL MENINGITIS

3.INFEKSI O/ COCCIDIODES.3.INFEKSI O/ COCCIDIODES.

-- ALTERNATIF ALTERNATIF → KOMBINASI DG AMF.B→ KOMBINASI DG AMF.B

U/ : - CRYPTOCOCCUS NEOFORMANSU/ : - CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS

- CANDIDEMIA- CANDIDEMIA

ITRACONAZOLEITRACONAZOLE -CANDIDIASIS ESOFAGUS YG RESISTEN -CANDIDIASIS ESOFAGUS YG RESISTEN

FLUCONAZOLFLUCONAZOL

-”-”DRUG OF CHOICE” :DRUG OF CHOICE” :1.BLASTOMYCES1.BLASTOMYCES2.SUBKUTAN CHROMOBLASTOMYCOSIS.2.SUBKUTAN CHROMOBLASTOMYCOSIS.

-ALTERNATIF U/ :-ALTERNATIF U/ :1.ASPERGILUS1.ASPERGILUS2.COCCIDIODES2.COCCIDIODES3.CRYPTOCOCCUS3.CRYPTOCOCCUS4.HISTOPLASMA4.HISTOPLASMA

VORICONAZOLEVORICONAZOLE- SPEKTRUM > LUAS- SPEKTRUM > LUAS-”DRUG OF CHOICE” U/ INVASIVE ASPERGILOSIS -”DRUG OF CHOICE” U/ INVASIVE ASPERGILOSIS > EFEKTIF DP AMF B> EFEKTIF DP AMF B-ALTERNATIF : CANDIDEMIA -ALTERNATIF : CANDIDEMIA -Px. AID -Px. AID → CANDIDAL ESOFAGOSITIS & → CANDIDAL ESOFAGOSITIS & STOMATITISSTOMATITIS

● ● TOKSISITAS :TOKSISITAS :- MUNTAH, DIARE ,RASH- MUNTAH, DIARE ,RASH- HEPATOTOKSIK TU Px DG GG-AN FGS HATI- HEPATOTOKSIK TU Px DG GG-AN FGS HATI

INTERAKSI OBATINTERAKSI OBAT TERUTAMA OLEH KETOCONAZOLETERUTAMA OLEH KETOCONAZOLE

→ → M’HAMBAT CYT P 450 SHG ME ↑↑ KDR M’HAMBAT CYT P 450 SHG ME ↑↑ KDR PLASMA OBAT, SPT :PLASMA OBAT, SPT :

CYCLOSPORIN, OAD, FENITOIN, WARFARIN.CYCLOSPORIN, OAD, FENITOIN, WARFARIN.

→→M’GG SINT.ADRENAL & GONADAL M’GG SINT.ADRENAL & GONADAL STEROID SHG MENYEB :STEROID SHG MENYEB :

-GYNECOMASTI-GYNECOMASTI-GG-AN MENSTRUASI-GG-AN MENSTRUASI- INFERTIL - INFERTIL

CASPOFUNGINCASPOFUNGIN

ECHINOCANDIN ECHINOCANDIN → ANTIFUNGI BARU→ ANTIFUNGI BARU

MEKANISME KERJA :MEKANISME KERJA :→ → M’HAMB SINTESA GLYCAN PD DINDING M’HAMB SINTESA GLYCAN PD DINDING SEL FUNGISEL FUNGI

PENGGUNAAN KLINIS :PENGGUNAAN KLINIS :-CANDIDA-CANDIDA-INVASIVE ASPERGILOSIS-INVASIVE ASPERGILOSIS

ANTIFUNGI SISTEMIK UNTUK ANTIFUNGI SISTEMIK UNTUK INFEKSI SUPERFISIALINFEKSI SUPERFISIAL

GRISEOFULVINGRISEOFULVIN

MEKANISME KERJAMEKANISME KERJA : :

M’GG FUNGSI MIKROTUBULI DAN M’GG FUNGSI MIKROTUBULI DAN M’HAMBAT SINTESISIS & POLIMERISASI AS. M’HAMBAT SINTESISIS & POLIMERISASI AS. NUKLEAT.NUKLEAT.

PENGGUNAAN KLINIKPENGGUNAAN KLINIK::

DERMATOFITOSIS PADA KULIT & RAMBUTDERMATOFITOSIS PADA KULIT & RAMBUT

EFEK SAMPING :EFEK SAMPING :

SAKIT KEPALA, IRITASI LAMBUNG, SAKIT KEPALA, IRITASI LAMBUNG, FOTOSENSITIF DAN M’GG FGS HATI.FOTOSENSITIF DAN M’GG FGS HATI.

KONTRA INDIKASI:KONTRA INDIKASI:

Px. PORPHYRIAPx. PORPHYRIA

TERBINAFINTERBINAFIN MEKANISME KERJAMEKANISME KERJA::

M’HAMB. SQUALENE EPOKSIDASE M’HAMB. SQUALENE EPOKSIDASE → → PENUMPUKAN SQUALEN→ M’GG SINT. PENUMPUKAN SQUALEN→ M’GG SINT. ERGOSTEROL.ERGOSTEROL.

PENGGUNAAN KLINIK:PENGGUNAAN KLINIK: = GRISEOFULVIN ,TP > EFEKTIF OK = GRISEOFULVIN ,TP > EFEKTIF OK

T’AKUMULASI PD JAR. KERATIN.T’AKUMULASI PD JAR. KERATIN.

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING::SAKIT KEPALA, GG’AN GIT, RASH & GG’AN SAKIT KEPALA, GG’AN GIT, RASH & GG’AN RASARASA

AZOLEAZOLE

SEMUA DERIVAT AZOLE, KECUALI SEMUA DERIVAT AZOLE, KECUALI VORICONAZOLEVORICONAZOLE DAPAT DIBERIKAN DAPAT DIBERIKAN P.O P.O

PENGGUNAAN KLINIK :PENGGUNAAN KLINIK :

Tx. DERMATOPHYTOSISTx. DERMATOPHYTOSIS

OBAT TOPIKAL UNTUK INFEKSI OBAT TOPIKAL UNTUK INFEKSI SUPERFICIALSUPERFICIAL

NYSTATINNYSTATIN-POLYENE ANTIBIOTIK ~ AMPHOTERICIN B-POLYENE ANTIBIOTIK ~ AMPHOTERICIN B-TOKSIK U/ P.E -TOKSIK U/ P.E TOPIKAL TOPIKAL-BTK : KRIM,OINTMENT,SUPOSITORIA-BTK : KRIM,OINTMENT,SUPOSITORIA U/KULIT & MUKOSAU/KULIT & MUKOSA-SPEKTRUM : SPES.CANDIDA U/:-SPEKTRUM : SPES.CANDIDA U/:

-OROPHARYNGEAL THRUSH-OROPHARYNGEAL THRUSH-VAGINAL CANDIDIASIS-VAGINAL CANDIDIASIS-INTERTRIGINOUS -INTERTRIGINOUS

CANDIDALCANDIDAL

TOPIKAL AZOLE :TOPIKAL AZOLE :-CLOTRIMAZOL-CLOTRIMAZOL-MICONAZOL-MICONAZOL

-BENTUK KRIM, UNT:-BENTUK KRIM, UNT:-DERMATOPHYTIC INFECTION O.K:-DERMATOPHYTIC INFECTION O.K:

-TINEA CORPORIS-TINEA CORPORIS-TINEA PEDIS-TINEA PEDIS-TINEA CRURIS-TINEA CRURIS

TOPIKAL ALILAMINTOPIKAL ALILAMIN

-BENTUK KRIM: TERBINAFIN & -BENTUK KRIM: TERBINAFIN & NAFTIDINNAFTIDIN

-EFEKTIF U/ : - TINEA CRURIS-EFEKTIF U/ : - TINEA CRURIS

- TINEA CORPORIS- TINEA CORPORIS