anti diabetic o so rales

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8-MGF 3-2009 8 a 15 M G F Tratamiento  f armacológico.  A ntidiabéticos  o rales En la DM 2, el tratamiento farmacológico debe plantearse cuando tras un período de 3-6 meses de tratamiento higiénico-dietético, en ausencia de síntomas graves, complicaciones microvasculares o embarazo, no se consiguen los objetivos de control. Caben mencionar también las recomendaciones conjuntas de las sociedades americana y europea de Diabetes (ADA-EADS) en las que se aboga por el uso inicial de Metformina junto con recomendaciones dietéticas en el momento del diagnóstico. (Se adjuntan dichas r ecomendaciones) Una vez iniciado el tratamiento con fármacos, es importante mantenerlo durante un mínimo de 2-3 meses antes de cambiar de escalón terapéutico.  Actu alme nte exis ten seis clas es difer ente s de fármacos orales para el tratamiento de la DM 2, cada uno con un mecanismo de acción diferente. Los Fármacos Orales son medicamentos de utilidad sólo para tratar la DM2. Recordemos que el mejor hipoglucemiante que se conoce es el binomio Dieta- Ejercicio .Solo aquellos pacientes que no respondan adecuadamente a un regimen dietético y de actividad física deberán ser tratados con estos fármacos. Existen 6 grandes grupos de fármacos orales: - Sulfonilureas - Biguanidas - Inhibidores de las alfa-glucosidasa s - Meglitinidas - Glitazonas - Inhibidores de la DPP-IV a f o n d o  Actualización en el manejo de en atención primaria LOS ANTIDIABÉTICOS ORALES Dr. Francisco José Llave Gamero. Médico de Familia. Almería. Miembro del Grupo de Diabetes SEMG . La diabetes es una enfermedad con elevada morbilidad y una importante causa de mortalidad prematura. Según las estimaciones de la Organización Mundial de la Salud, más de 180 millones de personas en el mundo tienen diabetes, siendo probable que se duplique este dato antes del 2030. Se estima que una de cada 20 muertes en el mundo es atribuible a la diabetes y esta proporción es de a una de cada 10 muertes en la población entre los 35 y 64 años de edad. En el año 2005, 1,1 millones de personas fallecieron a causa de la diabetes, la mitad de las muertes afectó a menores de 70 años, y más de la mitad (55%) a mujeres. En España, en 2004, la Diabetes Mellitus causó 9.966 muertes, de las que 3.924 fueron varones y 6.042 mujeres. A estos datos habría que añadir un porcentaje desconocido de muertes por enfermedad cardiovascular que puede ser directamente atribuible a esta enfermedad. La prevalencia estimada de Diabetes en nuestro país se sitúa en torno a un 6,5% para la población entre los 30 y 65 años, oscilando en diversos estudios entre el 6 y el 12%. La edad avanzada, la obesidad, la presencia de historia familiar de diabetes, el sedentarismo, el nivel socioeconómico bajo, la tolerancia alterada a la glucosa, la hipertensión arterial y la hiperlipemia son factores de riesgo que se asocian con el desarrollo de Diabetes. El aumento en la prevalencia de la obesidad y del consumo de tabaco está contribuyendo a aumentar la incidencia de la enfermedad. Distintos estudios indican que el control estricto de los factores de riesgo cardiovascular en los diabéticos tipo 2 puede disminuir en un 50% la aparición de complicaciones micro y macrovasculares y reducir el riesgo de mortalidad. Asimismo, mediante la promoción de estilos y hábitos de vida saludables, la actividad física y de una dieta saludable entre otras medidas, se puede evitar una proporc ión elevada de casos de diabetes tipo 2.

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  • 5/21/2018 Anti Diabetic o So Rales

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    8-MGF 3-20098 a 15

    M G F

    Tratamientofarmacolgico.Antidiabticosorales

    En la DM 2, el tratamiento farmacolgico debe plantearse

    cuando tras un perodo de 3-6 meses de tratamiento

    higinico-diettico, en ausencia de sntomas graves,

    complicaciones microvasculares o embarazo, no se

    consiguen los objetivos de control. Caben mencionar

    tambin las recomendaciones conjuntas de las

    sociedades americana y europea de Diabetes (ADA-EADS)

    en las que se aboga por el uso inicial de Metformina junto

    con recomendaciones dietticas en el momento del

    diagnstico. (Se adjuntan dichas recomendaciones) Una

    vez iniciado el tratamiento con frmacos, es importante

    mantenerlo durante un mnimo de 2-3 meses antes decambiar de escaln teraputico.

    Actualmente existen seis clases diferentes defrmacos orales para el tratamiento de la DM 2, cada uno

    con un mecanismo de accin diferente.

    Los Frmacos Orales son medicamentos de utilidad

    slo para tratar la DM2. Recordemos que el mejor

    hipoglucemiante que se conoce es el binomio Dieta-

    Ejercicio .Solo aquellos pacientes que no respondan

    adecuadamente a un regimen diettico y de actividad

    fsica debern ser tratados con estos frmacos.

    Existen 6 grandes grupos de frmacos orales:

    - Sulfonilureas- Biguanidas- Inhibidores de las alfa-glucosidasas- Meglitinidas

    - Glitazonas- Inhibidores de la DPP-IV

    a f o n d o

    Actualizacin en el manejo de

    en atencin primariaLOS ANTIDIABTICOS ORALES

    Dr. Francisco Jos Llave Gamero. Mdico de Familia. Almera. Miembro del Grupo de Diabetes SEMG.

    La diabetes es una enfermedad con elevada morbilidad y una importante causa de

    mortalidad prematura. Segn las estimaciones de la Organizacin Mundial de la Salud, ms

    de 180 millones de personas en el mundo tienen diabetes, siendo probable que se duplique

    este dato antes del 2030. Se estima que una de cada 20 muertes en el mundo es atribuible

    a la diabetes y esta proporcin es de a una de cada 10 muertes en la poblacin entre los 35

    y 64 aos de edad. En el ao 2005, 1,1 millones de personas fallecieron a causa de ladiabetes, la mitad de las muertes afect a menores de 70 aos, y ms de la mitad (55%) a

    mujeres.

    En Espaa, en 2004, la Diabetes Mellitus caus 9.966 muertes, de las que 3.924 fueron

    varones y 6.042 mujeres. A estos datos habra que aadir un porcentaje desconocido de

    muertes por enfermedad cardiovascular que puede ser directamente atribuible a esta

    enfermedad.

    La prevalencia estimada de Diabetes en nuestro pas se sita en torno a un 6,5% para la

    poblacin entre los 30 y 65 aos, oscilando en diversos estudios entre el 6 y el 12%.

    La edad avanzada, la obesidad, la presencia de historia familiar de diabetes, el sedentarismo,

    el nivel socioeconmico bajo, la tolerancia alterada a la glucosa, la hipertensin arterial y la

    hiperlipemia son factores de riesgo que se asocian con el desarrollo de Diabetes. El aumento

    en la prevalencia de la obesidad y del consumo de tabaco est contribuyendo a aumentar

    la incidencia de la enfermedad.

    Distintos estudios indican que el control estricto de los factores de riesgo cardiovascular en

    los diabticos tipo 2 puede disminuir en un 50% la aparicin de complicaciones micro y

    macrovasculares y reducir el riesgo de mortalidad. Asimismo, mediante la promocin de

    estilos y hbitos de vida saludables, la actividad fsica y de una dieta saludable entre otras

    medidas, se puede evitar una proporcin elevada de casos de diabetes tipo 2.

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    M G Fa f o n d o

    Sulfonilureas

    Tienen un efecto hipoglucemiante agudo actuando sobre

    la clula beta del pncreas mediante un estimulo de lasecrecin de insulina, y un efecto hipoglucemiantecrnico que se debe a la potenciacin de la accin de lainsulina, a travs de un aumento del numero de receptorespara la insulina o de su unin a ellos en los tejidos sensibles

    a la misma. Este ltimo efecto est en controversia, y se

    habla de que se debe ms bien a un control del efecto

    txico de la hiperglucemia.

    Mecanismo de accin: Tienen un efecto hipoglucemiantepor estimulo de la secrecin de insulina a nivel de la clula

    beta pancretica. Su accin se inicia tras unin a un

    receptor especfico, provocando el bloqueo de los canales

    de salida de potasio ATP- dependientes.

    Eficacia: Podemos esperar una reduccin en la glucemiabasal de 50-60 mg/dl, y en 1.5-2% en la HbA 1c. Varios

    factores pueden predecir la respuesta a las sulfonilureas,

    tales como la edad, peso, duracin de la diabetes,tratamiento previo con insulina y glucemia basal. Los

    pacientes que probablemente van a responder mejor, tienen

    un diagnstico reciente (< 5 aos), edad superior a 40 aos,

    peso 110-160 % del peso ideal, glucemia basal

    1,4 mg/dl en varones o > 1,3 mg/dl en mujeres, o filtrado

    glomerular < 60 ml/m), alcoholismo, insuficiencia heptica,

    insuficiencia respiratoria, desnutricin importante, gestacin

    o lactancia.

    - Relativas: uso de contrastes yodados, frecuentesinfecciones, insuficiencia cardiaca congestiva, preparacin

    quirrgica. En todos estos casos est contraindicada

    temporalmente mientras dure la situacin. Es importante

    advertir al paciente que debe suprimir la toma de biguanidas

    24-48 horas antes de una intervencin quirrgica y del empleo

    de pruebas con contraste.

    Utilizacin: Se recomienda comenzar con 0,5 comprimidodurante el almuerzo (0-1-0), y se va incrementando

    gradualmente ( semanal ) de 0,5 comprimido en las otras

    comidas (desayuno y cena: 1-1-0, 1-1-1) segn los perfiles

    glucmicos hasta un mximo de 3 comprimidos /da. Igual quelo comentado para las sulfonilureas, con 1700 - 2000 mg de

    metformina se consigue el 80-85% de su eficacia

    hipoglucemiante.

    a f o n d o

    a: No se recomienda la utilizacin de butformina, por su mayor relaccin con la acidosis lctica.

    COMPUESTO NOMBRE PRESENTACIN DOSIS INICIAL MXIMO VIDA MEDIA ENVASECOMERCIAL ( mg/comp ) ( mg/da ) ( mg/da ) ( mg/da ) ( n c )

    Buformina a Silubin retard 100 200 400 12 30 y 100

    Metformina DianbemMetformina Sandoz 850 850 2.550 12 50

    Tabla 2. BIGUANIDAS

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    11-MGF 3-20098 a 15

    M G FMeglitinidas.

    Mecanismo de accin: Como las sulfonilureas, actanestimulando la secrecin de insulina, por inhibicin de los

    canales de potasio dependientes de ATP de las clulas

    beta pancreticas, aunque parece que difieren en las zonasde unin a estas. Aportan la ventaja de tener un comienzo

    de accin rpido (30 minutos) y de corta duracin,

    circunscrito al periodo postprandial (4 horas), por lo que

    facilita el horario de las ingestas.

    Eficacia: En monoterapia, la repaglinida producedescensos similares a SU o metformina en las cifras de

    glucemia y HbA1c, con un mejor control de las glucemias

    postprandiales. Nateglinida es algo menos potente.

    Indicaciones: tericamente similares a las sulfonilureas,con especial inters para la correccin de hiperglucemias

    postprandiales. Sin embargo las indicaciones aprobadas

    son:

    - Repaglinida: Diabetes tipo 2 cuya hiperglucemia no

    puede seguir siendo controlada satisfactoriamente pormedio de dieta, reduccin de peso y ejercicio. Tambin

    est indicada en combinacin con metformina en DM2 que

    no se controlan satisfactoriamente con metformina sola.

    - Natiglinida: En la terapia combinada con metforminaen pacientes con diabetes tipo 2 inadecuadamente

    controlados con una dosis mxima tolerada de metformina

    en monoterapia.

    Efectos secundarios: La hipoglucemia es el principal

    efecto secundario descrito. En estudios que la comparan

    con sulfonilureas parece observarse un muy discreto

    menor nmero de episodios pero lo ms importante es que

    son de menor intensidad y duracin.

    Otros efectos: No tiene efecto significativo sobre losniveles de lpidos. En pacientes tratados de inicio conrepaglinida de ha descrito un ligero incremento de peso,

    similar a sulfonilureas.

    Contraindicaciones: diabetes tipo 1, hipersensibilidad arepaglinida o nateglinida, embarazo o lactancia,

    insuficiencia heptica severa o tratamiento con

    gemfibrocilo.

    Precaucin en personas mayores de 75 aos y eninsuficiencia renal grave o dilisis, o en tratamiento

    concomitante con inductores o inhibidores del citocromo

    CYP 3A4:

    - Inhibidores: Ketoconazol, itraconazol, fluconazol,

    eritromicina

    - Inductores: rifampicina, fenitona

    Utilizacin: Se recomienda administrar 15 minutos antesde las comidas (entre 0 y 30 minutos). Como dosis de inicio

    para repaglinida se recomienda 0,5 mg antes de cada

    comida principal (1 mg si se trata de un cambio de otro

    antidiabtico, recomendndose comenzar a las 24 horas

    de haber administrado el antidiabtico que se suprime).

    Con 1 mg 3-4 veces al da se consigue el 80% de su

    eficacia. Con nateglinida se empieza con 60 mg antes de

    cada comida.

    a f o n d o

    COMPUESTO NOMBRE PRESENTACIN DOSIS INICIAL MXIMO DURACIN ENVASE

    COMERCIAL ( mg/comp ) ( mg/da ) ( mg/da ) ( mg/da ) ( n c )Repaglinida Novocorm 0.5 90

    Prandin 1 0.5-1 16 4 902 90

    Natiglinida Startix 60 84120 30-60 180 4 84180 84

    Tabla 3.TIPOS DE MEGLITINIDAS

    Inhibidoresdelasalfa glucosidasas.

    Actan inhibiendo las alfa-glucosidasas intestinales

    (maltasas, sacarasas, dextrinasas, glucoamilasas)

    presentes en las vellosidades intestinales, que son las

    enzimas que actan en el desdoblamiento de la sacarosa,maltosa y otros oligosacridos en monosacridos

    (glucosa, fructosa, galactosa). El resultado es una demora

    en la digestin de los hidratos de carbono con reduccin

    de los picos glucmicos postprandiales. Tambin actan

    disminuyendo la secrecin de polipptidos intestinales.

    Su utilidad clnica es la correccin de hiperglucemias

    postprandiales. Se puede utilizar sla o en combinacin

    con insulina o sulfonilureas.

    No producen hipoglucemia per se, pero cuando se

    administran asociadas a insulina o sulfonilureas hay que

    tener en cuenta que si se produce una hipoglucemia sta

    no puede tratarse con disacridos (lactosa de la leche, o

    sacarosa del azcar) sino que debe utilizarse glucosa pura

    (Bibern glucosado Farmiberia (R) , Glucosport (R)). Mecanismo de accin: Actan inhibiendo las alfa-glucosidasas intestinales (maltasas, sacarasas,

    dextrinasas, glucoamilasas) presentes en las vellosidades

    intestinales, que son las enzimas que actan en el

    desdoblamiento de la sacarosa, maltosa y otros

    oligosacridos en monosacridos (glucosa, fructosa,

    galactosa). El resultado es una demora en la digestin de

    los hidratos de carbono con reduccin de los picosglucmicos postprandiales. Tambin actan disminuyendo

    la secrecin de polipptidos intestinales.

    Eficacia: Se ha descrito un efecto sobre la hiperglucemiamenor que con las sulfonilureas y la metformina:

    reduccin de 25-30 mg/dl en la glucemia basal, 40-50

    mg/dl en la glucemia postprandial, y de 0,7 - 1% en la HbA

    1c. Su utilidad clnica es la correccin de hiperglucemias

    postprandiales.

    Se puede utilizar sola o en combinacin con insulina

    o sulfonilureas o metformina (esta ltima asociacin se

    recomienda menos por aumento de efectos secundarios

    gastrointestinales).

    Indicaciones: En la DM 2 no adecuadamente controlada

    con dieta para corregir hiperglucemias moderadas,fundamentalmente postprandiales cuando las

    preprandiales se mantienen en niveles aceptables.

  • 5/21/2018 Anti Diabetic o So Rales

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    M G Fa f o n d o

    Tambin puede asociarse en terapia combinada a

    sulfonilureas o insulina.

    Su efecto es menor en los pacientes que toman

    pocos hidratos de carbono en la dieta.

    Efectos secundarios (*)

    Alteraciones gastrointestinales:-Flatulencia - meteorismo (77%)

    - Diarreas (33%)

    - Dolor abdominal (21%)

    - Nauseas y vmitos

    (*)Dosis - dependiente: aumentan al aumentar la dosisTiempo - dependiente: disminuyen con el tiempoDieta - dependiente: aumentan con el consumo de

    hidratos de carbonoLos problemas gastrointestinales son el principal

    efecto secundario y ocurren en el 30% de los pacientes

    tratados. Se han descrito movilizacin de transaminasas

    cuando se utilizan a dosis mxima

    Interacciones: Reducen el efecto de la acarbosa:Anticidos, resincolestiramina y enzimas digestivos

    . Contraindicaciones: Tratamiento en monoterapia de laDM 1, pacientes con trastornos gastrointestinales,embarazo, lactancia, insuficiencia renal (creatinina > 2

    mg/dl), cirrosis heptica.

    Utilizacin: Se recomienda comenzar con 1 comprimidode 50 mg (150 mg/da) inmediatamente antes de las

    comidas principales (desayuno, almuerzo y cena: 1-1-1),

    incrementando lentamente segn los perfiles glucmicos

    hasta la dosis habitual recomendada (300 mg/da: 1

    comprimido de 100 mg en desayuno, almuerzo y cena: 1-

    1-1), o hasta un mximo de 2 comprimidos de 100 mg

    antes de cada comida (600 mg/da: 2-2-2), en el caso de

    la acarbosa.

    Glitazonas

    Mecanismo de accin: Son frmacos agonistas PPAR-gamma (peroxisome proliferator-activated receptor

    gamma). Actan a travs de la activacin del receptor

    PPAR-gamma reduciendo con ello la resistencia a la

    insulina, fundamentalmente a nivel de tejidos perifricos

    (tejido graso y muscular), aunque tambin tienen un cierto

    efecto a nivel del tejido heptico (inhibicin

    gluconeognesis heptica). Este aumento de la

    sensibilidad a la insulina se realiza sin aumentar su

    secrecin, de ah que no produzcan hipoglucemias. Se

    metabolizan en el hgado y se eliminan por las heces.

    Eficacia: Su eficacia es ligeramente inferior a la demetformina o secretagogos produciendo descensos de la

    HbA 1c de 1,4 1,8% y de la glucemia basal de 39 65

    mg/dl.

    Indicaciones: En monoterapia, preferentemente endiabticos con sobrepeso u obesidad, en los que la

    metformina est contraindicada o no tolerada

    - En combinacin con metformina solo en pacientes

    obesos.

    - En combinacin con sulfonilureas o sitagliptina,

    solo en pacientes con intolerancia o contraindicacin a la

    metformina.

    - En triple terapia junto a sulfonilureas o sitagliptina y

    metformina

    Efectos secundarios: Incremento de peso que suele sermayor que con sulfonilureas. Se ha descrito retencin delquidos, con asociacin de edemas, anemia por

    hemodilucin y cardiomegalia sin hipertrofia ventricular

    izquierda, sobre todo si se asocia a insulina. En los

    ensayos clnicos realizados hasta la fecha no se ha

    observado diferencias con respecto al grupo placebo en la

    incidencia de problemas hepticos. Sobre los lpidos se

    ha observado que reducen los niveles de triglicridos y

    cidos grasos libres, y aumentan el colesterol total, el

    HDL-colesterol y el LDL-colesterol (aunque parece que

    aumenta el tamao de las partculas y las hace menos

    densas, y por tanto, menos aterognicas). Tambin

    disminuyen la insulinemia, incluso ms que metformina,

    disminuyen la TA , la microalbuminuria, aumentan la

    fibrinolisis y mejoran el endotelio

    Interacciones: Pueden interaccionar con losanticonceptivos orales, disminuyendo su actividad

    contraceptiva. Con frmacos que se metabolizan a travs

    del citocromo P450: enzima CYP2C8 y en menor medida

    en CYP2C9, por lo que habra que tener precaucin con

    frmacos que inhiben (ketoconazol, itraconazol) o inducen

    esta va (eritromicina, astemizol, antagonistas del calcio,

    cisaprida, corticoides, triazolam, ...)

    Contraindicaciones: En pacientes con DM1, en elembarazo y lactancia, ante hipersensibilidad al producto o

    sus componentes, en presencia de problemas hepticos

    (no usar si ALT > 2,5 veces y suspender si ALT > 3 veces)

    o insuficiencia cardiaca grados I - IV y en asociacin con

    insulina (en EEUU si se permite la asociacin de glitazonas

    e insulina). Sndrome coronario agudo. Uso norecomendado en Cardiopata isqumica y arteriopata

    perifrica. No existe contraindicacin ni hay que ajustar

    COMPUESTO NOMBRE PRESENTACIN DOSIS INICIAL MXIMO ENVASECOMERCIAL ( mg/comp ) ( mg/da ) ( mg/da ) ( n c )

    Acarbosa Glucobay 50 150 600 30 y 100100 30 y 100

    Glumida 50 150 600 30 y 100100 30 y 100

    Miglitol Diastobol 50 150 600 30 y 100100 30 y 100

    Plumarol 50 150 600 30 y 100100 30 y 100

    Tabla 4. INHIBIDORES DE LAS ALFA-GLUCOSIDASAS

  • 5/21/2018 Anti Diabetic o So Rales

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    M G Fdosis en pacientes ancianos o en personas con

    insuficiencia renal leve o moderada.

    Utilizacin: Con pioglitazona se comienza con 15 mguna vez al da, pudiendo aumentarse a 30 una vez al da.

    Con rosiglitazona se comienza con 4 mg, pudiendo

    aumentarse a 8 mg, una o dos veces al da. Se puedenadministrar con o sin alimentos. En terapia combinada con

    sulfonilureas o metformina no es necesario ajustar la dosis

    de estas, que pueden mantenerse. Se debe hacer

    seguimiento de las cifras de transaminasas cada 2 meses

    el primer ao, y posteriormente de forma peridica. Su

    concentracin estable en plasma se alcanza tras 4-7 das

    de tratamiento y sus efectos hipoglucemiantes los

    consigue en la segunda semana tras el comienzo del

    tratamiento.

    La Agencia espaola del medicamento a raiz de la

    controversia creada en estos ultimos meses sobre el

    balance riesgo de estos medicamentos ha realizado un

    comunicado con fecha 19 de octubre 2007 , donde las

    conclusiones han sido las siguientes :1.-Despus de la evaluacin de todos los datos

    disponibles, el CHMP (Comit de Medicamentos de Uso

    Humano de la Agencia Europea del Medicamento)

    considera que los beneficios, tanto de pioglitazona como

    de rosiglitazona, en el tratamiento de la diabetes mellitus

    tipo 2, continan superando sus potenciales riesgos,

    manteniendo un balance beneficio-riesgo favorable en sus

    condiciones de uso autorizadas.2.-No obstante, en pacientes con cardiopata

    isqumica, rosiglitazona solamente debera utilizarse

    despus de una cuidadosa evaluacin del riesgo individual

    de cada paciente. El CHMP ha recomendado incorporar

    esta advertencia a la informacin contenida en la ficha

    tcnica de rosiglitazona (Avandia).

    3.-El uso combinado de rosiglitazona e insulina,solamente debera de llevarse a cabo en casos

    excepcionales y bajo una estrecha supervisin mdica.

    Esta combinacin aumenta el riesgo de retencin de

    lquidos y de insuficiencia cardiaca.

    Posteriormente, el 24 de Enero de 2.008, la Agencia

    Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios

    (AEMPS) emite un comunicado concretando nuevascontraindicaciones y precauciones de uso de

    Rosiglitazona antes mencionadas.

    InhibidoresdelaDPP IV(INCRETINAS

    Nueva familia teraputica. Sitagliptina (Januvia) y

    Vildagliptina (Galvus). As como combinaciones a dosis

    fijas de ambas con Metformina (Janumet y Eucreas,respectivamente

    Mecanismo de AccinLas hormonas incretinas GLP-1 yGIP se liberan en el intestino durante todo el da; sus

    concentraciones aumentan en respuesta a la comida.

    La actividad del GLP-1 y el GIP est limitada por la

    enzima DPP-4, que inactiva rpidamente las incretinas.

    Como inhibidor de la DPP-4, Sitagliptina y

    Vildagliptina actan en los pacientes con diabetes tipo 2

    retrasando la inactivacin de las incretinas y mejorando

    as la funcin secretora de insulina de la clula beta

    pancretica.

    Sitagliptina y Vildagliptina aumentan las

    concentraciones de las hormonas intactas activas y con

    ello incrementa y prolonga la accin de estas hormonas, loque finalmente disminuye la glucemia en las situaciones

    de ayuno y postprandial.

    Eficacia: Combinada con metformina (al aadirse apacientes controlados insuficientemente con metformina

    en monoterapia), Sitagliptina mejor significativamente la

    HbA1c, la GA y la GPP a las 2 horas en comparacin con

    el placebo ms metformina. HbA1c: 0,7%, P < 0,001,

    GA: 25 mg/dl (1,4 mmol/l), P < 0,001

    GPP: -51 mg/dl (-2,8 mmol/l), P < 0,001

    Estas reducciones resultaron superiores en pacientes con

    peor control metablico al inicio del estudio, logrndose

    variaciones de HbA1c de hasta -1.4%.

    En ensayos de no inferioridad, comparada con

    sulfonilureas (glipizida), demostr igual eficacia en

    descensos de HbA1c y Glucemia basal y, de forma

    significativa, menor incidencia de hipoglucemias y de

    ganancia ponderal.

    En general, Sitagliptina y Vildagliptina parecieron

    tener efectos neutros sobre el peso corporal. Indicaciones- Combinacin con metformina: Sitagliptina y

    Actualmente tambin estn disponibles la combinacin fija de Rosiglitazona Glimepiride (Avaglim), a dosis de 4mg/4mg. As como la de Pioglitazona-

    Metformina (Competact).

    COMPUESTO NOMBRE PRESENTACIN DOSIS INICIAL MXIMO ENVASECOMERCIAL ( mg/comp ) ( mg/da ) ( mg/da ) ( n c )

    Rosiglitazona Avandia 4 4 8 288 56

    28

    Pioglitazona Actos 15 15 45 28

    30 2850

    Rosiglitazona Avandament 1mg + 500 mg 28+ Metformina 2 mg+500mg 2 mg+1000mg 8+2000 mg 56

    2 mg+1000mg cada 12 h. 1124 mg+1000mg

    Tabla 5. GLITAZONAS

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    14-MGF 3-20098 a 15

    M G Fa f o n d o

    Sulfonilureas Meglitinidas Metformina Inhibidores Glitazonasalfa-glucosidasas

    Mecanismo Secrecin de insulina Secrecin de insulina R insulina en hgado absorcin intestina R insulina en

    de accin R insulina en tejidos perifricos

    tejidos perifricos R insulina hgado

    Efecto sobre

    mortalidad No No Si No No

    Efecto sobrecomplicaciones

    macrovasculares No No Si No No

    Efecto sobre

    complicaciones

    microvasculares Si No No No No

    Reduccin

    Glucemia 60-70 mg/dl 60-70 mg/dl 60-70 25-30 mg/dl 39-65

    Reducin HbAlc 1-2% 1-2% 1-2% 0.5-1% 1-1.6%

    Efecto sobre Neutro Neutro TG, CT y LDLc Neutro TG. CT,lpidos HDLc HDL-C y LDL-C

    Efecto sobre

    el peso Neutro

    Efectos Hipoglucemia Hipoglucemia Alt GI Alt GI Edema

    adversos ++ + + ++ ++

    Contraindicaciones IR Emb/lact IR. IH Alt GI IC. Alt heptica

    Emb/lact Emb/lact Emb/lact Emb/lact

    Costo +/++ ++/++ + +++ +++

    Tabla 6. PRUEBAS SOBRE RESULTADOS FINALES (MORTALIDAD,

    COMPLICACIONES MICRO Y MACROVASCULARES), SOBRE RESULTADOS

    INTERMEDIOS (PARMETROS DE CONTROL), PERFIL DE SEGURIDAD

    Y COSTO DE LOS DISTINTOS GRUPOS.

    Vildagliptina estn indicadas en los pacientes con DMT2

    para mejorar el control de la glucemia en combinacin con

    metformina como tratamiento inicial, o cuando este

    frmaco solo, con dieta y ejercicio, no consigue un control

    suficiente de la glucemia

    - Combinacin con una sulfonilurea (SU), un PPAR ometformina + SU: como complemento de la dieta y el

    ejercicio para mejorar el control de la glucemia en los

    pacientes con DMT2 cuando el tratamiento en

    monoterapia (SU, PPAR ) o doble (metformina + SU) no

    consigue un control suficiente de la glucemia

    Posologa: La dosis recomendada de Sitagliptina es de100 mg una vez al da, con o sin alimentos. La dosis

    recomendada de Vildagliptina es de 100 mg, dividida en

    50 mg por la maana y 50 mg por la noche. Cuando se

    utiliza en combinacin dual con una sulfonilurea, la dosis

    recomendada de vildagliptina es de 50 mg una vez al daadministrada por la maana.

    En los pacientes con insuficiencia renal

    - Leve - no se precisa ajustar la posologa

    - Moderada grave: contraindicadas

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    M G Fa f o n d o

    BIBLIOGRAFIA

    1.ADA. The pharmacological treatment of hyperglycemia in NIDDM. Consensus Statements. Diabetes Care 1996; 19 (suppl 1) s54-s61. Online: http://www.diabetes.org/DiabetesCare/Supplement/s54.htm2.Cheng, Alice Y. Y. and I. George Fantus. "Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetes mellitus." Canadian Medical Association Journal 172.2 (2005): 213-26.3. Fernndez Fernndez I, Costa Mestanza CJ, Villafuerte Fernandez I. Trapia combinada en la Diabetes Mellitus tipo 2. FMC Formacin Continuada en Medicina de Familia y Comunitaria 1997; 10: 687-695.4. Coniff RF, Shapiro JA, Seaton, TB, Bray GA. Multicenter, placebo-controlled trial comparing acarbosa with placebo, tolbutamide and tolbutamide plus acarbose in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Am J. Med 1995; 98: 443-451.5.Groop LC. Sulfonylureas in NIDDM. Diabetes Care 1992; 15: 737-754.6. Lindstrom T, Erickson P, Olsson AG, Arnqvst HJ: Long-term improvement of glycemic control by insulin treatment in NIDDM patients with secondary failure. Diabetes Care 1994; 17: 719-721.7. Melander A, Lebovitz HE, Faber OK. Sulfonylureas: Why?, Wich? and How? Diabetes Care 1990: 13 (suppl 3): 18-25.8. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS

    33). Lancet 1998; 352: 837-853.9. UK Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive blood glucose control policy with metformin on complications in type 2 diabetes patients (UKPDS 34). Lancet 1998; 352: 854-865.10. Hermann LS, Schesten B, Bitzn PO, Kjellstrm T, Melander A. Therapeutic comparison of metformin and sulfonylurea, alone and in various combinatios. A double-blind controlled study. Diabetes Care1994; 17: 1100-1109.11. Leiva A, Pin F, Tbar J, et al. Eficacia clnica y tolerancia de la acarbosa en el tratamiento de pacientes diabticos no dependientes de la insulina (tipo II). Med Clin (Barc) 1993; 100: 368-171.12. DeFronzo RA, Goodman AM. The Multicenter Metformin Study Group: Efficacy of metforin in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus. N Engl J Med 1995; 333: 541-549.13. Bayraktar M, Van Thiel DH, Adalar N. A comparison of acarbose versus metformin as an Adjuvant therapy in Sulfonylurea-Treated NIDDM Patients. Diabetes Care 1996; 19: 252-254.14. Dunn CJ, Peters DH. Metformin. A review of its pharmacological properties and therapeutical propertiers and therapeutics use in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Drugs 1995; 49: 721-749.15. Landstedt-Hallin L, Adamson U, Arner P, Bolinder J , Lins P. Comparison of bedtime NPH or preprandial rregular insulin combined with glibenclamide in secondary sulfonylurea failure. Diabetes Care 1995;

    18: 1183-1186. Abstract online: http://www.diabetes.org/DiabetesCare/1995-08/1183.htm16. Grant PJ. The effect of high- and Medium-Dose Metformin Therapy on Cardiovascular Risk Factors in Patients with Type II Diabetes. Diabetes Care 1996; 19: 64-66.17. Yki-Jarvinen H, Kauppila M, et al. Comparison of insulin regimes in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. N Eng J Med 1992; 327: 1426-1433.18. Pugh JA, Wagner ML, et al. Is combination sulphonylureas and insulin therapy useful in NIDDM patients? A metaanalysis. Diabetes Care 1992; 15: 953-959.19. Williams G. Tratamiento de la diabetes no insulinodependiente. The Lancet (ed. esp) 1994; 24: 287-293.20. Chow CC, Tsang LW, Sorensen JP, Cockram CS. Comparison of insulin with or without continuation of oral hypoglycemic agents in the treatment of secundary failure in NIDDM patients. Diabetes Care 1995; 18: 307-314.21. Landsted-Hallin L, Adamson U, Arner P, Bolinder J, Lins PE. Comparison of bedtime NPH or preprandial regular insulin combined with glibenclamide in secondary sulfonylurea failure. Diabetes Care 1995; 18: 1183-1186.22. Johnson JL, Wolf SL, Kabadi UM. Efficacy of insulin and sulfonylurea combination therapy in type II diabetes. A meta-analysis of the randomized placebo-controlled trials. Arch Intern Med 1996; 156: 25923. Grupo de Trabajo.Plan Integral de Diabetes de Andaluca 2003-2007.Consejera de Salud de la Junta de Andaluca, 200324. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes2007. Diabetes Care 30:S4 , 2007 .EN LA ELABORACIN DE ESTE ARTCULO SE HAN UTILIZADO LOS SIGUIENTES TEXTOS:1. Grupo de Diabetes de la Sociedad Andaluza de Medicina Familiar y Comunitaria (SAMFyC). Diabetes en Medicina de Familia: Gua clnica. Granada, 1997. Actualizada online 2008: http://www.cica.es/aliens/samfyc

    2. Fernndez Fernndez I. Actualizacin en antidiabticos Orales. Informacin Teraputica del Sistema Nacional de Salud, 2001 ; 25:33-45

    Algoritmo de tratamiento DN2 ADA/EASD 2006

    Algoritmo de tratamiento DN2 Gedaps 2006

    Diagnstico

    Intensificar insulina Aadir glitazona Aadir insulina basal Aadir sulfonilurea

    Aadir sulfonilurea(Lo ms barato)

    Aadir glitazona(No hipoglucemia)

    Aadir insulina basal(Lo ms efectivo)

    Aadir insulina basalo intensificar insulina

    Hb A1c > 7%_No Si

    Hb A1c > 7%_No Si

    Intervencin sobre estilo de vida + Metformina

    intensificar insulina + metformina +/- glitazona

    Hb A1c > 7%_No Si Hb A1c > 7%_No Si

    Hb A1c > 7%_No Si Hb A1c > 7%_No Si

    Dieta + ejercicio

    Mal control

    Mal control

    Mal control

    Mal control

    Mal control

    Mal control

    Mal control

    Metformina 1

    Aadir Sulfonilureao glitazona 2 , o glinida, o i. alfa-glucosidasas

    Aadir tercer

    frmaco oral 4Metformina 1.3

    +Insulina nocturna

    Metformina 1

    +Insulina (dos o ms inyecciones)

    Insulina enmonoterapia

    (dos o mas inyecciones)

    CRITERIOS MAYORESDE INSULINIZACIN

    - Hiperglucemia severa- Ctosis- Prdida de peso- Embarazo

    En lnea discontinua otras

    alternativas teraputicas.

    1. Si est contraindicada o no

    se tolera considerar otros

    frmacos (habitualmente una

    SU)

    2. Considerar Glitazona si

    obesidad abdominal: menor

    riesgode hipoglucemias pero

    mayor coste que SU.

    3. Si el paciente toma 2 o ms

    frmacos orales manter misma

    dosis de metformina y valorar

    suspender el resto.

    4. Habitualmente: metformina

    + SU + Glitazona