CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 1

ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque gélule de 16 mg contient 16 mg de galantamine (sous forme de bromhydrate).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE Gélule à libération prolongée.

Gélule opaque, couleur rose pâle, taille 2, contenant deux comprimés à libération prolongée ronds et biconvexes à 8 mg.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques Traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

4.2. Posologie et mode d'administration

Avant le début du traitement

Le diagnostic de démence de type Alzheimer probable doit être adéquatement confirmé conformément aux critères cliniques en vigueur.

Posologie

Posologie initiale

La posologie initiale recommandée est de 8 mg/jour pendant 4 semaines.

Posologie d’entretien

• La tolérance et la posologie de la galantamine doivent être réévaluées à intervalles réguliers, de préférence dans les 3 mois suivant le début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de la galantamine et la tolérance du patient au traitement doivent être réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le traitement par la galantamine. L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsqu'il n'y a plus de preuve de l'effet thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le traitement.

• La posologie d'entretien initiale est de 16 mg/jour et les patients doivent être maintenus à cette posologie pendant au moins 4 semaines.

• Une augmentation jusqu'à la posologie d'entretien de 24 mg/jour sera envisagée sur une base individuelle après un bilan approprié incluant une évaluation du bénéfice clinique et de la tolérance.

• Chez les patients ne montrant pas d'augmentation de la réponse clinique à la posologie de 24 mg/jour ou présentant des signes d'intolérance à 24 mg/jour, une réduction de la posologie à 16 mg/jour devra être envisagée.

• Il n'y a pas d'effet rebond à l'arrêt brusque du traitement (par exemple, en vue d'une intervention chirurgicale).

Passage d'un traitement par GALANTAMINE EG LP comprimé ou GALANTAMINE EG LP solution buvable à un traitement par GALANTAMINE EG LP, gélule à libération prolongée

Il est recommandé que la même posologie journalière de galantamine soit administrée aux patients.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 2

Les patients passant au traitement en 1 prise par jour doivent prendre la dernière prise de GALANTAMINE EG LP comprimé ou solution buvable le soir et commencer GALANTAMINE EG LP gélule à libération prolongée, 1 prise par jour le lendemain matin.

Populations particulières

Insuffisance hépatique et rénale

Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent augmenter en cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère ou d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, sur la base d'un modèle pharmacocinétique, il est recommandé d'instaurer le traitement à la posologie d'une gélule à libération prolongée à 8 mg une fois tous les deux jours, de préférence le matin, pendant une semaine. Les patients doivent ensuite prendre 8 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Chez ces patients, la posologie ne devra pas excéder 16 mg par jour.

En cas d'insuffisance hépatique sévère (Score de Child-Pugh > 9), l'utilisation de la galantamine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une clairance à la créatinine supérieure à 9 ml/min. L'utilisation de la galantamine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3) en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 9 ml/min).

Traitements associés

Chez les patients traités par des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou CYP3A4, une réduction de la posologie peut être envisagée (voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

L’utilisation de la galantamine n’est pas justifiée dans la population pédiatrique.

Mode d’administration

Les gélules à libération prolongée de GALANTAMINE EG LP doivent être administrées une fois par jour le matin, de préférence avec de la nourriture. Les gélules doivent être avalées en entier avec un liquide. Les gélules ne doivent pas être mâchées ou écrasées

Une quantité suffisante de liquide doit être prise au cours du traitement (voir rubrique 4.8).

4.3. Contre-indications Hypersensibilité a la substance active ou a l’un des excipients listés dans la rubrique 6.1.

En l'absence de données sur l'utilisation de la galantamine dans l'insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9) et dans l'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 9 ml/min), la galantamine est contre-indiquée chez ces patients. La galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant à la fois une insuffisance hépatique et une insuffisance rénale significatives.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi GALANTAMINE EG LP est indiqué dans le traitement des patients atteints des formes légères à modérément sévères de démence de type Alzheimer. Le bénéfice de la galantamine n'a pas été démontré chez les patients présentant d'autres types de démences ou d'autres types de troubles cognitifs. Dans deux études cliniques d'une durée de 2 ans réalisées chez des patients présentant des troubles cognitifs légers (troubles légers de la mémoire ne remplissant pas les critères d'une maladie d'Alzheimer), la galantamine n'a pas démontré de bénéfice dans le ralentissement du déclin cognitif ou dans la diminution du taux de conversion vers la démence. Le taux de mortalité a été significativement plus élevé que celui du groupe placebo, 14/1026 patients (1,4 %) traités par la galantamine et 3/1022 (0,3 %) patients traités par le placebo. Les décès ont été dus à des causes diverses. Environ la moitié des décès du groupe galantamine semble résulter de causes cardiovasculaires diverses (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et mort subite). La pertinence clinique de ces observations pour le traitement des patients présentant une maladie d'Alzheimer n'est pas connue. Dans la maladie d'Alzheimer, des études contrôlées versus placebo d'une durée de seulement 6 mois ont été réalisées. Dans ces études, aucune augmentation de la mortalité n'est apparue dans les groupes galantamine.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 3

Le diagnostic de la maladie d'Alzheimer doit être établi selon les critères en vigueur par un médecin ayant l'expérience de cette maladie. Le traitement par la galantamine doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un proche peut s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient.

Les patients présentant une maladie d'Alzheimer perdent du poids. Les traitements par les inhibiteurs de la cholinestérase, y compris la galantamine, ont été associés à une perte de poids chez ces patients. Au cours du traitement, le poids du patient doit être surveillé.

Comme avec les autres cholinomimétiques, la galantamine sera administrée avec précaution dans les cas suivants :

Affections cardiaques

Du fait de leur mécanisme d'action, les cholinomimétiques peuvent avoir un effet vagotonique sur la fréquence cardiaque (par exemple, bradycardie). Cet effet potentiel peut être particulièrement marqué chez les patients présentant un dysfonctionnement sinusal ou un autre trouble de la conduction cardiaque supraventriculaire ou recevant un traitement concomitant par des médicaments ralentissant significativement la fréquence cardiaque, tels la digoxine et les bétabloquants ou chez les patients avec des troubles électrolytiques non corrigés (par exemple, hyperkaliémie, hypokaliémie).

La prudence est nécessaire en cas d'administration de galantamine à des patients présentant des pathologies cardiovasculaires, par exemple: période immédiatement post-infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire de survenue récente, bloc de branche de second degré ou d'un degré supérieur, angor instable ou insuffisance cardiaque congestive, en particulier NYHA groupe III-IV.

Dans une analyse poolée d'études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer traités par galantamine, une augmentation de l'incidence de certains évènements indésirables cardiovasculaires a été observée (voir rubrique 4.8).

Affections gastro-intestinales

Un suivi clinique des symptômes sera réalisé chez les patients présentant un risque accru de survenue d'ulcère peptique, en cas par exemple d'antécédents de maladie ulcéreuse ou de prédisposition à la survenue de cette maladie, ainsi que ceux traités avec des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS). L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients ayant une obstruction gastro-intestinale ou ayant récemment subi une intervention chirurgicale au niveau gastro-intestinal.

Affections du système nerveux

Bien que les cholinomimétiques soient décrits comme pouvant potentiellement entraîner des convulsions, les convulsions peuvent également être une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Dans de rares cas, une augmentation de l'activité cholinergique peut aggraver des symptômes extrapyramidaux.

Dans une analyse poolée d'études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer traités par galantamine, des évènements indésirables cérébrovasculaires ont été peu fréquemment observés (voir rubrique 4.8). Ceci doit être pris en compte lors de l'administration de galantamine à des patients présentant une pathologie cérébrovasculaire.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Les cholinomimétiques doivent être prescrits avec précaution chez les malades présentant des antécédents d'asthme sévère ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive ou infections pulmonaires en cours (par exemple, pneumonie).

Affections des reins et des voies urinaires

L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients présentant une rétention urinaire ou ayant subi récemment une intervention chirurgicale au niveau de la vessie.

Interventions médicales et chirurgicales

La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible d'exacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine au cours de l'anesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 4

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions pharmacodynamiques

Du fait de son mécanisme d'action, la galantamine ne doit pas être administrée simultanément avec d'autres agents cholinomimétiques (tels que ambénonium, donépézil, néostigmine, pyridostigmine, rivastigmine ou pilocarpine administrée par voie systémique). La galantamine peut antagoniser les effets des médicaments anticholinergiques. Lorsque l'arrêt brusque d'un médicament anticholinergique tel que l'atropine s'avère nécessaire, il existe un risque potentiel d'exacerbation des effets de la galantamine.

Comme pour tout cholinomimétique, une interaction pharmacodynamique est possible avec les médicaments qui ralentissent significativement la fréquence cardiaque (par exemple, la digoxine, les bétabloquants, certains inhibiteurs des canaux calciques et l'amiodarone). La prudence est nécessaire avec les médicaments pouvant induire des torsades de pointes. Dans ce cas, un ECG doit être envisagé.

La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible d'exacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine au cours de l'anesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.

Interactions pharmacocinétiques

L'élimination de la galantamine s'effectue selon plusieurs voies métaboliques ainsi que par excrétion rénale. Le risque d'interactions cliniquement significatives est faible. Toutefois, la survenue d'interactions significatives peut avoir un retentissement clinique chez certains individus.

L'administration avec la nourriture ralentit la vitesse d'absorption de la galantamine mais ne modifie pas l'importance de son absorption. Il est recommandé de prendre la galantamine avec de la nourriture afin de minimiser les effets indésirables de type cholinergique.

Autres médicaments affectant le métabolisme de la galantamine

Des études cliniques d'interaction ont montré une augmentation de la biodisponibilité de la galantamine d'environ 40 % en cas de co-administration avec la paroxétine (inhibiteur puissant du CYP2D6) et de 30 % et 12 % lors de co-administration avec le kétoconazole et l'érythromycine (inhibiteurs du CYP3A4). De ce fait, au cours de l'instauration du traitement, en cas de co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par exemple, quinidine, paroxétine ou fluoxétine) ou du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole ou ritonavir), les patients peuvent présenter une augmentation de l'incidence des effets indésirables de type cholinergique, principalement nausées et vomissements. Dans ce cas, en fonction de la tolérance, une réduction de la posologie d'entretien de galantamine peut être envisagée (voir rubrique 4.2).

La mémantine, un agoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), administrée à la dose de 10 mg une fois par jour pendant 2 jours, puis 10 mg 2 fois par jour pendant 12 jours, n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la galantamine (administrée sous forme de GALANTAMINE EG LP, gélule à libération prolongée, 16 mg une fois par jour) à l'état d'équilibre.

Effet de la galantamine sur le métabolisme d’autres médicaments

Aux doses thérapeutiques de 24 mg/jour, la galantamine n'a pas d'effet sur la cinétique de la digoxine bien que des interactions pharmacodynamiques puissent survenir (se reporter également aux interactions pharmacodynamiques).

La galantamine à la dose thérapeutique de 24 mg/jour, n'a pas eu d'effet sur la cinétique de la warfarine ni sur le temps de prothrombine sous warfarine.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée clinique n’est disponible sur l’exposition à la galantamine pendant la grossesse. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). La prudence s’impose en cas de prescription chez la femme enceinte.

Allaitement

L’excrétion de la galantamine dans le lait maternel n’est pas documentée, il n’existe pas d’études cliniques chez la femme allaitant. En conséquence, les femmes traitées par la galantamine ne doivent pas allaiter

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 5

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines La galantamine a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.

Les symptômes incluent des sensations vertigineuses et une somnolence, en particulier pendant les premières semaines suivant l'instauration du traitement.

4.8. Effets indésirables Le tableau suivant reflète les données obtenues au cours de sept essais cliniques en double aveugle, contrôlé versus placebo (N = 4457), de cinq essais cliniques ouverts (N = 1454), et des notifications spontanées. Les effets indésirables les plus fréquents observés ont été les nausées (25 %) et les vomissements (13 %).

Ils sont survenus principalement pendant la période d’adaptation posologique, ont dans la plupart des cas duré moins d’une semaine et la majorité des patients n’ont présenté qu’un épisode. La prescription d’antiémétiques et un apport liquidien adéquat peuvent être utiles dans ces cas

Le profil de sécurité de la galantamine, gélule à libération prolongée administrée une fois par jour et observé au cours d'un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé versus placebo a été similaire en fréquence et en nature à celui observé avec les comprimés.

Fréquence estimée : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rares (< 1/10 000).

Effets indésirables

Fréquence

Classe de systèmes d’organes

Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare Très rare

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Diminution de l’appétit Anorexie

Déshydratation

Affections psychiatriques

Hallucinations Dépression

Hallucinations visuelles Hallucinations auditives

Affections du système nerveux

Syncope Etourdissements Tremblements Céphalées Somnolence Léthargie

Paresthésie Dysgueusie Hypersomnie

Affections oculaires

Vision trouble

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Acouphènes

Affections cardiaques

Bradycardie Extrasystoles supraventriculaires Bloc auriculo-ventriculaire du premier degré Bradycardie du sinus Palpitations

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 6

Affections vasculaires

Hypertension Hypotension Bouffées de chaleur

Affections gastro-intestinales

Vomissements Nausées

Douleurs abdominales Epigastralgies Diarrhée Dyspepsie Gêne gastrique Inconfort abdominal

Régurgitations

Affections hépatobiliaires

Hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Hyperhidrose

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Spasmes musculaires

Faiblesse musculaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue Asthénie Malaise

Investigations Perte de poids Augmentation de l’enzyme hépatique

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Chute

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Il est prévisible que les signes et symptômes d'un surdosage massif en galantamine soient similaires à ceux observés lors de surdosage avec d'autres cholinomimétiques. Ces effets concernent généralement le système nerveux central, le système nerveux parasympathique et la jonction neuro-musculaire. En plus de faiblesse musculaire ou de fasciculations, certains signes ou la totalité des signes d'une crise cholinergique peuvent apparaître: nausées sévères, vomissements, crampes gastro-intestinales, salivation, larmoiement, perte d'urines, défécation, sudation, bradycardie, hypotension, collapsus et convulsions. Une faiblesse musculaire croissante avec hypersécrétions trachéales et bronchospasme peut conduire à une atteinte des voies aériennes supérieures pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

Après la commercialisation, des cas de torsade de pointes, prolongation du QT, bradycardie, tachycardie ventriculaire et perte brève de connaissance, ont été rapportées après ingestion accidentelle de galantamine. Dans un des cas 8 comprimés de 4 mg (32 mg) ont été ingérés en une journée.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 7

Deux autres cas d'ingestion accidentelle de 32 mg (nausées, vomissements et sécheresse buccale; nausées, vomissements et douleur substernale) et un cas de 40 mg (vomissements) ont entraîné une brève hospitalisation pour observation avec une guérison totale. Une patiente dont la prescription était de 24 mg/jour et ayant des antécédents d'hallucinations au cours des deux dernières années, a reçu par erreur 24 mg/jour deux fois par jour pendant 34 jours et a développé des hallucinations qui ont nécessité une hospitalisation. Un autre patient, dont la prescription était de 16 mg/jour de solution buvable, a par erreur ingéré 160 mg (40 ml) et a présenté transpiration, vomissement, bradycardie et lipothymie une heure plus tard, qui a nécessité un traitement hospitalier. Ses symptômes ont disparus en 24 heures.

Traitement

Comme pour tout surdosage, des mesures d'ordre général doivent être mises en place. Dans les cas sévères, des anticholinergiques tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote des effets cholinomimétiques. Une dose initiale de 0,5 à 1,0 mg d'atropine par voie intraveineuse est recommandée, des doses supplémentaires seront administrées en fonction de la réponse clinique.

Les stratégies de prises en charge d'un surdosage étant en continuelle évolution, il est préconisé de contacter un centre antipoison pour prendre connaissance des dernières recommandations en la matière.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques Groupe pharmacothérapeutique : Médicaments Anti-démentiels, Code ATC: N06DA04.

La galantamine, alcaloïde tertiaire, est un inhibiteur spécifique, compétitif et réversible de l'acétylcholinestérase. De plus, la galantamine potentialise l'action intrinsèque de l'acétylcholine sur les récepteurs nicotiniques, en se liant probablement à un site allostérique du récepteur. Par conséquent, une augmentation de l'activité du système cholinergique associée à une amélioration des fonctions cognitives peut être obtenue chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer.

Essais cliniques

La galantamine a été développée à l'origine sous forme de comprimés à libération immédiate administrés 2 fois par jour. Dans les essais cliniques, contrôlés versus placebo, d'une durée de 5 à 6 mois, l'efficacité clinique de la galantamine a été démontrée pour des posologies de 16, 24 et 32 mg/jour. Parmi ces doses, les doses de 16 et 24 mg/jour ont été évaluées comme présentant le meilleur rapport bénéfice/risque et sont les posologies d'entretien recommandées.

L'efficacité clinique de la galantamine a été démontrée à l'aide d'outils d'évaluation portant sur les 3 principaux groupes de symptômes de la maladie et d'une échelle globale: échelle ADAS-Cog/11 (mesure de la performance cognitive), échelles DAD et ADCS-ADL-Inventory (mesures des activités de base et des activités instrumentales de la vie quotidienne), Inventaire Neuropsychiatrique (NPI, échelle de mesure des troubles du comportement) et échelle CIBIC-plus (évaluation globale par un médecin indépendant, basée sur un entretien clinique avec le patient et la personne aidante).

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 8

Définition composite du répondeur basée sur une amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog/11 par rapport aux valeurs initiales, score du CIBIC-plus inchangé + amélioré (1-4) et score de DAD/ADL inchangé + amélioré. Voir le tableau ci-dessous.

Amélioration par rapport au score initial d'au moins 4 points sur l'ADAS-Cog/11 et Score du CIBIC-plus inchangé + amélioré (1-4)

Changement de la DAD ≥ 0 GAL-USA-1 et GAL-INT-1 (à 6 mois)

Changement de ADCS/ADLInventory ≥ 0 GAL-USA-10 (à 5 mois)

Comparaison avec le placebo

Comparaison avec le placebo

Traitements

N n (%) répondeurs Diff (IC

95 %) Valeur de

p†

N n (%) répondeurs Diff (IC 95

%) Valeur de p†

Analyse en ITT#

Placebo 422 21 (5,0) - - 273 18 (6,6) - - Galantamine 16 mg/jour

- - - - 266 39 (14,7) 8,1 (3-13) 0,003

Galantamine 24 mg/jour

424 60 (14,2) 9,2 (5-13) < 0,001 262 40 (15,3) 8,7 (3-14) 0,002

Analyse LOCF*

Placebo 412 23 (5,6) - - 261 17 (6,5) - - Galantamine 16 mg/jour

- - - - 253 36 (14,2) 7,7 (2-13) 0,005

Galantamine 24 mg/jour

399 58 (14,5) 8,9 (5-13) < 0,001 253 40 (15,8) 9,3 (4-15) 0,001

ITT: Intention de traiter † Test Cohen-Manzel-Haenszel (CMH) différence versus placebo

*LOCF: Last Observation Carried Forward (dernière observation rapportée)

L'efficacité de la Galantamine, gélule à libération prolongée a été étudiée dans un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo, GAL-INT-10, avec une titration sur 4 semaines et des posologies flexibles de 16 ou 24 mg par jour pendant 6 mois. Galantamine comprimés à libération immédiate (GAL-LI) a été ajouté comme groupe contrôle positif. L'efficacité a été évaluée en utilisant les scores ADAS-cog/11 et CIBIC-Plus comme co-critères primaires d'efficacité et les scores ADCS/DAL et NPI comme critères secondaires. Galantamine gélules à libération prolongée (GAL-LP) a démontré une amélioration statistiquement significative sur le score ADAS-cog/11 comparé au placebo, mais pas de différence significative par rapport au placebo sur le score CIBIC-plus. Les résultats sur le score ADCS/DAL sont statistiquement significativement supérieurs comparativement au placebo à la semaine 26.

Analyse du score composite de répondeur à la semaine 26 basée sur une amélioration d'au moins 4 points par rapport aux valeurs initiales sur l'échelle ADAS-Cog/11, le score total ADL inchangé ou amélioré (≥ 0) et l'absence de détérioration du score CIBIC-plus (1-4). Voir le tableau ci-dessous.

GAL-INT-10 Placebo Gal-IR† Gal-PR* Valeur de p

(Gal-PR* vs. Placebo)

(n = 245) (n = 225) (n = 238)

Réponse composite: n (%)

20 (8,2) 43 (19,1) 38 (16,0) 0,008

† Comprimés à libération immédiate

* Gélules à libération prolongée

Les résultats d'une étude de 26 semaines en double-aveugle contrôlée versus placebo réalisée chez des patients avec une démence vasculaire et chez des patients avec une maladie d'Alzheimer et des lésions cérébrovasculaires concomitantes (« démence mixte ») indiquent que l'effet symptomatique de la galantamine se maintient chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer et d'une pathologie cérébrovasculaire concomitantes (voir rubrique 4.4 Troubles du système nerveux). Une analyse post-hoc de sous groupe, montre qu'aucun effet statistiquement significatif n'a été observé dans le sous-groupe des patients atteints de démence vasculaire.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 9

Dans une deuxième étude de 26 semaines contrôlée versus placebo chez des patients avec une démence vasculaire probable, aucun bénéfice clinique du traitement par galantamine n'a été démontré.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Caractéristiques générales de la galantamine

La galantamine est un composé basique avec une constante d'ionisation (pKa = 8,2). La galantamine est légèrement lipophile et a un coefficient de partage (Log P) de 1,09 entre le n-octanol/solution tampon (pH = 12). L'hydrosolubilité (pH = 6) est de 31 mg/ml. La galantamine a 3 centres chiraux, la forme S, R, S est la forme naturelle. La galantamine est partiellement métabolisée par divers cytochromes, principalement par le CYP2D6 et le CYP3A4. Certains des métabolites formés au cours du métabolisme de la galantamine se sont révélés actifs in vitro mais sans impact significatif in vivo.

Absorption

La biodisponibilité absolue de la galantamine est élevée, 88,5 ± 5,4 %. Les gélules à libération prolongée de galantamine sont bioéquivalentes aux comprimés de galantamine à libération immédiate administrés deux fois par jour, pour ce qui concerne l'ASC24 h et la Cmin. La valeur de la Cmax est atteinte après 4,4 heures et est environ 24 % plus faible que celle des comprimés.

La nourriture n'a pas d'effets significatifs sur l’ASC des gélules à libération prolongée. La Cmax est augmentée d'environ 12 % et le Tmax allongé d'environ 30 minutes lorsque la gélule est administrée après le repas. Cependant ces modifications ne semblent pas avoir de conséquences cliniquement significatives.

Distribution

Le volume moyen de distribution est de 175 L. La liaison aux protéines plasmatiques est faible 18 %.

Métabolisme

Jusqu'à 75 % de la dose administrée est éliminée sous forme de métabolites. Les études in vitro montrent que le CYP2D6 est impliqué dans la formation de la O-desméthylgalantamine et le CYP3A4 dans la formation du N-oxyde-galantamine. Les niveaux d'excrétion de la radioactivité totale dans les urines et les fèces ne diffèrent pas entre métaboliseurs lents et métaboliseurs rapides. Dans le plasma des métaboliseurs lents et des métaboliseurs rapides, la galantamine inchangée et son dérivé glycuroné représentent la presque totalité de la radioactivité.

Aucun des métabolites actifs de la galantamine (norgalantamine, O-desméthylgalantamine et O-desméthyl-norgalantamine) n'a été détecté sous forme non conjuguée dans le plasma des métaboliseurs lents et rapides après administration à dose unique. Après administration répétée, la norgalantamine est détectable dans le plasma des patients, mais ne représente pas plus de 10 % des taux plasmatiques de galantamine. Les études in vitro indiquent que le potentiel d'inhibition de la galantamine sur les principaux sous-types de CYP450 humains est très faible.

Elimination

Les concentrations plasmatiques de galantamine diminuent de façon bi-exponentielle, avec une demi-vie terminale de l'ordre de 8-10 h chez le volontaire sain. Dans la population-cible, l'analyse pharmacocinétique de population fait apparaître une clairance orale d'environ 200 ml/min avec une variabilité interindividuelle de 30 %. Sept jours après administration d'une dose unique de 4 mg de 3H-galantamine, 90 - 97 % de la radioactivité sont retrouvés dans l'urine, et 2,2 - 6,3 % dans les fèces. Après perfusion IV ou administration orale, 18 - 22 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines sur 24 heures, avec une clairance rénale de 68,4 ± 22,0 ml/min, représentant 20-25 % de la clairance plasmatique totale.

Dose-proportionnalité

La pharmacocinétique de la galantamine contenue dans la galantamine, gélule à libération prolongée est linéaire dans l'intervalle de doses comprises entre 8 et 24 mg une fois par jour chez le sujet âgé et dans les groupes de sujets jeunes.

Caractéristiques des patients

Les données obtenues au cours des essais cliniques indiquent que les concentrations plasmatiques de galantamine sont 30-40 % plus élevées chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer que chez les volontaires sains jeunes, principalement du fait de l'âge avancé et de la réduction de la fonction rénale.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 10

Les données de la pharmacocinétique de population montrent que chez la femme la clairance est 20 % plus basse que chez l'homme. Chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, la clairance de la galantamine est d'environ 25 % plus basse que celle observée chez les métaboliseurs rapides, mais aucune distribution bimodale n'est observée dans la population étudiée. Par conséquent, le statut métabolique du patient est considéré sans influence cliniquement significative dans l'ensemble de la population.

Dans l'insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh de 5-6), la pharmacocinétique de la galantamine est comparable à celle du sujet sain. L'ASC et la demi-vie de la galantamine sont augmentées d'environ 30 % (voir rubrique 4.2) chez le patient présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 7-9).

Chez l'insuffisant rénal, l'élimination de la galantamine diminue avec la diminution de la clairance à la créatinine. Comparées aux patients présentant une maladie d'Alzheimer, les concentrations plasmatiques au pic et à la vallée ne sont pas augmentées pour des clairances à la créatinine ≥ 9 ml/min. En conséquence, il n'est pas attendu d'augmentation des effets indésirables et une adaptation posologique n'est pas nécessaire (voir rubrique 4.2).

Relation pharmacocinétique/pharmacodynamie

Aucune corrélation apparente entre les concentrations plasmatiques moyennes et les paramètres d'efficacité (modifications sur l'ADAS-Cog11 et CIBIC-plus à 6 mois) n'a été observée dans les études de Phase III portant sur de larges effectifs à la posologie de 12 à 16 mg 2 fois par jour.

Les concentrations plasmatiques mesurées chez les patients ayant présenté une syncope sont du même ordre que celles mesurées chez les autres patients à la même dose.

Il a été montré que la survenue de nausées était corrélée à des concentrations plasmatiques au pic plus élevées (voir rubrique 4.5).

5.3. Données de sécurité préclinique Les données non-cliniques non pas mis en évidence de risque particulier pour l'espèce humaine, selon les études pharmacologiques de sécurité d'emploi, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, et de potentiel carcinogène.

Les études de reproduction ont montré un léger retard de développement des rats et des lapins, à des doses inférieures au seuil de toxicité chez les femelles gravides.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients Contenu de la gélule (comprimé à libération prolongée)

Cellulose microcristalline, hypromellose, éthylcellulose, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule

Gélatine, dioxyde de titane (E171) oxyde de fer rouge (E 172).

6.2. Incompatibilités Sans objet.

6.3. Durée de conservation 2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 11

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur Plaquette transparente (PVC/PE/PVDC-aluminium).

Boîte de 10, 28, 30, 84, 90, 100, 300 gélules à libération prolongée

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "LE QUINTET" - BATIMENT A 12, RUE DANJOU 92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE • 274 889-5 ou 34009 274 889 5 5 : 10 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium). • 274 890-3 ou 34009 274 890 3 7 : 28 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium). • 274 892-6 ou 34009 274 892 6 6 : 30 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium). • 585 251-2 ou 34009 585 251 2 4 : 84 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium). • 585 252-9 ou 34009 585 252 9 2 : 90 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium). • 585 253-5 ou 34009 585 253 5 3 : 100 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium). • 585 254-1 ou 34009 585 254 1 4 : 300 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION [à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE [à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 14

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire Etui

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée

Galantamine

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Chaque gélule de 16 mg contient 16 mg de galantamine (sous forme de bromhydrate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Sans objet.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Gélule à libération prolongée.

Boîte de 10, 28, 30, 84, 90, 100, 300 gélules à libération prolongée.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie orale.

Les gélules ne doivent pas être ouvertes, croquées ou mâchées.

Les gélules doivent être avalées entières avec un peu de liquide.

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Sans objet.

8. DATE DE PEREMPTION EXP {MM/AAAA}

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

Sans objet.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 15

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Sans objet.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "LE QUINTET" - BATIMENT A 12, RUE DANJOU 92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Exploitant

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "LE QUINTET" - BATIMENT A 12, RUE DANJOU 92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Fabricant

Sans objet

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Médicament autorisé N° :

13. NUMERO DE LOT

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Sans objet.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Conformément à la réglementation en vigueur.

PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 8 août 2008 pris pour l'application de l'article R.5121-139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 16

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES

NATURE/TYPE Plaquettes / Films Plaquettes

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée

Galantamine

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

Exploitant

Sans objet.

3. DATE DE PEREMPTION EXP {MM/AAAA}

4. NUMERO DE LOT

Lot {numéro}

5. AUTRES Sans objet.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 17

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Sans objet.

2. MODE D’ADMINISTRATION Sans objet.

3. DATE DE PEREMPTION

Sans objet.

4. NUMERO DE LOT Sans objet.

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

Sans objet.

6. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 18

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR Dénomination du médicament

GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée

Galantamine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament. • Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin

ou à votre pharmacien. • Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en

cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif. • Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans

cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice : 1. Qu'est-ce que GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à

libération prolongée ? 3. Comment prendre GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée ? 6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

ANTICHOLINESTERASIQUES.

Indications thérapeutiques

GALANTAMINE EG LP est utilisé pour traiter les symptômes légers à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer, maladie qui altère le fonctionnement cérébral.

Les symptômes de la maladie d'Alzheimer incluent une perte progressive de la mémoire, une confusion et des modifications du comportement. Il devient de ce fait de plus en plus difficile de réaliser les activités de la vie quotidienne.

Ces symptômes sont probablement dus à un déficit en acétylcholine, une substance responsable d'envoyer des messages entre les cellules du cerveau. GALANTAMINE EG LP augmente la quantité d'acétylcholine dans le cerveau et peut améliorer ainsi les symptômes de la maladie.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 19

Contre-indications

Ne prenez jamais GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée dans les cas suivants :

• si vous êtes allergique à la galantamine ou à l’un des autres composants (listés en rubrique 6 « Informations supplémentaires »),

• si vous avez une maladie grave du foie et/ou des reins.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée:

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre GALANTAMINE EG LP

GALANTAMINE EG LP doit être utilisé dans le traitement de la maladie d’Alzheimer et non dans d’autres formes de troubles de la mémoire ou de confusion.

Les médicaments ne sont pas toujours adaptés à tous. Votre médecin a besoin de savoir, avant que vous preniez GALANTAMINE EG LP, si vous souffrez ou avez souffert par le passé d’une des maladies suivantes :

• des problèmes hépatiques ou rénaux, • des troubles cardiaques (par exemple : angine de poitrine, crise cardiaque, insuffisance cardiaque, rythme

cardiaque lent ou irrégulier), • des troubles électrolytiques (par exemple : diminution ou augmentation des taux de potassium sanguins), • un ulcère peptique (de l’estomac), • des douleurs abdominales aiguës, • des troubles du système nerveux (par exemple : épilepsie, maladie de Parkinson), • une maladie respiratoire ou une infection qui interfère avec la respiration (par exemple : asthme, maladie

bronchopulmonaire obstructive ou pneumonie), • si vous avez récemment subi une opération de l'intestin ou de la vessie, • si vous avez des difficultés à uriner.

Si vous avez besoin d’une opération nécessitant une anesthésie générale, vous devez informer le médecin que vous prenez GALANTAMINE EG LP.

Votre médecin décidera ainsi si le traitement par GALANTAMINE EG LP est adapté à votre cas ou si la posologie a besoin d’être modifiée.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments :

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

GALANTAMINE EG LP ne doit pas être utilisé avec des médicaments agissant de la même façon, ceux-ci incluent :

• le donépézil ou la rivastigmine (utilisés dans la maladie d’Alzheimer), • l’ambénomium, la néostigmine ou la pyridostigmine (utilisés dans les faiblesses musculaires graves), • la pilocarpine (utilisée en cas de sécheresse de la bouche ou des yeux) prise par voie orale.

Certains médicaments peuvent modifier la façon dont GALANTAMINE EG LP agit, ou GALANTAMINE EG LP lui-même peut diminuer l’efficacité d’autres médicaments pris en même temps. Ceux-ci incluent :

• la paroxétine ou la fluoxétine (antidépresseurs), • la quinidine (utilisée dans les troubles du rythme cardiaque), • le kétoconazole (antifongique), • l’érythromycine (antibiotique), • le ritonavir (antiviral utilisé dans le VIH - inhibiteur de protéase).

Votre médecin peut vous prescrire une dose plus faible de GALANTAMINE EG LP si vous prenez également un des médicaments listés ci-dessus.

Certains médicaments peuvent augmenter le nombre d’effets indésirables causés par GALANTAMINE EG LP, ceux-ci incluent :

• les anti-inflammatoires non stéroïdiens contre la douleur (par exemple, l’ibuprofène), qui peuvent augmenter le risque d’ulcères,

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 20

• les médicaments destinés à traiter certains troubles cardiaques ou l’hypertension artérielle (par exemple la digoxine, l’amiodarone, l’atropine, les bêtabloquants ou certains inhibiteurs calciques). Dans le cas où vous prendriez des médicaments pour des troubles du rythme cardiaque, votre médecin pourra vous demander de faire un électrocardiogramme (ECG).

Si vous avez besoin d’une opération nécessitant une anesthésie générale, vous devez informer le médecin que vous prenez GALANTAMINE EG LP.

Si vous avez des questions, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien..

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

GALANTAMINE EG LP doit être pris de préférence avec de la nourriture.

Voir la rubrique 3 de la présente notice pour savoir comment prendre ce médicament.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament si vous êtes enceinte, pensez que vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse.

Vous ne devez pas allaiter au cours de votre traitement par GALANTAMINE EG LP.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

GALANTAMINE EG LP peut entraîner des vertiges ou une somnolence, en particulier au cours des premières semaines du traitement. Ne pas conduire ou utiliser des machines si vous souffrez de tels symptômes.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Toujours prendre GALANTAMINE EG LP comme votre médecin vous l’a indiqué. En cas de doute, consultez votre médecin.

Le traitement par GALANTAMINE EG LP débute à dose faible. Votre médecin peut ensuite vous dire d’augmenter lentement la dose de GALANTAMINE EG LP que vous prenez afin de trouver la dose la plus adaptée.

1. Le traitement est débuté par la gélule de 8 mg, prise une fois par jour. Après 4 semaines de traitement, la dose est augmentée.

2. Vous prendrez ensuite la gélule de 16 mg, une fois par jour. Après encore 4 semaines de traitement au minimum, votre médecin peut décider d’augmenter encore la dose.

3. Vous prendrez ensuite la gélule de 24 mg, une fois par jour.

Votre médecin vous expliquera à quelle dose commencer et quand la dose devra être augmentée.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 21

Votre docteur aura besoin de vous voir régulièrement pour s’assurer que le médicament vous convient et pour savoir comment vous vous sentez. Votre médecin vérifiera aussi votre poids régulièrement au cours de votre traitement par GALANTAMINE EG LP.

Insuffisance hépatique et rénale

• Si vous présentez une insuffisance hépatique ou rénale légère, le traitement doit être instauré à la posologie d’une gélule à libération prolongée à 8 mg une fois par jour, le matin.

• Si vous présentez une insuffisance hépatique ou rénale modérée, le traitement doit être instauré à la posologie d’une gélule à libération prolongée à 8 mg une fois tous les deux jours, le matin. Après une semaine, prenez une gélule à libération prolongée à 8 mg une fois par jour. Ne prenez pas plus de 16 mg par jour.

• Si vous présentez une insuffisance hépatique et/ou rénale sévère, ne prenez pas GALANTAMINE EG LP.

Comment passer des comprimés à libération immédiate ou de la solution buvable de galantamine aux gélules à libération prolongée GALANTAMINE EG LP ?

Si vous prenez actuellement de la galantamine en comprimés à libération immédiate ou solution buvable, votre médecin peut décider de passer aux gélules à libération prolongée GALANTAMINE EG LP:

• prenez la dernière dose de galantamine en comprimé à libération immédiate ou solution buvable le soir, • le lendemain matin, prenez votre première dose de GALANTAMINE EG LP, gélules à libération prolongée.

NE PRENEZ PAS plus d'une gélule par jour de GALANTAMINE EG LP, gélules à libération prolongée. Si vous prenez GALANTAMINE EG LP, gélules à libération prolongée, NE PRENEZ pas de galantamine en comprimé à libération immédiate ou solution buvable.

Enfant

GALANTAMINE EG LP n'est pas recommandé chez l’enfant.

Mode d’administration

Les gélules doivent être avalées en entier, NE doivent être NI mâchées, NI écrasées.

GALANTAMINE EG LP doit être pris le matin, avec de l’eau ou un autre liquide, et de préférence avec de la nourriture. Buvez beaucoup pendant votre traitement par GALANTAMINE EG LP afin de rester hydraté

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée que vous n’auriez dû :

Si vous avez pris trop de GALANTAMINE EG LP, contactez immédiatement un médecin ou un hôpital. Prenez avec vous les gélules restantes et l’emballage. Les signes ou symptômes suivants peuvent apparaître en cas de prise d'une quantité excessive: nausées sévères, vomissements, faiblesse musculaire, ralentissement du rythme cardiaque, convulsions et pertes de connaissance.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée :

Si vous oubliez une seule dose, ne la prenez pas et prenez la prochaine dose au moment prévu pour celle-ci.

Ne prenez pas de double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si plusieurs prises ont été omises, contactez votre médecin.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée :

Vous devez consulter votre médecin avant d’arrêter votre traitement par GALANTAMINE EG LP. Il est important de continuer de prendre ce médicament pour traiter votre maladie.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 22

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

Certains de ces effets peuvent être dus à la maladie elle-même.

Arrêtez de prendre votre médicament et consulter immédiatement un médecin si vous présentez :

• des troubles cardiaques incluant des changements du rythme cardiaque (lent ou irrégulier), • des palpitations (cœur qui bat très fort), • d’autres états comme un évanouissement, • une réaction allergique. Ces signes peuvent inclure une éruption, des problèmes pour avaler ou respirer ou

le gonflement des lèvres, de la face de la gorge ou de la langue.

Ces effets indésirables incluent :

Très fréquents (pouvant survenir chez plus d’un patient sur 10)

• Avoir mal au cœur et/ou des vomissements. Si ces effets indésirables apparaissent, ils surviennent principalement en début de traitement ou lorsque la dose est augmentée. Ils tendent à disparaître progressivement avec l'adaptation de l'organisme au traitement et ne durent généralement pas plus de quelques jours. Si vous présentez ces effets, votre médecin peut vous recommander de boire plus de liquide et, si nécessaire, peut vous prescrire un traitement afin que vous ne vous sentiez plus nauséeux.

Fréquents (pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 100)

• Perte de poids. • Perte d’appétit. • Diminution de l’appétit. • Rythme cardiaque lent. • Evanouissement. • Sensation de vertige. • Tremblements. • Maux de tête. • Somnolence. • Fatigue anormale. • Douleur ou gêne gastrique. • Diarrhée. • Indigestion. • Augmentation de la transpiration. • Crampes musculaires. • Chutes. • Pression artérielle élevée. • Faiblesse. • Sensation générale de malaise. • Voir, ressentir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations). • Sensation de tristesse (dépression).

Peu fréquents (pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 1 000)

• Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang (examen biologique qui indique si votre foie fonctionne correctement).

• Possibilité d’apparition d’un rythme cardiaque irrégulier. • Troubles du rythme cardiaque. • Palpitations (perception anormale des battements du cœur). • Picotements, fourmillements et/ou engourdissement de la peau. • Modification du goût. • Envie excessive de dormir. • Vision trouble. • Sifflements ou bourdonnements d’oreilles (acouphènes). • Envie de vomir. • Faiblesse musculaire. • Déshydratation (perte excessive d’eau dans l’organisme) • Pression artérielle basse.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 23

• Rougeur du visage. • Réaction allergique

Rares (pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 10 000)

• Inflammation du foie (hépatite).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament."

5. COMMENT CONSERVER GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée ? Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser GALANTAMINE EG LP après la date de péremption mentionnée sur la boîte et sur la plaquette après EXP.

La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée?

La substance active est :

Chaque gélule de GALANTAMINE 16 mg gélule à libération prolongée contient 16 mg de galantamine (sous forme de bromhydrate de galantamine).

Les autres composants sont :

Contenu de la gélule

Cellulose microcristalline, hypromellose, éthylcellulose, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule

Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu’est-ce que GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée et contenu de l’emballage extérieur ?

GALANTAMINE EG LP gélule à libération prolongée est disponible en trois dosages chacun pouvant être reconnu par sa couleur:

Pour le 16 mg : Gélules rose pâle contenant deux comprimés à libération prolongée, rond et biconvexe.

CIS : 6 278 818 7 M000/1000/003 24

Ces gélules se présentent sous une forme à « libération prolongée ». Ceci signifie qu’elles libèrent le médicament plus lentement.

Les gélules sont disponibles dans les conditionnements suivants (plaquettes) : 10, 28, 30, 84, 90, 100, 300 gélules à libération prolongée

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "LE QUINTET" - BATIMENT A 12, RUE DANJOU 92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Exploitant

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "LE QUINTET" - BATIMENT A 12, RUE DANJOU 92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Fabricant

PHARMATHEN S.A. 6, DERVENAKION STR., PALLINI ATTIKI GRECE

PHARMATHEN INTERNATIONAL S.A. INDUSTRIAL PARK SAPES, RODOPI PREFECTURE, BLOCK NO 5, RODOPI 69300* GRECE

STADA ARZNEIMITTEL AG STADASTRASSE 2 – 18 61118 BAD VILBEL ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Ansm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.