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ANESTESIA INALATÓRIA
4o ANOCURSO DE MEDICINA
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HISTÓRIA• FASE EMPIRICA
– VALERIUS CORDUS - PREPARO DO OLEUM VITRIOLI DULCE (ÉTER) PELA PRIMEIRA VEZ (1546)
• FINAL DO SÉCULO XVIII– QUIMICA DOS GASES
• J BLOCK – GÁS CARBÔNICO (1750)• CAVENDISH – HIDROGÊNIO (1776)• LAVOISIER – NITROGÊNIO E OXIGÊNIO• PRIESTLEY – ÓXIDO NITROSO (1776)
– UTILIZAÇÃO DO “AR ARTIFICIAL”• THOMAS BEDDOES (1760-1808) – INSTITUTO
PNEUMÁTICO DE CLIFTON (UK)
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HISTÓRIA• HUMPHREY DAVY – RESEARCHES, CHEMICAL AND
PHILOSOPHICAL – CHIEFLY CONCERNING NITROUS OXIDE AND RESPIRATION (1799).
• MICHAEL FARADAY – DESCRIÇÃO DOS EFEITOS DO ÉTER (1818)– EMBRIAGUEZ E SONO ERAM CONHECIDOS, PORÉM O
USO MÉDICO ERA CONSIDERADO PERIGOSO• HENRY HICKMAN – USO DO ÓXIDO NITROSO COM
ÊXITO EM ANIMAIS (1824)• GUNTHRIE, SOUBEIRAIN & LIEBIG – SINTESE DO
CLOROFÓRMIO (1831)
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HISTÓRIA• CRAWFORD W LONG – EXERESE DE TUMOR
CERVICAL SOB EFEITO DO ÉTER (1842)• HORACE WELLS – EXTRAÇÃO DE DENTE
SOB EFEITO DO ÓXIDO NITROSO (1844)• WILLIAM T G MORTON – USO DO ÉTER NA
“CUPULA DO ÉTER” – MGH (1846)• FLOURENS – DESCRIÇÃO DAS
PROPRIEDADES DO CLOROFÓRMIO (1847)• JAMES Y SIMPSON – USO CLINICO DO
CLOROFÓRMIO (1847)
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HISTÓRIA• Década de 1940:
• Fluoração para octanagem de combustíveis para aviões• Projeto Manhattan - Dr Earl McBee: 46 compostos fluorados
(alguns parecidos com o halotano)• Fluoração:
• Reduz o ponto de ebulição• Aumenta a estabilidade• Reduz a toxicidade• Torna a substância não inflamável
• 1959 a 1966:• Terrell e cols: mais de 700 compostos (347o = enflurano; 469o =
isoflurano e 653o = desflurano)• 1970: Wallin e cols descrevem o sevoflurano
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AI USADOS NA ATUALIDADE
• INORGÂNICOS• N2O - ÓXIDO NITROSO• XENÔNIO
• HIDROCARBONETOS HALOGENADOS• HALOTANO
• ÉTERES HALOGENADOS• ISOFLURANO• SEVOFLURANO• DESFLURANO
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ESTRUTURAS QUIMICAS
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PROPRIEDADES
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CARACTERISTICAS• Baixo peso molecular• Moléculas não-ionizadas• Absorção e eliminação através dos pulmões• Facilidade e rapidez para controlar a
concentração plasmática• Baixa capacidade de absorção pelo plasma e
tecidos*• Metabolização, excreção e redistribuição
mínimas*
*Relativas ao volume transferido
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HALOTANO• Síntese: Suckling (UK, 1951)• Uso clínico: Raventos e Suckling (1956)• Decomposição: UV, cal sodada e O2 (requer timol
a 0,01%)• Solubilidade sangüínea: intermediária (2,3)• Baixa solubilidade lipidica (224)• Baixa pungência• Alta potência• Baixa incidência de náusea e vômito• Arritmogenicidade com catecolaminas• Hepatotoxicidade auto-imune
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ENFLURANO• Testes iniciais: Krantz (1963)• Estabilidade acentuada• Solubilidade sangüínea: 1,91• Solubilidade lipidica (98,5)• Não inflamável• Pungente• EEG convulsivo-simile em doses elevadas• Metabolização e liberação de flúor
inorgânico (insuficiência renal é rara)
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ISOFLURANO
• Sintese: Década de 1970• Muito estável quimicamente• Solubilidade sangüínea: 1,4• Solubilidade lipidica: 99• Não inflamável• Muito pungente• Segundo agente mais potente em uso• Vasodilatação e "roubo coronário?"
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SEVOFLURANO• Solubilidade sangue:gás - Perde somente para
desflurano• Odor mínimo e ausência de pungência• Broncodilatação: potente• Liberação de flúor inorgânico após metabolização
(porém, não provoca insuficiência renal)• Metabólitos não induzem produção de anticorpos• Estabilidade: Forma composto A (no lugar de CO) em
contato com cal sodada seca• Ausência de nefrotoxicidade do composto A, mesmo
com FGF < 1000 ml.min-1
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SNC
FARMACOCINÉTICA
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Gases anestésicos
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Gases anestésicos
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Reinalação de gases
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Reinalação de gases
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Reinalação de gases
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Reinalação de gases
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Reinalação de gases
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Reinalação de gases
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MECANISMO DE AÇÃO
• Interrupção da transmissão neuronal em diversas áreas do SNC
• Depressão da transmissão excitatória• Potenciação da transmissão inibitória• Ação pré e pós-sináptica• Provável interação direta com a membrana
citoplasmática• Ação indireta através de 2o mensageiro?• Ação sobre substrato lipídico ou anfipático
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Teoria do volume molar críticoTeoria do volume molar crítico
Na+ Na+
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CAM• CONCENTRAÇÃO ALVEOLAR MINIMA• INIBIÇÃO DA REAÇÃO MOTORA À INCISÃO DA PELE
EM 50% DAS PESSOAS• CAM95 = 1,3 x CAM• VARIAÇÃO
– IDADE– TEMPERATURA– CONCENTRAÇÃO DE SÓDIO NO LEC– GRAVIDEZ– HIPOTENSÃO ARTERIAL– USO DE LITIO, LIDOCAINA, OPIÓIDE E AGONISTA ALFA-2
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CAM EM 100% DE OXIGÊNIO
HALOTANO 0,74%
ENFLURANO 1,68%
ISOFLURANO 1,15%
DESFLURANO 6,3%
SEVOFLURANO 2%
ÓXIDO NITROSO 104%
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MacacoMacaco
LeãoLeão
PorcoPorco
(Estágio I)(Estágio I)
(Estágio II)(Estágio II)
(Estágio III)(Estágio III)
TelencéfaloTelencéfalo
DiencéfaloDiencéfalo
MesencéfaloMesencéfalo
MetencéfaloMetencéfalo
MielencéfaloMielencéfalo
AnalgesiaAnalgesia
ConsciênciaConsciênciaRelaxamentoRelaxamento
ReflexosReflexos
RespiraçãoRespiração
CirculaçãoCirculação
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SINAIS VITAIS
• PULSO• PRESSÃO ARTERIAL
• PERFUSÃO PERIFÉRICA• PUPILAS
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TempoTempo
Ficha de anestesiaControle de sinais vitais
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RespiraçãoCentro pneumotáxico
Centro apnêusticoCentro apnêustico
Centros bulbaresCentros bulbares
Respiração atáxicaRespiração atáxica
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MotricidadeCórtex motor (área 4)
Globo pálido
Núcleo rubro
Núcleo de Dieters(tetraplegia flácida)
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MacacoMacaco
LeãoLeão
PorcoPorco
(Estágio I)(Estágio I)
(Estágio II)(Estágio II)
(Estágio III)(Estágio III)
TelencéfaloTelencéfalo
DiencéfaloDiencéfalo
MesencéfaloMesencéfalo
MetencéfaloMetencéfalo
MielencéfaloMielencéfalo
AnalgesiaAnalgesia
ConsciênciaConsciênciaRelaxamentoRelaxamento
ReflexosReflexos
RespiraçãoRespiração
CirculaçãoCirculação
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Euforia
Analgesia
Confusão/Amnésia
Agressividade
Inconsciência
Bloqueio RNEM
Relaxamento Muscular
Colapso SR/SCV
Óxido Nitroso (N2O)
B.N.M.s
Halogenados
Opióides
Indutores Venosos
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ANESTESIA GERAL
BALANCEADA
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RECUPERAÇÃO• METABOLISMO
– ENZIMAS MICROSSOMAIS• HALOTANO: 10% a 20%• ENFLURANO: 2,5%• ISOFLURANO: 0,2%
• ELIMINAÇÃO– SISTEMA RESPIRATÓRIO
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SNC
FARMACOCINÉTICA
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EFEITOS COLATERAIS• DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA E REDUÇÃO DA CRF• DEPRESSÃO MIOCÁRDICA E VASODILATAÇÃO PERIFÉRICA• ARRITMIA CARDÍACA• HEPATOTOXICIDADE (1 em 6 a 35 mil)• REDUÇÃO DO FSR, RFG, DIURESE E NEFROTOXICIDADE• HIPERTENSÃO INTRACRANIANA• TERATOGENICIDADE, ATONIA UTERINA• ASPIRAÇÃO E LESÕES DE DECÚBITO• HIPERTERMIA MALIGNA• ÓXIDO NITROSO
• AUMENTO DO VOLUME E PRESSÃO EM CAVIDADES• EMBOLIA GASOSA• CIANOSE DIFUSIONAL