DEFICIENCIAS EN LAS

ENZIMAS DEL ERITROCITO

Lorena Medina

Nathaly Botero

Alexandra Cristancho Olaya

Brian Guayara

Miguel Naranjo

Maduración

RETICULOCITO

Pierde mitocondrias

Pierde microsomas

Pierden capacidad Sintetizar proteínas

ERITROCITO

EritrocitoFuncional

Vía Anaerobia

Glucosa

Enzimas

• Concentración Fija

• Siempre Activas

Deficiencia Enzimática

Deterioro la integridad de la membrana

celular

Dañar la Hemoglobina HEMOLISIS

Vía de EMBDEN-MEYERHOF (Glucolisis)

90-95% glucosa.

Obtención de energía (ATP).

Eritrocitos normales NO depósitos de glucógeno.

Dependen de Glucosa Ambiental.

Glucosa ingresa Difusión Facilitada No ATP.

1mol Glucosa = 2 ATP, 2 Piruvato

Glucosa ATPEstabilidad Membrana

MUERTE CELULAR

Glucosa

R/= FALLO EN LAS ENZIMAS

NO se encuentran cuerpos de HeinzDesviación Rapoport-Luebering

Produce 2,3 DPS

No ATP

Se combina con la

Hemoglobina

Afinidad por el Oxigeno

Liberación de Oxigeno

Estimulada en

HIPOXIA

Ciclo de la Hexosa Monofosfato

(HMP) 5% Glucosa.

Comienza en G6P (mediante la enzima G6PD)

Sistema auxiliar para producir sustancias reductoras.

Se produce NADH y Glutatión.

Proteger a la célula contra cualquier lesión oxidante permanente.

Oxidantes dentro de la

célula

Grupo Sulfhidrilo de

la Hemoglobina

GSH GSSG

Oxidantes son reducidos

ENZIMA

NADH producido se

oxida NAD

Se reduce el GSSG

GSH

No se produce NADH

No se Reduce el GSSH

Oxidación de los grupos -

SH

Desnaturalización y

precipitación de la

hemoglobina

G6PD

Cuerpos de Heinz

Lesionan la membrana celular

Hemolisis Extravascular Prematura

GSH

Diagnostico Diagnostico definitivo de D.E Medición espectrometría de la

enzima.

Momento + Interpretación Diagnostico preciso

Actividad enzimatica disminuye al envejecer la célula, por lo tanto según el grado de Reticulocitosis contenido de enzimas parezca normal.

Importante retardar las pruebas del paciente inmediatamente después de un ataque hemolítico.

Utilidad primero centrifugar y utilizar G.R del fondo para pruebas.

DEFICIENCIA DE LA

GLUCOSA-6-P

DESHIDROGENASA (G6PD)

Guerra de Corea10% de soldados desarrollaron

anemia hemolítica auto limitada.

PRIMAQUINA (Fármaco oxidante)

La deficiencia de la G6PD se presenta más frecuentemente en

área mediterránea, África y China.

Células deficientes en G6PD son mas resistentes a los parásitos

del paludismo que las células normales.

Distribución geográfica similar.

La deficiencia G6PD se hereda como un trastorno

ligado a un gen del cromosoma X.

D

E

F

I

C

I

E

N

C

I

A

G

6

P

D

Ictericia neonatal.

Fármacos oxidantes.

Infección intensa.

No expresión clínica

FISIOPATOLOGIA

GSH

Variantes de la G6PD

+ 350 variantes Difieren en su actividad ,estabilidad y movilidad

electroforética

G6PD-AG6PD-A+

G6PD MEDITERRA

NAG6PD-B G6PDA

CANTON

Variantes de G6PD

G6PD-A

Clase III moderada a levemente deficiente

Susceptibles a episodios hemolíticos

• Fármacos oxidante

•infeccione

G6PD-A+

Clase IV

Levemente deficiente a normal

Actividad enzimática normal

G6PD-MEDITERRANEA

Clase II intensamente deficiente

Disminución en la estabilidad y

actividad de la enzima

G6PD Cantón

Clase III moderada a levemente deficiente

Hemolisis intensa

Datos de Laboratorio

No hay anemia

Policromasia, esferocitos ocasionales

Células Hipocromías pequeñas

Fragmentos de eritrocitos

Células mordidas

Célula contraída, excentrocito, hemifantasma.

Reticulosis

Leucocitos

Bilirrubina indirecta

DHL suero

Haptoglobina

Terapéutica

No se indica tto en la mayoría.

Tto de soporte: transfusiones sanguíneas

Diálisis

Evitar exposición a fármacos y

alimentos oxidantes

Exsanguinotransfusión

Otros defectos y deficiencias del ciclo de HMP y

del Metabolismo de GSH

Eritrocitos sintetizan 50% de su glutatión cada 4 días.

Anemia hemolítica por deficiencia de

enzimas

Administración de fármacos

aumenta hemolisis

Deficiencia de la Piruvato Cinasa

Deficiencia más común en la

vía de Embden- Meyerhof

Glucosa

2 Fosfoenolpiruvato

2 Piruvato

Piruvato

cinasa

ADP

ATP

Herencia autosómica recesiva

Grave: lactancia

Leve: Adultez

Deficiencia de la Piruvato Cinasa

Alteraciones de la memebranadel eritrocito

Perdida de Potasio

Deshidratacion

Incapacidad de

la célula para

mantener

concentraciones

normales de ATP

Disminución de la deformabilidad de la célula

Otras deficiencias de enzimas en la vía de

EMBDEN-MEYERHOF

Deficiencia de glucosa fosfato isomerasa (GPI)

• Segundo trastorno mas común de la via EM

• Anemia hemolítica

Deficiencia de hexocinasa (HC)

• Anemia hemolítica que responde a la esplenectomía

• Anemia hemolítica y conjunto de otras anormalidades

Deficiencia de fosfoglicerato cinasa (PGC)

• Trastorno ligado al sexo

• Anemia hemolítica

Deficiencia de triosafosfato isomerasa (TPI)