anelgesicos
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Analgésicos
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Analgésicos
Para los sumerios la amapola era la planta de la felicidad ( Bull = Gozo , Gill = Planta ), por su acción sedante, analgésica y euforizante
Los Egipcios la usaron para el dolor del trabajo de parto de las faraonas
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Dolor
Experiencia sensorial y emocional displacentera, asociada a un daño tisular real o potencial cuya presencia se manifiesta por alguna forma de conducta observable
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Analgésicos
Son fármacos o sustancias que aumentan el umbral doloroso, permitiendo tolerar el dolor
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Clasificación de Analgésicos
1 Alcaloides naturales del opio2 Derivados opioides
(Sintéticos)3 AINES
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Dimensiones del dolor 1 Sensori-discriminativa: estímulo
doloroso en el espacio y en el tiempo: localización, extensión, intensidad, duración.
2 Cognitiva-evaluativa, percepción del estímulo y la comprensión de su significado
3 Afectivo-emocional, sentimientos de displacer, con conocimiento de lo que ocurre y deseo de evitar el daño
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P IE LP IE L
P E R C E P C I Ó N D E L D O L O R
N o c ic e p to r N o c ic e p to r a c t iv a d oa c tiv a d o
AA CC
B R A D IC IN IN A IN T E R L E U C IN A S S U S T A N C IA P S E R O T O N IN A K P R O S T A G L A N D IN A S L E U C O T R IE N O S N E U R O P E P T ID O Y F A C T . C R E C . N E U R O N A L
C aC a y y N aN a
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GLU
Mg+
Ca+
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CEREBRO-MEDULA
AREA GRIS PERIACUEDUCTALNUCLEO MAGNO DEL RAFE
O.Endogenos
Serotonina
EncefalinasCanales Ca
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Transmisión
Modulación
Transducción
Inhibitorios
Opiodes,AINES,Clonidina
AnestésicosLocales
AINESAnestésicolocal
OpiodesSerotoninaGABANE
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Efecto – receptor μ/δ κ σ
Analgesia Supraespinal-espinal
Espinal -
Depresión respiratoria
++ + -
Pupila Constricción
- Dilatación
Motilidad TGI
Reducida - -
Espasmo músculo liso
++ - -
Conducta Euforia, sedación
Disforia +Sedación
Disforia ++
Psicotomim
Dependencia Física
++ + -
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Péptidos opioides
1 Proendorfinas2 Proencefalinas3 Prodinorfinas.
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Receptores opioides μ
Efectos analgésicos de los opioides, y de algunos de sus principales efectos no deseados (depresión, respiratoria, euforia, sedación y dependencia). La mayoría de analgésicos opioides son agonistas de receptores μInhiben la activación neuronal mediante la apertura de canales de K e inhibición de los canales de Ca
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Receptores opioides δ
Posiblemente son más importantes a nivel periférico, y contribuyen a la analgesia. Pocos son agonistas δ
Inhiben la activación neuronal mediante la apertura de canales de K e inhibición de los canales de Ca
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Receptores opioides К
Contribuyen a la analgesia espinal, y estimularían la sedación y la disforia, aunque inducen pocos efectos indeseados y no dan dependencia. Algunos analgésicos son relativamente К selectivos
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Receptores opioides σ
Ahí también se unen sustancias psicotomiméticas, como el LSD. Se cree que están asociados con los canales iónicos activados por glutamato y pueden explicar la disforia producida por algunos opioides.
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Péptidos opioides
Compuesto μ δ κ σ
β-Endorfina +++ +++ +++
-
Leuncefalina + +++ - -
Metencefalina ++ +++ - -
Dinorfina ++ + +++
-
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Agonistas puros
Compuesto μ δ κ Σ
Morfina +++ + ++ -
Codeína + + + -
Petidina ++ + + -
Fentanilo +++ + - -
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Antagonistas
Compuesto μ δ κ Σ
Naloxona +++ ++ ++ -
Naltrexona +++ ++ ++ -
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Péptidos opioides
Los péptidos opioides endógenos o endorfinas son ligandos naturales para receptores opioides.
1 Encefalinas2 Endorfinas3 Dinorfinas
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Péptidos opioides : Proendorfinas
A Beta - melanotropina : del aminoácido 41 al 58.
B Alfa - endorfina : del aminoácido 61 al 76.
C Beta - endorfina : del aminoácido 61 al 91.
D Gama - endorfina : del aminoácido 61 al 87.
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Péptidos opioides:
Proencefalinas
Son péptidos de cadena corta, se han identificado en el cerebro y cordones medulares, pero no se han identificado en la hipófisis posterior y tienen una secuencia de : Metionina - Encefalina - Tir - Gli - Gli - Fen - Met
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Péptidos opioides :
Prodinorfinas
Son péptidos de cadena corta, se encuentran en el Sistema Nervioso Central y su secuencia es : Leucina - Encefalina - Tir - Gli - Glis - Fen - Leuc
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Péptidos opioides
Intervienen en los procesos de : 1 Termorregulación por acción
directa en el hipotálamo. 2 Disminuyen las fases de la
ventilación ( FR, VC, VM, VI, VE ), así como disminuyen la respuesta al aumento del CO2 ( receptores morfínicos y endorphinas en los núcleos del haz solitario ).
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Péptidos opioides 3 Producen hipotensión y bradicardia,
al parecer por secreción de serotonina que modula la acción de la betalipotropina. Se bloquea ésta acción por la clorofenilalanina o la ciproheptadina.
4 Liberan prolactina, hormona del crecimiento y antidiurética e inhiben la luteoestimulante y la foliculoestimulante.
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Péptidos opioides 5 Alteran la conducta dificultando la
deambulación y coordinación.
Disminuyen el dolor por acción en neuronas de primer orden en la médula espinal, inhibiendo el sistema somatosensorial supraespinal y activando las vías
inhibitorias descendentes.
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En 1803 Friedrich Wilhem Serturner aisló los alcaloides y le dió el nombre de morfina en honor al
dios griego Morfeo Papaver somniferum
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Analgésicos N02AA Natural opium alkaloids N02AA01 Morphine N02AA01 Morphine N02AA02 Opium N02AA03 Hydromorphone N02AA04 Nicomorphine N02AA05 Oxycodone N02AA08 Dihydrocodeine N02AA09 Diamorphine N02AA10 Papaveretum N02AA51 Morphine, combinations N02AA58 Dihydrocodeine, combinations N02AA59 Codeine, combinations excl. psycholeptics N02AA79 Codeine, combinations with psycholeptics
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Meperidina
La Meperidina es un derivado sintético de la fenilpiperidinaSu potencia es 10 veces menor que la morfina Además estimula en forma leve el útero de la mujer embarazada. Atraviesa la barrera placentaria
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Analgésicos N02AB Phenylpiperidine derivatives N02AB01 Ketobemidone N02AB02 Pethidine N02AB03 Fentanyl N02AB52 Pethidine, combinations excl. psycholeptics N02AB72 Pethidine, combinations with psycholeptics
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Fentanilo Fentanyl es un derivado sintético de la fenilpiperidina.Potencia 100 veces más que la morfina con efecto depresor respiratorio más corto que el de la meperidina Dosis elevadas produce rigidez muscular: activación dopaminérgica en el cuerpo estriado y la substancia nigra.Se metaboliza en el hígado en un 75 % y el 10 % se elimina sin cambios; unión proteica 54 %.
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Antagonistas puros : Naloxona,
Naltrexona Efectos adversos: 1 Hipertensión Arterial Sistémica. 2 Edema Pulmonar. 3 Rotura de aneurisma cerebral. 4 Arritmias Auriculares y Ventriculares. 5 Paro Cardiaco. 6 Muerte Súbita. 7 Dolor Postoperatorio. 8 Desenmascaramiento de la
Dependencia Física Aguda
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Analgésicos N02AC Diphenylpropylamine derivatives N02AC01 Dextromoramide N02AC01 Dextromoramide N02AC03 Piritramide N02AC04 Dextropropoxyphene N02AC04 Dextropropoxyphene N02AC05 Bezitramide N02AC52 Methadone, comb. excl. psycholeptics N02AC54 Dextropropoxyphene, comb. excl. psycholeptics N02AC74 Dextropropoxyphene, comb. with psycholeptics
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Analgésicos N02AD Benzomorphan derivatives N02AD01 Pentazocine N02AD02 Phenazocine
N02AE Oripavine derivatives
N02AE01 Buprenorphine
N02AF Morphinan derivatives
N02AF01 Butorphanol N02AF02 Nalbufine
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Pentazocina La Pentazocina es un derivado del Benzomorfano
Potencia analgésica equivale del 25 al 50 % de la morfina y a dosis iguales produce grados similares de depresión respiratoria.
Eleva la concentración plasmática de las catecolaminas.
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Analgésicos N02AG Opioids in combination with antispasmodics N02AG01 Morphine and antispasmodics N02AG02 Ketobemidone and antispasmodics N02AG03 Pethidine and antispasmodics N02AG04 Hydromorphone and antispasmodics
N02AX Other opioids N02AX01 Tilidine N02AX02 Tramadol N02AX03 Dezocine N02AX52 Tramadol, combinations
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Analgésicos N02B OTHER ANALGESICS AND ANTIPYRETICS N02BA Salicylic acid and derivatives N02BA01 Acetylsalicylic acid N02BA01 Acetylsalicylic acid N02BA02 Aloxiprin N02BA03 Choline salicylate N02BA04 Sodium salicylate N02BA05 Salicylamide N02BA Salicylic acid and derivatives
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Analgésicos N02B OTHER ANALGESICS AND ANTIPYRETICS N02BA06 Salicyloylsalicylic acid N02BA07 Ethenzamide N02BA08 Morpholine salicylate N02BA09 Dipyrocetyl N02BA10 Benorilate N02BA11 Diflunisal N02BA12 Potassium salicylate N02BA14 Guacetisal N02BA14 Guacetisal N02BA15 Carbasalate calcium
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Analgésicos N02B OTHER ANALGESICS AND ANTIPYRETICS N02BA Salicylic acid and derivatives N02BA16 Imidazole salicylate N02BA51 Acetylsalicylic acid, combinations excl. Psycholeptics N02BA55 Salicylamide, combinations excl. psycholeptics N02BA57 Ethenzamide, combinations excl. psycholeptics N02BA59 Dipyrocetyl, combinations excl. psycholeptics N02BA65 Carbasalate calcium combinations excl. psycholeptics N02BA71 Acetylsalicylic acid, combinations with psycholeptics N02BA75 Salicylamide, combinations with psycholeptics N02BA77 Ethenzamide, combinations with psycholeptics N02BA79 Dipyrocetyl, combinations with psycholeptics
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Analgésicos N02BB Pyrazolones N02BB01 Phenazone
N02BB02 Metamizole sodium N02BB03 Aminophenazone N02BB04 Propyphenazone N02BB05 Nifenazone N02BB51 Phenazone, combinations excl. psycholeptics N02BB52 Metamizole sodium, combinations excl. psycholeptics
N02BB53 Aminophenazone, combinations excl. psycholeptics N02BB54 Propyphenazone, combinations excl. psycholeptics N02BB71 Phenazone, combinations with psycholeptics N02BB72 Metamizole sodium, combinations with psycholeptics
N02BB73 Aminophenazone, combinations with psycholeptics N02BB74 Propyphenazone, combinations with psycholeptics
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Analgésicos N02B OTHER ANALGESICS AND ANTIPYRETICS N02BE Anilides N02BE01 Paracetamol N02BE03 Phenacetin N02BE04 Bucetin N02BE05 Propacetamol N02BE51 Paracetamol, combinations excl. psycholeptics N02BE53 Phenacetin, combinations excl. psycholeptics N02BE54 Bucetin, combinations excl. psycholeptics N02BE71 Paracetamol, combinations with psycholeptics N02BE73 Phenacetin, combinations with psycholeptics N02BE74 Bucetin, combinations with psycholeptics
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Analgésicos N02B OTHER ANALGESICS AND ANTIPYRETICS N02BG Other analgesics and antipyretics N02BG02 Rimazolium N02BG03 Glafenine N02BG04 Floctafenine N02BG05 Viminol N02BG06 Nefopam N02BG07 Flupirtine
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Analgésicos N02C ANTIMIGRAINE PREPARATIONS N02CA Ergot alkaloids N02CA01 Dihydroergotamine N02CA01 Dihydroergotamine N02CA02 Ergotamine N02CA02 Ergotamine N02CA04 Methysergide N02CA07 Lisuride N02CA51 Dihydroergotamine, combinations N02CA52 Ergotamine, combinations excl. psycholeptics N02CA72 Ergotamine, combinations with psycholeptics
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Analgésicos N02C ANTIMIGRAINE PREPARATIONS N02CB Corticosteroid derivatives N02CB01 Flumedroxone
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Analgésicos N02C ANTIMIGRAINE PREPARATIONS N02CC Selective serotonin (5HT1) agonists N02CC01 Sumatriptan N02CC01 Sumatriptan N02CC01 Sumatriptan N02CC01 Sumatriptan N02CC02 Naratriptan N02CC03 Zolmitriptan N02CC04 Rizatriptan N02CC05 Almotriptan N02CC06 Eletriptan
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Analgésicos N02CX Other antimigraine preparations N02CX01 Pizotifen N02CX02 Clonidine N02CX03 Iprazochrome N02CX05 Dimetotiazine N02CX06 Oxetorone
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Coadyuvantes en tratamiento del dolor
1 Benzodiacepinas: Para alivio del distres
emocional intenso. Diacepam, loracepam
2 Oxido nitroso (N2O)Para los procedimientos
dolorosos de corta duración. PL y DE cortos
3 Ketamina
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Analgésicos
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Mecanismo de acción COX1Enzima constitutivaControl de procesos fisiológicos: prostaglandinasSu expresión tisular aumenta 2-3 en procesos patológicosSu proceso induce reacción adversa de los AINES
COX2Enzima inducibleSu expresión aumenta 20 veces en estados patológicosSu bloqueo produce los efectos patológicos de AINESImportancia de los inhibidores selectivos COX2
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Efectos farmacológicos
Acción analgésica Dolor leve a moderadoEficacia menor a los opiáceosNo afectan la conciencia ni la percepciónSitio de acción: Central y periférico
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Efectos farmacológicos
Acción analgésica periférica:Inhiben la síntesis de PGS
Impiden su acción sensibilizante a nivel de fibra nerviosa nociceptiva
Menor respuesta a mediadores químicos algésicos locales: Histamina, bradicinina, serotonina, etc.
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Efectos farmacológicos
Acción analgésica central: Espinal y cerebral
1 Inhibición de la síntesis de PGsEn relación al incremento de actividad neuronalPor estimulación aferente nociceptiva periférica
2 Por activación vía serotoninérgica inhibidoras descendenteBloquean información dolorosaEn astas posterior medula espinal
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Interacciones medicamentosa
1 Interferencia con la absorción: los opioides retrasan el vaciamiento gástrico, disminuyen la velocidad de tránsito intestinal y reducen las secreciones intestinales
2 Los AINES desplazan de la unión proteica a muchos fármacos con estrecho margen terapéutico: sulfonilureas, el metotrexate, la digoxina y warfarina
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Interacciones medicamentosas: Por inducción e inhibición enzimática
Inductor Inhibidor
Carbamacepina Eritromicina
Fenitoína Ketoconazol
Hipericum Fluoxetina - ranitidina
Jugo de toronja Ajo - melatonina
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Interacciones medicamentosas
1 Se han reportado casos de convulsiones
asociadas con el empleo de opioides y antidepresivos ISRS, de opioides y ATC y de opioides con antipsicóticos
2 La sedación marcada por asociaciónn con medicamentos depresores del SNC: Antihistamínicos, hipnóticos
3 El antagonismo al utilizar: naloxona o naltrexona
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Fitoterapia de Analgésicos
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Plantas medicinales con actividad
Analgésicos no narcóticos y antipiréticos
Son plantas que permiten aliviar el dolor y disminuir la temperatura corporal en los estados febriles.
Encontrados esta acción en plantas que poseen principios derivados del ácido salicílico, tales como sauce.
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Arnica(Arnica montana L) Flavonoides: cardiotónicas, vasodilatadoras coronarias, hipotensoras, antiespasmódicas y antiasmáticas.
Además posee carotenos y manganeso que le confieren acción antineurálgica, antirreumática y antiinflamatoria.
Aceite esencial: en pequeña cantidad que posee acción antibacteriana, antifúngica,
colerética, colagoga y sedante nerviosa.
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Arnica(Arnica montana L)
Los gargarismos con árnica potencian la defensa local de las mucosas y son antiinflamatorios (buenos en caso de amigdalitis).
En uso externo, darla diluida, ya que puede producir dermatitis.
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Plantas medicinales con actividad Analgésicos no narcóticos y antipiréticos
Otras plantas: acónito, cólchico, cicuta. De uso especial por su escaso margen terapeútico preparaciones galénicas o especialidades que aseguren una dosificación exacta.
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CANNABIS ANALGÉSICO
Existen receptores específicos CB1 y CB2, donde interactúan, para bloquear la transmisión del impulso doloroso, tanto en el sistema nervioso central como en la médula espinal.