anatomia y fisiologia de los ganglios de la base (basico)

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Neurobiología de los movimientos anormales

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Neurobiología de los movimientos anormales

Neurobiología de los movimientos anormales

Anatomía del sistema extrapiramidal Circuito Cortico-estrio-tálamo-cortical motor Sistema dopaminérgico

Repaso Anatómico

Putamen

Caudate

GPi

GPe

STN

SN (r & c)

Ganglios de la base

Neuroanatomía funcional

Circuitos Cortico Estriatales

A. Motor

B. Oculomotor

C. Prefrontal Dorsolateral

D. Prefrontal Orbitofrontal lateral

E. Limbico

Circuitos Cortico EstriatalesCircuito

Motor Motilidad

Oculomotor Motilidad ocular

Prefrontal Dorsolateral Planificación y flexibilidad conductual

Prefrontal Orbitofrontal lateral

Inhibición de interferencias y autonomía personal

Limbico Motivación e inicio de la conducta

Circuitos Cortico Estriatales

Tálamo

Somatotopia

Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor

Vía indirecta

Cortex Cerebral

GPe

Caudado / Putamen

NST

GPi / SNr

Tálamo

= Inhibición

= Estimulación

Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor

Vía directa

Cortex Cerebral

Caudado / Putamen

GPi / SNr

Tálamo

= Inhibición

= Estimulación

Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor

Cortex Cerebral

GPe

Caudado / Putamen

NST

GPi / SNr

SNc

Tálamo

= Inhibición

= Estimulación

D1D2

Circuito Sensoriomotor

excitation

inhibition

direct

indirect

D1

D2

D1 & D2 Dopamine receptors

somatosensory cortices

Thalamus

Putamen

GPe

GPi

STN

SNc

motor cortices

Modelo hipocinético

Cortex Cerebral

GPe

Caudado / Putamen

NST

GPi / SNr

SNc

+

Tálamo

Modelo Hipercinético

+

Cortex Cerebral

GPe

Caudado / Putamen

NST

GPi / SNr

+

Tálamo

Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor

Neurotransmisores

Do

Cortex Cerebral

GPe

Caudado / Putamen

NST

GPi / SNr

SNc

+

Tálamo

= Inhibición

= Estimulación

Glu

Gaba

GabaGaba

GabaGlu

D1D2

Sistema dopaminérgico

Metabolismo dopamina

TirosinaTirosina hidroxilasa

levodopa

Dopadescarboxilasa

Dopamina

Metabolismo de las Catecolaminas

COMT = Catechol-O-methyltransferase; D-ß-H = Dopamine-ß-hydroxylase; DDC = Dopa decarboxylase; DHPG (DOPEG) = 3,4-dihydroxyphenylethylene glycol; DOPAC = Dihydroxyphenylacetic acid; HVA = Homovanillic acid; MAO = Monoamine oxidase; 3-MT = 3-methoxytyramine; NMN = Normetanephrine; MHPG (MOPEG) = 3-methoxy-4-hydroxyphenylethylene glycol; 3-OMD = 3-O-methyldopa

Männistö PT. CNS Drugs 1994;1:172-179.

Levodopa Dopamina 3-MTDDC COMT

COMT MAO MAO

3-OMD DOPAC HVACOMT

D-ß-H

Noradrenalina NMNCOMT

MAO

DHPG MHPGCOMT

MAO

D1 Like (D1 D5) Afinidad D5>D1 por

receptores Do Distribución

D1 difuso D5 Hipocampo,

Hipotálamo

D2 Like (D2s,D2l,D3,D4) Afinidad D3>D4>D2

por receptores Do Distribución

D2 estriatales D3 Tuber olfatorio y

N Acumbens D4 Amigdala Cortex

Receptores Dopaminérgicos

Algunas Implicancias clínicas

Bloqueo dopaminérgico

NeurolépticosHaloperidol

Reserpina

Modelo hipocinético

Cortex Cerebral

GPe

Caudado / Putamen

NST

GPi / SNr

SNc

+

Tálamo

D2 D1

Bloqueo dopaminérgico

Efecto Antidopaminergico (bloqueo D2): Bloqueo receptores D2 Mesolimbico

Síndrome inhibición Bloqueo receptores D2 hipotalamicos

Elevación prolactina Bloqueo receptores D2 Ganglio de la Base

Distonias Agudas Síndrome Neuroléptico Maligno Parkinsonismo Diskinesias tardías Akatisia

Enfermedad de Parkinson

Nucleo CaudadoPutamen

Substancia NigraSubstancia Nigra

Parkinsonismo

% Dopamina estriatal

30

100

Metabolismo dopamina

TirosinaTirosina hidroxilasa

levodopa

Dopadescarboxilasa

Dopamina

Tirosina

levodopa

Levodopa

Ldop

a

DO

DO

Ldopa

DO

DO

Ldopa

CerebroPeriferia (Sangre)

DC DC

DODO

DO DO

Levodopa mas inhibidor de la descarboxilasa

Ldop

a

DO

DO

Ldopa

DO

DO

Ldopa

Cerebro Periferia (Sangre)

DC DC

DO

DO

DO

DO DO

DO DO

COMT

Levodopa mas inhibidor de la COMT

Ldop

a

DO

Ldopa

DO

DO

Ldopa

Cerebro Periferia (Sangre)

DC

DO

DO

DO

DO DO

DO DO

3-OMD

COMT

Circuitos

Cirugía

Cortex Cerebral

GPe

Caudado / Putamen

NST

GPi / SNr

SNc

+

Tálamo

Palidotomia

Cirugía

Cortex Cerebral

GPe

Caudado / Putamen

NST

GPi / SNr

SNc

+

Tálamo

Subtalamotomía o estimulación

Microregistro

Trayectoria

Microregistro

Trayectoria

Microregistro

Trayectoria

Estimulación intraoperatoria

Mov Disorders 2002; 17: S155-S161