analgésicos opióides
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ANALGÉSICOS ANALGÉSICOS
OPIÓIDESOPIÓIDES
Profa. Dra. Patricia Dutra Sauzem
Disciplina de Farmacodinâmica
Histórico Histórico
• Propriedades do extrato de ópio são conhecidas
há milhares de anos (2000 A.C.) – gregos,
egípcios e romanos.
• 1803 – Sertürner, farmacêutico alemão, isolou a
morfina do ópio.
• Morfina – em homenagem a Morfeu, o deus grego
dos sonhos.
Origem Origem • Ópio é o extrato bruto da papoula
Origem Origem • Ópio → cerca de 20 alcalóides (morfina, codeína,
tebaína, papaverina)
• 10-20% do ópio → morfina
• Até 0,5% → codeína
• Tebaína → precursora de agonistas opióides semi-
sintéticos (etorfina) e antagonistas (naloxona)
Definições Definições • Opiáceo → substância extraída do ópio
ou derivado semi-sintético
• Opióide → substância com ação
semelhante aos opiáceos
Opióides endógenos (endorfinas)Opióides endógenos (endorfinas)
• Peptídeos Endógenos:
– Beta endorfina
– Encefalinas
– Dinorfinas
– Neoendorfinas
Opióides endógenos (endorfinas)Opióides endógenos (endorfinas)
Sistema de Analgesia Intrínseca via OpióidesSistema de Analgesia Intrínseca via Opióides
Córtex Cerebral
Substância Cinzenta Periaquedutal
HipotálamoTálamo
Núcleo da Rafe Magna
Locus ceruleus
Corno Dorsal Periferia
NA5-HTEncefalina
NúcleoReticular
Paragigantocelular
OPIÓIDES (++)
(-) (-)(-)
OPIÓIDES(+)
OPIÓIDES(-)
OPIÓIDES(-)
Fármacos OpióidesFármacos Opióides• Agonistas totais → agonistas fortes ou de alta
eficácia → morfina
• Agonistas parciais → exercem efeito agonista
mas também podem deslocar agonistas totais →
redução do efeito de agonistas totais → nalbufina
• Antagonistas → naloxona
* Um mesmo fármaco pode agir como agonista ou antagonista!!!
Fármacos OpióidesFármacos Opióides
• Agonistas fortes → morfina, fentanila,
sufentanila, alfentanila, remifentanila
metadona, meperidina
• Agonistas moderados → codeína,
propoxifeno
• Antagonistas → naloxona, naltrexona
Locais de ação dos opióidesLocais de ação dos opióides
Mecanismo de ação dos opióidesMecanismo de ação dos opióidesInteração com receptores
presentes no SNC e em outros
tecidos
Todos acoplados à
proteína G inibitórias
(inibem adenilato
ciclase)
Mecanismo de Mecanismo de ação dos ação dos opióidesopióides
Receptores opióidesReceptores opióides
• µ (mü), κ (kappa), σ (sigma) e δ (delta)
• Maioria dos fármacos se liga em todos mas
com diferentes potências.
• Propriedades analgésicas → µ e κ (medular).
• Alucinações e euforia/disforia → σ
Distribuição dos receptores opióides Distribuição dos receptores opióides e seus efeitos e seus efeitos
• Tronco cerebral → respiração, tosse, náusea,
vômito, manutenção da PA, diâmetro pupilar e
controle de secreções gástricas.
• Tálamo → dor
• Medula espinhal → percepção e integração de
informações sensoriais → diminuição dos
estímulos dolorosos aferentes.
Distribuição dos receptores opióides Distribuição dos receptores opióides e seus efeitos e seus efeitos
• Hipotálamo → secreção neuroendócrina
• Sistema límbico → comportamento emocional frente
à dor e outros estímulos aversivos (amígdala).
• Periferia → inibição da liberação de Ca2+ decorrente
de inflamação → efeito anti-inflamatório dos
opióides.
• Células imunitárias → possível papel na nocicepção.
Efeitos da morfina e seus Efeitos da morfina e seus congênerescongêneres
Mecanismo de ação: hiperpolarização das
células neuronais, inibição do disparo
nervoso e da liberação de
neurotransmissores.
*analgesia = alívio da dor sem perda da consciência.
Elevação do limiar de percepção da dor na medula
e diminuição da percepção cerebral da dor.
*euforia = sensação de contentamento e bem estar.
*depressão respiratória = com doses terapêuticas e
acentua-se com superdosagem (parada
respiratória).
Efeitos da morfina e seus Efeitos da morfina e seus congênerescongêneres
* Depressão do reflexo da tosse = morfina e codeína.
* Miose = morfina →pupila puntiforme (receptores µ e κ).
* Êmese = morfina estimula quimirreceptores da zona de
disparo da área póstrema que produzem o vômito.
* Trato GI = efeito antidiarréico e constipação.
* Cardiovascular = hipotensão e bradicardia em doses
elevadas. Vasodilatação cerebral.
Efeitos da morfina e seus Efeitos da morfina e seus congênerescongêneres
PESQUISAR
• Classificação
• Indicação ou indicações principais
• Aspectos farmacocinéticos: absorção, distribuição,
metabolismo e excreção.
• Efeitos adversos
• Contra-indicações
PESQUISAR
• Morfina
• Codeína
• Metadona
• Meperidina
• Fentanila
• Alfentanila
• Remifentanila
• Sufentanila
• Propoxifeno
• Pentazocina
• Tramadol
• Naloxona
PESQUISAR
Tolerância e dependência de opióides
1)O que é?
2)Como/quando se desenvolvem?
3)Quais os possíveis mecanismos/explicações para
esses fenômenos?
4)Qual o tratamento?
PESQUISAR
1)Por que não se deve usar morfina em
pacientes com TCE grave?
2)Por que é mais adequado usar meperidina, e
não morfina, para analgesia durante o
trabalho de parto?