tetraciclinas bacteriostático de amplo espectro inibidores das síntese protéica (30s)
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TETRACICLINAS
Bacteriostático de Amplo espectroInibidores das Síntese protéica
(30S)
Estrutura Química das Tetraciclinas
R7 R6 R5 D. Ação Nomes Comerciais
CLORTETRACICLINA - Cl - CH3 - H Curta
OXITETRACICLINA - H - CH3 - OH Curta (Terramicina)*TETRACICLINA - H - CH3 - H Curta Tetramox,Tetrex)*DOXICILINA - H - CH3 - OH Longa (Minomax)*MINOCICLINA -N(CH)3 - H - H Longa (Vibramicina)
R6R7 R5
MECANISMO DE AÇÃOINIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA
- BACTERIOSTÁTICO
Liga-se à subunidade 30S e impede a ligação do RNAt ao sítio aceptor do complexo RNAm-ribossomo.
RN
At
RN
At
RNA
t
50 S
30 SRNAm
1
2
3
Peptil-RNAt
Sítio Doador Sítio Aceptor
aminoacil-RNAt
FARMACOCINÉTICATETRACICLINA
ORAL
Ampla distribuição nos tecidos e secreções
Exceto: LCR (10-25%)
Acúmulo:ossos, fígado e medula óssea
Atravessa a placenta
TETRACICLINA + PTns (40-80%)
Biodisponibilidade 60-70%Ca2+, Mg 2+, Fe 2+, Al 3+
DOXICICLINAMINOCICLINA
Biodisponibilidade95-100%
250-500 mg (6 em 6h)100 mg (2x ao dia)
ESPECTRO ANTIBACTERIANODE AMPLO ESPECTRO
- GRAM (+) E (-)- AERÓBIOS E ANAERÓBIOS- RICKETTSIA, CHLAMYDIA- MYCOPLASMA, LEGIONELLA- PLASMODIUM, ESPIROQUETAS- E ALGUNS PROTOZOÁRIOS (ex. ameba)
- RESISTÊNCIAS SÃO FREQUENTES(Enterococos e Pseudomonas aeruginosa)
TETRACICLINAS: Espectro AntibacterianoDE AMPLO ESPECTRO
- GRAM (+) E (-), AERÓBIOS E ANAERÓBIOS- RICKETTSIA- CHLAMYDIA- MYCOPLASMA PNEUMONIAE- LEGIONELLA- PLASMODIUM FALCIPARUM- Entamoeba hystolítica, Giardia lamblia, Shiguella, Leishimania major, Trichomonas vaginalis, Toxoplasma gondii
- RESISTÊNCIAS SÃO FREQUENTES(Enterococos e Pseudomonas aeruginosa)
Indicações Clínicas das Tetraciclinas
Como primeira opção: Como Alternativa: Infecções por Chlamydia: uretrite, tracoma, linfogranuloma venéreo. Granuloma inguinal (Calymatobacterium granulomatis) Infecções por Rickettsia: tifo exantemático, febre das montanhas rochosas. Brucelose (com estreptomicina) Cólera (Vibrio cholerae) Doença de Lyme (borrelia burgdorferi) Doença inflamatória pélvica Profilaxia do Antraz (doxiciclina)
Gonorréia (N. gonorrhoeae) Sífilis (Treponema pallidum) DPOC infectado Pneumonia por M. pneumoniae Acne grave Disenteria por Shiguella Leptospirose (Leptospira interrogans) Legionelose (com rifampicina) Hanseníase (mycobacterium leprae)
INDICAÇÕES CLÍNICAS ANTIBIÓTICO DE 1A ESCOLHA: Infecções por Rickettsias (febre tifóide) Infecções por Micoplasma pneumoniae Infecções por Chlamydia trachomatis (trato genito-urinário) infecções mistas das vias respiriratórias (pneumonia, bronquite e sinusite) Colera (Vibrio cholerae) – Brucelose (Brucella)
DST – Infecções por N. gonorrhoeae e C. trachomatis (Azitromicina ou doxiclina)
Tratamento da Acne (propionibactérias)
EFEITOS ADVERSOS Distúrbios GI (irritação e modificação da flora bacteriana)
Infecções oportunísticas: exemplo Colite pseudomembranosa por C. difficile
Descoloração / pigmentação dos dentes – hipoplasia dentária – deformidades ósseas
Fotosensibilidade cutânea
Hepatotoxicidade (doses altas)
Nefrotoxicidade
PRECAUÇÕES As tetraciclinas atravessam a placenta, e não são recomendadas durante a segunda metade da gravidez, pois causam descoloramento permanente dos dentes, hiperplasia do esmalte e inibição do crescimento ósseo do feto. Não são recomendadas durante a lactação, pois são excretadas pelo leite.
GRAVIDEZ - LACTAÇÃO CRIANÇAS MENORES DE 08 ANOS
CONTRA-INDICAÇÕES
CLORANFENICOLInibidor da Síntese Protéica (50 S)
Amplo espectro antibacterianoResistência - Toxicidade
MECANISMO DE AÇÃOINIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA
- BACTERIOSTÁTICO
Liga-se à Subunidades 50S (sítio próximo dos macrolídeos) e impede a reação de transferência do
aminoácido.
RN
At
RN
At
RNA
t
50 S
30 SRNAm
1
2
3
Peptil-RNAt
Sítio Doador Sítio Aceptor
aminoacil-RNAt
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
AMPLO ESPECTRO DE AÇÃOBACTÉRIAS GRAM (+) e (-)
AERÓBIOS E ANAERÓBICOSATIVO CONTRA RICKETISIA
Mas não é ativo contra Chlamydia e Pseudomonas aeruginosa
Bacteriostático para a maioria dos microorganismos
Bactericida para Haemophilus influenzae, N. meningitidis e S. pneumoniae
DEVIDO AO POTENCIAL TÓXICO, RESISTÊNCIA BACTERIANA E A DISPONIBILIDADE DE OUTROS ANTIBIÓTICOS MAIS EFETIVOS, O USO DO CLORANFENICOL DEVE SER RESERVADO PARA SITUAÇÕES GRAVES.
INDICAÇÕES DO CLORANFENICOL TERAPIA DE ESCOLHA: nenhuma
TERAPIA ALTERNATIVA:- Meningite bacteriana (H. influenzae, S. pneumoniae, N. meningitidis) em pacientes alérgicos aos -lactâmicos.- Infecções abdominais e abscesso cerebral GRAVE por bactérias anaeróbicas (bacterióides sp)- Febre tifóide (Salmonella typhi) – ciprofloxacino / amoxicilina / cotrimazol / possuem a mesma eficácia e são menos tóxicos.- Infecções por Rickétsias – alternativa para tetraciclinas por resistência, alergia ou contra-indicação.- Peste bubônica (Yerinia pestis)
Uso Tópico na conjuntivite bacteriana (seguro e eficaz)
Efeitos Adversos do CloranfenicolEfeitos Adversos comuns Efeitos Adversos raros Distúrbios GI: Náuseas, vômitos e diarréia Gosto desagradável na boca Superinfecção
Hipersensibilidade Depressão grave da medula óssea dose-dependente (anemia, trombocitopenia e leucopenia) Toxicidade fatal em recém-nascido – Síndrome cinzenta (conjungação com ác. glucurônico): distúrbios GI, cianose, hipotermia, letargia, cor acinzentada da pele, morte 40 %.
FARMACOCINÉTICACLORANFENICOLORAL
Ampla distribuição nos tecidos e líquidos
corporais
LCR 60%) Atravessa a placenta
Metabolismo Hepático porConjugação
(Ácido Glucurônico)
Cloranfenicol +PTns (50%) TT1/2= 4h
Parenteral (iv e im)250-500mg de
6-6 horas
50-100 mg/Kg/d
EFEITOS ADVERSOS R. de hipersensibilidade (erupção cutânea macular e vesicular – febre – angioedema)
Distúrbios GI (efeito direto ou alteração da flora)
Depressão grave da medula óssea – resultando em pancitopenia (redução de todos os elementos figurados do sangue)
Toxicidade fatal em recém-nascidos – “Síndrome cinzenta” – vômito, diarréia, flacidez, cianose, hipotermia, letargia, cor acinzentada da pele, morte 40%)
INTERAÇÕES
Cloranfenicol inibe as enzimas microssomais hepáticas (Citocromo P450) – prolonga a T1/2 de drogas metabolizadas por este sistema.
Fenobarbital e rifampicina – indutores enzimáticos – prolonga a T1/2 do cloranfenicol
Tetraciclinas Cloranfenicol
Aminoglicosídeos
Fim
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