tema 4 inmunologia - javier carbone
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DR.CARBONE SERVICIO DE INMUNOLOGIA
LA RESPUESTA INMUNE
CLASE 4. CÉLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO.
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EL SISTEMA INMUNOLOGICO
� El sistema inmunológico es un amplio sistema de defensa contra:
� Patógenos microbianos� Células con tendencia a la
autoagresión� Células con tendencia a la
proliferación neoplásica
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EL SISTEMA INMUNOLOGICO
� Los componentes del sistema inmunológico se encuentran localizados o accesibles a prácticamente todos los órganos y sistemas.
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� La respuesta inmune está clasificada tradicionalmente como:
� Innata o natural (no específica) :pielmembranas mucosascilioscélulas fagocíticascitokinas inflamatoriasquimocinasmetabolitos del ácido araquidónico
� Adquirida (específica)
COMPONENTES DE LA RESPUESTA INMUNE
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� Innata o natural (no específica) :Células fagocíticasCitokinas inflamatoriasQuimocinasComplementoLinfocitos NK
� Adquirida (específica)Linfocitos T y B y sus productos
COMPONENTES DE LA RESPUESTA INMUNE
QUE SE ESTUDIAN
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CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO
� Los órganos y tejidos del Sistema Inmunológico reciben el nombre de Sistema Linfoide.
� En este sistema diferenciamos:� El sistema linfático.� Los órganos y tejidos linfoides.
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• El sistema linfático es un sistema complejo de drenaje y transporte de líquido.
• El líquido que se expulsa del torrente sanguíneo durante la circulación normal se filtra a través de los ganglios linfáticos para eliminar las bacterias, las células anormales y otras sustancias.
•Posteriormente, este líquido es transportado de nuevo al torrente sanguíneo a través de los vasos linfáticos. La linfa sólo se mueve en una dirección, hacia el corazón.
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El sistema linfático
120 ml/hora de líquido intersticial no regresa a la
circulación: drena en el sistema linfático
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ORGANOS Y TEJIDOS � Desde un punto de vista anatómico:
a) órganos con cápsula (bazo, timo, ganglios linfáticos, médula ósea)b) acumulaciones difusas de tejido linfoide (no encapsulado= Tejido Linfoide Asociado a Mucosas= MALT).
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� Desde un punto de vista funcional: a) primarios o centrales (médula ósea y timo).b) secundarios o periféricos (bazo, ganglios linfáticos, MALT).
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Fuente de imagen:
Inmunología: biología y patología del sistema inmune
Regueiro González-Barros y cols.
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� Los órganos linfoides primarios son lugares de linfopoyesis:Linfocitos T (Timo)Linfocitos B (hígado fetal, médula ósea fetal y adulta).
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� MEDULA OSEA � Formada por islotes de células hematopoyéticas
situados en el interior de los huesos (ver imagen siguiente).
� Todas las células del Sistema Inmunológico se originan a partir de las células hematopoyéticas primordiales pluripotenciales de la médula ósea.
� Se diferencian linfocitos B. � Se inicia la maduración de los linfocitos T
desde célula primitiva hasta pro-linfocito T.
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� MEDULA OSEA � En la siguiente diapositiva se presentan los
distintos progenitores a partir de los cuales se diferencias las diversas lineas celulares del sistema inmunológico.
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Inmunología: biología y patología del sistema inmune
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� En la médula ósea ocurre el desarrollo antígeno-independiente del linfocito B.
� Se produce desde el estadío de célula pluripotencial hasta célula B madura con expresión de inmunoglobulinas de superficie.
� La maduración antígeno-dependiente: inducción de células B de memoria y formación de células plasmáticas, ocurre en los órganos linfoides secundarios.
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� El TIMO está situado en el tórax. � En el se produce la MADURACION DEL
LINFOCITO T que procede de la médula osea.
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Histología básica:Cortical: Maduración de los linfocitos T desde prolinfocito-T hasta linfocitos T-inmaduros.Médula: se completa la maduración del linfocito T (diferenciación antígeno independiente).Los linfocitos T maduros migran a los órganos linfoides secundarios para el reconocimiento de antígenos (diferenciación antígeno dependiente).
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Inmunología: biología y patología del sistema inmune
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� Selección positiva:� Solo salen a sangre periférica linfocitos con
reactividad intermedia frente a antígenos HLA.
� Los linfocitos T reconocen antígenos solo si son presentados con moléculas HLA.
� Los linfocitos T que tienen reactividad alta frente a HLA son potencialente autoreactivos (autoagresión).
� Los linfocitos T que tienen reactividad baja frente a HLA son potencialente ineficaces.
� Estos dos ultimos son seleccionados negativamente: eliminándolos.
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� TEJIDOS LINFOIDES PERIFERICOS:� Ganglio linfático� Bazo� MALT� Son los lugares de interacción entre los
linfocitos y los antígenos.� Aquí se produce la diferenciación antígeno
dependiente de las células T y B.
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� En estos tejidos existen además: macrófagos fagocíticos y varios tipos de células presentadoras de antígeno (APC).
� Cuentan con una arquitectura apropiada para la interacción entre:Linfocitos T - Linfocitos BLinfocitos - Antígeno.
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� BAZO� Se procesan antígenos llegados
de la sangre periférica.� Dos regiones: Pulpa Roja y Pulpa
Blanca.� Pulpa Roja:
Destrucción de eritrocitos deteriorados.Mielopoyesis de eritrocitos, granulocitos y plaquetas.
� Pulpa Blanca:Se producen respuestas inmunes.
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� GANGLIO LINFATICO
� Se procesan antígenos circulantes en linfa procedentes de la piel o de vísceras internas.
� Area Cortical: Linfocitos B� Area Paracortical: Linfocitos T� Médular: Linfocitos B, T, macrófagos.
� En las áreas T:Hay células dendríticas presentadoras de antígenos procedentes de la piel o de otras zonas de contacto con antígenos (ganglios linfáticos regionales).
� En las áreas B:Existen células dendríticas foliculares (FDCs).
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� TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS. MALT� Se procesan antígenos que atraviesan mucosas.� Tejido linfoide no encapsulado situado en la lámina
propia y áreas submucosas del tubo gastrointestinal, vías respiratorias y tracto genitourinario.
� Respuestas mediadas por el isotipo IgA de inmunoglobulinas.
� Las inmunoglobulinas atraviesan la membrana mucosa y contribuyen a impedir la entrada de microorganismos.
� Existen linfocitos intraepiteliales para la defensa de las células epiteliales y la regulación inmunológica.
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� Linfocitos T y B
� Son los responsables de la respuesta inmune específica.
� En la siguiente imagen se observa un linfocito en sangre periférica.
� Las subpoblaciones de linfocitos se cuantifican mediante técnica de citometría de flujo (ver foto).
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Porcentaje de linfocitos en distintos tejidos
Tejido T B NK
sangre 70-80 10-15 10-15
MO 5-10 80-90 5-10
Timo 99 <1 <1
ganglio 70-80 20-30 <1
bazo 30-40 50-60 1-5
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� Tienen en su superficie inmunoglobulinas de membrana que forman parte del complejo receptor de la célula B (BCR).
� Tienen receptores para el fragmento Fc de la IgG y para componentes del sistema del complemento.
� Su función es la producción de anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas (Ig) y presentar antígenos.
CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO.Linfocitos B
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� El repertorio de las células B (para el reconocimniento antigénico) se genera por recombinación de los genes de Ig (mutación somática).
� La mutación somática ocurre después del contacto con el antígeno.
CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO.Linfocitos B
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ESTADIOS DE DIFERENCIACION DEL LINFOCITO B
STEM-cell: CD34+Pro-B: CD34+CD10+Pre-Pre-B: CD34+CD10+CD19+ (reordenamiento genético, RG)Pre-B: CD34-CD10-CD19+ (RG + IgM citoplásmica)B-inmadura: CD19+ (RG + IgM superficie)B-madura: CD19+CD23+ (IgM+ IgD superficie)
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Linfocitos T � Tienen un receptor de membrana de
estructura similar a las inmunoglobulinas (receptor de célula T: TCR).
� Necesitan que el antígeno sufra modificaciones antes de poder reconocerlo y que se encuentre asociado a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH): Restricción HLA.
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Linfocitos T � El repertorio de la célula T se establece en
el TIMO desde los primeros años de vida.� Este repertorio se mantiene mediante la
expansión de linfocitos vírgenes que se convierten en células de memoria tras el contacto con el antígeno.
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ESTADIOS DE DIFERENCIACION DEL LINFOCITO T
STEM-cell: CD34+Pro-T: CD34+CD7+Pre-T: CD7+CD2+cCD3+ T inmaduro: CD7+CD2+sCD3,TCRalfa/beta, CD1, CD4, CD8T-madura: CD7+CD2+sCD3,TCRalfa/beta, CD4
CD7+CD2+sCD3,TCRalfa/beta, CD8
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LINFOCITOS T� Efectores primarios de la inmunidad
mediada por células (CMI).� Células reguladoras de la función de
célula T, B y de los monocitos.� Esta regulación se hace mediante
interacciones célula-célula y mediante la producción de citocinas.
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LINFOCITOS TLinfocitos T citotóxicos (CD8)Detectan los péptidos presentados por moléculas CMH(HLA) de clase I.Linfocitos T cooperadores (Th, helper (CD4)Reconocen los péptidos cuando están unidos a moléculas CMH (HLA) de clase II.
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Células Presentadoras de Antígeno (APCs)Células Dendríticas
Fagocitos mononucleares (monocitos y macrófagos)Linfocitos B
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� Todas las células nucleadas del organismo expresan moléculas CMH de clase I y son susceptibles de presentar péptidos a los linfocitos T citotóxicos.
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� Las APC son capaces de expresar moléculas CMH de clase II.
� Son las únicas capaces de presentar péptidos a los linfocitos T helper (Th).
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Células Presentadoras de Antígeno (APCs)
� Tienen la capacidad de endocitosis o fagocitosis innata.
� Una vez internalizados los antígenos son degradados y procesados para su presentación asociados a moléculas CMH-II.
� Se localizan en los tejidos de captación (piel, mucosas) y de presentación de antígenos (ganglios, bazo, timo).
� Ejemplo: células dendríticas de la piel: Células de Langerhans.
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