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Síndromes neurológicos paraneoplásicos
Síndromes neurológicos de causa desconocida que se
asocian a cáncer
Síndromes Clásicos• Dermatomiositis (1916)• Neuronopatia sensitiva subaguda (1948)• Degeneración cerebelosa (1950)• Lambert-Eaton (1956)• Encefalomielitis (1965)• Encefalitis límbica (1968)• Opsoclonus-mioclonus (1968)• Pseudoobstrucción intestinal (1980)
Anticuerpos onconeurales• IgG, policlonal• Muy específicos• Antígenos intracelulares• Ag expresado por el tumor
Síndromes neurológicos paraneoplásicos: hipótesis patogénica
Sistema
inmune
Tumor
Neuronaantígeno onconeural
Importancia de los anticuerpos
• Identifican el tumor• Ayudan a definir nuevos
síndromes• Implicaciones
–Prónosticas–Terapéuticas
Onconeural antibodies
•Hu (ANNA1)
•CV2 (CRMP5)
•Amphiphysin
•Yo (PCA1)
•Ri (ANNA2)
•Ma2
• Tr
Lung
Breast, ovary
testis
Hodgkin
JNNP 2004 Exclusión de otras causas!
Estudi histològic – hipocamp infiltrats inflamatoris
Infiltrats inflamatoris predominantment CD8 +
Estudi histològic – hipocamp limfòcits CD8 +
limfòcits CD8 + adjacents a neurones aparentment intactes
Group II: antibodies against neuronal surface antigens
• Probably pathogenic
• Good response to immunotherapy
• Do not indicate if syndrome is paraneoplastic
Group II: antibodies against neuronal surface antigens
Ab Syndrome % cancerVGCC LEMS/PCD >95NMDAR Encefalitis 30AMPAR Limbic encephalitis 60 GABAR Limbic encephalitis 70 mGluR5 Limbic encephalitis 100%?CASPR2* Morvan 30%LGI1* Limbic encephalitis 0GlycinaR PERM 0?mGluR1 Ataxia 0?
*Proteins of the VGKC complex
TC
positiva
¿tumor esperado?
No
negativa
PET
Si
antígenopositivo
Si No
El síndrome es “clasico”
El síndrome no es “clásico”
anticuerpos
negativo
STOP
positivo
TC
positivo
¿tumor esperado?
No
negativo
PET
Si
antígenopositivo
Si No
El síndrome es “clásico”
El síndrome no es “clásico”
Anticuerpos
negativo
STOP
positivo
antígeno demembrana
antígenointracelular
esteroides¿Inmunoterápia
es útil?
Inmunoterapia en SNP asociados alteración funcional
•Encefalitis límbica VGKC +
•Encefalitis y anti-NMDAR
•Opsoclonus-mioclonus
•Stiff-person syndrome
•Lambert-Eaton
•Dermatomiositis
1. Terapia inducción
• Bolus corticoides
• Inmunoglobulinas
2. Mantenimiento
• Corticoides vía oral ± azatioprina
3. Recaída/resistencia
• Rituximab
• Ciclofosfamida
un tratamiento inmunosupresor de prueba está indicado en base a:
• Estudios experimentales
• Casos aislados de mejora
• Auséncia de estudios que demuestren su inefectividad
Inmunoterapia en SNP asociados a destrucción neuronal
• La immunodepresión no mejora el SNP pero puede estabilizarlo
• SNP asociados a anti-Hu y anti-Yo son los mas resistentes
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