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SELECCIONANDO PACIENTES PARA TRATAMIENTO DE SEGUNDA LÍNEA

EN CÁNCER GÁSTRICO

Virginia Arrazubi Complejo Hospitalario de Navarra

Pamplona

TXT 60 mgr/m2/3w

ó CPT11 150 mgr/m2 /2w

BSC

R

2

1

Kang, HG, JCO 2012

Supervivencia global

Mediana 3,8 vs 5,3 m HR 0,657 (95% IC 0,485-0,891) p = 0,007

QT vs BSC…

n = 202

TXT (%) CPT11 (%) BSC (%)

Neutropenia 15 18 2

Anemia 30 32 23

Trombocitopenia 2 3 0

Astenia 26 10 27

Anorexia 6 5 10

Nausea 5 3 6

Diarrea 3 8 5

Estomatitis 3 5 2

Toxicidad G3-4

Subsiguientes líneas

o Rama QT 40% o Rama BSC 22%

Kang, HG, JCO 2012

QT vs BSC… COUGAR-02

Ford H, Lancet Oncol 2014

TXT 75 mgr/m2/3w

BSC

R

1

1 n = 168

Supervivencia global

Mediana 3,6 vs 5,2 m HR 0,6 (95% IC 0,49-0,92) p = 0,01

Ford H, Lancet Oncol 2014

QT vs BSC… AIO

Thuss-Patience PC, Eur J Cancer 2011

CPT11 350 mgr/m2/3w

BSC

R

1

1 n = 40

Supervivencia global

Mediana 4 vs 2,4 m HR 0,48 (95% IC 0,25-0,92) p = 0,012

Mejoría de síntomas 50% vs 7%

Veer E, Cancer and Met Rev 2016

Veer E, Cancer and Met Rev 2016

Hasta progresión

Estratificado por:

• Tiempo hasta progresión durante la 1ª línea de tratamiento (<6 frente a ≥6 meses)

• Región geográfica

• Posibilidad de medición de la enfermedad (medible frente a no medible)

Ramucirumab 8 mg/kg cada 2

semanas

+ paclitaxel 80 mg/m2 semanal

Placebo cada 2 semanas

+ paclitaxel 80 mg/m2 semanal

N = 665

S

E

L

E

C

C

I

Ó

N

A

L

E

A

T

O

R

I

Z

A

D

O

1:1

• Evaluación tumoral

cada 6 semanas

• Seguimiento de

supervivencia

• Seguimiento de

seguridad

RAMUCIRUMAB: RAINBOW

Wilke H, The Lancet 2014

Supervivencia global

14

Meses

Su

pe

rviv

en

cia

glo

ba

l

9,6 MESES

7,4 MESES

IC, intervalo de confianza; PBO: Placebo; PTX: paclitaxel; RAM: ramucirumab.

Wilke H et al. Lancet Oncol 2014;15:1224–1235

Wilke H, The Lancet 2014

Cada 2 semanas

Cáncer gástrico o adenocarcinoma de la UGE (metastásico o localmente avanzado, no resecable)

• Tto previo con platinos y/o fluoropirimidina

• Sin metástasis cerebrales o del SNC

• Enfermedad medible (definida por criterios RECIST 1,0)

Ramucirumab 8 mg/kg + medidas

soporte

Placebo

+ medidas soporte

N = 355 Hasta

progresión

Estratificación • Localización Geográfica • Pérdida peso (>=10% vs

<10% 3 m previos) • Gástrico vs UGE

Aleatorización 2:1

Fuchs CS, The Lancet 2014

RAMUCIRUMAB: REGARD

Supervivencia global

Fuchs CS et al. Lancet 2014

Zhang Y, Medicine 2016

SELECCIONANDO PACIENTES PARA TRATAMIENTO DE SEGUNDA LÍNEA EN

CÁNCER GÁSTRICO

- CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LOS ESTUDIOS

- ANÁLISIS POR SUBGRUPOS

- FACTORES PRONÓSTICO

- FACTORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA

- OTROS FACTORES

TOMA DE DECISIONES

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LOS ESTUDIOS

LOCALIZACIÓN ESTADIO QT PREVIA ILP PS

Kang Estómago M1 1 ó 2 líneas Platino y fluoropirimidinas

- 0-1

COUGARD-02 Estómago UGE Esófago

M1/LA Platinos, fluoropirimidinas (incluye ady/neoady)

6m 0-2

AOI Estómago UGE

M1/LA Platinos, fluoropirimidinas 6m 0-2

Rainbow Estómago UGE

M1/LA Platino, fluoropirimidinas 4m 0-1

Regard Estómago UGE

M1/LA Platino, fluoropirimidinas 4m (6m si ady)

0-1

FACTORES PRONÓSTICO

Estudio univariante (Rainbow)

- Asia*

- PS0*

- Pérdida de peso ≤10%

- No ascitis*

- Bien/mod diferenciados

-Gastrectomía previa

Estudio multivariante (Kang)

- ILP

- Número de líneas previas

*Multivariante

FACTORES PRONÓSTICO

Takahari D, The Oncologist 2014

- PS - Número de

órganos M1 - Gastrectomía - FA

Kang, HG, JCO 2012

ANÁLISIS POR SUBGRUPOS

ANÁLISIS POR SUBGRUPOS

Ford H, Lancet Oncol 2014

ANÁLISIS POR SUBGRUPOS

Wilke H, The Lancet 2014

Ballman K, JCO 2015

Fuchs SF, BMJ 2016

Mecanismos de resistencia primaria/secundaria

Factores predictivos de respuesta

- Mutaciones Sí/no Real drivers

- Amplificaciones

Técnica Punto de corte

- Trunk genetic alterations

CTGA (The Cancer

Genome Atlas)

ACRG (Asian Cancer

Research Group)

CONCLUSIONES

El tratamiento de segunda línea mejora la supervivencia y la calidad de

vida de los pacientes con cáncer gástrico – UGE

- Idealmente paclitaxel-ramucirumab

- Irinotecan/taxano/ramucirumab

Los factores pronóstico NO deben condicionar la decisión de

tratamiento

Los factores predictivos de respuesta deberían guiar la toma de

decisiones y el desarrollo de nuevos ensayos clínicos