recupero di spermatozoi nelle azoospermie post-cancer: possibilità e limiti
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Recupero di spermatozoi Recupero di spermatozoi nelle azoospermie post-cancer: nelle azoospermie post-cancer:
possibil i tà e l imitipossibil i tà e l imiti
UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI TORINOUNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI TORINOA.O.U. Città del Salute e della Scienza di Torino – MolinetteA.O.U. Città del Salute e della Scienza di Torino – Molinette
Clinica Urologica – Direttore: Prof. Bruno FREAClinica Urologica – Direttore: Prof. Bruno FREAUnità di Andrologia – Responsabile: Dott. Luigi ROLLEUnità di Andrologia – Responsabile: Dott. Luigi ROLLE
Massimiliano TimpanoMassimiliano Timpano
Grazie ai progressi della terapia Grazie ai progressi della terapia medica- medica-chirurgica-radiante, chirurgica-radiante, alcuni tumori alcuni tumori ““giovanil igiovanil i”” possono essere possono essere guarit iguarit i
I parametri seminali di pazienti affetti da tumore I parametri seminali di pazienti affetti da tumore (specie del testicolo) sono inferiori rispetto a controlli sani(specie del testicolo) sono inferiori rispetto a controlli sani
Agarwal, 2005Agarwal, 2005
Van Casteren 2009Van Casteren 2009
Dohle, 2010Dohle, 2010
Fino al Fino al 15%15% dei soggetti che si presentano presso dei soggetti che si presentano presso un centro di crioconservazione del seme con diagnosi di un centro di crioconservazione del seme con diagnosi di tumore testicolare o ematologico risulta tumore testicolare o ematologico risulta azoospermicoazoospermico
Il Il 28 %28 % dei soggetti con diagnosi di tumore del testicolo dei soggetti con diagnosi di tumore del testicolo è è oligozoospermicooligozoospermico
Il Il 64%64% dei soggetti destinati a crioconservazione dei soggetti destinati a crioconservazione prima di CT per tumore è prima di CT per tumore è dispermicodispermico
Le alterazioni della spermatogenesi sono maggiori Le alterazioni della spermatogenesi sono maggiori nelle immediate vicinanze del tumore per nelle immediate vicinanze del tumore per azione paracrina di sostanze tumorali azione paracrina di sostanze tumorali tossichetossiche
Fattori autoimmuni per distruzione della barriera Fattori autoimmuni per distruzione della barriera emato-testicolare da parte del tumore emato-testicolare da parte del tumore
Il bilancio ormonale del paziente può essere alterato Il bilancio ormonale del paziente può essere alterato dalla disregolazione dei normali assi endocrini da dalla disregolazione dei normali assi endocrini da parte del tumore o attraverso la produzione di parte del tumore o attraverso la produzione di ββ-hCG o -hCG o αα-FP-FP
Agarwal, 2005Agarwal, 2005
Fattori di rischio per la fert i l i tà: Fattori di rischio per la fert i l i tà: la neoplasia del testicolola neoplasia del testicolo
I trattamenti per la cura del tumore del testicolo producono I trattamenti per la cura del tumore del testicolo producono un danno sulla spermatogenesi, che si un danno sulla spermatogenesi, che si realizza nel giro di 3 mesi circarealizza nel giro di 3 mesi circa
LL’’entità del danno e la successiva ripresa entità del danno e la successiva ripresa della spermatogenesi dipendono della spermatogenesi dipendono dal dal tipo di chemioterapicotipo di chemioterapico utilizzato utilizzato e dalla e dalla dose cumulativadose cumulativa impiegataimpiegata
Fattori di r ischio per la fert i l i tà: le chiemioterapieFattori di r ischio per la fert i l i tà: le chiemioterapie
Tra 0.2 e 0.7 Gy si ha dispermia transitoria Tra 0.2 e 0.7 Gy si ha dispermia transitoria con buona ripresa tra 12 e 24 mesi con buona ripresa tra 12 e 24 mesi
Superando gli Superando gli 1.2 Gy1.2 Gy, la percentuale di ripresa della , la percentuale di ripresa della funzione spermiogenetica è bassa e funzione spermiogenetica è bassa e dose-dipendentedose-dipendente
Howell 2005Howell 2005
Gli spermatozoi non tollerano dosi superiori a 6 Gy Gli spermatozoi non tollerano dosi superiori a 6 Gy Colpi 2004Colpi 2004
Fattori di r ischio per la fert i l i tà: la radioterapiaFattori di r ischio per la fert i l i tà: la radioterapia
Fattori di r ischio per la ferti l i tà: la chirurgiaFattori di r ischio per la ferti l i tà: la chirurgia
Linfadenectomia retroperitoneale
Intervento indicato prevalentemente nei casi di neoplasia non seminomatosa del testicolo
Prevede l’asportazione dei linfonodi lombo-aortici
La lesione delle fibre La lesione delle fibre simpatiche causa simpatiche causa Dry EjaculationDry Ejaculation
Aspermia da prostatectomia radicale o cistectomia radicale
Fino al Fino al 20%20% dei soggetti che si dei soggetti che si sottopongono a prostatectomia sottopongono a prostatectomia radicale richiede la crioconservazioneradicale richiede la crioconservazione
Si tratta per lo più di uomini giovani e Si tratta per lo più di uomini giovani e senza figli con un significativo senza figli con un significativo desiderio di paternitàdesiderio di paternità
Salonia et al., 2013Salonia et al., 2013
azoospermiaazoospermia
Chaudhary 2003 – Humpl 1999 – Naysmith 1998Chaudhary 2003 – Humpl 1999 – Naysmith 1998
Circa Circa un terzoun terzo dei soggetti guariti da dei soggetti guariti da neoplasia risultano azoospermici neoplasia risultano azoospermici al momento della ricerca di prole al momento della ricerca di prole
50-70% dei pazienti affetti da cancro 50-70% dei pazienti affetti da cancro desidera la paternità in futurodesidera la paternità in futuro
Di questi, 3 su 4 non hanno ancora avuto figliDi questi, 3 su 4 non hanno ancora avuto figli
Solo 1 paziente su 4 crioconserva il proprio seme Solo 1 paziente su 4 crioconserva il proprio seme per una carenza di informazioni su questa possibilitàper una carenza di informazioni su questa possibilità
Tra gli operatori del settore, il Tra gli operatori del settore, il 90% è d90% è d’’accordo sulla crioconservazione, accordo sulla crioconservazione, ma meno della metà di loro ne ha parlato ai pazienti; ma meno della metà di loro ne ha parlato ai pazienti; dati recenti dimostrano percentuali di avvio alla dati recenti dimostrano percentuali di avvio alla crioconservazione fino al 70%crioconservazione fino al 70%
Schover et al, 1999Schover et al, 1999Trottman et al, 2007Trottman et al, 2007Schover et al, 2002Schover et al, 2002
Edge et al, 2006Edge et al, 2006
prelievo di gameti maschil i prelievo di gameti maschil i dal parenchima testicolare dal parenchima testicolare (o dalla (o dalla
via escretr icevia escretr ice ))
La tecnica di prelievo deve:La tecnica di prelievo deve: arrecare il minor disagio possibile per il paziente arrecare il minor disagio possibile per il paziente
(e per il testicolo residuo…) (e per il testicolo residuo…) fornire alta probabilità di recuperare fornire alta probabilità di recuperare
un consistente numero di spermatozoiun consistente numero di spermatozoi permettere una ottimale crioconservazione permettere una ottimale crioconservazione
degli spermatozoi reperiti degli spermatozoi reperiti
Un nuovo problema per lUn nuovo problema per l ’’Andrologo:Andrologo:
TECNICHE DI PRELIEVOTECNICHE DI PRELIEVO
da parenchima testicolare
dalla via escretr ice
Tecniche percutanee
Chirurgia a cielo aperto
PRELIEVI PERCUTANEIPRELIEVI PERCUTANEI
• Anestesia locale, anche da contattoAnestesia locale, anche da contatto
• Facilità di esecuzioneFacilità di esecuzione
• Ambulatoriale, minimo disagioAmbulatoriale, minimo disagio
• Ripetibile, basso costoRipetibile, basso costo
• Manovra Manovra ““alla ciecaalla cieca””
• Assenza istologicoAssenza istologico
• Ridotto volume di materiale Ridotto volume di materiale recuperatorecuperato
Aspirazione di spermatozoi per via percutanea Aspirazione di spermatozoi per via percutanea dal dal parenchima testicolareparenchima testicolare o dall o dall ’’epididmoepididmo
PRELIEVI CHIRURGICIPRELIEVI CHIRURGICI
Prelievo chirurgico di spermatozoi Prelievo chirurgico di spermatozoi dal dal parenchima testicolareparenchima testicolare o dall o dall’’epididmoepididmo
• Anestesia localeAnestesia locale
• Day surgeryDay surgery
• Possibilità di Possibilità di esame istologicoesame istologico
• Adeguato volume di Adeguato volume di materiale recuperato materiale recuperato
• Necessita di una Necessita di una struttura operatoriastruttura operatoria
• Maggiormente lesiva Maggiormente lesiva per il testicoloper il testicolo
PRELIEVI PRELIEVI MICROCHIRURGICIMICROCHIRURGICI
Prelievo micro-chirurgico di spermatozoi Prelievo micro-chirurgico di spermatozoi dal dal parenchima testicolareparenchima testicolare
• Anestesia locale o spinaleAnestesia locale o spinale
• Day surgeryDay surgery
• Ottimo rate recupero di Ottimo rate recupero di spermatozoispermatozoi
• Massimo rispetto del Massimo rispetto del parenchima testicolare parenchima testicolare
• Necessita di una Necessita di una strumentazione adeguatastrumentazione adeguata
• Necessita di esperienza Necessita di esperienza micro-chirurgica micro-chirurgica
• Tempi operatori relativamente Tempi operatori relativamente lunghilunghi
SPERM RETRIEVAL RATESPERM RETRIEVAL RATE
RECUPERO RECUPERO POSITIVO 53%POSITIVO 53%
Chan, 2001 Chan, 2001 45 % 45 %
Tournaye, 2001 Tournaye, 2001 40 %40 %
Damiani, 2002Damiani, 2002 65 % 65 %
Meseguer, 2003Meseguer, 2003 41,5 %41,5 %
Schlegel, 2011Schlegel, 2011 42.9 %42.9 %
Timpano-Rolle, 2014 Timpano-Rolle, 2014 53 %53 %
18 coppie su 36 18 coppie su 36 hanno intrapreso la ICSIhanno intrapreso la ICSI
1010 coppie con coppie con pregnancy rate positivopregnancy rate positivo
4 bambini nati4 bambini nati
Eseguire il prelievo almeno Eseguire il prelievo almeno 18 mesi18 mesi dopo il termine della chemioterapia dopo il termine della chemioterapia
Meseguer 2003Meseguer 2003
Aneuploidia dei gametiAneuploidia dei gameti
Dopo il trattamento chemioterapico si riscontra un alto Dopo il trattamento chemioterapico si riscontra un alto tasso di aneuploidia negli spermatozoi. Tali tasso di aneuploidia negli spermatozoi. Tali anomalie cromosomiche tendono a regredire nei anomalie cromosomiche tendono a regredire nei successivi 18 mesi. successivi 18 mesi.
De Mas 2001De Mas 2001
Quando eseguire i l prelievo di gameti Quando eseguire i l prelievo di gameti ??
Possibile miglioramento spontaneo dei parametri seminaliPossibile miglioramento spontaneo dei parametri seminali
Una percentuale di pazienti azoospermici post-Una percentuale di pazienti azoospermici post-chemioterapia diventano oligozoospermici chemioterapia diventano oligozoospermici Tracy Tracy 19981998
Il 50% dei pazienti trattati con cis platino per K testicolo Il 50% dei pazienti trattati con cis platino per K testicolo hanno spermatozoi nellhanno spermatozoi nell’’eiaculato dopo 2 anni. eiaculato dopo 2 anni. LL’’80 % dopo 5 anni80 % dopo 5 anni
Howell 2005Howell 2005
ONCO-TeSEONCO-TeSE
20142014
• La percentuale di La percentuale di malformazionimalformazioni risulta sovrapponibile a quella della risulta sovrapponibile a quella della popolazione non neoplastica popolazione non neoplastica
• Risulta aumentato il numero di Risulta aumentato il numero di gravidanze interrottegravidanze interrotte..
Gli spermatozoi prelevati sono Gli spermatozoi prelevati sono ““utilizzabiliutilizzabili”” ? ?
Chan (2001), Tournaye (2001), Damiani (2002), Meseguer (2003), Chan (2001), Tournaye (2001), Damiani (2002), Meseguer (2003), Howell (2005), Lipshultz (2005)Howell (2005), Lipshultz (2005)
DOMANI …DOMANI … Esperimenti su Esperimenti su topi topi hanno dimostrato che hanno dimostrato che
le cellule staminali della linea germinale (le cellule staminali della linea germinale (spermatogonispermatogoni) ) possono essere prelevate mediante biopsia testicolare, possono essere prelevate mediante biopsia testicolare, crioconservatecrioconservate e successivamente reintrodotte e successivamente reintrodotte nella gonade con ripristino della fertilità nella gonade con ripristino della fertilità
IpotesiIpotesi di prelievo di spermatogoni in di prelievo di spermatogoni in soggetti soggetti prepuberiprepuberi, , finalizzato a trapianto dopo finalizzato a trapianto dopo chemioterapiachemioterapia
CONCLUSIONICONCLUSIONI È possibile ottenere gravidanze (e nascite) utilizzando È possibile ottenere gravidanze (e nascite) utilizzando
spermatozoi prelevati dal testicolospermatozoi prelevati dal testicolo dopo terapia per dopo terapia per tumoretumore
Eseguire sempre una Eseguire sempre una crioconservazionecrioconservazione preventiva del preventiva del seme prima di iniziare la terapia per il tumoreseme prima di iniziare la terapia per il tumore
Ottimizzare protocolliOttimizzare protocolli terapeutici attualmente terapeutici attualmente in in usouso per ottenere un maggior rispetto del parenchima per ottenere un maggior rispetto del parenchima testicolaretesticolare
Recupero di spermatozoi Recupero di spermatozoi nelle azoospermie nelle azoospermie
post-cancer: post-cancer: possibil i tà e l imit ipossibil i tà e l imit i
UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI TORINOUNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI TORINOA.O.U. Città del Salute e della Scienza di Torino – MolinetteA.O.U. Città del Salute e della Scienza di Torino – Molinette
Clinica Urologica – Direttore: Prof. Bruno FREAClinica Urologica – Direttore: Prof. Bruno FREAUnità di Andrologia – Responsabile: Dott. Luigi ROLLEUnità di Andrologia – Responsabile: Dott. Luigi ROLLE
Massimiliano TimpanoMassimiliano Timpano
Questa presentazione è disponibile sul sito I AM - Interact around Man - la community degli specialist i della salute dell ’uomo: www.esanum.it / iam.
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