pembrolizumab vs quimioterapia keynote 024

Journal Club:KEYNOTE 024

Dr. Daniel Agüero VResidente Oncología Medica

Noviembre 2016

Introducción• Primera causa de muerte por Cáncer en el mundo (1.3

millones muerte/año)• En USA representa el 14% de todos los Cáncer

diagnosticados al año.• El Principal Factor de Riesgo es el Cigarrillo.• Arsénico parece ser un importante Factor de Riesgo en el

Norte del País.• Alta Letalidad con una Sobrevida Global de 16% a 5ª• Diagnóstico es generalmente Tardío.

– Cáncer Pulmonar Células Pequeñas (CPCP) 10-15%– Cáncer Pulmonar de Células No Pequeñas (CPNCP)85-90%

• Recién en 1939 se asocia el consumo de Tabaco al Cáncer Pulmonar.

• En 1964 se reconoció como principal causa.

Muertes por Cáncer Estimado en US 2014

“Representa el Mayor Consumo de Cigarrillos de América Latina”

• 30% Población es Obesa• 70% es Sedentaria• 80% Dieta Inadecuada• 40.6% población Fuma• 47.8% Egresados Media

Fuma• 25.7% Egresados Básica

Fuma

EN CHILE:

Sobrevida:

Sobrevida en NSCLC Avanzado:

Biología Molecular:PEMBROLIZUMAB

Pembrolizumab

KEYNOTE 024

Diseño

• Ensayo Fase III, Multicéntrico, abierto, randomizado

• Randomización 1:1 Tipo Estratificado ( ECOG, Tipo Histológico y Región: “Asia Oriental vs No Asia Oriental”)

• Análisis por intención de tratar.

Pacientes

• ≥ 18 años• Confirmación Histológica o Citológica Estadio IV CNCP• EGFR (-) ; ALK (-)• Sin antecedente de Tratamiento previo para

Enfermedad Metastásica• ECOG 0 -1• Enfermedad Medible (RECIST 1.1)• Expectativa de vida al menos 3 Meses• PD-L1: ( + ) ≥ 50%.

1:1

Outcomes:

• PRIMARIO: Sobrevida Libre de Progresión (PFS)• SECUNDARIOS:– Sobrevida Global.– Rango Respuesta Objetiva.– Seguridad.

Resultados:PFS

P<0.001

9

80.2%

72.4%

80.2% 6m OS RATEWITH PEMBROLIZUMAB

OS

OS

=

Pembrolizumab QMT

Pembrolizumab

• Eventos Adversos relacionados con el Tratamiento de cualquier grado fueron menos frecuentes con Pembrolizumab Ocurriendo en el 73.4% vs 90.0% de pacientes

• Al igual que los Eventos Adversos relacionados con el tratamiento de grado 3, 4 ó 5 26,6% vs. 53,3%

DISCUSIÓN:

• Beneficio estadísticamente significativo en PFS, OS, Rangos de Respuesta Objetiva, Mayor duración de Respuesta, y Seguridad en comparación con QMT standard.

• Este Beneficio fue observado en TODOS los Subgrupos.

• Notable es el Beneficio en Tumores Escamosos, dado lo limitado de opciones terapeuticas

• Dado los datos del 2º análisis provisional, el comité de monitoreo de seguridad recomendó Cross-Over de QMT a Pembrolizumab (a pesar de bajo Nº de Muertes), esto podría disminuir el % de Beneficio Potencial Pembrolizumab

DISCUSIÓN:

• Porcentaje de PD-1 ( + ) ≥50% (30%)se condice con Estudios anteriores KEYNOTE 001 (24%) y KEYNOTE 010 (28%)

• A pesar de Efectos Adversos Inmunomediados, el % final sigue siendo más seguro Pembrolizumab que QMT.

Análisis de este Trabajo:

Randomización SIOcultamiento SICiego NOSeguimiento SI

Estado del Fármaco

• FDA: • Aprobado 24 de Octubre 2016 Tto 1ª Línea

• Europa:• Aprobado Melanoma Metastásico• Aprobado para Ca. Pulmonar 2ª Línea

• Chile: • Solo aprobado Melanoma Metastásico

Costos:

Dosis/ciclo Dólares Peso

Keytruda 200mg c/3s USD 12.500 $8.750.000

35 ciclos: USD 437.500 TOTAL equivale a $306.250.000 pesosAnual: 17 ciclos USD 225.000 o $157.500.000 pesos

Conclusiones

• Pembrolizumab en pacientes CPNC avanzado ALK y EGFR ( - ) con expresión de PD-L1 en al menos el 50% de las células tumorales, se asoció:– Con progresión libre de enfermedad

significativamente más larga y – Mayor Sobrevida Global– Menos efectos adversos que la quimioterapia

Basada en Platino.

Conclusiones

• Pembrolizumab es el primer Inhibidor Check-Point aprobado para tratamiento de 1ª Linea para CPNC.

Journal Club:KEYNOTE 024

Dr. Daniel Agüero VResidente Oncología Medica

Noviembre 2016