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Papel da acetil CoA carboxilase no controle do metabolismo de acidos graxos

• Acetil CoA carboxilase: catalisa a sintese de malonil CoA

• Regulada por tres sinais globais:

adrenalina

glucagon

insulina

citrato, palmitil CoA e AMP

• A acetil CoA carboxilase inativada por fosforilaçao:

• Proteina cinase ativada por AMP e inibida por ATP.

• A fosforila da carboxilase removida pela proteina fosfatase 2A.

• A adrenalina e o glucagon ativam a proteina cinase A

PROTEINA CINASE

DEPENDENTE DE AMP

ADRENALINA

GLUCAGON

ATIVAM

FOSFORILA A FOSFATASE 2AINIBE A SINTESEACIDOS GRAXOS

ACETIL CoA CARBOXILASE

INSULINAATIVA A PROTEINA

FOSFATASE 2A

ESTADO INATIVOFOSFORILADA

ESTADO ATIVODESFOSFORILADA

ACETIL CoA CARBOXILASE

CITRATO ATIVADOR ALOSTERICO

ALTOS NIVIESACETIL CoA

ATP

ACETIL CoA CARBOXILASE

PALMITIL CoA ANTOGONIZA

EFEITO CITRATO

INIBE A TRANSLOCASE

INIBE A GLICOSE 6-FOSFATO DESIDROGENASE.

EXCESSO DE ACIDOS GRAXOS

JEJUM ACIDOS GRAXOS

LIPASEATIVA

ADRENALINAGLUCAGON

INSULINALIPASE

INATIVA

SACIEDADE MALONIL CoA

INIBE

CARNITINA ACILTRANSFERASE I

SACIEDADE

NADH

ACETIL CoA

INIBE

INIBE

3-HIDROXIACILCoA

DESIDROGENASE

TIOLASE

Alongamento e Insaturação de Ácidos Graxos

• Alongamento de Ácidos Graxos

Ácido graxo sintase Palmitato

Enzimas localizadas na membrana do retículo endoplasmático

Microssomos

Acil-CoA +Malonil-CoA Acil-CoA + CO2+ CoA

• Insaturação de Ácidos Graxos

Adição de ligações duplas em Acil-CoA

Estearil-CoA + NADH +H +O2 Oleil-CoA +NAD++ 2H2O

NADH-citocromo b5 redutase

Citocromo b5

Dessaturase

H+ + NADH NAD +

E-FADE-FADH2

Fe2 +

Fe3 +Fe3 +

Fe2 +

Estearil-CoA + O2

Oleil-CoA + 2H2O

NADH-citocromob5 redutase

Citocromo b5

Dessaturase

Não existe em mamíferos enzimas para inserir saturaçãoem posições além do C-9

18:2 cis Δ9,Δ12 (linoleato), 18:3 cis-Δ9,Δ12,Δ15(linolenato)

ICOSANÓIDES HORMONAIS SÃO DERIVADOS DE ÁCIDOS GRAXOS

POLIINSATURADOS

• Ácido aracdônico (AA)

Derivado do linoleato 18:2 cis 9 12

• Fosfolipase A2

Prostaglandinas (PG)

Produzidas praticamente em todos os tecidos

Classes: PGA – PGI

Ex: PGE2

AA PGH2 OUTRAS PROSTAGLANDINAS

Efeitos:

Regulação da síntese de AMPc

Estimulo de contrações do músculo liso do útero

Elevação da temperatura corporal (febre)

Inflamação(dor)

• Prostaciclinas PGI2

Produzidas no epitélio vascular

Efeito: Vasodilatação

PGI2 PGH2

PROSTACICLINA SINTASE

• Tromboxanas (Tx)

Produzidos por plaquetas

Efeitos: Ativador de plaquetas

Vasoconstritor

PGH2 Tx

TROMBOXANA SINTASE

Leucotrienos (LT)

Efeito: Contração da camada muscular das vias aéreas (asma)

AA LT

LIPOXIGENASE

Prostaglandina sintase: Ciclooxigenase Hidroperoxidase

Aspirina – ácido acetil salicílico 

Inibe a prostaglandina sintase:  Ação anti-inflamatória: inibe síntese deprostaglandinas Ação anti-trombótica: inibe síntese de tromboxanas