metabolisme lemak
Post on 19-Jan-2016
98 Views
Preview:
TRANSCRIPT
1
DISUSUN OLEH
dr. TIEN SHS, MS
LABORATORIUM BIOKIMIA
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIV. BRAWIJAYA
22
METABOLISME LEMAKMETABOLISME LEMAKPENDAHULUAN :
LEMAK adalah SENYAWA ORGANIK YANG TIDAK LARUT DALAM AIR, TETAPI LARUT DALAM PELARUT NON POLAR ( ETER, ALKO-HOL, BENZEN ); BERUPA ESTER DENGAN ASAM LEMAK.
KEPENTINGAN :
1. Unsur penting dalam makanan
2. Sumber energi tubuh
3. Sebagai isolator ( organ, listrik, saraf )
4. Membran sel
5. Sebagai lipoprotein.
33
KLASIFIKASI :
1. LEMAK SEDERHANA : ( SIMPLE LIPID )
-. TRI ASIL GLISERIDA
-. MALAM
2. LEMAK CAMPURAN ( COMPOUND LIPID ) :
-. FOSFOLIPID -. SULFATIDA
-. GLIKOLIPID -. AMINO LIPID
3. LEMAK TURUNAN ( DERIVED LIPID ) :
. ASAM LEMAK . GLISEROL
. KOLESTEROL . BENDA KETON
TRIGLISERIDA O ASAM LEMAK O
O CH2-O-C-R1 H3C-CH2-CH2-CH2- ......-CH-C OH
R2-C-O-CH O O
CH2-O-C-R3 R -CH-C OH
44
PENCERNAAN & ABSORPSI LEMAK :
DIET lemak -. TRI ASIL GLISEROL ( TG )
-. FOSFOLIPID ( FL )
-. STEROID : KOLESTEROL
DALAM USUS :
-. TG lipase 2-MONO ASIL GLISEROL
1-MONO ASIL GLISEROL
ASAM LEMAK ( FA )
-. KOLESTEROL ESTER kolesterase KOLESTEROL + FA
-. FOSFOLIPID fosfo lipase α LISO FOSFOLIPID + FA
5
HASIL PENCERNAAN + ASAM / GARAM EMPEDU :
MISEL / EMULSI
DISERAP MUKOSA USUS
RE-ESTERIFIKASI / RESINTESIS
“ CALON KILOMIKRON “ ( NASCENT CHYLOMICRON )
RUANG ANTAR SEL MUKOSA USUS
PEMBULUH LIMFE
SIRKULASI DARAH KILOMIKRON
APOPROTEIN A & B
APOPROTEIN C & E
66
LIPOPROTEIN PLASMA
. LEMAK TIDAK LARUT DALAM AIR
. MEDIA PELARUT DALAM TUBUH : AIR
TRANSPORTASI LEMAK HARUS DALAM BENTUK
EMULSI. UNTUK MEMBUAT EMULSI DIPERLUKAN
EMULGATOR SENYAWA BIPOLAR : FOSFOLI –
PID ; KOLESTEROL ; PROTEIN.
== LIPOPROTEIN .
77
STRUKTUR LIPOPROTEIN :. INTI HIDROFOBIK : TG & KOLESTEROL ESTER
. LAPISAN KULIT AMPIFATIK : APOPROTEIN ; FOSFO– LIPID ( FOSFATIDIL KOLIN / SPINGOMIELIN ) ; KOLESTE- ROL BEBAS.
MACAM LIPOPROTEIN :
1. KILOMIKRON
2. VLDL = VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN
3. LDL = LOW DENSITY LIPOPROTEIN
4. HDL = HIGH DENSITY LIPOPROTEIN
8
KOMPOSISI LIPOPROTEIN :
. MENGANDUNG PROTEIN, TG , FOSFOLIPID, KOLES –
TEROL dan KOLESTEROL ESTER DALAM JUMLAH
YANG BERBEDA.
. KANDUNGAN PROTEIN TERBANYAK HDL
KANDUNGAN TG TERBANYAK KILOMIKRON
dan VLDL
KANDUNGAN KOLESTEROL TERBANYAK LDL
9
KOMPOSISI LIPOPROTEIN DALAM PLASMA
Fraksi Sumber
Diame
ter (nm)
Densi-tas
Komposisi
Kilomimikron
Usus 90 -
1000
< 0,95 1-2 98 - 99
88 8 3 1 -
Sisa Kilomi.
Kilomi- kron
45-100 < 0.019 6-8 92 -94 80 11 - 4 1
VLDL Hati /usus
30 - 90 0,95 - 1,006
7-10 90-93 56 20 15 8 1
IDL VLDL 25-30 1,006 – 1,019
11 89 29 26 34 9 1
LDL VLDL 20-25 1,019 – 1,063
21 79 13 28 48 10 1
HDL1 Hati dan usus, VLDL, Kilo mikron
20 – 25 1,019 – 1,063
32 68 2 53 34 11 ...
HDL2
HDL3 Pre –β – HDL3
10 – 20 1,063-1,125 33 67 18 43 31 10
5 - 10 1,125-1,210 57 43 13 46 29 6 6
< 5 > 1,21 70 30 ... 83 ... 17 ...
Albumin-FFA
Jaringan Adiposa
... >1,281 99 1 0 0 0 0 100
Prote in (%)
Total lipid (%)
Persentase total lipid
TG FL Koles. ester
Koles. bebas
FFA
10
TG
TG
FL
LIPASE
MG MG FA FA
LFLMISELE
KOMPLEKS EMULSI LEMAK
GARAM EMPEDU
LUMEN USUS SEL MUKOSA
SER
RER
MG LPL FA
MG
TG FA FL FL APO-
B48
AP
O E
& C
KILOMI KRON
ABSORPSI LEMAK dan PEMBENTUKAN KILOMIKRON
HDL
NASCENT CHYLOMICRON
COLIPASE
11
METABOLISME KILOMIKRON dan VLDL :
. TEMPAT SINTESIS KILOMIKRON DI USUS HALUS
VLDL DI HEPAR.
. KOMPOSISINYA HAMPIR SAMA
. PROSES METABOLISMENYA SAMA
LIHAT S K E M A
KILOMIKRON DARAH JARINGAN :
HIDROLISA
ASAM LEMAK GLISEROL
REESTERIFIKASI & β-OKSIDASI
DI ADIPOSA & HEPAR OTOT
12
SMALL INTESTINE
B-48
TG C
TG C
B-48A
AA
CE
EXTRA HEPATIC TISSUES
LIPOPROTEIN LIPASE
E
A
C
HDL
Nascent Chylomicron
Chylomicron
PC
B-48
E
PC C
HL
Dietary TG
GLISEROL
FA
Lymphatic
CholesterolFatty acids
LIVER
LDL (apo B-100, E) receptor
Chylomicron remnant (apo E) receptor
METABOLISME KILOMIKRON
CHYLOMICRON REMNANT ( SISA KILOMIKRON )
Apo C & E
Apo C & A
13
METABOLISME VLDL
LIVER
EXTRAHEPATIC TISSUE
EXTRAHE-PATIC TISSUE
B-100TG C
C
E
NASCENT VLDL
B-100
TG C
C
E
B-100
TG C E
IDL ( VLDL REMNANT )
B-100
C
LDL (VLDL REMNANT )
PCC
E
A
FATTY ACIDS
CHOLESTEROL
APO C & E VLDL
GLISEROL
FA
LIPOPROTEIN LIPASE
APO C
?
LDL (APO B-100,E) RECEPTOR
LDL (APO B-100,E) RECEPTOR
HDL
14
METABOLISME HDL
APOPROTEIN
JAR. EKSTRA HEPAR
C
CECE TG
CE
CE
C
VLDL
CTG
CECETP
CETP
CEHDL3CE
TGC
C
CE TG
HDL2
VLDL
KM
KM
POOL C,CE
KOLESTANOL
AS.EMPEDU
GARAM EMPEDU
EMPEDU
C
FL,APO-A-1
FL=FOSFOLIPID C=KOLESTEROL CE=KOLESTEROL ESTER CETP= KOLESTEROLESTER TRANSFER PROTEIN LCAT=LECITIN CHOLESTEROL – ACYL TRANSFERASE
LCATHEPAR
1515
METABOLISME L D L :
LDL SEBAGAI SISA VLDL DIBAWA KE JARINGAN2, DITANG-KAP OLEH RESEPTOR APOPROTEIN B100 & E.
DI DALAM SEL OLEH ENZIM PROTEOLITIK LISOSOM APOPROTEINNYA DIHIDROLISA; DAN KOLESTEROLNYA JADI BEBAS DITIMBUN / DIGUNAKAN OLEH JARINGAN
-. JARINGAN ADRENAL H. STEROID
-. JARINGAN KULIT VITAMIN D
-. JARINGAN HEPAR ASAM EMPEDU
-. ENDOTEL PEMBULUH DARAH SKLEROSIS
1616
OKSIDASI ASAM LEMAK
TUJUAN OKSIDASI : UNTUK MEMPEROLEH ENERGI ( ATP )
DIKATALISA OLEH ENZIM-ENZIM TERTENTU ( FATTY ACID OXIDASE ) dengan NAD+ & FAD+ SEBAGAI KOENZIM.
TEMPAT OKSIDASI : didalam MITOKONDRIA
3 MACAM OKSIDASI ASAM LEMAK :
1. OKSIDASI α
2. OKSIDASI β
3. OKSIDASI ω
ASAM LEMAK ( FFA ) DIAKTIFKAN LEBIH DAHULU.
KoA; ATP PPi + AMP
ASAM LEMAK ASIL-KoA (as.lemak aktif)Asil-KoA sintetase
CH3-CH2-------CH2-CH2-CH2-COOH β α
17
ASAM LEMAK RANTAI PANJANG TIDAK DAPAT MENEMBUS DINDING MITOKONDRIA perlu PENGEMBAN : KARNITIN ( β-Hidroksi-γ-tri-metil amonium butirat )
KoA + AMP + PPi ATP
FFA ASIL-KoA
Asil-KoA sintetase
Karnitin Pal-mitoil Trans-ferase I
ASIL-KoA
KARNITINASIL-KARNITIN
KARNITIN ASIL-KARNITINKoA
ASIL-KARNITIN ASIL-KoA
OKSIDASI - β
Karnitin Pal-mitoil Trans-ferase II
Karnitin asil-karnitin translokase
Membran Mitokondria luar
Membran Mitokondria dalam
18
OKSIDASI – β ASAM LEMAK :I. TAHAP AKTIVASI ASAM LEMAK :
PADA TAHAP INI DIPERLUKAN 2 MOL. ATP
KoA-SH + ATP AMP + PPi
CH3-(CH2)n-CH2-COOH CH3-(CH2)n-CH2-COS-KoA
ASAM LEMAK ASIL-KoA ( AS.LEMAK AKTIF )
II. TAHAP DEHIDROGENASE / OKSIDASI I : -. OKSIDASI TERHADAP ATOM C ALFA ( α ) dan BETA ( β )
MELEPASKAN 2 ATOM H MEMBENTUK IKATAN RANGKAP ASAM α - β ENOIL-KoA ( ASAM LEMAK TIDAK JENUH )
-. DIPERLUKAN : ENZIM ASIL-KoA DEHIDROGENASE dan KOENZIM FAD sebagai pengemban H+ dan elektron OKSIDASI RESPIRASI melalui ELECTRON TRANSFERRING FLAVOPROTEIN- ENERGI
CH3-(CH2)n-CO-S-KoA CH3-(CH2)n-1-CH=CH-S-KoA
α - β ENOIL-KoA
ASIL-KoA DEHIDROGENASE β α
FP FPH2
OKSIDASI RESPIRASIH2O O2
2 ATP 2 ADP + 2Pi
Asil-KoA sintetase
19
III. TAHAP HIDRASI :
-. ENZIM : ∆2- ENOIL-KoA HIDRATASE
-. HASILNYA : β- HIDROKSI ASIL-KoA H2O
CH3-(CH2)n-1-CH=CH-CO-S-KoA CH3-(CH2)n-1-CH-CH2-CO-S-KoA ENOIL-KoA HIDRATASE
OH
β- HIDROKSI ASIL-KoAIV. TAHAP DEHIDROGENASI / OKSIDASI II :
. OKSIDASI TERHADAP GUGUS –OH PADA C beta
. ENZIM : β- HIDROKSI ASIL-KoA DEHIDROGENASE
. PERLU KOENZIM NAD SEBAGAI PENGEMBAN H+ dan ELEKTRON OKSIDASI RESPIRASI ENERGI
CH3-(CH2)n-1-CH-CH2-CO-S-KoA CH3-(CH2)n-1-C-CH2-CO-S-KoA OH OL(+)-3-HIDROKSI ASIL-KoA
DEHIDROGENASE
NAD+ NADH + H+
OKSIDASI RESPIRASI
3 ATP 3 ADP + 3PPi
H2O O2
20
V. TAHAP HIDROLISA ikatan alfa-beta :
-. TAHAP AKHIR dari SATU SIKLUS.
-. ENZIM : TIOLASE ,yang membutuhkan KoA-SH
-. HASILNYA : - 1 MOL. ASETIL-KoA MELANJUTKAN KE SAS.
- 1 MOL. AS.LEMAK ( TELAH BERKURANG 2 ATOM.C )
MASUK KE SIKLUS β-OKSIDASI BERIKUTNYA
CH3-(CH2)n-1-C-CH2-CO-S-KoA CH3-(CH2)n-1CO-S-KoA + CH2-CO-S-KoA
O KoA-SH
ASETIL-KoA
ASETIL-KoA selanjutnya dlm keadaan FISIOLOGIS akan MASUK KE SIKLUS ASAM SITRAT. BILA BETA OKSIDASI DILUAR batas FISIOLOGIS, ASETIL-KoA DAPAT MASUK KE PEMBENTUKAN KOLESTEROL dan BENDA KETON.
-. OKSIDASI TERHADAP AS.LEMAK RANTAI GANJIL HASILNYA :
ASETIL-KoA + PROPIONIL-KoA.
Tiolase
21
OKSIDASI BETA O
R-CH2-CH2C-OH ASAM LEMAK
OR-CH2-CH2C~S-KoA ASIL-KoA
ATP + KoA-SH AMP + PPi
MEMBRAN MITOKONDRIA
O R-CH2-CH2C~S-KoA
O R-CH=CH-C~S-KoA α-β-ENOIL-KoA
FP FPH2 OKSIDASI RESPIRASI
2ADP 2ATP
OH O R-CH-CH2-C~S-KoA
ASIL-KoA DEHIDROGENASE
α-β-ENOIL-KoA HIDRATASE H2O
=
O O R-CH-CH2-C~S-KoA β-KETO ASIL-KoA
NAD NADH + H+
OKSIDASI RESPIRASI
β-HIDROKSI ASIL-KoA3 ADP 3 ATP
β-HIDROKSI ASIL-KoA DEHIDRO-GENASE
KoA-SH
O O R-C~S-KoA + CH3-C~S-KoA ASETIL-KoA
SASATP
TIOLASE
NORMAL
MOBILISASI FFA ↑
KOLESTEROL
BENDA KETON
I
II
III
IV
V
2222
ENERGI β-OKSIDASI :
ENERGI YANG DIHASILKAN dari β-OKSIDASI BILA DIKAIT- KAN dengan OKSIDASI BIOLOGI dan S.A.S adalah :
- TAHAP OKSIDASI I ( FAD ) = 2 ATP
- TAHAP OKSIDASI II ( NAD ) = 3 ATP +
SETIAP SIKLUS β-OKSIDASI = 5 ATP
- DARI S.A.S. PER MOL. ASETIL-KoA = 12 ATP
- PADA TAHAP AKTIVASI, HUTANG = 2 ATP
KALAU JUMLAH ATOM C dari ASAM LEMAK =N MAKA TERDAPAT ½ N MOL. ASETIL-KoA dan ( N/2 – 1 ) SIKLUS OKSIDASI
ENERGI : ½ N X 12 + (½ N – 1 ) X 5 - 2 MOL.ATP
MISAL : ASAM PALMITAT ( 16 ATOM C )
16/2 x 12 + ( 16/2 -1 ) X 5 - 2 = 129 MOL. ATP
23
OKSIDASI AS.LEMAK dengan ATOM C GANJIL :
-. DIAWALI DENGAN OKSIDASI β, SAMPAI TERSISA 3(TIGA) ATOM C ( PROPIONAT ) PROPIONIL-KoA
-. DALAM TUBUH JARANG TERDAPAT AS.LEMAK dengan ATOM C GANJIL. MISAL : SPINGOLIPIDA DI JAR.OTAK
ω- OKSIDASI ASAM LEMAK :
* OKSIDASI MULAI DARI ATOM ω ( GUGUS CH3 / METIL )
GUGUS COOH JADI ASAM DIKARBOKSILAT DILAN- JUTKAN DENGAN OKSIDASI β.
CH3-(CH2)n-COOH CH2OH-(CH2)n-COOH
O2
NADP NADPH + H+
HOOC-(CH2)n-COOH OHC-(CH2)n-COOH
O2 NAD+
NADH + H+
NADH + H+ NAD+
24
OKSIDASI AS.LEMAK YANG BERCABANG :
• DIMULAI DENGAN OKSIDASI BETA SAMPAI KE IKATAN CABANG
DILANJUTKAN DENGAN REAKSI PENGUBAHAN MENJADI PROPI-
ONAT ( bersifat GLUKOGENIK & KETOGENIK ).CH3 CH3
CH-CH2-CH2-COOH CH-COOH + CH2-COOH
CH3 ISOKAPROAT CH3 ISOBUTIRAT ASETAT
ISOBUTIRIL-KoA
METAKRILIL-KoA
β-HIDROKSI ISOBUTI-RIL-KoA
β-HIDROKSI BUTIRAT
-2H
+ H2O
+ H2O
HOOC
CH-COOH
CH3METIL MALONAT
CH3-CH2-COOH
PROPIONAT
CO2
CH3-CH2-CO-SKoA CH3-CH-CO-SKoA
COO-
-OOC-CH2-CH2-CO-SKoA
KoA-SH
CO2
Propionil-KoA kar-boksilase METILMALONIL-KoA SUKSINIL-KoA
Mutase
Metil Malonat SemialdehideNAD
25
KETOGENESIS & KETOLISIS
PADA KEADAAN TERTENTU ( KELAPARAN; DIABETES M.) MOBILISASI AS. LEMAK ↑ OKSIDASI-β ↑ ENERGI
KETOGENESIS
KETOGENESIS = SINTESIS BENDA KETON KETOLISIS = KATABOLISME BENDA KETON
KETOGENESIS terjadi di HEPAR, dengan TUJUAN UNTUK PENGHEMATAN ENERGI ( TIDAK SEMUA AS.LEMAK DI OK- SIDASI + SAS, TAPI DIBENTUK MENJADI BENDA KETON )
BENDA KETON : β-HIDROKSI BUTIRAT, ASETOASETAT dan
ASETON.
26
HEPAR (BENDA KETON)
DARAH
OTOT SKELET
ENERGI
OTAK
ENERGI ( sebagai peng- ganti glukosa, melalui : glucose-fatty acids-keton bodies cycle ) BENDA KETON bersifat ASAM
GANGGUAN ASAM BASA DARAH ( KETOASIDOSIS )
terutama pada - DIABETES MELLITUS
- KELAPARAN masih dapat diatasi
oleh tubuh dengan SISTEM BUFFER
27
F F A ( MOBILISASI dari ADIPOSA )
ASIL-KoAGLISEROL-P TG
FOSFOLIPID
Membran Mitokondria
ASIL-KoA
H3C-CO-CH2-CO~SKoA ASETOASETIL-KoA
CH3-CO-SKoA ASETIL-KoA
( ASETIL-KoA )n
KoA-SH
OKSIDASI - β
H2O
CH2-COO-
H3C-COH-CH2-CO-SKoA
HMG-KoA
ASETOASETAT
3β-HIDROKSI BUTIRAT ( paling dominan )
CH3-CO-SKoA
HMG-KoA Liase
NADH + H+ NAD+
SAS
KOLESTEROL
KETOGENESIS
ASIL-KoA
28
O
CH3-C-CH2
ASETON
O CH3-C-CH2-COO-
ASETOASETAT
OH
CH3-CH-CH2-COO-
β- HIDROKSI BUTIRAT
CO2
SPONTAN
NADH + H+
NAD+
β- HIDROKSI BUTIRAT - DEHIDROGENASE
INTERELASI ANTAR KE TIGA BENDA KETON
29
KETOGENESIS HANYA TERJADI DI HEPAR, KATABOLISME NYA TERJADI DI LUAR HEPAR SEBAGIAN BESAR DI OTOT SKELET
3-HIDROKSI BUTIRAT
ASETO ASETAT
ASETO ASETIL-KoA
ASETIL-KoA
NAD
NADH + H+
SUKSINIL-KoA SITRAT
SUKSINAT OKSALO ASETAT
SIKLUS ASAM SITRATKoA-Transferase
Tiolase
30
LIVER
EXTRA HEPATIC TISSUE eq. MUSCLE
FFA
ACYL-CoA
ACETYL-CoA
HMG-CoA
ACETOACETATE
3-HYDROXY- BUTYRATE
NADH + H+
NAD+
ACETYL-CoA
ACETOACETYL-CoA
ACETOACETATE
3-HYDROXYBU TYRATE
SUCCINATE OAA
SUCCINYL CITRATE -CoA
CYTRIC ACID CYCLE
TRANSPORT OF KETONE BODIES FROM THE LIVER
NADH + H+
NAD+
THIOLASE
CoA - TRANSFERASE
3131
BIOSINTESIS ASAM LEMAK BIOSINTESIS ASAM LEMAK
BAHAN BAKU : ASETIL-KoA
PRINSIPNYA : PENGGANDENGAN ASETIL-KoA
ASETIL-KoA BERASAL DARI - KH glikolisis
- PROTEIN / AS.AMINO
CARA SINTESIS :1. SISTEM MITOKONDRIA
2. SISTEM EKSTRA MITOKONDRIA
32
SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM MITOKONDRIA :
►MERUPAKAN SISTEM UNTUK MEMPERPANJANG ASAM LEMAK YANG SUDAH ADA atau UNTUK KONVERSI SATU ASAM LEMAK KE JENIS ASAM LEMAK YANG LAIN ► LEBIH SERING DIPAKAI UNTUK SINTESIS ASAM LEMAK TIDAK JENUH = UNSATURATED FATTY ACIDS = UFA
► BAHAN BAKU : ASAM PALMITAT ( 16 C )
atau ASAM LEMAK TIDAK JENUH YANG
ADA DALAM TUBUH.
► PRINSIP REAKSINYA merupakan KEBALIKAN DARI OKSIDA-SI β ( ENZIMNYA SAMA, KECUALI ENZ. TIOLASE DIGANTI DENGAN ENZ. ENOIL-KoA REDUKTASE.
►BERLANGSUNG DALAM SUASANA ANAEROB
33
SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM MITOKONDRIA
CH3-(CH2)n-CH2-CO-S-KoA
CH3-(CH2)n-1-CH=CH-CO-S-KoA
CH3-(CH2)n-1-CH-CH2-CO-S-KoA
CH3-(CH2)n-1-C-CH2-CO-S-KoA
CH3-(CH2)n-1- C-S-KoA +
FAD+
FADH + H+
H2O
NAD+
NADH + H+
KoA-SH
CH2-CO-S-KoA
O
O
OH
ASETIL-KoA
34
SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM EKSTRA MITOKONDRIA :
★ SINTESIS ASAM LEMAK “DE NOVO” DENGAN BAHAN DASARNYA : ASETIL-KoA + CO2
★ SISTEM INI SERING DIGUNAKAN dan AKTIF DI JARINGAN- JARINGAN HEPAR, ADIPOSA dan KELENJAR MAMMAE YANG SEDANG LAKTASI
★ DIKATALISA OLEH KOMPLEKS ENZIM : “ FATTY ACID SINTHASE COMPLEX “ YANG MENGANDUNG GUGUS PROTEIN PENGEMBAN ASIL ( ACYL CARRIER PROTEIN = ACP )
35
SINTESA ASAM LEMAK SISTEM EXTRA MITOKONDRIA
CH3-CO-SKoA ASETIL-KoA
-OOC-CH2-CO-SKoA MALONIL-KoA
CO2
HS-PAN- -Cys-HS
HS-Cys- -PAN-HS
-- -Cys-S-C-CH3
-- -PAN-S-C-CH2-COO
-ENZ-ASIL ( ASETIL MALONIL )
O
O
=
KoA KoA
- -CyS-SH
- -PAN-S-C-CH2-C-CH3 ENZ-3-KETOASIL ( ENZ ASETOASETIL )
CO23-KETOASIL SINTASE
- -CyS-SH
- -PAN-S-C-CH2-CH-CH3 ENZ.-3-HIDROKSI ASIL
O O
O O
NADPH + H+NADP+
- -Cys-SH
- -PAN-S-C-CH=CH-CH3 ENZ.-2,3-ASIL TAK JENUH
3-KETO ASIL REDUKTASE
HIDRATASEH2O
- -Cys-SH
- -PAN-S-C-CH2-CH2-CH3
NADPH + H+
NADP+
PENGHASIL NADPH :
- JALUR HMP - ISOSITRAT DEHIDRO GENASE - ENZIM MALAT
ENZIM-ASILPALMITAT
7 X
( Cn )
BIOTIN
ENZIM
36
NASIB PALMITAT SELANJUTNYA :
PALMITAT
PALMITIL-KoA
ATP + KoA
AMP + PPi
ASIL-KoA SINTASEASIL-KoA
DESATURASI + PEMANJANGAN RANTAI
ESTER KOLESTEROL
ASIL GLISEROL
ESTERIFIKASI
37
PENGADAAN ASETIL-KoA & NADPH untuk LIPOGENESIS :
GLUKOSA
GLUKOSA-6 P
FRUKTOSA-6 P
GLISERALDEHIDA-3 P
PIRUVAT
NADH + H+
NAD+ MALAT
OKSALO - ASETAT
PPP
NADP+
NADPH + H+
ASETIL-KoA
PALMITAT
MALONIL-KoA
NADP+
NADPH + H
SITRATISOSI TRAT
ASETAT
α-KG
PIRUVAT
NADH + H
NAD
OKSALOASETAT
MALAT
ASETIL-KoA
α-KETOGLUTARAT
H+
S A S
SITRAT
MITOKONDRIA
ATP KoA
ATP-SI TRAT LIASE
ISOSITRAT DEHIDRO -NASE
MALAT DEHIDRO GENASE
ENZIM MALAT
ASETIL-KoA KARBOKSI LASE
CO2
ATP CO2
38
SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM MIKROSOM
☺ JARANG DILAKUKAN
☺ FUNGSI : SEPERTI SISTEM MITOKONDRIA :
MEMPERPANJANG RANTAI AS. LEMAK
☺ REAKSINYA MIRIP DENGAN SISTEM EKSTRA MITOKON
DRIA, YAITU MEMERLUKAN ADANYA MALONIL-KoA
39
BIOSINTESIS GLISERIDA
GLISERIDA : ESTER ANTARA GLISEROL + ASAM LEMAK
* TRIGLISERIDA ( TG ) GLISEROL + AS. LEMAK
* FOSFOLIPID GLISEROL + AS.LEMAK + FOSFAT +
BASA –N ( LESITIN; SEFALIN; dsb )
BAHAN BAKU SINTESIS GLISERIDA :
1. GLISEROL FOSFAT ( GLISEROL AKTIF )
1.1. DENGAN ENZIM GLISEROKINASE :
GLISEROL + ATP GLISEROL-3P + ADP
1.2. DARI GLIKOLISIS ( bila tak PUNYA GLISEROKINASE )
GLISEROKINASE
2. ASIL-KoA ( ASAM LEMAK AKTIF ) :
O
R – C –OH + ATP + KoA-SHTIOKINASE O
R – C ~S-KoA + ADP
40
SINTESIS T.G TERJADI DISEMUA JARINGAN, TERUTAMA
DI ADIPOSA ; YANG DIPAKAI SEBAGAI CADANGAN ENER-
GI, ISOLATOR SUHU DAN PELINDUNG ORGAN TERHADAP
TRAUMA.
FOSFOLIPID TERUTAMA DISINTESIS DI HEPAR; YANG BERFUNGSI : - PENYUSUN MEMBRAN SEL,
- PENGEMBAN TRANSPORTASI LIPID
- KOMPONEN SARUNG MYELIN
- “PLATELET ACTIVATING FACTOR” (PAF)
- SUMBER POLY UNSATURATED FATTY
ACIDS = PUFA
41
H2- C-OH
HO-C-H
H2-C-OH
H2- C-OHHO-C-H H2-C-O-P
H2- C-OHHO-C=O H2-C-OH
GLIKO LISIS
ATP ADP
GLISEROKI- NASE
GLISEROL GLISEROL-3PDIHIDROKSI - ASETON FOSFAT
NADH + NAD+ H+
Gliserol-3P dehidrogenase
OH2- C-O-C-R1HO-C-H H2-C-O-P
O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O H2-C-O-P
ASIL-KoA
KoA-SH
1-ASIL GLISEROL-3P
ASIL-KoA
KoA-SH
1,2-DIASIL GLISEROL-P ( FOSFATIDAT )
GLISEROL-3P ASIL TRANSFERASE
1-ASIL GLISEROL-3P ASIL TRANSFERASE
BIOSINTESIS T.G. dan FOSFOLIPIDA
42
O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O H2-C-O-P
1,2-DIASIL GLISEROL-P ( FOSFATIDAT )
H2- C-O-OH R2-C-O-C-H O H2-C-O-P
2-MONO ASIL GLI -SEROL
O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O H2-C-OOH
1,2-DIASIL GLISEROL
O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O H2-C-O-P-P SITIDIN
CTP
PPi
CTP-FOSFATIDAT SITIDIL TRANSFE-RASE
H2O
PiFOSFATIDAT FOSFO-HIDROLASE
CDP-DIASIL GLISEROL
O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O O H2-C-O-C-R3
O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O O H2-C-O-C-P INOSITOL
INOSITOL
DMP
CDP-DIASIL GLISEROL-INOSITOL TRANSFERASE
CARDIOLIPIN
ASIL-KoA
KoA-SH
DIASIL GLISEROL-ASILTRANSFERASE
TRIASIL GLISEROL
ASIL-KoA
KoA-SHMONO A
SIL G
LISEROL
ASIL T
RANSFERASE
USUS
O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O O H2-C-O-C-P
KOLIN FOSFATIDIL INOSITOL
KOLIN
FOSFOKOLIN
CDP-KOLIN
CMP
FOSFATIDIL-KOLIN
( lanjutan )
43
ADA KENYATAAN PENGGUNAAN ASAM LEMAK YANG BERBEDA PADA SINTESIS TRIGLISERIDA DENGAN SINTESIS FOSFOLIPID
★ ASAM LEMAK JENUH SINTESIS T.G.
★ AS.LEMAK TAK JENUH SINTESIS FOSFOLIPID
( AS.LEMAK ESENSIEL )
DIET DENGAN BANYAK AS.LEMAK TAK JENUH ( AS.LEMAK ESENSIEL ) dapat MENURUNKAN KADAR KOLESTEROL DARAH. ????
AS.LEMAK ESENSIEL >> SINTESIS F.L. >> SINTESIS HDL >>
TRANSPORTASI KOLESTEROL JARINGAN KE HEPAR ↑ ↑
KOLESTEROL DARAH
44
SINTESIS ASAM LEMAK TIDAK JENUH ( UFA )
TUBUH DAPAT MENSINTESIS AS.LEMAK TIDAK JENUH = UNSATURA- TED FATTY ACID, DENGAN KEMAMPUAN YANG SANGAT TERBATAS
PRINSIP DENGAN PERPANJANGAN RANTAI dan DESATURASI ( ELONGATION & DESTURATION )
MANUSIA TIDAK DAPAT MEMBENTUK ASAM LEMAK DENGAN IKATAN RANGKAP YANG TERLETAK ANTARA GUGUS METIL ( -CH3 ) dan C6 MENGAPA ?? MUNGKIN SISTEM ENZIMNYA YANG TIDAK LENGKAP.
JADI MANUSIA PERLU ASUPAN ASAM LEMAK TIDAK JENUH GANDA POLY UNSTURATED FATTY ACIDS = PUFA ASAM LEMAK ESENSIEL.
AS.LEMAK ESENSIEL, a.l. : - AS. OLEAT ( 18:1;9 ) --- ω9
- AS. LINOLLEAT ( 18:2;9,12 ) --- ω6
- AS. LINOLENAT ( 18:3;9,12,15 ) --- ω6
45
ASAM LEMAK ESENSIEL IKATAN RANGKAP-NYA ANTARA GUGUS METIL ( -CH3 ) DENGAN C6 KEBAWAH.
MANUSIA DAPAT MENGUBAH ASAM LINOLEAT ARAKHIDONAT :
ASAM LINOLEIL-KoA ( 18:2;9,12 )
ASAM GAMMA LINOLEIL-KoA ( 18:3;6,9,12 )
HOMO GAMMA LINOLEIL-KoA ( 20:3;8,11,14 )
ASAM ARAKHIDONAT-KoA ( 20:4;5,8,11,14 )
∆6-DESATURASE 2 H
ASETIL-KoAELONGASE
∆6-DESATURASE2 H
SISTEM SINTESIS AS.LEMAK TIDAK JENUH INI DIPAKAI UNTUK SINTESIS EIKOSAENOAT ( KELOMPOK ASAM LEMAK DENGAN C20 ); YAITU PROSTAGLANDIN, TROMBOKSAN, LEUKOTRIEN.
46
KELOMPOK EIKOSAENOAT : PROSTAGLANDIN (PG), TROMBOKSAN (TX), LEUKOTRIEN (LT) & LIPOKSIN (LX)
► MEMPUNYAI FUNGSI FISIOLOGIK dan FARMAKOLOGIK sebagai HORMON LOKAL, YANG BEKERJA MELALUI PROTEIN G DENGAN RESEP-TOR SPESIFIKNYA.
► FUNGSI : -, ANTI INFLAMASI
-. KONTRAKSI OTOT POLOS ABORTUS TERAPOETIK,
INDUKSI PERSALINAN, KONTRASEPSI, HIPERTENSI
dan ASMA
► DISINTESIS DARI ASAM LEMAK ESENSIEL : ARAKHIDONAT
DENGAN CARA : 1. SIKLOOKSIGENASI ENZ. SIKLO OKSIGENASE
PROSTAGLANDIN (PG) & TROMBOKSAN (TX)
2. LIPOKSIGENASI ENZ. LIPOKSIGENASE
LEUKOTRIEN (LT) & LIPOKSIN (LX)
47
PEMBAGIAN BERDASAR STRUKTUR & FUNGSINYA
EIKOSAENOAT
1. KELOMPOK PROSTAGLANDIN ( PG ) :
PGA1; PGA2; PGB1; PGB2; PGE1; PGE2; PGF1;
PGF2 & PGI ( prostasiklin )
2. KELOMPOK TROMBOKSAN ( Tx ) : TxA2; TxB2
3. KELOMPOK LEUKOTRIEN ( LT ) : LTA4; LTB4; LTC4
4. KELOMPOK LIPOKSIN ( LX ) : LXA4; LXB4; LXC4; LXD4; LXE4
48
SPINGOLIPIDA
MERUPAKAN FOSFOLIPIDA YANG MENGANDUNG IKATAN KOMPLEKS AMINO-ALKOHOL ( SPINGOL / SPINGOSIN )
PERAN FISIOLOGI : -. ALAT KOMUNIKASI ANTAR SEL
-. ANTIGENIK ADALAM GOLONGAN DARAH ABO
-. RESEPTOR DARI VIRUS dan TOKSIN
-. KOMPONEN SARUNG SARAF ( SPINGOMIELIN )
GOLONGAN SPINGOLIPIDA :
-. CERAMIDA -. GLUKOCEREBROSIDA
-. SPINGOMIELIN -. GANGLIOSIDA
-. GALAKTOCEREBRO SIDA
-. SULFATIDA
-. GLOBOSIDA
49
FUNGSI KOLESTEROL :
1. SINTESIS HORMON STEROID & HORMON REPRODUKSI
2. SINTESIS VITAMIN D
3. SINTESIS HORMON KALSITRIOL
SUMBER KOLESTEROL TUBUH :
1. EKSOGEN DARI MAKANAN / KILOMIKRON
2. ENDOGEN SINTESIS DALAM TUBUH, TERUTAMA DI
HEPAR VLDL
BAHAYA KOLESTEROL : dapat menimbulkan SKLEROSIS
KOLESTEROL (C27H45O) DISINTESIS DARI ASETIL-KoA
50
BIOSINTESIS KOLESTEROL :
SINTESIS KOLESTEROL TERJADI DI SITOPLASMA SEMUA SEL TUBUH, TERUTAMA DI HEPAR
TAHAPAN SINTESIS :
I. ASETIL-KoA ( 2 ATOM C ) MEVALONAT ( 6 ATOM C )
ENZIM KUNCI : HMG-KoA REDUKTASE
II. MEVALONAT ISOPENTINILPIROFOSFAT ( ISO-
PRENOID ) 5 ATOM C
III. ISOPRENOID SQUALEN ( 30 ATOM C )
IV. SQUALEN LANOSTEROL
V. LANOSTEROL KOLESTEROL ( C27H46O )
51
SINTESA MEVALONAT :
CH3-CO-KoA ASETIL-KoA
CH3-CO-KoA ASETIL-KoA
+CH3-CO-CH3-CO-KoA ASETO-ASETIL-KoA
TIOLASE
KoA-SHCH3-CO-KoA
CH3
-OOC-CH2-C-CH2-CO-KoA
OH 3-HIDROKSI-3-METIL GLUTARIL-KoA ( HMG-KoA )
KoA-SH
HMG-KoA SINTASE
CH3
-OOC-CH2-C-CH2-CH2OH
OH MEVALONAT
2NADP+ 2NADPH + 2H+KoA-SH
☺ LANGKAH AWAL dari SINTESE KOLESTEROL : KONDENSASI 2 MOL.
ASETIL-KoA HMG-KoA MEVALONAT
☺ ENZIM KUNCI : HMG-KoA REDUKTASE 2 BENTUK :
-. AKTIF TERDEFOSFORILASI ( HMG-KoA )
-. TAK AKTIF TERFOSFORILASI ( HMG-KoA-P )
52
PEMBENTUKAN SQUALEN :
♦ DIAWALI DENGAN PERUBAHAN MEVALONAT MENJADI ISOPRENOID
( ISOPENTENIL PIROFOSFAT dan DIMETILALIA PIROFOSFAT )
♦ SELANJUTNYA SECARA BERTAHAP, MENGUBAH ISOPRENOID MEN-
JADI SQUALEN.
CH3-OOC-CH2-C-CH2-CH2OH OH MEVALONAT
CH3-OOC-CH2-C-CH2-CH2O-PO3 OH 5-FOSFOMEVALONAT
CH3-OOC-CH2-C-CH2-CH2O-PO3-PO3 OH 5-PIROFOSFOMEVALONAT
ATP ADP
Mevalonat kinase
ATP
ADP
Fosfomevalonat kinase
HCO3 ~E H2O
CH3 C-CH2-CH2O-PO3-PO3 H2C ISOPENTENIL-PIRO-P
Pirofosfo mevalonat dekarboksilase
H3C CH2O-PO3-PO3
C = C
H3C H DIMETILALIL PIRO-P
Isopentenil-piro-P isomerase
53
CH3 C-CH2-CH2O-PO3-PO3 H2C ISOPENTENIL-PIRO-P
H3C CH2O-PO3-PO3 C = CH3C H DIMETILALIL PIRO-P
H3C CH2 C = CH3C H
CH3 C=CH-CH2O-PO3-PO3 CH2
GERANIL-PIROFOSFAT
CH3 C-CH2-CH2O-PO3-PO3 H2C ISOPENTENIL-PIRO-P
Prenil transferase
PPi H+
CH3 C=CH-CH2O-PO3-PO3 CH2
CH3 C=CH-CH2 CH2H3C CH2-
C = CH3C H FARNESIL-PIRO FOSFAT
5454
2 MOL. FARNESIL-PIRO FOSFATNADPH + H+
NADP +
PPi Squalene sintase
S Q U A L E N NADPH + H+FAD
NADP +
O2
H2O
SQUALEN 2,3-EPOKSIDA
PROTOSTEROL
2,3 OKSIDO-SQUALEN - LANOSTEROL SIKLASE
LANOSTEROL
H+
ZYMOSTEROLDemetilasi
( banyak tahap )
DESMOSTEROL
KOLESTEROL
Pergeseran ikatan rangkap
( banyak tahap )
Desaturasi C24 – C25 ( satu langkah )
55
KATABOLISME KOLESTEROL
► DALAM SATU HARI ± 1 gram DI EKSKRESI dari TUBUH melalui tinja dalam bentuk ASAM EMPEDU
► DALAM METABOLISMENYA INTI STEROID (SIKLOPENTANOPERHIDRO FENA-
TREN ) TIDAK BERUBAH , KECUALI YANG DISINTESE JADI VITAMIN D dan
hormon KALSITRIOL.
► SISA KOLESTEROL JARINGAN HDL ke HEPAR :
* DIOKSIDASI KOLESTANOL
* ASAM EMPEDU KOLAT, KENODEOKSIKOLAT
* KOLESTEROL yang tidak dirubah
► dari HEPAR USUS : - ASAM EMPEDU REDUKSI DEOKSIKOLAT &
LITOKOLAT
- sebagian dari KOLESTEROL KOPROSTANOL
- SEBAGIAN dari HASIL METABOLIT KOLESTEROL
INI DISERAP KEMBALI OLEH USUS HEPAR
SIKLUS ENTEROHEPATIK
56
OTOT
KULIT
ADRENAL
JAR. LAIN
ADIPOSA
TG C
TG C
VLDL
KOLESTEROL
ASETIL-KoA
AS.EMPEDU
GRM.EMPEDU
KOLAT KENOKOLAT
TAURIN / GLISIN+
KOLESTANOL
VLDL
C
LDL
C Pro Vit. D
C
HORMON STEROID
TESTES OVARIUM
C CC
CC
C TG
HDL
C
IDL
HDLC
KILOMIKRON
HDL
KATABOLISME KOLESTEROL
TAURO / GLIKO-KOLAT TAURO / GLIKO-KENO-
KOLAT
AS.&GRM. EMPEDU KOLESTEROL KOLESTANOL
FECES
MISELEUSUS
57
PERANAN HEPAR DALAM METABOLISME LEMAK
★ SUMBER VLDL : PENYALUR CADANGAN ENERGI DARI JARINGAN ADIPOSA KE JARINGAN LAIN SAAT TIDAK MAKAN / KELAPARAN
★ SUMBER HDL : SUMBER APOPROTEIN, PENGANGKUT KELEBIH-AN KOLESTEROL
★ SUMBER BENDA KETON : SUMBER ENERGI KHUSUS BAGI SEL OTOT SKELET dan JANTUNG SAAT KELAPARAN
★ KATABOLISME KOLESTEROL : SUMBER ASAM EMPEDU
VLDL :
58
VLDL : SEBAGAI ALAT TRANSPORT ASAM LEMAK YANG DITIMBUN JAR. ADIPOSA KE OTOT SKELET & JANTUNG, PADA SAAT TUBUH PERLU ENERGI BESAR & LAMA.
MISAL : PADA - ATLIT YANG BERTANDING,
- PEKERJA BERAT (KULI, TUKANG, SOPIR )
HDL : -PENYALUR APOPROTEIN ( APO-C II & APO- E ) UNTUK
LIPOPROTEIN ;KILOMIKRON & NASCENT VLDL.
-PENGEMBAN KELEBIHAN KOLESTEROL JARINGAN EKS-
TRA HEPAR DIBAWA KE HEPAR
BENDA KETON : HEPAR ADALAH SATU-SATUNYA ORGAN TEMPAT KETOGENESIS, TERUTAMA PADA SAAT TUBUH KURANG ENERGI ( AWAL STAR-VASI )
TUJUAN KETOGENESIS UNTUK PENGHEMAT-AN DAN PENYELAMATAN, SEBAB HANYA GLU-KOSA & BENDA KETON YANG DAPAT DIPAKAI OLEH JAR. SARAF ( OTAK )
59
PERANAN HEPAR DLM METABOLISME LEMAK
OTOT
ENERSITG C FL
FFA
BKOX.
FFA
FFA
VLDL
C
APO C,E
HDL
C VIT.D
STEROID ASETIL-KoA
LDL
C
C TG C FL
KILOMIKRON
IDL
AD
IPO
SA
FFA
TGGLISEROL
FFA
KOLESTEROL
ASIL-KoA FFA
ASETIL-KoA
BENDA KETON
TGDGGLIS-3P
KH
BKAS. EMPEDU
KOLESTANOL
GRM.EMPEDU
AS/GRM.EMPEDU KOLESTEROL
MISELE
DG MG FFA FL C
C
FL
APO
60
PERLEMAKAN HATI ( “ FATTY LIVER “ ) :
♦ UNTUK SEKRESI VLDL PERLU FOSFOLIPID & APOPROTEIN SEBAGAI
EMULGATOR.
EMULGATOR << EMULSI TIDAK STABIL LEMAK MUDAH LEPAS
DARI MEDIA AIR EMBOLI LEMAK OTAK/JANTUNG FATAL !!♦ EMULGATOR << VLDL TIDAK DISEKRESI OLEH HEPAR
PENUMPUKAN T.G
FATTY LIVER
CIRRHOSIS HEPATICUS ( SIROSIS HATI )
♦ FAKTOR UNTUK SINTESIS EMULGATOR = FAKTOR LIPOTROPIK :
ASAM LEMAK ESENSIEL, BASA - N ( KOLIN, ETANOLAMIN ),
ASAM AMINO ( HAMBATAN APOPROTEIN ), KOMPONEN
LEMAK, DSB.
61
PERLEMAKAN HATIVLDL
VLDL NASCENT
APO C APO E
HDL
RESIDU GLIOKSIL
RETIKULUM ENDOPLASMIK HALUS
KOLESTEROL -ESTER
SINTESIS MEMBRAN
TRI ASILGLISEROL FOSFOLIPID
FFA LIPOGENESIS DARI KH
ASIL-KoA
1,2-DIASIL GLISEROL CDP-KOLIN
EFA
OKSIDASI
KOLINFOSFOKOLIN
APO B-100 APO C APO E
SINTESIS PROTEIN
VLDL NASCENT
INSULIN ETANOL GLUKAGON
+
INSULIN
+
DEFISIENSI KOLIN
PEMBERIAN KOLESTEROL DEFISIENSI EFA
Karbon tetra khlorida
Asam orotat Karbon tetrakhlorida Puromisin Etionin
HEPATOSIT HATI
DARAH
62
PERANAN JARINGAN ADIPOSA dalam METABOLISME LEMAK
JARINGAN ADIPOSA TEMPAT PENIMBUNAN KELEBIHAN
ENERGI, dalam bentuk TRIASIL GLI
SEROL ( T.G )
DI JAR. ADIPOSA : PADA SAAT ABSORPSI ( FED STATE ) ENERGI
dari KH & LEMAK MAKANAN TG.
PADA SAAT FASTING CADANGAN ENERGI (TG)
DIGUNAKAN.
PADA SAAT STARVASI / AKHIR STARVASI TG
merupakan CADANGAN UTAMA YANG DIPAKAI.
63
GLUK F-1,6-P DHPA
GLISERALDEHID-3P
GLISEROL-3P
TG
DG
MG
GLISEROL
ASETIL-KoA ASIL-KoA
HMP
NADPH
TG-Lipase sensitif Hor mon
POOL-1 FFA
POOL-1 FFA
GLISEROL
ADP
KoA-SH + ATP
SASAsil-KoA sintase
SEL ADIPOSIT
GLUK
GLUK
FASILITATOR GLUKOSA
FFA-ALBUMINTG
LPLINSULIN
64
ENZIM ADIPOLITIK TRIASIL GLISEROL LIPASE merupakan ENZIM KUNCI .
ENZIM INI BERADA DALAM 2 BENTUK : AKTIF dan TIDAK AKTIF, dengan cara FOSFORILASI & DEFOSFORILASI OLEH ENZIM KINASE dan LIPASE FOSFATASE.
ENZIM KINASE DEPENDENT cAMP.
cAMP DIPENGARUHI OLEH ADENILAT SIKLASE.
ADENILAT SIKLASE DIPENGARUHI OLEH :
-. HORMON INSULIN, GLUKAGON, ADRENALIN
-. SENYAWA LAIN : AS.LEMAK, AS.NIKOTINAT,
OBAT-OBAT GOLONGAN XANTIN, dsb.
65
ADRENALIN NORADRENALIN
ACTH, TSH, GLUKAGON
INSULIN, PG-E1, AS.NIKOTINAT
ADENILAT SIKLASE
ATP
cAMP
5AMP
FOSFODIESTERASE
INSULIN
Β-Blocker Adre-nalin
H. TIROID
GHPenghambat sintesa ADENOSIN
METIL XANTIN, KAFEIN, TEOFI –LIN, dsb
H. TIROID
Protein kinase (dependent -cAMP)
TG Lipase sensitif hormon ( tidak aktif )
TG Lipase sensitif hormon (aktif )
TG
DG
FFA
2 FFA
GLISEROL
GLUKOKORTIKOID
Pebghanbat sintesa protein
Lip. Fosfatase
-
-+ +
+-
-
- -
+
+-
-
-
+
PENGENDALIAN TG- LIPASE DI JARINGAN ADIPOSA
Insulin+
66
INSULIN MENGHAMBAT LIPOLISIS dengan cara :
1. MENGHAMBAT ADENILAT SIKLASE
2. MENGHAMBAT TG-LIPASE DENGAN CARA MENGHAMBAT GLUKOKORTIKOID
3. MEMACU ENZIM FOSFODIESTERASE
4. MEMACU ENZIM LIPASE FOSFATASE
INSULIN MENINGKATKAN SINTESA TG dengan cara :
1. FASILITAS TRANSPORT GLUKOSA MASUK KE JAR.LEMAK
2. MEMACU GLIKOLISIS PENYEDIAAN ASETIL-KoA dan GLISEROFOSFAT
3. MEMACU JALUR HMP PENYEDIAAN NADPH
4. MEMACU ENZIM-ENZIM : ASIL-KoA SINTETASE; ASETIL-KoA KARBOKSILASE; ATP SITRAT LIASE dan MALAT DEHIDRO-GENASE
67
PADA DIABETES TAK TERKONTROL :
LIPOLISIS MENINGKAT, karena TG-LIPASE ↑ dan PENYEDIAAN GLISEROFOSFAT ↓ MOBILISASI FFA BERLEBIHAN de-ngan akibat terjadi :
1. VLDL ↑
2. LDL ↑ SKLEROSIS
3. KETOGENESIS ↑
4. FL ↓ dan ALE ↓ , GANGGUAN APOPROTEIN PERLEMAKAN HATI
6868
JARINGAN LEMAK COKLAT ( TENGGULI )
JARINGAN LEMAK BIASA (KUNING) : TG sebagai CADANGAN ENERGI, ISOLATOR SUHU dan PELINDUNG ORGAN.
JARINGAN LEMAK COKLAT berfungsi sebagai PEMBANGKIT PANAS pada HEWAN / MANUSIA DIDAERAH DINGIN, BAYI BARU LAHIR ( alat pembantu mempertahankan suhu )
ORANG DEWASA YANG PUNYA JAR.LEMAK COKLAT DIATAS NORMAL TIDAK DAPAT GEMUK, karena ENERGI BANYAK TERBUANG SEBAGAI PANAS.
PADA OBESITAS JAR.LEMAK COKLAT SEDIKIT ENERGI DITIMBUN SEBAGI TG.
SIFAT LAINNYA :
-. KAYA PEMBULUH DARAH
-. KAYA MITOKONDRIA
-. PUNYA PEROTEIN KHUSUS TERMOGENIN
6969
KELAINAN KLINIK
1. ATEROSKLEROSIS dan PJK :
ADA KORELASI POSITIP DAN KUAT, ANTARA KOLESTEROL ( ESTER )
DARAH DENGAN ATEROSKLEROSIS & PJK.
ATEROSKLEROSIS : SINDROMA PADA DINDING ARTERIA DENGAN
PLAQUE MEMPERSEMPIT dan MENURUNKAN ELASTISITAS PEM-
BULUH DARAH.
PLAQUE : SEL OTOT POLOS, JARINGAN IKAT, LEMAK, DEBRIS- TUNI–
KA INTIMA DINDING ARTERI.
PENYAKIT dengan KENAIKAN KADAR VLDL, IDL atau LDL ( PADA DM, HIPOTIRODI, HIPERLIDEMIA ) ATEROSKLEROSIS.
PJK DAN KADAR HDL ADA HUBUNGAN TERBALIK.
TG JUGA ADA KORELASI DENGAN ATEROSKLEROSIS.
7070
CARA MENGATASI : - DIET KOLESTEROL - MEMAKAN ASAM LEMAK TIDAK JENUH - OBAT-OBATAN : KOLESTRAMIN, KLOFIBRAT
PENYEBAB ATEROSKLEROSIS adalah MULTIFAKTOR.
HIPOTESA “PLAQUE” (PLAK) ATEROSKLEROSIS.
MODIFIKASI DIET BERPERAN DALAM MENURUNKAN KADAR KOLESTEROL.
PENGGANTIAN ASAM LEMAK JENUH dengan ASAM LEMAK TIDAK JENUH GANDA dan TUNGGAL SANGAT BERMANFAAT.
ASAM LEMAK TIDAK JENUH GANDA : MINYAK DARI BUNGA MATA-HARI, BIJI KAPAS. JAGUNG, KEDELAI
ASAM LEMAK TIDAK JENUH TUNGGAL : MINYAK ZAITUN.
ASAM LEMAK JENUH : MINYAK KELAPA, MENTEGA, MINYAK
HEWAN.
71
2. STRES ATEROSKLEROSIS :
KECEMASAN : Penumpang pesawat; terjun parasut; operasi; dsb.
AGRESIVITAS : sopir; pertandingan olah raga ADR.& NORADR. ↑
KECEMASAN NORADR. ↑ AGRESIVITAS ADR. ↑
STRES : GLUKOSA dan FFA ↑
DAMPAKNYA : 1. DILUAR SEL : MERUSAK MEBRAN SEL
DIDALAM SEL : MENGGANGGU KONDUKSI SARAF
dan OTOT
2. HEPAR VLDL dan LDL ↑
3. HUBUNGAN DENGAN DIABETES MELLITUSMOBILISASI FFA dari ADIPOSA KE HEPAR, DENGAN AKIBAT : A. KOLESTEROL, TG, VLDL dan KETON MENINGKAT B. PERLEMAKAN HATI C. VLDL ↑ ATEROSKLEROSIS, KERUSAKAN ENDOTEL D. KETON ↑ KETOASIDOSIS KOMA
72
4. HIPERLIPOPROTEINEMIA :
a. TIPE I : HIPERKOLESTEROLEMIA b. TIPE II : HIPER BETALIPOPROTEINEMIA c. TIPE III d. TIPE IV : HIPER PREBETALIPOPROTEINEMIA e. TIPE V : HIPER PREBETALIPOPROTEINEMIA dan HIPERKOLES-TEROLEMIA
5. KELAINAN HEREDITER : ( JARANG )
A. TRUE DEMYELINATING DISEASE = MULTIPEL SKLEROSIS
B. SPHINGOLIPIDOSIS
C. SCHULLER CHRISTIAN DISEASE
D. GAUCHER DISEASE
E. TAY SACHS DISEASE
F. FABRY DISEASE
G. NIEMANIN PICK DISEASE
73
6. OBESITAS :
- PENIMBUNAN LEMAK BERLEBIHAN - KORELASI ANTARA OBESITAS DENGAN DM dan PJK - INTAKE KALORI LEBIH DARI YANG DIBUTUHKAN LIPIDA DITIMBUN DI JARINGAN LEMAK
74
HUBUNGAN METABOLISME LIPID, KH & PROTEIN
1. LEMAK MUDAH DIBENTUK DARI KH / PROTEIN.
-- ORANG MUDAH GEMUK KARENA KELEBIHAN KH. KELEBIHAN KH : ASETIL-KoA TIDAK DI OKSIDASI, TAPI DITIMBUN DALAM BENTUK TG
2. LIPID TIDAK DAPAT MEMBENTUK KH, KECUALI dari GLISEROL
GLUKONEOGENESIS
3. BEBERAPA JENIS ASAM AMINO KH dengan cara TRANSAMI-
NASI / DEAMINASI SAS : OKS.ASETAT, α-KG, SUKSINIL-KoA,
FUMARAT & PIRUVAT ( SENYAWA AMFIBOLIK )
4. WAKTU PUASA : SEBAGIAN ASAM AMINO GLUKONEOGENESIS, untuk mempertahankan glukosa darah. SENYAWA KREB hasil KH DAPAT DIUBAH MENJADI ASAM AMINO
7575
FAKTOR RESIKO PJK :
1. PENINGKATAN USIA
2. RIWAYAT PJK pada KELUARGA
3. MEROKOK
4. HIPERTENSI
5. OBESITAS
6. GAYA HIDUP / KURANG GERAK
7. DIABETES MELLITUS
8. HDL RENDAH
9. LDL TINGGI
7676
KADAR IDEAL KOLESTEROL, LDL, HDL DAN TG
TOTAL KOLESTEROL ≤ 200mg%LDL - TANPA PJK & <2 FR ≤ 160 mg% - TANPA PJK & 2/> FR ≤ 130 mg% - DENGAN PJK < 100 mg%HDL - WANITA 45 mg% - PRIA 35 mg%TG 60-160 mg%
DAN SELAMAT BELAJAR
top related