mécanismes daction des médicament alain bousquet-mélou février 2014
Post on 04-Apr-2015
118 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Mécanismes d’action des médicament
Alain Bousquet-Mélou
Février 2014
Médicament : définition
Médicament (drug, medicine, medication)
“ Toute substance ou composition, présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit administré à l’homme ou à l’animal en vue d’établir un diagnostic médical, de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques ” (Article L.511 du Code de la Santé Publique).
Mécanismes d’action Actions non spécifiques Actions spécifiques
LEXIQUE DE PHARMACOLOGIE MEDICALE
Mécanismes d’action
Actions non-spécifiques : propriétés physico-chimiques Pansements gastriques, intestinaux Modificateurs de l’équilibre acido-basique Modificateurs de l’équilibre osmotique (mannitol)
Actions spécifiques : interactions avec des macromolécules Lipides
Amphotéricine B : agent surfactant à propriété antifongique Acides nucléiques
Agents anticancéreux Protéines : récepteurs, canaux ioniques, enzymes, transporteurs
Cibles de médicaments : récepteurs hormonaux
DéfinitionMacromolécule (protéine ou glycoprotéine) qui assure la reconnaissance
et la transmission d’un message hormonal à un effecteur
Phénomènes biochimiques
Reconnaissance
Transmission
Effecteur, second messager
Conséquences : concentrations efficaces plus faibles, doses plus faibles
Spécificité
Amplification
Spécificité
Amplification
Classification des récepteurs Récepteurs membranaires
Liaison directe avec un effecteur (canal ou enzyme) Récepteurs-canaux : R. nicotinique à l’acétylcholine … Récepteurs-enzymes : R. à l’insuline (activité tyrosine-kinase) …
Liaison indirecte avec un effecteur Récepteurs couplés aux protéines G : R. muscarinique à l’acétylcholine …
Récepteurs intra-cellulaires Récepteurs facteurs de transcription
Conséquences Délais d’apparition et durées des effets
closed open
Ions flow = signal transduction
A: Ionotropic receptor(Ligand gated ion channel)
ligandBinding site
Catonic channels(K+, Na+, ca²+): excitatory Acetylcholine (nicotinic);
Excitatory amino-acids (glycine, aspartate, glutamate)
Anionic channel(Cl-): Inhibitory
(e.g. GabaA)
Very fast (m sec) (e.g. transmission between neurons)
C1:INACTIVE
C2:ACTIVE
C: Enzyme (tyrosine-kinase) receptor
Inactive protein
Tyr
Tyr
Tyr
Tyr
Tyr
Tyr
Tyr
Tyr
Tyr
Tyr
Tyr
Tyr
TK region of protein(catalytic site)
TKR proteins (inactive monomers)
Activated TKR(phosphorylated dimer)
Binding site
Ligand (growth hormones, cytokines, insulin)
ATP ADP
PPP
PPP
Activated protein Cellular response
DNARegulation of transcription
Cytosolic receptor (“nuclear receptor”)
Transport to nucleus
D: Nuclear (gene) linked receptor
Lipophilc ligand (estradiol, vit.A, vit.D, progesterone, T3, NO)
Transcription-activating domain
DNA binding domain“response element”
Slow response (hours)
B1:INACTIVE
B2:ACTIVE
GPCR unliganted(inactive form)
Inactive GPGDP
enzyme
B: Metabotrope receptor(G protein-coupled receptor)
1-Ligand bound to GPCR2-GPCR changes shape
and activates GP
GDP
2-Activation of GP
3-Activated GPG-GTP
3-G-GTP
GPGDP
4-Generation of second messenger(Ca²+, IP3, cAMP)
5-G-GTP
Slow and more sustained action1, 2 ,H2 ,Opiate (µ )…receptors
Ion channel
effectors
or
or
Médicaments ligands de récepteurs
AgonistesSubstance qui se fixe sur un récepteur, le stimule et entraîne une
réponse biologique
Un agoniste mime les effets d’un ligand endogène du recepteur
AntagonistesSubstance qui se fixe sur un récepteur, sans déclencher de
réponse biologique
Un antagoniste agit en inhibant les effets produits par un ligand endogène
Médicaments ligands de récepteurs
Une hormone ou un neurotransmetteur peut se lier à plusieurs types de récepteurs, et plusieurs sous-types du même récepteur Notions de SPECIFICITE et de SELECTIVITE
Exemples : Acétylcholine, Adrénaline et Noradrénaline
Intérêt d’agonistes ou antagonistes spécifiques et/ou sélectifs Récepteurs adrénergiques Récepteurs à l’acétylcholine Voir schémas
LEXIQUE DE PHARMACOLOGIE MEDICALE
Cibles de médicaments : enzymes Actions sur les enzymes
Activateurs, Inhibiteurs, faux substrats
Enzymes extracellulaires Acétylcholinestérase ésérine Enzyme de conversion de l’angiotensine IECA Enzymes de la coagulation héparine
…
Enzymes intracellulaires Phosphodiestérases méthylxanthines Phospholipase A2 corticoïdes Cyclo-oxygénases AINS
…
Cibles de médicaments : canaux ioniques Actions sur les canaux
Bloqueurs, ouvreurs
Canaux dépendant du voltage Canaux sodium
Fibre nerveuse anesthésiques locaux Cœur anti-arythmiques Rein diurétiques
Canaux calcium Muscles lisses vasodilatateurs
Canaux dépendant d’un agent intracellulaire Canaux potassium sulfamides antidiabétiques
Cibles de médicaments : transporteurs
Transporteurs de molécules organiques Noradrénaline / sérotonine antidépresseurs,
cocaïne, amphétamines
Acides faibles probénécide
Transporteurs d’ions Cotransporteur Na+/K+/2Cl- diurétiques de l’anse
furosémide ATPase Na+/K+ glycosides cardiotoniques
digitaliques ATPase Na+/H+ oméprazole
Quantification des effets des médicaments
top related