központi idegrendszerre ható gyógyszerek

A KÖZPONTI IDEGRENDSZERRE HATÓ GYÓGYSZEREK I.

BevezetésAnaleptikumokTrankvillánsok

Nyugtató-altató szerekFájdalomcsillapítók

Összeállította:

Semjén Gábor

2007.

Kommunikáció az idegsejtek között

Apáthy IstvánLenhossékSzentágotai János

Üzenethordozó anyag: transzmitter

Elliot, Dale, Loewi,Gaddum, Langely

A NEUROTRANSZMITTER (NT) KRITÉRIUMAIA NEUROTRANSZMITTER (NT) KRITÉRIUMAI

Idegingerlésre koncentrációja nő a szerv perfuzátumában.Jelenléte igazolható: kémiai,

fiziológiai,farmakológiai

módszerekkel.Adagolása az idegingerléssel azonos választ vált ki.Az idegingerlés és a NT hatása ugyanazon vegyületekkel gátolható.A neuron szintetizálja.A NT gyorsan eliminálódik.

A A neurotranszmitterneurotranszmitter kritériumaikritériumai

SzintézisRaktározásFelszabadulásPosztszinaptikus hatás (az elvárt)Hatás megszűnése:

visszavétellebontás

Aminosavak (aminoaciderg)Aminok (aminerg)Peptidek

A KÖZPONTI IDEGRENDSZER TRANSZMITTEREI

Csoport Transzmitter Hatás

excitátoros GLUTAMINSAV depolarizációaminosavak ASZPARAGINSAV

inhibitoros GLICIN hiperpolarizációaminosavak GABA

kolinészter Ach depolarizáció

monoaminok NORADRENALIN posztszin. α és β, vérnyomás, hangulat, motorosaktivitás, testhőmérséklet

ADRENALIN viselkedés, motorosaktivitás,

DOPAMIN prolaktin szekréció↓, hányás5-HT alvás, hőszabályozás,

viselkedés

peptidek ENKEFALINOK analgézia, légzés, keringésENDORFINOK eufória, diszfória

A KÖZPONTI IDEGRENDSZER TRANSZMITTEREI

Excitátoros aminosavak - glutamát↑ → agresszivitás, impulzivitás, schizophenia stb.keletkezés, raktározás szinaptikus vezikulumokbanbarbiturátok gátolják a felszabadulást

Inhibitoros aminosavak – GABA: CNS szinapszisok 30%-banBZD és B agonista hatásGABAA és GABAB receptorok

ACh az agy nagy területénfőként excitátoros neurotranszmittergyógyszerek mellékhatásai – M1 receptorok antagonizálásával

NA – dopaminból, inaktiválás: re-uptake és MAOmindenütt, de főként a híd és medulla szürkeállományábanpostsynapticus α1 és β receptorokpresynapticus α2 receptorokhangulat: ↓ depresszió, ↑ mánia

A KÖZPONTI IDEGRENDSZER TRANSZMITTEREI

Excitátoros aminosavak - glutamát↑ → agresszivitás, impulzivitás, schizophenia stb.keletkezés, raktározás szinaptikus vezikulumokbanbarbiturátok gátolják a felszabadulást

Inhibitoros aminosavak – GABA: CNS szinapszisok 30%-banBZD és B agonista hatásGABAA és GABAB receptorok

ACh az agy nagy területénfőként excitátoros neurotranszmittergyógyszerek mellékhatásai – M1 receptorok antagonizálásával

NA – dopaminból, inaktiválás: re-uptake és MAOmindenütt, de főként a híd és medulla szürkeállományábanpostsynapticus α1 és β receptorokpresynapticus α2 receptorokhangulat: ↓ depresszió, ↑ mánia

A KÖZPONTI IDEGRENDSZER TRANSZMITTEREI

Dopamin - tirozin→L-dopa→dopamin←MAO és COMTelőfordulás és receptorok (számos altípus):

az agy egész területén, különösen:középagy, hypothalamus, limbicus rendszer,extrapiramidális rendszer

↑ dopamin → hangulati, viselkedési zavarok, sztereotípiáksúlyosbodnak

Szerotonin – triptofánból, számos 5-HT receptoraz agyi receptorok pre- és posztsziptikusan elsődlegeseninhibitorosakhangulat és viselkedés

A KÖZPONTI IDEGRENDSZER IZGATÓI(Osztályozás a tünetek alapján)

PSZICHOTOMIMETIKUMOK(HALLUCINOGÉNEK)

PSZICHOSTIMULÁNSOK

PSZICHOENERGETIKUMOK

ANALEPTIKUMOK

A KÖZPONTI IDEGRENDSZER IZGATÓIA KÖZPONTI IDEGRENDSZER IZGATÓICsoport Jellemző vegyület

Corticalis (kérgi) izgatóKlasszikus kérgi stimuláló Kokain

Efedrin, Amfetamin, DexamfetaminXANTINOK

Pszichotomimetikumok Lizergsavas dietilamin (LSD)Meszkalin

Antideprsszánsok Deprenil, Imipramin, TrimipraminDesipramin, Iproniazid, Amitriptylin

Medullaris (nyúltvelői)stimulánsok Pentetrazol

NicethamidDOXAPRAMPikrotoxin, Bemergid

Spinalis (gerincvekői)stimulánsok Sztichnin

Brucin

AnaleptikumokDefiníció

A légző- és vazomotorközpont csökkent működését helyreállítani illetve kompenzálni képesek

altatók, narkotikumok túladagolásakor

újszülött állatok légzésbénulásakor (asphyxianeonatorum)

AnaleptikumokOsztályozás

Centralis analeptikumok:

xantinszármazékok

pentetrazol Ø

pikrotoxin (ivermektin antidotum…)

sztrichnin Ø

Perifériás analeptikumok:

cropropamid + crotethamid (prethcamid)

lobelin

Kevert hatású analeptikumok:

doxapram

niketamid, szén-dioxid, kámfor

ANALEPTIKUMOK ANALEPTIKUMOK

(Pentetrazol)(Niketamid)DOXAPRAM

Tulajdonság: vízben jól oldódik, oldatát tilos fagyasztaniFarmakológiai hatás: centrális és reflektorikus

görcskeltő és légzőközpontot izgató dózis 70xKinetika: hatás gyors (iv. 2 perc), lebomlás gyorsJavallat: általános anaestheticumok, nyugtatók okozta légzésdepresszió

újszülötteken légzésstimulálásEllenjavallat: görcsös állapot, dekompenzált

szívelégtelenség, súlyos hypertensio, neuromuscularis eredetű légzészavar

arrhythmia, tachycardia

ANALEPTIKUMOK ANALEPTIKUMOK

DOXAPRAM - 2Interakciók: szimpatomimetikumok,

izomrelaxánsokhalothan, enfluran anaesthesia után 10

percen belül (epinefrin felszabadulás miatt)

Adagolás (kutya, macska): 1-5 mg/ttkg iv.(2 csepp sublingualisan, 0,1 ml köldökvéna)inhalációs narkózis után: 2 mg/ttkg iv.Iv. Narkózis után: 5-10 mg/ttkg iv. (5-10 perc

után ismételhető)

ANALEPTIKUMOK ANALEPTIKUMOK

KOFFEINHatásmechanizmus

foszfodiészteráz gátlásaadenozin gátlásaCl-ion-csatorna

Farmakológiai hatásokCentrális hatások: izgató

hatásokPerifériás hatások: erek, szív,

veseKinetikaAlkalmazás

SztrichninPikrotoxin

Xantinok

koffein

teobromin

A KÖZPONTI IDEGRENDSZER BÉNÍTÓI A KÖZPONTI IDEGRENDSZER BÉNÍTÓI ÁLTALÁNOS MEGJEGYZÉSEKÁLTALÁNOS MEGJEGYZÉSEK

A következő ismeretekre volna szükség:• A hatás természete (izgatás, gátlás)

KIR izgatók: izgalom → gátlásKIR gátló: fájdalomcsillapítás ← fájdalomfokozódás (dózis)KIR gátló: depresszív hatás mellett stimuláció is lehet

• A hatás helye (kevésbé jellemző, mint az izgatók esetében általános anesztetikum ↔ centrális izomrelaxans)

• A hatás szelektivitásanem szelektív depresszánsok (általános anesztetikumok)szelektív depresszánsok (trankvillánsok, antikonvulzív szerek, de

a szelektivitás valójában nem valósul meg!)• A hatás módja

GABA, glicin ↔ aszpartát, glutamát

Osztályozás elsősorban a hatás természete szerint:nyugtató, fájdalomcsillapító, altató →|→ narkotizáló

(a hatás azonban dózis- és szerfüggő)

A KÖZPONTI IDEGRENDSZER BÉNÍTÓI A KÖZPONTI IDEGRENDSZER BÉNÍTÓI

• Trankvilláns-nyugtatók (neuroleptica)• Altató-nyugtatók (hypnosedativa, anxiolytica)• Fájdalomcsillapítók (analgetica)

Kábító fájdalomcsillapítók(Nem kábító fájdalomcsillapítók)

• Általános érzéstelenítők (anaesthetica, narcotica)Inhalációs általános érzéstelenítőkIntravénás általános érzéstelenítőkDisszociatív anesztetikumok

• (Neurolaptanalgetikumok)• Antikonvulzív szerek, görcsgátlók (antiepileptica)• Centrális izomrelaxánsok (myorelaxantia centralia)

PSZICHOFARMAKONOKPSZICHOFARMAKONOK(PSZICHOTROP SZEREK)(PSZICHOTROP SZEREK)

Azok a vegyületek, amelyek a viselkedést, a hangulatot és Azok a vegyületek, amelyek a viselkedést, a hangulatot és az érzelmi reakciókat befolyásoljákaz érzelmi reakciókat befolyásolják

••ANXIOLITIKUMOK, SZEDATOHIPNOTIKUMOKANXIOLITIKUMOK, SZEDATOHIPNOTIKUMOK

••ANTIPSZICHOTIKUMOK (NEUROLEPTIKUMOK)ANTIPSZICHOTIKUMOK (NEUROLEPTIKUMOK)

••ANTIDEPRESSZÍV SZEREKANTIDEPRESSZÍV SZEREK

NYUGTATÓK (SEDATIVA)NYUGTATÓK (SEDATIVA)• TRANKVILLÁNSOK /“Major”/

FENOTIAZINOK- PROPIONILPROMAZIN (Combelen)- ACEPROMAZIN (Vetranquil, Atrovet)- KLÓRPROMAZIN (Hibernal)- PROMETAZIN (Pipolphen)

BUTIROFENONOK- AZAPERON (Stresnil)- (HALOPERIDOL, DROPERIDOL, FLUANIZON)

(RAUWOLFIA ALKALOIDOK)

NYUGTATÓK (SEDATIVA)NYUGTATÓK (SEDATIVA)• ALTATÓ-NYUGATATÓK (HYPNO-SEDATIVA, HYPNOTICA)

ALFA2-AGONISTÁK- XYLAZIN (Rompun, Rometar, Xylavet)- DETOMIDIN, MEDETOMIDIN (Domosedan, Domitor)- ROMIFIDIN

ANXIOLITIKUMOK (Minor trankvillánsok), (ANXIOLYTICA)BENZODIAZEPINEK

- DIAZEPAM (Seduxen), KLÓRDIAZEPOXID (Elenium)PROPÁNDIOL-SZÁRMAZÉKOKEGYÉB VEGYÜLETEK

BARBITURÁTOK (tartós hatásúak)

ALKOHOLOK,ALDEHIDEK, Br- és Mg-sók

TRANKVILLÁNSOK (1)TRANKVILLÁNSOK (1)

Acepromazin(Fenotiazin)

Azaperon(Butirofeno)

TRANKVILLÁNSOK (2)TRANKVILLÁNSOK (2)

Receptoriális hatások:• α-adrenoceptor - antagonista → hypotensio, sedatio (?)• muszkarinreceptor - antagonista → főként mellékhatások• dopaminreceptor - antagonista → antipszichoticus hatás

antiemeticus hatás, prolaktin ↑Parkinson-szindróma

• H1-receptor - antagonista → sedatio, antiemeticus hatás stb.

• 5HT-receptor - antagonista → többféle hatás erősítése

TRANKVILLÁNSOK (3)TRANKVILLÁNSOK (3)

Farmakológiai hatások:potencírozó hatás (nyugtatók, altatók, fájdalomcsillapítók)vegetatív tónus ↓ relatív paraszimpatikus tónus fokozódássalkeringéscentrális antiemeticumokhőszabályozás

TRANKVILLÁNSOK (4)TRANKVILLÁNSOK (4)

Alkalmazás:- nyugtatás (ideges állat), állatorvosi beavatkozások megkönnyítése (nem fájdalomcsillapító)- általános anesztéziában premedikáció (neuroleptanalgesia)

Fontos: hatás kialakulása lassú még iv. is az egyes szerek hatékonysága hasonló, hatáserőssége eltérőegyedi variabilitás a válaszban (dózis↑ - hatástartama↑)

Mellékhatások - ellenjavallat:lásd receptoriális hatásokszövetizgalom, allergia (májkárosodás), prolaktin ↑, FSH, LH ↓, ADH és oxitocin ↓epilepszia

Adagolás: iv., im., p.o. 0,05-5 mg/ttkg tartományban (állatfaj!)Megjegyzés: vágóhídra való szállításkor NEM! (metabolitok)

TRANKVILLÁNSOK (5)TRANKVILLÁNSOK (5)

Fenotiazinszármazékok

(KLÓRPROMAZINmelléhatások gyakoriaklovon paradox reakció (hypotensio és tachycardia, más

állaton is)szövetizgató, allergizál

PROPIONILPROMAZINmegbízhatóbb, kevesebb mellékhatás)

ACEPROMAZINa klórpromazinnál hatékonyabbkevesebb mellékhatásp.o. is jól értékesül és hatékonyhalothan arrhythmogén ↓

PROMETAZINgyengébb trankvilláns, fokozott antihisztamin- és szerotonin

hatásPerphenazin, Thiethylperazin, Fluphenazin, Trifluoperazin

TRANKVILLÁNSOK (6)TRANKVILLÁNSOK (6)

Butirofenonokfenotiazinoknál hatékonyabbak (analgetikus hatás is, de gyenge)KIR-ben dopamin

NA -gátlásantikolinerg hatás(α1-, H1-receptor antagonista hatás gyengébb)

DroperidolHaloperidolAZAPERON

sertés

ALTATÓALTATÓ--NYUGTATÓSZEREKNYUGTATÓSZEREK(SEDATOHYPNOTICA)(SEDATOHYPNOTICA)

• SZEDATÍV HATÁSKIR (CNS) ingerlékenység ⇓

idegfeszültség ⇓pszichomotoros nyugtalanság ⇓

fizikai, szellemi teljesítőképesség változatlan• HIPNOTIKUS HATÁS

fiziológiai alvás kialakulásának elősegítése,elmélyítése, megnyújtása

* hipnotikus – hipnogén• ANXIOLITIKUS HATÁS

konfliktus helyzet → feszültség⏐← oldás• (IZOMRELAXÁNS HATÁS• GÖRCSGÁTLÓ HATÁS)

NYUGTATÓK (SEDATIVA)NYUGTATÓK (SEDATIVA)

• ALTATÓ-NYUGATATÓK (HYPNO-SEDATIVA, HYPNOTICA)

ALFA2-AGONISTÁK- XYLAZIN (Rompun, Rometar, Xylavet)- DETOMIDIN, MEDETOMIDIN (Domosedan, Domitor)- ROMIFIDIN

BENZODIAZEPINEK (ANXIOLITIKUMOK, Minor trankvillánsok) - DIAZEPAM (Seduxen), KLÓRDIAZEPOXID (Elenium)

(PROPÁNDIOL-SZÁRMAZÉKOKEGYÉB VEGYÜLETEK)

BARBITURÁTOK (tartós hatásúak)

ALKOHOLOK,ALDEHIDEK, Br- és Mg-sók

ALFAALFA22--AGONISTÁKAGONISTÁK

Clonidin, XYLAZIN, DETOMIDIN, MEDETOMIDIN, ROMIFIDIN

α-receptorokon α1; α2 → α2A, α2B, α2C, α2D

α2 és α1↓

vasoconstrictio → eleinte hypertensio

vasomotor kp. ↓ → BRADYCARDIAvagus bradycardia ↓(bradyarrhytmia) → HYPOTENSIO

Farmakológiai hatás

Posztszinaptikus (perifériás

Preszinaptikus (centrális)

ALFAALFA22--AGONISTÁKAGONISTÁK

szedatív: locus coeruleusanalgetikus: gerincvelőcsökkent motoros aktivitás: gerincvelőegyéb hatások: bél simaizom relaxációja

mydriasisszem belső nyomása csökkenACTH szekréció ↑inzulin, renin, ADH ↓hyperglycaemiamikroszomális enzimek ↓

Farmakológiai hatás

cardiovascularishypertensio → hypotensio → bradycardia(gyors iv. !)II. fokú AV-blokkkatekolaminok – arrhythmia (halotán)bradycardia ← atropin, glükopirrolát(hypertensio! +)

respiratoricuslégzésfrekvencia és –volumen ↓

hőmérséklet-szabályozáskörnyezeti hőmérséklet irányába

egyéb hatások: bél simaizom relaxációja stb.

interakció: potenciált szulfonamidok

MELLÉKHATÁSOKMELLÉKHATÁSOK

ALFAALFA22--AGONISTÁK ALKALMAZÁSI TERÜLETEIAGONISTÁK ALKALMAZÁSI TERÜLETEI

NYUGTATÁSideges, agresszív állatok, szállítás, (csoportosítás ?)

ORVOSI VIZSGÁLATszem, fül és szájüreg vizsgálata, endoszkópiaröntgen és ultrahangos vizsgálatok,mintavételek: bőrkaparék, bioptátum stb,

KISEBB MŰTÉTI BEAVATKOZÁSOKszem, hallójárat és fogászati kezeléssebek fertőtlenítése, összevarrása, drének, kanülök beültetésepata-, csülökfaragás, karomvágás stb.

NARKÓZIS PREMEDIKÁCIÓintubálást elősegítendőiv. barbiturátok és inhalációs narkotikumok előtt

KOMBINÁLÁSI LEHETŐSÉGEKketamin, fentanil, propofolmorfin és származékai (butorfanol, petidin stb.)benzodiazepinek, fenotiazinok

Adagolás: 0,3-1,0 mg/kg iv. (ló, kutya, macska)0,05-0,2 mg/kg im, (szm)1-3 (?) mg/kg im.

Hatáskezdet: 3-5 perc iv., 10-15 perc im.Hatásidő:

Szedatív hatás: 1-4 óraAnalgetikus hatás: 5-15 perc (rövid)

Antagonizálás:yohimbin, atipamezol

XYLAZINXYLAZIN

Adagolás: 10-40 μg/kg iv., im. (kutya)20-80 μg/kg iv., im. (macska)

Hatáskezdet: 2-4 perc iv., 10-20 perc im.

Hatásidő:Szedatív hatás: 1-3 óraAnalgetikus hatás: 5-15 perc (rövid)

Antagonizálás:atipamezol, yohimbin,

MEDETOMIDINMEDETOMIDIN

Adagolás: 10-80 μg/kg iv., im.

Hatáskezdet: 1 perc iv.(max. 5 prc), 10-25 perc im.

Hatásidő:Szedatív hatás, analgetikus hatás: dózisfüggő, xylazinnálhosszabb: 15-120 perc

Antagonizálás:atipamezol, yohimbin,

DETOMIDINDETOMIDIN

Adagolás: 80 μg/kg iv., im.

Hatáskezdet: 2-4 perc iv., 10-20 perc im.

Hatásidő:Szedatív hatás: hosszabb, mint Xyl., Detom.

Antagonizálás:atipamezol, yohimbin,

ROMIFIDINROMIFIDIN

BENZODIAZEPINEKBENZODIAZEPINEK

Receptoriális hatás:

BDZ-receptorhoz kötődve fokozzák a GABA gátló hatását(alloszterikus agonisták)

BDZ-receptorok:kéreg, limbikus rendszer, hypothalamus,kisagy, gerincagy, izom

Hatások:Szedatív, antikonvulzívIzomrelaxáns (diazepam)Hipnotikus

Antidotum:Flumazenil

ANXIOLYTICUMOKANXIOLYTICUMOK

• 1,4-BENZODIAZEPINEKKlórdiazepoxid (Elenium, Librium) +Nitrazepam (Eunoctin) +Temazepam +DIAZEPAM (Seduxen, Valium) ++Oxazepam ++Medazepam (Rudotel) ++MIDAZOLAM (Dormicum) +++ZOLAZEPAM (Zoletil) +++Alprazolam /Xanax) +++Lorazepam +++Clobazepam +++Clonazepam +++

• EGYÉB SZÁRMAZÉKOKMeprobamat (Andaxin)Tofisopam (Grandaxin)Trimetozin (Trioxazin)Hydroxizin (Vetaraxoid)

DIAZEPAMDIAZEPAM

KinetikaP.o. Jól felszívódik

Jelentős a plazmafehérjéhez való kötődés

Kiürülés: dealkilálódás és/vagy konjugáció utánvizelettel (enterohepatikus recirkuláció)

DIAZEPAMDIAZEPAM

Javallatnyugtatás

epilepszia

ált. anesztézia (kombinációban, pl. ketaminnal)

DIAZEPAMDIAZEPAM

Mellékhatásaminoglikozidokkalkognitív zavar

Kontraindikációellés előtt, alatt

Adagolásnyugtatás: 1-1,5 mg/ttkg p.o. – prenarkózis: 0,2 mg/ttkg iv.status epilepticus: 5-10 mg/ttkg iv.

(majd 2-5 mg/óra infúzió)

MIDAZOLAMMIDAZOLAM

Előnye: vízoldékonyHatásidő: rövidebbAdagolás:

prenarkózis: 0,2-1 mg/ttkg iv., im.

***ZolazepamClonazepam, LorazepamOxazepam

BARBITURÁTOKBARBITURÁTOK

• Szerkezet

• Hatásmechanizmusösszetett: GABA-BDZ-barbiturát-receptorkomplexegyéb feltételezett hatások: Ca akkumuláció csökkentése

→ transzmitterek felszabadulásának gátlásaÁltalános gátlás, de az egyes struktúrák érzékenysége eltérő

(paradox jelenség, alkalmasság általános anesztéziára)• Farmakológiai hatások:

KIR, keringés, légzés• Kinetika

pKa, lipoidoldékonyság, lipoid/víz megoszlásújraeloszlás, metabolizmus

• Osztályozás a hatástartam alapján (itt: tartós, közepesen tartós)

A TRANKVILLÁNSOK (TR) ÉS ALTATÓA TRANKVILLÁNSOK (TR) ÉS ALTATÓ--NYUGTATÓK (ANYUGTATÓK (A--NY) NY) HATÁSAINAK ÖSSZEHASONLÍTÁSAHATÁSAINAK ÖSSZEHASONLÍTÁSA

Tulajdonság A-NY TR

Feltételes reflex gátolt gátoltFeltétlen reflex gátolt nem gátoltÉbredési reakció gátolt változatlanVálaszbiztonság jó gyenge,változóDózis-válasz megjósolható bizonytalanabbNagy adagban anaesthesia, catalepticus

légzés depresszió immobilitáseszméletvesztés tudat megtartott

Biztonságosság szubhipnotikus adagban jó jóEmesis nem gátolt, sőt KTZ-gátlásAntikonvulzív hatás általában van és jó nincs, sőtAnalgesia nincs vagy gyenge nincs, de

kivétel potencírozásANS általában alig, kivétel kifejezett és összetettCardiovascularis általában gyenge vasomotor-tónus ↓

vasodepressio (dózis!) szívhatás (anti-kivétel muszkarin,

membránstabilizáció)

FÁJDALOMCSILLAPÍTÓKFÁJDALOMCSILLAPÍTÓK

– A FÁJDALOM TERMÉSZETE ÉS ÉLETTANA

– OPIÁT RECEPTOROK

– EREDET

– SZERKEZET-HATÁS ÖSSZEFÜGGÉSE

– OSZTÁLYOZÁS

– A MORFIN FARMAKOLÓGIAI HATÁSAI

– MORFINSZÁRMAZÉKOK

OPIÁTRECEPTOROKOPIÁTRECEPTOROK

Típus Ligand Hatásμμ1 enkefalin analgesia eufóriaμ2 endorfin légzésdepresszió

(dinorfin) emesis, perisztaltika gátlása

δ enkefalinok kardiovaszkuláris és légzésdepresszióperisztaltika gátlásaviselkedéstraumás sokkreakció

κ dinorfin szedációenkefalin spinális analgesia, miosis

σ ? pszichotomimetikus hatások (mánia)diszfória, mydriasis, lég.vaz.kp. serkentés

AZ OPIOIDOK OSZTÁLYOZÁSAAZ OPIOIDOK OSZTÁLYOZÁSA(szerkezet szerint)(szerkezet szerint)

• ENDOGÉN PEPTIDEK• TERMÉSZETES OPIUMALKALOIDOK

(morfin, kodein, tebain)• FÉLSZINTETIKUS SZÁRMAZÉKOK

(azidomorfin, etorfin, hidrokodon, oxikodon, etilmorfin, buprenorfin)

• SZINTETIKUS SZÁRMAZÉKOK– morfinánok: butorfanol– difenil-heptánok: metadon, piritramid– fenilpiperidinek: petidin, fentanil, difenoxilát, loperamid– benzomorfánok: pentazocin

AZ OPIOIDOK OSZTÁLYOZÁSAAZ OPIOIDOK OSZTÁLYOZÁSA(hatás szerint)(hatás szerint)

AGONISTA KEVERT AGONISTA ANTAGONISTA-ANTAGONISTA

Kodein Buprenorfin NaloxoneEtorfin Butorfanol NaltrexoneFentanil PentazocinMetadonMorfinPetidin(HidrokodonOximorfonTramadol)

MORFIN MORFIN Központi idegrendszer• Analgesia - kifejezett a tompa, tartós fájdalom esetén• Nyugtató, altató vagy izgató hatás - állatfaj• Légzőközpont, köhögési központ: gátlás• Kemoszenzitív triggerzóna: izgatás → émelygés, hányás• Vagusmag: izgatás → pulzus ↓• Monoszinaptikus gerincvelői reflexek: stimuláció• Poliszinaptikus gerincvelői reflexek: gátlás• Euphoria - dysphoria• Tolerancia és addikcióGyomor-bél csatorna• simaizom tónusa: fokozott → perisztaltika gátolt (kezdeti defecatio

majd obstipatio)Egyéb• epe-, húgyhólyag: nyomás ↑• prolaktin, ADH, szomatotropin ↑• hisztamin felszabadulás ↑

MORFINMORFIN

• Alkalmazás (kutya)– fájdalomcsillapítás– premedikáció az általános anaesthesia előtt– (hasmenés csillapítása)– (köhögéscsillapítás)

MORFINSZÁRMAZÉKOK (1)MORFINSZÁRMAZÉKOK (1)

• Kodein (EA) - köhögéscsillapítás - fájdalomcsillapítás (morfinnál gyengébb)• Fentanil (EA) - 80-100-szor hatékonyabb a morfinnál, de rövid ideig hat

Anesztézia: kombinációban Neuroleptanalgézia: fix kombinációban fluanizonnal - laboratóriumi állatokMellékhatás: vese toxicitás, ritkán hányás, bradycardia kutyában

• Metadon (EA) - a morfinnal azonos értékű fájdalomcsillapítóp.o. jól felszívódik, hatásideje hosszabb a morfinénálhipnotikus, szedatív hatása viszont gyengébbAlkalmazás: neuroleptanalgézia lóban, kutyában (kombinációban fenotiazin-trankvillánssal)

MORFINSZÁRMAZÉKOK (2)MORFINSZÁRMAZÉKOK (2)

• Etorfin (EA) - tebainszármazék10 000-szer hatékonyabb - receptoraffinitás

lipidoldékonysághánytató hatása mérsékeltebbgyorsan kialakuló tartós hatás (enterohepatikus recirkuláció)vadállatok befogására (↔ diprenorfin)neuroleptanalgézia

MORFINSZÁRMAZÉKOK (3)MORFINSZÁRMAZÉKOK (3)

• Buprenorfin (KA/A) - a morfinnál hatékonyabblégzésdepresszió gyengébbémelygés, hányás és excitáció ritkán előfordulhatása lassan alakul ki, de tartós (elimináció)

kb. 12 óra (kutya és macska)Adag: 10-20 μg/ttkg im., sc. (kutya), 5-10 μg/ttkg im. (macska)

• Butorfanol (KA/A) - (μ és κ) morfinhoz hasonló, dehatékony visceralis fájdalom eseténkevésbé szedálmérsékelt légzésdepresszió és cardiovascularis hatás minimális hatása lassan alakul ki, de tartósönmagában vagy kombinációban (ló, kutya, macska)Alkalmazás: ló - fájdalom (főként visceralis) - 0.1 mg/kg iv. (Torbugesic)

kutya - fájdalomcsillapítás (0,2-0,4 mg/kg im., sc.) anesztézia bevezetése (0.1-0.2 mg/kg im.)

köhögéscsillapítás (0.5 mg/kg p.o. 3-4 nap (Torbutrol)

MORFINSZÁRMAZÉKOK (4) MORFINSZÁRMAZÉKOK (4)

• Pentazocin (KA/A) - κ-receptoron agonista, μ-receptoron gyenge antagonistaa morfinhoz hasonló hatások, dekevésbé szedál, nem okoz hányást, excitációt, viszonta vérnyomást, szívfrekvenciát kissé emelimacska?Adagja lóban: 0.3 mg/kg im. or iv.

kutyában: 2 mg/kg im.• Petidin (EA) - gyengébb, de gyorsan kialakuló, rövid ideig tartó hatás

légzésdeprimálás (ekvipotens adagban nem), excitáció mérsékeltsimaizmokat nem tonizálja, sőt atropinszerű hatásköhögéscsillapítás, obstipáció, vizeletretenció nincsAdag: 2 (1-5) mg/kg im. lóban, 3 mg/kg im. kutyában, macskában

MORFINSZÁRMAZÉKOK (5)MORFINSZÁRMAZÉKOK (5)

• Piritramid (EA) - p.o. is adható fájdalomcsillapító• Difenoxilát - részleges agonista, hasmenés-csillapítás• Loperamid - részleges agonista, hasmenés-csillapítás• Diprenorfin

- részleges antagonistafőként az etorfin hatásának felfüggesztésére

• Naloxon- teljes antagonista (GABA-gátlás is: görcs)

• Naltrexon- teljes antagonista