kardiovaskuläre risikoreduktion bei typ-ii-diabetiker diabetische herz 2017.pdf · tschÖpe...
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TSCHÖPE
Carsten Tschöpe
Kardiologie, Campus Virchow Klinikum
Berlin
Kardiovaskuläre Risikoreduktion bei
Typ-II-Diabetiker
TSCHÖPE
Schramm TK et al. Circulation 2008;117:1945-1954
Cardiovascular mortality
Diabetiker haben dasselbe kardiovaskuläre Risiko,
wie Post-MI Patienten ohne DM
TSCHÖPE
Relative Risikominderung
Lebensstiländerung
Aufgabe des Rauchens bis zu 50%
Ausdauertraining bis zu 50%
Ernährung bis zu 50%
Medikamentös
Statine bis zu 30%
ASS bis zu 20%
Hochdruckeinstellung (mit ACEI) bis zu 20%
State of the Art:
Therapie der KHK
TSCHÖPE
J-shaped association of leisure time physical activity with
prognosis in patients with stable coronary heart diseaseMons U et al., Heart 2014, doi:10.1136/heartjnl-2013-305242
KAROLA; N=1038 with stable CHD; physical activity assessed over 10 years
models adjusted for season, sex, age, education, employment status, study site, cotinine-validated smoking status,
BMI, self-reported poor health, history of MI, diabetes mellitus, hypertension and number of affected vessels
TSCHÖPE
Relative Risikominderung
Lebensstiländerung
Aufgabe des Rauchens bis zu 50%
Ausdauertraining bis zu 50%
Ernährung bis zu 50%
Medikamentös
Statine bis zu 30%
ASS bis zu 20%
Hochdruckeinstellung (mit ACEI) bis zu 20%
State of the Art:
Therapie der KHK
TSCHÖPE
ESC/EAS Dyslipidämie Leitlinie 2016:
Empfohlene Zielwerte für LDL-Cholesterin
Patienten mit sehr hohem Risiko
• Dokumentierte kardiovaskuläre Erkrankung*
• Diabetes mellitus mit Endorganschäden
(z. B. Proteinurie) oder 1 prominenter RF
• Schwere CKD** (GFR < 30 ml/min/1,73 m2)
• SCORE***-Risiko ≥ 10 % (10-Jahresrisiko)
LDL-C < 70 mg/dl (< 1,8 mmol/l)
bei LDL-C-Ausgangswert 70 - 135 mg/dl (1,8 - 3,5 mmol/l):
≥ 50 % LDL-C-Senkung
Patienten mit hohem Risiko
• 1 prominenter Risikofaktor (RF)
(GC > 310 mg/dl, FH, RR >180/110 mmHg)
• Diabetes ohne weitere Risikofaktoren
• CKD** (GFR 30-59 ml/min/1,73 m2)
• SCORE***-Risiko ≥ 5 % bis < 10 % (10-Jahresrisiko)
LDL -C < 100 mg/dl (< 2,6 mmol/l)
bei LDL-C-Ausgangswert 100 - 200 mg/dl (2,6 - 5,2 mmol/l):
≥ 50 % LDL-C-Senkung
Patienten mit moderatem Risiko
• SCORE***-Risiko ≥ 1 % bis < 5 % LDL-C < 115 mg/dl (LDL < 3,0 mmol/l)
*Dokumentierte kardiovaskuläre Erkrankung: Herzinfarkt, ACS, koronare Revaskularisierung, CABG, andere arterielle Prozeduren, Schlaganfall, TIA, Aortenaneurysma
und pAVK, signifikanter Plaque-Nachweis in Koronarangiographie oder Karotis-Ultraschall
**CKD: chronische Nierenerkrankung; ***SCORE: Systematic Coronary Risk Estimation; GC: Gesamt-Cholesterin
Catapano et al., Eur Heart J. 2016;37:2999-3058
TSCHÖPE
Figure 4
Collins et al., Lancet 2016 10.1016/S0140-6736(16)31357-5
LDL-C Senkung mit Statinen: 24% Risikoreduktion
pro 1 mmol/l (38.7 mg/dl) pro Jahr
CTT,: 25,000 major vascular events
TSCHÖPE
Eisen et al, EHJ 2016,doi:10.1093/euroheartj/ehw377
Risikoreduktion in Patienten nach CABG
Statine plus Ezetimibe
LDL-C 69.9 vs
53.6 mg/dl
mit CABG n = 1684
ohne CABG n = 16450
TSCHÖPE
StatineEzetimib
Stufentherapie für die Praxis der Lipideinstellung
Lebensstil
TSCHÖPE
StatineEzetimib
PCSK9-Inhibitoren
Stufentherapie für die Praxis der Lipideinstellung
Lebensstil
TSCHÖPE *non-haemorrhagic stroke
FOURIER
N = 27,564
MI < 1 y
(31%)
MI < 1–5 y
(40%)
MI >5 y
(29%)
PADn = 3640
History of stroke*n = 5330
History of MIn = 22,356
Sabatine MS et al, Am Heart J 2016: 173: 94-101
TSCHÖPE
LDL Cholesterol
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168
LD
L C
ho
les
tero
l (m
g/d
l)
Wochen
Evolocumab
(Durchschnittlich 30 mg/dl, IQR 19-46 mg/dl)
Plazebo
59% durschnittliche Reduktion (95%CI 58-60), P<0.00001
Absolute Reduktion: 56 mg/dl (95%CI 55-57)
Sabatine MS, et al . NEJM. [published online ahead of print March 17, 2017]. doi: 10.1056/NEJMoa1615664
TSCHÖPE
Primärer Endpunkt
0%
2%
4%
6%
8%
10%
12%
14%
16%
Evolocumab
Plazebo
Monate seit Randomisierung
KV
To
d, M
I, S
chla
gan
fall,
Ho
spw
egen
UA
, od
erR
eva
sk
0 6 12 18 24 30 36
Hazard ratio 0.85
(95% CI, 0.79-0.92)
P<0.0001 12.6%
14.6%
Sabatine MS, et al . NEJM. [published online ahead of print March 17, 2017]. doi: 10.1056/NEJMoa1615664
TSCHÖPE
Relative Risikominderung
Lebensstiländerung
Aufgabe des Rauchens bis zu 50%
Ausdauertraining bis zu 50%
Ernährung bis zu 50%
Medikamentös
Statine bis zu 30%
ASS/Clo/Tica/Prasu bis zu 20%
RR/HF Therapie (mit ACEI) bis zu 20%
State of the Art:
Therapie der KHK
TSCHÖPE
• Wie lange sollte DAPT nach koronarer Stent-
implantation gegeben werden?
– Elektiv:
• BMS; DEB; DCS 1 Monat
• DES; BVS 12 Monate
– ACS:
• DES, DEB, DCS, BVS 12 Monate
ASS
Clopidogrel
ASS
Ticagrelor/Prasugrel
Antithrombotische Therapie?Windecker S et al. Eur Heart J (2014);35:2541-619
TSCHÖPE
PEGASUS TIMI 54: Trial Schema
Stabile Patienten mit MI 1-3 zuvor haben
eine DAPT Therapie erhalten Bonaca et al., The New England Journal of Medicine 2015
TSCHÖPE
PEGASUS TIMI 54:
Vorteil für DAPT
(RR Reduktion um 15%)
Bonaca et al., The New England Journal of Medicine 2015
TSCHÖPE
PEGASUS-TIMI 54 – Diabetes
Primary endpoint – MACE
0
Days from randomization
2%
180
CV
de
ath
, M
I, s
tro
ke
(%
)
Ticagrelor (doses pooled)
4%
6%
8%
10%
12%
14%
360 540 720 900 1080
Placebo
0
Ticagrelor in diabetic patients
HR 0.84 (95% CI 0.72-0.99)
ARR 1.5%; P=0.03
Ticagrelor in non-diabetic patients
HR 0.84 (95% CI 0.74-0.96)
ARR 1.1%; P=0.01
11.6%
10.1%
7.8%
6.7%
Benefit in diabetic vs. non-diabetic patients:
Interaction P=0.99
Diese Ergebnisse stammen aus Gründen der statistischen Auswertung aus gepoolten Daten der PEGASUS Studie zur 60mg und 90mg Dosierung von Brilique. Bitte beachten Sie, dass Brilique® ausschließlich
in der Wirkstärke 60mg zur Prävention atherothrombotischer Ereignisse bei erwachsenen Patienten mit einem Myokardinfarkt (MI) in der Vorgeschichte und einem hohen Risiko für die Entwicklung eines
atherothrombotischen Ereignisses zugelassen ist. Soweit auch Daten zur 90mg Dosierung aus der PEGASUS-Studie dargestellt werden, erfolgt dies ausschließlich der wissenschaftlichen Vollständigkeit halber.
TSCHÖPE
PEGASUS-TIMI 54 – Diabetes
Diese Ergebnisse stammen aus Gründen der statistischen Auswertung aus gepoolten Daten der PEGASUS Studie zur 60mg und 90mg Dosierung von Brilique. Bitte beachten Sie, dass Brilique® ausschließlich
in der Wirkstärke 60mg zur Prävention atherothrombotischer Ereignisse bei erwachsenen Patienten mit einem Myokardinfarkt (MI) in der Vorgeschichte und einem hohen Risiko für die Entwicklung eines
atherothrombotischen Ereignisses zugelassen ist. Soweit auch Daten zur 90mg Dosierung aus der PEGASUS-Studie dargestellt werden, erfolgt dies ausschließlich der wissenschaftlichen Vollständigkeit halber.
Cardiovascular death
Benefit in diabetic vs. non-diabetic patients:
Interaction P=0.38
Ticagrelor in non-diabetic patients
HR 0.91 (95% CI 0.72-1.15)
ARR 0.2%; P=0.42
Ticagrelor in diabetic patients
HR 0.78 (95% CI 0.61-0.99)
ARR 1.1%; P=0.0495
0
Days from randomization
0%
180
Card
iova
scu
lar
de
ath
(%
)
Ticagrelor (doses pooled)
1%
2%
3%
4%
5%
6%
360 540 720 900 1080
Placebo
5.0%
3.9%
2.6%
2.4%
PEGASUS-TIMI 54 – Diabetes
Efficacy of ticagrelor
2
0
Bhatt DL | Session 912 Highlighted Original Research
1.2
CVD / MI / stroke
Ticagrelor better Placebo better
1.0
Ticagrelor Placebo3-Year KM rate (%)
P-value
0.055
Based on N=6806 patients
CV death
Coronary heart disease death
0.093
0.035
0.043
0.19
0.049
0.02
0.049
0.01
0.85 (0.71-1.03)
0.83 (0.69-1.004)
0.84 (0.72-0.99)
10.0
10.1
10.1 11.6
HR (95% CI)
0.82 (0.62-1.10)
0.74 (0.55-0.99)
0.78 (0.61-0.99)
3.8
4.1
3.9 5.0
0.68 (0.47-1.00)
0.64 (0.43-0.94)
0.66 (0.48-0.97)
2.1
2.2
2.2 3.4
Myocardial infarction
Stroke
0.39
0.31
0.28
0.09
0.09
0.045
0.88 (0.68-1.13)
0.90 (0.70-1.15)
0.89 (0.72-1.10)
6.0
5.8
5.9 6.5
0.69 (0.45-1.06)
0.69 (0.46-1.06)
0.69 (0.49-0.99)
1.8
1.8
1.8 2.5
0.5 0.8Ticagrelor 60 mg
Ticagrelor 90 mg
Pooled
Die
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rgebnis
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wis
senschaft
lichen V
olls
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alb
er.
PEGASUS-TIMI 54 – Diabetes
Safety of ticagrelor
2
1
Bhatt DL | Session 912 Highlighted Original Research
TIMI major bleeding
Ticagrelor better Placebo better
1.0
Ticagrelor Placebo
3-Year KM rate (%)
P-value
0.002
Based on N=6735 patients
TIMI major or minor bleeding
0.001
0.0004
0.001
<0.001
<0.001
2.47 (1.40-4.35)
2.56 (1.52-4.33)
2.67 (1.52-4.71)
2.5
2.6
2.6 1.0
HR (95% CI)
2.39 (1.45-3.94)
2.91 (1.84-4.59)
3.48 (2.15-5.63)
3.2
4.3
3.8 1.3
Ticagrelor 60 mg
Ticagrelor 90 mg
Pooled
ICH or fatal bleeding 0.92
0.69
0.78
0.83 (0.33-2.07)
0.96 (0.41-2.26)
0.90 (0.42-1.90)
0.7
0.5
0.6 0.6
All-cause mortality 0.15
0.30
0.15
0.88 (0.70-1.12)
0.84 (0.66-1.06)
0.86 (0.70-1.05)
6.2
6.3
6.2 7.1
3.00.8
Die
se E
rgebnis
se s
tam
me
n a
us G
ründen d
er
sta
tistischen A
usw
ert
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mbotischer
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wis
senschaft
lichen V
olls
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TSCHÖPE
DAPT Rechner
Yeh RW et al. AHA 2015
DAPT < 2 (niedrig):
vergleichbare Ischämie-
Ereignisse
mehr Blutungen
DAPT ≥ 2 (hoch):
weniger Ischämie-Ereignisse
vergleichbare Blutungen
TSCHÖPE
Nichols GA et al. Diabetes Care 2001; 24: 1614-19
Erhöhte Prävalenz von
Diabetes und Herzinsuffizienz
TSCHÖPE
ACI-I
ARB
ß Blocker
MRA
Ivabradine
Ryden L et al., EHJ 2013
8. Heart failure and Diabetes
Medikamentöse antidiabtische Therapie
bei der Herzinsuffizienz 2012
TSCHÖPE
Behandlungs Algorithmus der ESC (HFrEF)
TSCHÖPE
LCZ vs ACEI: Paradigm-StudieCV death or unplanned HF hospitalization
Cu
mu
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pro
po
rtio
n o
f p
atie
nts
with
prim
ary
en
d p
oin
t (%
)
Days after randomization
0
10
20
30
40
0 180 360 540 720 900 1,080 1,260
HR: 0.80 (95% CI 0.73, 0.87)
p=0.0000004 1,117Enalapril
(n=4,212)
LCZ 696
(n=4,187)
914
4,212 3,883 3,579 2,922 2,123 1,488 853 236
At risk
4,187 3,922 3,663 3,018 2,257 1,544 896 249
Enalapril:
ENTRESTO:
20%
McMurray et al. New Engl J Med 2014;371:993–1004
TSCHÖPE
27
CV-Death HF-Hospitalisation
HR 0,80 (0,71–0,89)
HR 0,62 (0,48–0,80)
HR 0,76 (0,61–0,96)
HR 0,86 (0,65–1,15)
HR 0,92 (0,77–1,09)
HR 0,80 (0,71–0,89)
HR 0,85 (0,65–1,12)
HR 0,73 (0,57–0,93)
HR 0,88 (0,65–1,20)
HR 0,79 (0,67–0,94)
Glycemic Status
Favour Sac./Val. Favour Enalapril Favouir Sac./Val. Favour Enalapril
p for Interaction: 0,09 p for Interakcion: 0,78
New Diabetes
(n=1.106)
Prediabetes
(n=2.103)
Normoglycemia
(n=2.158)
Diabetes
(n=2.907)
Total
(N=8.399)
Kristensen et al. Circ Heart Fail 2016 Jan;9(1). pii: e002560. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002560
Endpunkte der Pardigm-Studie bei
Diabetikern mit unterschiedlichem Statuts
TSCHÖPE
Seferovic JP et al, The Lancet 2017
Einfluss auf die HbA1c Werte von LCZ bei Diabetikern in
der Paradigm-Studie
TSCHÖPE
Seferovic JP et al, The Lancet 2017
Einfluss auf die Notwendigkeit eine Insulin-Therapie zu
initieren von LCZ bei Diabetikern in der Paradigm-Studie
TSCHÖPE
NEP is a zinc dependent membrane endopeptidase
cleaves peptides containing up to 40–50 amino acids
OxytocinAmyloid
β Peptide
Corticotropin Neuropeptide Y Gastrin, Cholecystokinin-8, Somatostatin, Glucagon,
VIP
Angiotensin I
Angiotensin II
Endothelin I
Neurotensin
Natriuretic peptides (ANP,BNP,CNP)
Bradykinin
Substance P
Adrenomedullin
Enkephalins, Endomorphins
NEPRILYSIN
Targets for Neprilysin
TSCHÖPE
ACI-I
ARB
ß Blocker
MRA
Ivabradine
Glitazones
Ryden L et al., EHJ 2013
8. Heart failure and Diabetes
Metformin safe to use
Medikamentöse antidiabtische Therapie
bei der Herzinsuffizienz 2012
TSCHÖPE
Recommendations to prevent or delay the development of HF
or prevent death before the onset of symptoms:
1. Metformin
2. Metformin Empagliflocin
Diabetes mellitus
TSCHÖPE
Zinman et al, NEJM. 2015
Empagliflozin, inhibitor of sodium–glucose co-transporter 2
N= 7020, type 2 diabetes at high cardiovascular risk;
3.1 years; primary composite outcome: CV death, MI, stroke
TSCHÖPE
Lee YJ, Han HJ. Kidney Int Suppl 2007
Glucose
SGLT-1
SGLT-2
~10%
~90%
SGLT-2 Inhibition - Renal Glucose Re- Uptake inhibition
TSCHÖPE
EMPA-REG, NEJM 2015
Primäre kombinierte Endpunkt:
CV TOD, MI, Schlaganfall
490 of 4687 (10.5%)
82 of 2333 (12.1%)
14% RRR
TSCHÖPE
Patienten mit Ereignis/analysiert
Empagliflozin Placebo HR (95% CI) p-Wert
3P- MACE 490/4687 282/2333 0.86 (0.74, 0.99)* 0.0382
Kardiovaskulärer Tod 172/4687 137/2333 0.62 (0.49, 0.77) <0.0001
Nicht-tödlicher MI 213/4687 121/2333 0.87 (0.70, 1.09) 0.2189
Nicht-tödlicher
Schlaganfall150/4687 60/2333 1.24 (0.92, 1.67) 0.1638
4P- MACE 599/4687 333/2333 0.89 (0.78, 1.01)* 0.0795
3P-MACE und 4P-MACE
37
Zu Gunsten von
EmpagliflozinZu Gunsten von Placebo
Cox-Regression Analyse. MACE, Major Adverse Cardiovascular Event
(große, schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse);
HR, hazard ratio; MI, myocardial infarction (Myokardinfarkt)
*95.02% CI
TSCHÖPE
CV Tod: Zeitverlauf
Cox regression analyses in patients treated with ≥1 dose of study drug.
TSCHÖPE
Modus des CV-Todes
Cox regression analysis in patients treated with ≥1 dose of study drug.
*Worsening of heart failure or cardiogenic shock.†Hazard ratio and CI not calculated due to low numbers of patients with events. ‡Insufficient data for the adjudication committees to categorize cause of death.
Patients with event (%)
Placebo
(n=2333)
Empagliflozin
(n=4687) Hazard ratio (95% CI)
CV death 137 (5.9%) 172 (3.7%) 0.62 (0.49, 0.77)
Sudden death 38 (1.6%) 53 (1.1%) 0.69 (0.45, 1.04)
Death due to heart failure* 22 (0.9%) 14 (0.3%) 0.32 (0.16, 0.62)
Acute MI 11 (0.5%) 15 (0.3%) 0.68 (0.31, 1.48)
Stroke 11 (0.5%) 16 (0.3%) 0.72 (0.33, 1.55)
Other CV causes† 2 (0.1%) 3 (0.1%) –
Presumed CV death‡ 53 (2.3%) 71 (1.5%) 0.66 (0.46, 0.94)
Favors empagliflozin Favors placebo
Hazard ratio (95% CI)
39
TSCHÖPE
EMPA-REG, NEJM 2015
2.7% vs 4.1%
35% relative risk reduction
Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz
TSCHÖPE
Patientenselektion und Studiendesign
Dapagliflozin ist nicht zugelassen zur Reduktion des kardiovaskulären Risikos.
*> 6 Monate in Deutschland.
HHI, Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz.
Modifiziert nach: Kosiborod M, et al. Präsentiert auf den ACC 66th Annual Scientific Sessions, Washington, D.C., 17-19 März 2017.
415-14. [http://www.acc.org/~/media/Clinical/PDF-Files/Approved-
PDFs/2017/03/13/18/ACC17_Mar19/2pmET%20CVD%20REAL%20Study.pdf, abgerufen am 21.03.17].4
1
985.382 (86 %), die nicht
gematcht werden konnten
5.487 (3 %), die nicht
gematcht werden konnten
1.299.915
Erstanwender von SGLT-2i oder
anderen Antidiabetika in 6
Ländern
160.010
SGLT-2i
1.139.905
andere
Antidiabetika
154.523
SGLT-2i
154.523
andere
Antidiabetika
1:1 Propensity-Score-Matching
Einschlusskriterien
• Erstanwender von SGLT-2i oder
anderen Antidiabetika
• T2DM-Diagnose vor Indexdatum
• ≥18 Jahre
• >1 Jahr* Daten zur medizinischen
Vorgeschichte vor Indexdatum
vorhanden
Ausschlusskriterien
• Typ 1 Diabetes
• Gestationsdiabetes
Primärer Endpunkt (6 Länder)
• HHI
Sekundärer Endpunkt (5 Länder)
• Gesamtmortalität
• HHI oder Gesamtmortalität
Die CVD-REAL-Studie
TSCHÖPE
Anteil der verschiedenen SGLT-2
Inhibitoren
Es gab regionale Unterschiede im Gebrauch der SGLT-2 Inhibitoren. In den USA
wird überwiegend Canagliflozin verordnet, während in den Europäischen Ländern
hauptsächlich Dapagliflozin eingesetzt wird
Canagliflozin Dapagliflozin Empagliflozin
Gesamtmortalität*
(N=215.622)
HHI
(N=309.046)
Alle Länder USA Europäische
LänderAlle Länder USA Europäische
Länder
An
teil
de
r Z
eit m
it E
xp
ositio
n (
%)
52,7
41,8
75,9
19,0
91,9
6,35,15,5
1,8
42,3
51,0
75,4
19,3
90,1
8,35,36,7
1,5
TSCHÖPE
Primäre Analyse – HHI
Dapagliflozin ist nicht zugelassen zur Reduktion des kardiovaskulären Risikos.
On-Treatment-Daten, nicht adjustiert.
HHI, Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz; HR, Hazard-Ratio; KI, Konfidenzintervall; SGLT-2i, SGLT-2 Inhibitor.4
3
SGLT2i vs. andere Antidiabetika
p<0,001
Heterogenität
p=0,17
Datenbank n
Anzahl
Ereignisse HR (95 %-KI)
USA 233.798 298 0,55 (0,44; 0,69)
Norwegen 25.050 278 0,62 (0,49; 0,79)
Dänemark 18.468 167 0,77 (0,59;1,01)
Schweden 18.378 191 0,61 (0,45; 0,82)
UK 10.462 16 0,36 (0,12; 1,13)
Deutschland 2.900 11 0,14 (0,03; 0,68)
Gesamt 309.056 961 0,61 (0,51; 0,73)
Vorteil andere Antidiabetika
0,05HR: 0,10 0,25 0,50 1,00 2,00
Vorteil SGLT-2 Inhibitor
TSCHÖPE
Primäre Analyse – Gesamtmortalität
Dapagliflozin ist nicht zugelassen zur Reduktion des kardiovaskulären Risikos.
On-Treatment-Daten, nicht adjustiert.
HR, Hazard-Ratio; KI, Konfidenzintervall; SGLT-2i, SGLT-2 Inhibitor.
Modifiziert nach: Kosiborod M, et al. Präsentiert auf den ACC 66th Annual Scientific Sessions, Washington, D.C., 17-19 März 2017.
415-14. [http://www.acc.org/~/media/Clinical/PDF-Files/Approved-
PDFs/2017/03/13/18/ACC17_Mar19/2pmET%20CVD%20REAL%20Study.pdf, abgerufen am 21.03.17].4
4
Datenbank n
Anzahl
Ereignisse HR (95 %-KI)
USA 143.264 250 0,38 (0,29; 0,50)
Norwegen 25.050 364 0,55 (0,44; 0,68)
Dänemark 18.468 323 0,46 (0,37; 0,57)
Schweden 18.378 317 0,47 (0,37; 0,60)
UK 10.462 80 0,73 (0,47; 1,15)
Gesamt 215.622 1.334 0,49 (0,41; 0,57)
SGLT2i vs. andere Antidiabetika
p<0,001
Heterogenität
p=0,09
0,25Hazard-Ratio: 0,50 1,00 2,00
Vorteil SGLT2i Vorteil andere Antidiabetika
TSCHÖPE
Primäre Analyse – HHI oder
Gesamtmortalität
Dapagliflozin ist nicht zugelassen zur Reduktion des kardiovaskulären Risikos.
On-Treatment-Daten, nicht adjustiert.
HHI, Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz; HR, Hazard-Ratio; KI, Konfidenzintervall; SGLT-2i, SGLT-2 Inhibitor.
Modifiziert nach: Kosiborod M, et al. Präsentiert auf den ACC 66th Annual Scientific Sessions, Washington, D.C., 17-19 März 2017.
415-14. [http://www.acc.org/~/media/Clinical/PDF-Files/Approved-
PDFs/2017/03/13/18/ACC17_Mar19/2pmET%20CVD%20REAL%20Study.pdf, abgerufen am 21.03.17].4
5
0,25Hazard-Ratio: 0,50 1,00 2,00
Vorteil SGLT2i Vorteil andere Antidiabetika
Datenbank n
Anzahl
Ereignisse HR (95 %-KI)
USA 143.264 424 0,44 (0,36; 0,54)
Norwegen 25.050 622 0,58 (0,50; 0,69)
Dänemark 18.468 477 0,57 (0,48; 0,67)
Schweden 18.378 364 0,50 (0,41; 0,63)
UK 10.462 96 0,66 (0,44; 1,00)
Gesamt 215.622 1.983 0,54 (0,48; 0,60)
SGLT2i vs. andere Antidiabetika
p<0,001
Heterogenität
p=0,17
TSCHÖPE
Fitchett et al Eu Heart J 2016
Hospitalization for Heart Failure
“ Mode of Action”
TSCHÖPE
TSCHÖPE
TSCHÖPE
TSCHÖPE
Number needed to treat (NNT), um einen Todesfall bei
Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko vorzubeugen:
Große „Landmark-Trials“
501. 4S investigator. Lancet 1994; 344: 1383-89, http://www.trialresultscenter.org/study2590-4S.htm;
2. HOPE investigator N Engl J Med 2000;342:145-53, http://www.trialresultscenter.org/study2606-HOPE.htm
Simvastatin1
über 5,4 Jahre
Hohes kardiovaskuläres Risiko5% Diabetes, 26% Bluthochdruck
1994 2000 2015
Pre-Statin Ära
Hohes kardiovaskuläres Risiko38% Diabetes, 46% Bluthochdruck
Ramipril2
über 5 Jahre
Pre-ACEi/ARB Ära
<29% Statine
Empagliflozin über 3 Jahre
Typ 2-Diabetes mit hohem
kardiovaskulärem Risiko 92% Bluthochdruck
>80% ACEi/ARB
>75% Statine
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