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Juan José Vanegas Ruiz Pediatra Nefrólogo
Profesor U de A
Por qué hablar de AINES? Medicamentos más usados Su margen estrecho de seguridad y toxicidad “efecto
techo” Primero “ no hacer daño”
Por qué una perspectiva desde la nefrología? Regulación del
balance de agua y electrolitos
Regulación de la presión arterial
Regulación de la producción de glóbulos rojos
Funciones del riñón Regulación de la
producción de la Vitamina D
Gluconeogénesis Excreción de
sustancias bioactivas que afectan la función corporal
Cuál es la relación AINES – riñón? Los AINES y su acción Prostaglandinas
Prostaglandinas Regulan una variedad de procesos biológicos
Las Prostaglandinas y la COX Las COX median el paso inicial de las prostaglandinas a
PGH2. PGH2 es metabolizada a prostanoides más estables
Isoformas de la COX
Isoformas de la COX COX1 : expresada en el riñón, estómago y
vesículas seminales 1. Arteriola aferente 2. Músculo liso vascular del TC
Isoformas de la COX COX2: 60 % idéntica a la COX 1 - Células
inflamatorias, riñón Mácula densa Células medulares e intersticiales y del asa
gruesa de Henle
Prostanoides y riñón
AINES
COX-1 COX-2 COX-3
Prostaglandinas - Cox
Efectos Secundarios Renales y GI
Efectos Terapéuticos de los AINEs
Antipiresis / Analgesia
rBritish Journal of Pharmacology (2007) 151, 494–503
Los AINES y su acción Los AINES compiten
con el A. A. para unirse al sitio catalítico de la COX
Efectos renales de los AINES 1. Insuficiencia renal 2. Retención de sal 3. Edema 4. Resistencia a diuréticos 5. HTA 6. Hiperkalemia, HipoNa 7. NTI 8. Síndrome Nefrótico 9. ATR tipo IV 10. Tumores uroepiteliales
AINES - COX2 Impacto sobre la función renal En hipovolemia: Cr y K ( PGI2)
En HTA/ICC:
Retención de Na Edema
TA ( PGE2)
AINES – COXIBS Y FRA Pueden inducir por dos mecanismos:
1. Alteración hemodinámica renal, disminuyendo el
FPR (PGI2)
2. NTI aguda/Síndrome Nefrótico
COX2 y hemodinámica renal
Tono de la Arteriola aferente es determinado por el balance de VC y VD.
SRA, SNA, ADH, Endotelina PG
COX2 – Mácula densa
Cox 2 se expresa en ella, su inhibición reduce el diámetro de la Art. Aferente
COX2 – Reabsorción de Na PG inhiben el transporte
activo Asa ascendente y TC.
Las células intersticiales producen PGE2 (VD Vasa recta)
PG incrementan la
excreción de H2O.
AINES - Hiperkalemia Excreción urinaria: 1. Transporte de Na 2. Aldosterona
Inhibición COX: 1. T. de Na 2. PG en MD, Renina
COX2 – Hipertensión arterial
COX2 es la principal fuente de PGE2 – PGI2, su
inhibición potencia el efecto de VC.
Cox2
Nefropatía por Analgésicos NTI + Necrosis Papilar
+ Falla renal
Se ha relacionado en un 69 % la necrosis papilar con la ingesta crónica (uso diario):
Acetaminofén, ASA, Codeína/cafeína, Naproxeno …
NTI - AINES NTI asociada a
medicamentos 71%
AINES – COXIBS – Antibióticos como agentes causales
Master del dolor – Modulo 6 Prof.Clemente Muriel
AINES- Indicaciones en Pediatría 1
Efecto antipirético
2 Efecto
analgésico
3 Efecto
antiinflamatorio
4 Otros usos:
Cierre de DAP
AINESy el quinto signo vital
AINES: EFECTO ANALGÉSICO Pain Assessment Tools Neonatal/Infant Pain Scale (NIPS)
(Recommended for children less than 1 year old) - A score greater than 3 indicates pain Score
Facial Expression
0 – Relaxed muscles Restful face, neutral expression
1 – Grimace Tight facial muscles; furrowed brow, chin, jaw, (negative facial expression – nose, mouth and brow)
Cry
0 – No Cry Quiet, not crying
1 – Whimper Mild moaning, intermittent
2 – Vigorous Cry Loud scream; rising, shrill, continuous (Note: Silent cry may be scored if baby is intubated as evidenced by obvious mouth and facial movement.
Breathing Patterns
0 – Relaxed Usual pattern for this infant
1 – Change in Breathing Indrawing, irregular, faster than usual; gagging; breath holding
Arms
0 – Relaxed/Restrained No muscular rigidity; occasional random movements of arms
1 – Flexed/Extended Tense, straight legs; rigid and/or rapid extension, flexion
Legs
0 – Relaxed/Restrained No muscular rigidity; occasional random leg movement
1 – Flexed/Extended Tense, straight legs; rigid and/or rapid extension, flexion
State of Arousal
0 – Sleeping/Awake Quiet, peaceful sleeping or alert random leg movement
1 – Fussy Alert, restless, and thrashing
AINES – Neonatos
Dolor y tratamiento – uso racional
Escala del dolor en Pediatría y tratamiento
Eficacia de los AINES
La efectividad entre los AINEs puede compararse mediante el Número Necesario a Tratar (NNT):
Número de pacientes que deben recibir un tratamiento para que al menos uno obtenga el beneficio buscado.
CIEMTO- U de A
Eficacia analgésica
AINES - PEDIATRÍA Aspirina Acetaminofén Ibuprofeno Diclofenac Naproxen Indometacina Nimesulida Dipirona Ketorolac Coxibs
AINES en pediatría
Lum
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ASA
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laco
Equilibrio COX1 – COX2
ASPIRINA
Alta unión a proteínas, eliminación renal dependiente del pH
Dosis: 10 a 15 mg/Kg por dosis.
Dosis tóxica 100 – 300 mg/kg/día.
S. Reye, nefrotoxicidad, rabdomiolisis
Inhibición COX-1/COX2
Tome la aspirina antes del AINEs no después
Los AINES pueden bloquear el ingreso del ASA en el bolsillo de la ciclooxigenasa.
Bloqueo de la entrada
ASA ASA
Ibuprofén
CIEMTO- U de A
Dipirona Pirazolona NO usar mas de una
semana No aprobada por la FDA • Dosis oral:
• Niños: 15-20 mg/Kg dosis, cada 6 horas.
• Adultos: 1 gr dosis, cada 6 horas.
Agranulocytosis associated with dipyrone (metamizol) EJCP, Dec 2004
Incidence and risk factors for agranulocytosis in Latin American countries—the Latin Study EJCP, (2008) 64:921–929
DICLOFENACO 2 – 3 mg/Kg día en 3
dosis Diluido IV en SS - IM
cada 12 horas Vida media de
eliminación 2 horas Se puede combinar
con Tramadol
NAPROXENO 10 – 20 mg/Kg día Indicaciones reumatológicas Posología cada 12 horas Metabolismo hepático
NIMESULIDE Idiosincracia en la
respuesta Hepatotoxicidad alta
No aprobado su uso
en menores de 12 años.
Se retira de muchos paises
ACETAMINOFEN
Excelente absorción VO (dializable). 10 -15 mg/Kg/dosis/ 4 – 6 horas RNPT 45 mg/Kg/día Inhibe síntesis de PG en el hipotálamo Disminuye la liberación de ON Dosis máxima en adultos 3 gramos
Master del dolor – Modulo 6 Prof.Clemente Muriel
Company Logo
Países con dosis aceptadas de hasta 4 gr/día de acetaminofén
DOLOR
Acetaminofén – Opioide Recomendación FDA
www.fda.gov/acetaminophen
IBUPROFENO
Dolor leve a moderado – Cierre en PCA Antipirético - Antiinflamatorio 5 – 7,5 mg/kg/6 horas Diferentes vías de administración Múltiples estudios
IBUPROFENO - Efectos gástricos McQuay - Moore; 41 - 2002
Master del dolor – Modulo 6 Prof.Clemente Muriel
Ibuprofeno rectal
Acetaminofen vs ibuprofeno
Ibuprofeno 4 – 10 mg/kg día , Acetaminofen 7 – 15 mg/kg día
Meta – análisis (17 estudios)
Arch Pediatr Adolesc Med 2004 Jun; 58 (6):521-6 ( Australiano)
Acetaminofén - Ibuprofeno 336 niños de 6 a 17 años con dolor x trauma. Acetaminofén 15 mg/kg, Ibuprofeno 10 mg/kg y
Codeína 1mg/kg. DU.
Ketoprofeno Dosis 0.5 mg/Kg VO como dosis antipirètica c/8h Perioperatorio 1 mg/kg después de la inducción
TRAMADOL
Dolor posoperatorio Por 3 a 5 días después de: Adenoidectomía, Tonsilectomía Herniorrafia
Analgésico ideal: Potente Rápida acción Duración Prolongada Pocas reacciones adversas Comodidad en la administración
COX 2 - Nefrotoxicidad
Injuria renal aguda - AINES 7 pacientes de 13 a 17 años Más de un AINES
FRA - AINES
FRA - AINES
Combinaciones analgésicas AINES + opiodes débiles Acetaminofen + opiodes débiles Acetaminofen + opiodes potentes AINE + cafeina AINE+ antiespasmódicos
AINE+ Mesopristol Acetaminofen + Tramadol Acetaminiofen + Hidrocodona Ibuprofeno + Hidrocodona Diclofenac + Codeina ……
DOLOR
Potencializa el efecto analgésico.
Tiene efecto ahorrador de opioides.
Disminuye los efectos adversos.
Exhibe seguridad, eficacia y comodidad.
Mejora la adherencia.
Reduce costos.
Racionalidad de las Combinaciones
https://data.epo.org/publication-server/getpdf.jsp?pn=0546676&ki=B1&cc=EP
AINES y riesgo cardiovascular
COX-2
COX-1
PgI2
TxA2 Cardiolesividad: - Fibrosis - Vasoconstricción - Agregabilidad plaquetaria
Cardioprotección: -Vasodilatación -Antiagregabilidad plaquetaria
¡El riesgo cardiovascular es dosis-dependiente y también depende del período de uso !(1)
1. McGettigan P. JAMA. 2006;296
GRACIAS
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