insertar genealogías drdd4 - educacionyneurociencias.cl · la liberación fásica se asocia a...

Atendiendo al Déficit: desórdenes de la

atención

Francisco Aboitiz

TRASTORNO POR DÉFICIT ATENCIONAL E

HIPERACTIVIDAD

•Inatención

•Impulsividad/hiperactividad

p=0,036

ADHD Runs in families: Siblings show intermediate phenotypes between subjects & controls Go-Nogo reaction time (Marcela Henríquez)

Genes que han sido asociados al TDAH:

Dopaminergic neurotransmission system: DRD4, DRD5, DAT1/SLC6A3, DBH, DDC.

Noradrenergic system: NET1/SLC6A2, ADRA2A, ADRA2C).

Serotonergic system: 5-HTT/SLC6A4, HTR1B, HTR2A, TPH2.

Neurotransmission and neuronal plasticity: SNAP25, CHRNA4, NMDA, BDNF, NGF, NTF3,

NTF4/5, GDNF.

ES UN DÉFICIT DOPAMINÉRGICO??

DRD4 AND DAT1 INTERACTION:

•TDAH:

Disfunción en la transmisión dopaminérgica

Tratamiento farmacológico: Metilfenidato-Anfetaminas

Facilitan la transmisión dopaminérgica

LA HIPÓTESIS

DOPAMINÉRGICA DEL TDAH

VÍAS DOPAMINÉRGICAS

CONDUCTA ORIENTADA A

METAS:

1. ACTIVACIÓN MOTORA

ESTRIADO DORSAL(DST)

2. MOTIVACIÓN

ESTRIADO VENTRAL

NUC ACCUMBENS

3. ESTRATEGIAS

CORTEZA PREFRONTAL

ACTIVACIÓN MOTORA

ESTRATEGIAS

MOTIVACIÓN

MOV.

OCULARES

EL ESTRIADO VENTRAL O NÚCLEO ACCUMBENS:

-MOTIVACIÓN ASOCIADA A ESTÍMULOS RELEVANTES

(LIBERACIÓN FÁSICA)

NÚCLEO ACCUMBENS

ADICTO DESPUÉS DE 6 MESES DE

ABSTINENCIA Breiter et al., 1997

La liberación fásica se asocia a estímulos motivantes y a

conductas focalizadas (impulsivas)

La liberación tónica se asocia a estados mas “dispersos”,

favoreciendo la coexistencia de múltiples redes y de evaluación

contextual

ACCIÓN DE OPIÁCEOS

La actividad Fásica

participa en los

mecanismos de

condicionamiento

(A) estímulos positivos

e inesperados, Y

asociaciones con

eventos que predicen

dichos estímulos:

predicción

(B) Depresión al fallar

la predicción.

C: En condiciones de

incertidumbre, hay

aumento de lib. tónica

Probabilidad del evento

Incertidumbre (riesgo)

Actividad en el N. Accumbens:

Fásica: probabilidad de futuro

refuerzo

Tónica: riesgo

(incertidumbre)

Frente a eventos inciertos:

Se evalúa la recompensa esperada

En base a su probabilidad (riesgo)

CS

US

Aversive inhibited Aversive stimulated

2009

…Pero la dopamina también responde a estímulos nocivos

La red de función cerebral “por defecto”

• THE DEFAULT NETWORK: RESTING STATE, DAYDREAMING, INTROSPECTION, MENTALIZATION

• RAICHLE & COLS., 2001

Act. Red “activa” se

asocia con respuestas

rápidas

Activación red “por

defecto” se asocia

con respuestas

lentas

PNAS 2014

Falta de:

Integración

Segregación

COMMON EVENT RELATED POTENTIALS:

EARLY

(OCCIPITAL):

N1/P1(N100/P100)

PERCEPTUAL

LATE (FRONTOPARIETAL):

P3 (P300)

COGNITIVE PROCESSES

S1

T1

S2

T2

CONTROLS

Central Peripheral

Oddball

ADHD Central Peripheral

Oddball

CONTROL ADHD

FCz

TO1

S1

T1

S2

T2

V.López, J. López…

Single Task: 75% of trials: NoT1-NoT2, only T1, or only T2

Dual Task: 25% of trials T1 and T2 separated by 1 – 5 letters (30 repetitions each)

Rare Condition: 10 Trials w T2 separated from T1 by 2 letters (lag2) presented

pseudo-randomly along the task.

ATTENTIONAL BLINK (PARPADEO ATENCIONAL)

Target (t2) detection

0 1 2 3 4 5

30

40

50

60

70

80

90

100

10

20

lag

% Correct detection

Control

ADHD

Color-T2

Control ADHD

No T2

T2 Not detected

T2 Detected

Steady-state visual ERP

P300

ERPS IN NON-DETECTED T2 IN LAG2

P2

P3

Control

ADHD

EXPECTANCY IN

ADHD

The only ERP measure that showed inter individual correlation with behavior was the CNV

Diferencias de grosor cortical

entre niños TDAH y controles

Y Relación entre grosor

cortical y CI

(F Zamorano, Clínica

Alemana)

Tarea MSIT (Multi source interference task)

Francisco Zamorano y Pablo Billeke (Clínica Alemana)

Mayor activación

en la corteza

prefrontal

dorsolateral

derecha en TDAH

Francisco Zamorano y Pablo Billeke

La pupila aumenta su diámetro en el momento de responder

(pero menos en TDAH)

Hay relación entre el diámetro pupilar y el desempeño en la tarea

Hay un grupo de niños TDAH que se desempeñan bien en la

tarea, no son afectados por la medicación, y su cambio pupilar no

cambia con ella

CONCLUSIÓN:

En TDAH hay mayor susceptibilidad para estímulos no

relevantes, debido a una desorganización de la red por defecto y

un bajo umbral de activación de la red ventral de atención.

Hay factores hereditarios y ambientales (stress) que pueden

producir alteraciones en este balance.

THANKS!

2014

Tarea Go-No Go: versión fMRI vs EEG

Versión EEG:

•Menores tiempos de reacción

•Mas errores en NOGO

•Los errores se concentran cdo hay dos NOGO

seguidos

Estas

diferencias se

reflejan en

distintas

amplitudes del

potencial P300

Receptores D1/D5: activan adenilil ciclasa- baja afinidad-

intrasinápticos, actividad fásica

Receptores D2/D4: inhiben adenilil ciclasa- alta afinidad-

extrasinápticos, actividad tónica

LA DOPAMINA ACTÚA DE DOS MANERAS OPUESTAS EN LA

CORTEZA CEREBRAL