grippe : choix du vaccin et stratégie d’utilisation
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Grippe : choix du vaccin etstratégie d’utilisation
Bruno LINA
CNR des virus influenzae (Lyon),
Virpath, EMR4610, Université de Lyon,
Lyon, France
Acteur #1 : le virus
Acteur #2 : le vecteur
Particule virale influenza de type A
HANA
Types et sous-types des virus influenza humains
Type B
H1N1 H2N2 H3N2 H?N?
Type C
Type A
Représentation schématique d’un virus
ARNARN
HemagglutinineHemagglutinine
NeuraminidaseNeuraminidase
Anticorps Anticorps Acide sialiqueAcide sialique
Les anticorps anti-HA (post infectieux ou post-vaccinaux) sont protecteurs
Skehel & Whiley, 2000
La grippe, une cible mouvante…
ARNARN
HemagglutinineHemagglutinine
NeuraminidaseNeuraminidase
Anticorps Anticorps Acide sialiqueAcide sialique
Glissement antigénique (antigenic drift) : premier mécanisme d’échappement à la réponse immunitaire
Sites antigéniques majeurs et leur évolution (HA)
Yamashita et al.Virology, 1988
Modèle d’évolution des virus saisonniers A et B
Evolution des virus saisonniers (jusqu’en 2009)
B
Yamashita et al.Virology, 1988
Modèle d’évolution des virus saisonniers A et B
A(H1N1)cal/7/09
Evolution des virus saisonniers (depuis 2010)
B
A/California/07/2009pdm
Au total
● La variabilité antigénique des virus influenza reflète l’évolution permanente des virus liée à la pression immunitaire et au caractère intrinsèque du virus (ARN)
● Les variations antigéniques touchent essentiellement les glycoprotéines de surface
● La protection post-infectieuse s’atténue avec les variations antigéniques
● Les modifications importantes sont celles qui touchent les sites antigéniques
● L’évolution se fait vers toujours plus de changement; il n’y a pas de retour en arrière.
Difficulté du choix des souches vaccinales
Exemple des souches A H3N2
(merci Maude BOUSCAMBERT)
Le fond de l’histoire
• Sur la base des données de surveillance épidémiologique et virologique, la composition des vaccins contre la grippe est actualisée deux fois par an, 6 mois avant la campagne de vaccination, et 9 mois avant l’épidémie de grippe.
• Les glissements antigéniques des virus influenza sont permanents, mais ne sont pas « linéaires »
• Lorsque la composition vaccinale n’est pas en adéquation avec les virus circulants (mismatches), le vaccin perd de son efficacité.
• Les mismatches reflètent l’apparition d’un variant antigénique
• Au cours de l’hiver 2011-2012, un variant A(H3N2) est apparu en cours d’épidémie dans l’hémisphère Nord
Données GROGDonnées GROG
Description de l’épidémie de grippe 2011-2012
Plus de 90% des virus de type A étaient du virus A(H3N2)Plus de 90% des virus de type A étaient du virus A(H3N2)
Données WHOcc, Mill Hill, LondresDonnées WHOcc, Mill Hill, Londres
Données WHOcc, Mill Hill, LondresDonnées WHOcc, Mill Hill, Londres
3A3C
3C
7
3C
3B
5
6
Sites antigéniques majeurs et leur évolution (HA)
Efficacité "clinique" variable du vaccin grippe
HA : position des substitutions d’acides aminés définissant les groupes génétiques 3A et 3B
Données WHOcc, Mill Hill, LondresDonnées WHOcc, Mill Hill, Londres
Subgroup 3A
HA2:158
N144D,N145S
V223I
HA2:158
N145S
N312S
A198S
Subgroup 3B
V223I
Données WHOcc, Mill Hill, LondresDonnées WHOcc, Mill Hill, Londres
Subgroup 3C
A198S
Q33R
S45N
T48I
N278K
V223I
N312S
HA : position des substitutions d’acides aminés définissant les groupes génétiques 3C
Evolution au cours de
l’épidémie
Données WHOcc, Mill Hill, LondresDonnées WHOcc, Mill Hill, Londres
Situation actuelle : 3A,
3C et 7
Au total
• L’émergence des virus Victoria-like antigéniquement différents des virus Peth-like s’est faite progressivement dès Novembre 2011
• L’efficacité vaccinale en a été affectée
• Différents sous-clades génétiques sont apparus, avec des modifications antigéniques parfois importantes
• Le groupe Victoria/361 est antigéniquement assez homogène
• La caractérisation moléculaire et antigénique (Inhibition d’hémagglutination) sont cohérentes.
• La caractérisation phénotypique des souches (la plus importante) est compliquée du faite de la faible affinité des HA pour les GR, et d’une mutation sur la … NA (mais c’est une autre histoire).
Explication des distances antigéniques
Utilisation des différents systèmes de typage pour le suivi de l’évolution des
virus influenza :Exemple des souches H3N2
Yamashita et al.Virology, 1988
Evolution antigénique des virus saisonniers A et B
A(H1N1)cal/7/09
B/Victoria B/Yamagata
Type A H1N1 Type B Type A H3N2
A(H3N2)Vic/361/11
Techniques de Typage/comparaison des virus H3N2
• La caractérisation phénotypique (antigénique) – C’est la technique de référence (complexe à réaliser)– Représente l’identification comparative des Ha et Na– Nécessite un virus en culture– Nécessite des sérums de référence– Impose une comparaison évolutive (tester un panel de sérums de référence)– Peut se faire pour les deux glycoprotéines de surface (Ha et Na)
• La caractérisation moléculaire (génétique)– C’est une technique complémentaire (plus simple à réaliser)– Ne nécessite pas forcement la culture du virus– Moins informative en terme de suivi de l’évolution– Permet, en complément, la détermination de « distances antigéniques »
D’après Bush et al. Science, 1999 ; 286 : 1921-1925
Arbre phylogénétique de Ha des souches A H3N2
Sites antigéniques majeurs et évolution
Evolution des virus H3
Théorie des distances antigéniques
• Modèle appliqué sur Ha• Aide à la décision du choix des souches vaccinales
Evolution des virus grippaux humains depuis 1970
Au total
• Technique adaptée pour l’OMS
• Confirme que des différence moléculaires ne sont pas forcement pertinentes pour la mesure de l’échappement immunitaire
Difficulté du choix des souches vaccinales
Exemple des souches B
(merci Vanessa ESCURET)
Chen & Holmes 2008
40
Influenza B Virus Evolution
2 major lineages (or “clades”) of influenza B viruses have been present since the mid-1970
Genetic Reassortment of Influenza B Viruses
• co-circulation of different lineages during an epidemic season and for extended periods
• possible co-infections• frequent genetic reassortment
generates a very important genetic diversity 1979-2003: 31 viruses from Asia and USA correspond to 14 different
genotypes due to reassortment between viruses from Yam. and Vic. lineages
may explain recurrent epidemic albeit relative HA stability the caracterisation of HA alone is not sufficient Mc Cullers 2004
41
Chen & Holmes 2008 42
GENE DISPOSITION ORDER:
PB2PB1PAHANPNAMNS
B/Malaysia/2506/04
B/HongKong/330/01
B/Panama/45/90
B/Beijing/184/93
B/Sichuan/379/99
B/Yamanashi/166/98
B/Jiangsu/10/03B/Shangai/361/02
B/Wisconsin/1/10
B/Florida/4/06
B/Brisbane/60/08
Vic HAYam NA
Yam HAYam NA
B/Brisbane/32/02
Vic HAVic NA
Yam HAVic NA
Genetic Reassortment of B Viruses:Continuous mix between segments of both lineages
Amino Acid Differences Between HA Vic. and HA Yam.
43
10 20 30 40 50 60 70 80 90. 100 ....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....| B/Victoria/2/1987 MKAIIVLLMVVTSNADRICTGITSSNSPHVVKTATQGEVNVTGVIPLTTTPTKSHFANLKGTKTRGKLCPKCLNCTDLDVALARPKCMGTIPSAKASILH B/Hong Kong/330/2001 ..................................................................................G....T.N.....V.... B/Malaysia/2506/2004 ..............................................................E...................G....T.N....RV.... B/Brisbane/60/2008 ..............................................................E...................G....T.K....RV.... B/Yamagata/16/1988 ......................................................................N...........G..M.............. B/Panama/45/1990 ......................................................................N...........G..M.V..T......... B/Harbin/7/1994 ......................................................................N...........G..M.V..T......... B/Yamanashi/166/1998 ......................................................................T...........G..M.V.VT......... B/Victoria/504/2000 .............K.............................A..........................T...........G..M.V.IT......... B/Jiangsu/10/2003 ......................................................Y.......R.......D...........G..M.V..T......... B/Florida/4/2006 ......................................................Y.......R.......D...........G..M.V..T......... B/Wisconsin/01/2010 ......................................................Y.......R.......D...........G..M.V..T......... 110 120 130 . . 140 . 150. . 160.... 170 ..180. 190 200 ....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....| B/Victoria/2/1987 EVKPVTSGCFPIMHDRTKIRQLPNLLRGYEHIRLSTHNVINAETAPGGPYKVGTSGSCPNVTNGNGFFATMAWAVPKNDNNKTATNPLTVEVPYICTEGE B/Hong Kong/330/2001 ..R...........................R....N.......K.......I..........................E.......S..I.......... B/Malaysia/2506/2004 ..R........................................N.......I..................................S..I.......... B/Brisbane/60/2008 ..R........................................N.......I........I..................K.........I.......... B/Yamagata/16/1988 ..R...........................N............R......RL..........SR............R-.XX................K.. B/Panama/45/1990 ..R...........................N.....Q......R......RL..........SRD...........R-.XX................K.. B/Harbin/7/1994 ..R...........................N.....Q......K......RL........A.SRS...........R-.D..............V..... B/Yamanashi/166/1998 ..R...........................K.....Q......K......RL........A.SRS............-...............H...KE. B/Victoria/504/2000 ..............................K.....Q......K......RL........A.SKS...........R-...............H...KE. B/Jiangsu/10/2003 ..R...........................N.....Q...D..N......RL...R....A.SKS............-....N...........V..... B/Florida/4/2006 ..............................N.....Q...D..K......RL........A.SKS............-....N................. B/Wisconsin/01/2010 ..R...........................N.....Q...D..K......RL........A.SKI............-..Y.N................. 210. .. 220 230 240 250 . 260 270 280 290 300 ....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....| B/Victoria/2/1987 DQITVWGFHSDSETQMVKLYGDSKPQKFTSSANGVTTHYVSQIGGFPNQAEDGGLPQSGRIVVDYMVQKSGKTGTITYQRGILLPQKVWCASGRSKVIKG B/Hong Kong/330/2001 ................A................................T.................................................. B/Malaysia/2506/2004 ...........N.X..A................................T.................................................. B/Brisbane/60/2008 ...........N....A................................T.................................................. B/Yamagata/16/1988 ...........DK...KN.....N....................D....T...................P......V....V.................. B/Panama/45/1990 ...........NK...KN.....N.........................T...................P......V....V.................. B/Harbin/7/1994 ...........NKA..KN.....N.......................D.T...................P......V....V.................. B/Yamanashi/166/1998 ...........DK...KN.....N.......................D.T...................P......V....................... B/Victoria/504/2000 ...........DK...KN.....N..........I............E.T...................P......V....................... B/Jiangsu/10/2003 ...........NK...KN.....N.......................A.T..E................PR.....V....V.................. B/Florida/4/2006 ...........DK...KN.....N....................S..D.T................M..P......V....V.................. B/Wisconsin/01/2010 ...........XKX..KS.....N....................D..D.T................M..P......V....V.................. The many antigenic differences between the two lineages may explain low antibody cross-reactivity between them
Low Antibody Cross-Reactivity Between Influenza B Lineages
• Trivalent Inactivated Influenza Vaccine (TIV) in naïve infants with B/Yamagata/16/88 antigens: – Ab response against Yam. Lineage but not Vic. Lineage
• TIV + emulsion-based adjuvants : – no induction of cross-reactive Ab response either in adults or in children
• Live attenuated vaccine: – only 30% effective against mismatched B strains
Whathever the vaccination mode: low cross-reactivity between influenza B lineages
44
Belshe, 2010
Levandowski, 1991
Camilloni, 2009Vesikari, 2009
45
Influenza B: % of all circulating influenza strains
% of influenza B strains by lineage
Opposite-lineage influenza B
Recommended-lineage influenza B
Influenza season and vaccine lineageAmbrose, Levin Human Vaccines & Immunotherapeutics 2012
Major circulating lineage Vic. Vic. Yam. Yam. Vic. Vic. Yam. Vic. Vic. Vic.
80
20
56
9
56
1 3
6 8
Vaccine lineage Vic. Vic.Yam. Yam. Vic.Vic.Yam. Vic. Vic.Yam.
Heterogeneous and unpredictable influenza B virus circulation: Europe
Influenza B Strain Mismatches in Influenza Vaccines
• Co-circulation of Vic. and Yam. influenza B lineages
• Different lineages may predominate in different countries during the same season
• There is no periodicity or regularity in the circulation of the Vic. or Yam. lineage
Impossible to predict whether Vic. or Yam. lineage will be prevalent in the upcoming season
Over the past 10 years : mismatch in 4 (+1) seasons46
Impact de la grippe saisonnière en France
Exemple de 2006-2007
La grippe en France
Une maladie benigne…qui fait des morts
Age-specific incidence of influenza pneumonia 2005.
Simmerman JM et al. (2009) Plos One
Données grippe Hiver 2006-2007
Estimation du nombre d'IRA(Au total de la semaine 2 à la semaine 10 : 8 076 141)
IC95% = [6 904 534 ; 9 247 750]
0
200 000
400 000
600 000
800 000
1 000 000
1 200 000
1 400 000
1 600 000
1 800 000
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Semaine
Estimation des nombres de consultations pour IRA en France
De la semaine 2 à la semaine 10 : 8 076 141
IC95% = [6 904 534 – 9 247 750]
Estimation du nombre de consultations pour grippe confirmée en France (2007)
Estimation du nombre de grippe confirmée(Au total de la semaine 2 à la semaine 10 : 1 702 393)
IC95% = [1 095 041 - 2 313 893]
0
100 000
200 000
300 000
400 000
500 000
600 000
700 000
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Semaine
De la semaine 2 à la semaine 10 : 1 702 393
IC95% = [1 095 041 – 2 313 393]
Estimation du nombre de consultations pour grippe confirmées en France par classe d’âge
Estimation du nombre de consultations pour grippe confirmée par classes d'age et par semaine
0
50000
100000
150000
200000
250000
300000
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Semaine
Nombre de grippe0-4 ans
Nombre de grippe5-14 ans
Nombre de grippe15-64 ans
Nombre de grippe>=65 ans
Estimation des incidences de consultations pour grippe confirmées en France par
classe d’âgeConsultations pour grippe confirmée (/ 100 000) par groupe d'âge
0
500
1 000
1 500
2 000
2 500
3 000
2 3 4 5 6 7 8 9 10
Semaines
Ta
ux
0 à 4 ans 5 à 14 ans 15 à 64 ans 65 ans et plus
Estimation des incidences de consultations pour grippe confirmée en France par classe
d’âge
EstimationBorne
inférieureBorne
supérieure0 à 4 ans 6 670 3 359 11 2005 à 14 ans 7 415 4 579 10 114
15 à 64 ans 1 977 1 202 2 84865 ans et plus 1 168 378 2 507
Population 2 799 1 800 3 804
Incidence des consultations pour grippe(/ 100 000 habitants)
Conclusion sur ces résultats
• Possibilité de conclure pour la première fois en France sur le poids de la grippe confirmée en population générale et pour les quatre grandes tranches d’âge.
– Taux d’attaque pour la grippe les plus élevés observés chez les enfants de 5 à 14 ans puis chez les enfants de moins de 4 ans.
– Circulation plus précoce chez les enfants d’âge scolaire puis jeunes adultes et ensuite les personnes âgées.
– Suivi des taux d’attaque par IRA laissait présager des taux d’attaque plus importants chez les moins de 4 ans.
• Description spatio-temporelle et par tranches d’âge de l’épidémie de grippe
Mise en œuvre de la vaccination saisonnière
objectifs
Objectifs de la vaccination antigrippale (saisonnière)
• Protéger les personnes a risque– Réduction mortalité +++– Réduction morbidité
• Protéger « l’entourage » des personnes a risque– Stratégie de cocooning– Vaccination des soignants
Mise en œuvre de la vaccination saisonnière
Etape production
Objectifs pour la grippe saisonnière :
• S’adapter aux nouveaux variants– Suivi épidémiologique
– Détermination des distance antigéniques
– Adaptation permanente de la composition vaccinale
• Réglementairement, il y a modification du dossier chaque semestre (hémisphère sud et hémisphère Nord)
• Assurer une protection des plus fragiles– Etudes « effectiveness »
– Etudes « efficacy »
• Garder en mémoire les statistiques de la grippe– Incidence
– Mortalité
– morbidité
Méthode de production des souches vaccinales
• Sélection du variant (OMS) produits sur œuf• Envoi du variant à une structure fabricant la
semence vaccinale sur œuf (réassortant)• Validation puis envoi de la semence vaccinale aux
producteurs de vaccins• Validation du vaccins (études cliniques)• Validation du vaccin par l’EMEA et la FDA• Production et commercialisation
Fev
Mars
Avril
Juin
Sept
Evaluation des vaccins commercialisés
Mesurée en log
Immunogénicité des vaccins classiques
Intérêt de la stratégie culture cellulaire vs oeuf
Les différents vaccins antigrippaux
• Vaccins disponibles en France cet hiver :– Vaccins inactivés fragmentés produits sur œuf (IM et ID)– Vaccins inactivés fragmentés produits sur cellules (IM)– Vaccins atténués (IN)
• Autres vaccins existants– Vaccins avec adjuvants type squalènes (IM)
• Vaccins en cours de développement et disponibles bientôt– Vaccins quadrivalents (inactivés et atténués)– Vaccins pédiatriques avec adjuvants type squalène (IM)
• Vaccins en cours de développement niveau recherche– Vaccins avec composante de réponse cellulaire– Vaccins « universels » (M2 et/ou Ha)
Mise en œuvre de la vaccination saisonnière
Etape application pour mesure de santé publique
Les personnes de 65 ans et plus.
Les personnes de moins de 65 ans, atteintes de l’une des affections de longue durée (ALD) suivantes :
Diabète de type 1 et diabète de type 2, Accident vasculaire cérébral invalidant, Néphropathies chroniques graves et syndromes néphrotiques primitifs, Forme grave des affections neurologiques et musculaires (dont myopathie), épilepsie grave, Mucoviscidose, Insuffisance cardiaque grave, troubles du rythme graves, cardiopathies valvulaires graves, cardiopathies congénitales graves, infarctus, angor, Insuffisance respiratoire chronique grave, Déficit immunitaire primitif grave nécessitant un traitement prolongé, infection par le virus de l’immunodéficience humaine, Drépanocytose.
Les personnes de moins de 65 ans, atteintes de tous types d’asthme ou de broncho-pneumopathie chronique obstructive.
Les enfants et adolescents de 6 mois à 18 ans dont l’état de santé nécessite un traitement prolongé par l’acide acétylsalicylique (arthrite chronique juvénile et syndrome de Kawasaki compliqué).
Les femmes enceintes, quelque soit le trimestre de la grossesse
Les personnes obèses présentant un IMC>40
Les patients remboursés en France en 2011
Une nette diminution des décès dus à la grippe dans la population âgée vaccinée
Efficacité "clinique" du vaccin grippe inactivé
Données objectives : taux de vaccination
Etude d’efficacité et mesures de coût-efficacité
• Réalisées dans différents groupes de patients– Personnes âgées– Enfants– Autres
• L’efficacité vaccinale dépend – De l’adéquation entre vaccin et virus circulant– Des capacités des défenses immunitaires des patients– De l’âge des patients
Données d’efficacité toutes tranches d’âge
Etude coût-efficacité chez l’enfant
Etude réalisée
en Finlande
Réduction des coûts
Impact de la couverture vaccinale sur la protection de la personne agée institutionalisée
Biais de l’étude
• L’immunité de la personne âgée est médiocre (efficacité vaccinale environ 60% au maximum)– immunosénescence
• La vaccination est faite pour réduire l’incidence de la mortalité– Déterminer efficacy vs effectiveness
• L’efficacité est directement corrélée au niveau de vaccination des soignants– La grippe est une maladie transmissible
Efficacité chez les pesonnes âgées
Meta-analyse sur vaccine efficacy (Monto et al, 2011)
• Reprise de l’ensemble des études réalisées• Analyse exclusive des études réalisées avec un diagnostic
virologique confirmant l’echec vaccinal (détection d’un virus influenza)
• Analyse reprenant des études avec le vaccin inactivé et le vaccin vivant atténué
• Résultats :– 1 : efficacité estimée a 59% (+/- 10%)– 2 : efficacité dépends des tranche d’ages– 3 : pas d’études pour juger dans la tranche d’age des > 65 ans– 2 : chez l’enfant, le vaccin vivant atténué semble avoir une efficacité
supérieure• Conclusion : le vaccin présente un efficacité contre l’infection
grippale, la protection n’est pas de 100% et varie en fonctiond e la saison, de l’age et du type de vaccin
Raisons des échecs vaccinaux et réponses proposées
• Faible immunogénicité– Vaccin avec adjuvant– Vaccin atténué (enfant)– Vaccin intradermique (voie d’immunisation différente)– Vaccin induisant une réponse cellulaire (recherche)
• Mismatch vaccin – souches circulantes– Vaccin inactivé a 4 valences (2 virus B)– Vaccin atténué (enfant)– Vaccin avec adjuvant en primovaccination
• Faible réponse des séniors– Vaccin avec adjuvant (dérivés de squalènes)– Vaccin avec dose antigénique élevée (30 ou 90 µg)
• Meilleure acceptabilité des vaccins– Vaccin atténué (enfant)– Vaccin transcutané (recherche)– Vaccin pluriannuel (recherche)
• Raccourcissement des délais de production– Vaccin cellulaire– Vaccins « vlp » (recherche)
Mise en œuvre de la vaccination saisonnière
Couverture vaccinale en France 2011-2012
82
* Source : données Enquête Emploi INSEE 2010 – Redressée 2012
51 113 200 FRANÇAIS
ÂGÉS DE 15 ANS ET PLUS*
COUVERTURE VACCINALE HIVER 2011/2012 (vs. 2008/2009**)
EXTRAPOLATION À LA POPULATION FRANÇAISE
VACCINÉS CONTRE LA GRIPPE SAISONNIERE
23,4%11 960 489 Français
NON VACCINÉS
76,6%39 152 711 Français
Vaccinés pour la première fois1,3% 664 472 Français
Vaccinés plusieurs fois déjà22,1%11 296 017 Français
Abandonnistes
14,6%
7 462 527 Français
Jamais vaccinés
62,0%
31 690 184 Français
Rappel 08/09 : 2,0% ► 998 050 Français
Rappel 08/09 : 24,1% ► 12 026 509 Français
Rappel 08/09 : 11,7% ► 5 838 595 Français
Rappel 08/09 : 62,2% ► 31 039 371 Français
Rappel 08/09 : 26,1% ► 13 024 559 Français
Rappel 08/09 : 73,9% ► 36 877 966 Français
Rappel 08/09 : 49 902 525 Français
**Note : Suite à l’épidémie de H1N1, la question était posée différemment en 2009/2010. Les comparaisons sont donc faites avec 2008/2009.
IC (95%) = [11 336 480 ; 12 584 497] IC (95%) = [38 528 703 ; 39 776 720]
[497 517 ; 831 426] [10 684 466; 11 907 569] [6 942 084 ; 7 982 971] [30 974 773 ; 32 405 595]
Q.1 Depuis septembre 2011, vous êtes-vous personnellement fait vacciner contre la grippe par un vaccin injectable ?
Base : Tous les répondants, hors non réponses
Base : Tous les répondants, hors non réponses
83
VACCINATION CONTRE LA GRIPPE SAISONNIERE
Q.6 Vous êtes vous fait vacciner contre la grippe saisonnière l’hiver précédent ?
Base : Tous les répondants, hors non réponses (n=4620)
Base : Tous les répondants, hors non réponses (n=4620)
Non vaccinés l’hiver dernier
70,0%
VACCINÉS CET HIVER
20,7%
NON VACCINÉS CET HIVER
4,7%
Vaccinés l’hiver dernier
25,4%
VACCINÉS CET HIVER
2,3%
NON VACCINÉS CET HIVER
67,7%
TOTAL VACCINÉS CET HIVER
23,4%
Q.1 Depuis septembre 2011, vous êtes-vous personnellement fait vacciner contre la grippe par un vaccin injectable ?
Rappel 09/10 68,7%Rappel 09/10 2,5% Rappel 09/10 22,5% Rappel 09/10 2,5%
Rappel 09/10 25,7%
Rappel 09/10
24,9%
Rappel 09/10
71,3%
Non précisé4,6%
Parmi les 25% d’individus vaccinés l’hiver dernier, 82% se sont aussi faits vacciner cet hiver.
Rappel 09/10
3,8%
Dontvaccinés cet hiver0,4%
0,7%
18% 82% 3% 97%10% 90% 4% 96%
Non réponses : n=97 en 2011/12, 0 en 2009/10
Q6
Q1
* écarts significatifs à 95% par rapport à 09/10
21 21 20 22 23 22 23 23 24 25 26 26 2623
1997-1998
1998-1999
1999-2000
2000-2001
2001-2002
2002-2003
2003-2004
2004-2005
2005-2006
2006-2007
2007-2008
2008-2009
2009-2010
2010-2011
2011-2012
84
ÉVOLUTION DU TAUX DE COUVERTURE VACCINALEENSEMBLE DE LA POPULATION FRANÇAISE
Stable autour de 20% fin des années 1990, le taux de vaccination contre la grippe saisonnière a augmenté progressivement de 2000 à 2006, pour se stabiliser à 26% jusqu’en 2010.Cet hiver ce taux est inférieur de 3 points.
Q.1 Depuis septembre 2011, vous êtes-vous personnellement fait vacciner contre la grippe par un vaccin injectable ?
Baisse significative à 95%
4620
…
4775470945103927418942031937199340784790476245324264
9703566647113863784539168290Nombre de non réponses :
n = (hors non réponses)
Base : Tous les répondants, hors non réponses
Base : Tous les répondants, hors non réponses
85
COUVERTURE VACCINALE HIVER 2011/2012SELON L’ÂGE
Base : Tous les répondants, hors non réponses (n=4620)Base : Tous les répondants, hors non réponses (n=4620)
Q.1 Depuis septembre 2011, vous êtes-vous personnellement fait vacciner contre la grippe par un vaccin injectable ?
A partir de 65 ans, le taux de couverture vaccinale augmente de façon importante (+ 25 points entre les 60-64 ans et les 65-69 ans)
23% au global
n=4620
+25 pts
+15 pts
écarts significatifs à 95% par rapport au total
n = (hors non réponses)
672 1160 368702 363379 203287 486
Non réponses : n=97
86
45%43%
61% 60%
51%
61%62%
59%
63%
56%56%57%58%
37%
73%73%73%
68%
72%71%71%71%
74%
69%73% 73%
74%
66%64%
76%74%
73%
69%71%
69%
66%66%67%68%66%
69%
66%
68%
73%72%74%75%74%76%
70%
76%76%75%75%76%
72%
30%
35%
40%
45%
50%
55%
60%
65%
70%
75%
80%
97-98 98-99 99-00 00-01 01-02 02-03 03-04 04-05 05-06 06-07 07-08 08-09 09-10 10-11 11-12
65 - 69 ans 70 ans et plus 70 - 74 ans 75 ans et plus
ÉVOLUTION DU TAUX DE COUVERTURE VACCINALESELON L’ÂGE - FOCUS SUR LES 65 ANS ET PLUSLe taux de couverture vaccinale diminue de manière significative quelque soit la tranche d’âge depuis 2010, pour tous les 65 ans et plus. Cette baisse concerne notamment sur les tranches inférieures : de 12 points pour les 70-74 ans, et de 10 points pour les 65-69 ans.
Base : 65 ans et plushors non réponses
Base : 65 ans et plushors non réponses
Q.1 Depuis septembre 2011, vous êtes-vous personnellement fait vacciner contre la grippe par un vaccin injectable ?
(n=689 en 11/12) (n=203 en 11/12)(n=287 en 11/12) (n=486 en 11/12)
…
87
MOTIVATIONS À LA VACCINATION
Q.2 Pour quelles raisons vous êtes-vous fait vacciner contre la grippe cette année ?
Au moins une raison citée 99% 100%
Total GRATUITÉ DE LA VACCINATION 63% 62%
Parce que j'ai reçu un bon de prise en charge pour un vaccin gratuit 56% 53%
Il est pris en charge par l'entreprise 9% 10%
Total PROBLÈMES DE SANTÉ 55% 50%
A cause de mon âge 43% 38%
Parce que j'ai la santé fragile 22% 19%
Total CONSEIL D’UN PROFESSIONNEL DE SANTÉ 46% 43%
Mon médecin me l'a conseillé 42% 40%
Le médecin du travail me l'a conseillé 4% 3%
Mon pharmacien me l'a conseillé 3% 2%
Une infirmière me l'a conseillé 2% 1%
Total BUT PRÉVENTIF 35% 31%
Pour ne pas contaminer mon entourage 27% 20%
Parce que j'ai déjà eu la grippe et je ne veux pas l'avoir à nouveau 15% 14%
Total AUTRES 60% 56%
Parce que la grippe est une maladie grave 36% 27%
Par habitude 21% 24%
Pour éviter que la grippe interrompe mon activité professionnelle 12% 12%
Parce que le risque était plus important cette année 2% 6%Parce que les médias m'ont sensibilisé sur l'importance de la vaccination contre la
grippe saisonnière 7% 3%
Autres 5% 3%
NB MOYEN DE CITATIONS3.1
(E.T. 1.6)2.8
(E.T. 1.4)
Base Vaccinés 2011/2012 n= 1080
Rappel 09/10n=1226
Base : Répondants vaccinés Base : Répondants vaccinés
Ne sait pas : 1% en 11/12
POPULATION VACCINEE
écarts significatifs à 95% par rapport à 09/10
88
INCITATIONS À LA VACCINATION POUR L’HIVER 2012/2013
Q.8 Qu'est-ce qui pourrait vous inciter à vous faire vacciner contre la grippe saisonnière l'année prochaine? Question sur liste d’items.
Au moins une raison citée (hors « Rien ») 60 54 58 72
Si mon médecin me le recommande 34 32 34 37
Si le vaccin est gratuit (prise en charge Sécurité Sociale / Mutuelle) 22 16 18 24
Si j'avais plus d'informations sur le vaccin (efficacité, tolérance) 13 11 17 16
Si je peux me faire vacciner sur mon lieu de travail (prise en charge employeur) 9 7 9 17
Si le vaccin peut être administré autrement (voie orale, nasale) 8 7 9 9
Si mon pharmacien me le conseille 3 2 2 3
Autres raisons* 5 2 4 7
RIEN 27 30 34 23
Non précisé 13 16 8 6
Moyenne1,6
E.T. 0,8 1,6
E.T. 0,91,7
E.T. 0,91,6
E.T. 0,8
Base Tous2011/12n= 4717
Rappel 2009/10n=4775
Base : Tous les répondantsBase : Tous les répondants
Les facteurs de motivation déclarés restent principalement la recommandation du médecin et la prise en charge du vaccin.
* Autres raisons (en spontané, chacune citée par moins de 1% des individus) :
Si le vaccin est plus fiable, si j’ai la grippe cette année, si j’ai un enfant, car ma santé ou celle de mes proches l’exige, en cas d’épidémie, car c’est obligatoire dans mon travail, par habitude…
Sous-total RECOMMANDATION :
35% (33% en 09/10)
écarts significatifs à 95% par rapport à 09/10
Non vaccinés cette annéen= 3541
Abandon-nistesn= 673
écarts significatifs à 95% par rapport au total
Abandonnistes
08/0909/10
08/0909/10
08/0909/10
89
Q.16 Votre enfant a-t-il été vacciné contre la grippe saisonnière au cours de cet hiver?
ENFANTSHISTORIQUE TAUX DE COUVERTURE VACCINALE
Base : Enfants,hors non réponsesBase : Enfants,hors non réponses
Les enfants à risque ont été peu vaccinés cet hiver par rapport à l’hiver 09/10 ou même à l’hiver 08/09, qu’il s’agissent de ceux souffrant d’une ALD ou de ceux souffrant d’asthme.
ATTENTION ! Les écarts observés par rapport à 2010 peuvent être dû à une confusion avec le vaccin H1N1.
écarts significatifs à 95% par rapport à 09/10 ou 08/09
N = (hors non réponses)
…
2254 2334 2087
08/0909/10
DONT:
Impact d’une pandémie
Ecologie des virus Influenza A
DISTRIBUTION OF DISTRIBUTION OF INFLUENZA A INFLUENZA A
SUBTYPESSUBTYPES
H1
H9
H8
H7
H6
H5
H4
H3
H2
H16
H15
H14
H13
H11
H10
H12
N1
N9
N8
N7
N6
N5
N4
N3
N2
Phases pandémiques
Phase 3
4
Phase 5 - 6
Post - pic
Post-pandémie
Calendrier des phases pandémiques
Phase 3
4
Phase 5 - 6
Post - pic
Post-pandémie
Dec 03 ? ? ? ?
?
Vaccins prépandémiques et préparation à une pandémie
annoncée mais incertaine : H5N1
Rappel du cahier des charges du vaccin pandémique
• Le virus pandémique n’existe pas
• Il faut pouvoir vacciner le plus grand nombre
• Il faut vacciner avant le deuxième pic pandémique
Défis du vaccin pandémique
• Le virus pandémique n’existe pas– Il faut utiliser les virus détectés actuellement– Il faut élargir la réponse immunitaire post-vaccinale
• Il faut pouvoir vacciner le plus grand nombre– Il faut réduire la dose d’antigène vaccinal ou avoir un procédé de
production plus efficace– Il faut pouvoir mettre en place des stratégies de vaccination de masse– L’innocuité du vaccin doit être excellente
• Il faut vacciner avant le deuxième pic pandémique– Il faut produire avant et stocker avant– Il faut réduire les délais de production (autre vaccin?)– Il faut sélectionner les candidats vaccins rapidement
Défi # 1 : choix du vaccin et diversité des souches circulantes
Clade 1
Clade 2
Eur-africanFujian-like
Indonesian
La complexité de la situation : 10 lignages circulent dkFujian1131105
dkFujian1203205
dkFujian1109405
dkFujian1093405
ckFujian1031305
ckFujian1056705
dkFujian971305
dkFujian965105
ckFujian982105
ckFujian1003905
ckShantou384006
ckShantou392306
ckFujian1193305
ckFujian1223905
ckFujian58406
ckShantou123306
dkShantou1332305
gsGuangxi5206
crestedmynaHK 54006
CkMalaysia93506
dkH unan32406
dkH unan34406
gsGuangxi541405
dkFujian173405
gsGuangxi53206
gsShantou326506
gsShantou329506
ckG uiyang101806
gsGuiyang130406
commonmagpieHK64506
gsYunnan114306
gsYunnan114406
dkH unan85606
dkH unan98806
dkG uiyang29306
Anhui105
dkLaos329506
ckG uiyang372105
ckG uiyang405905
dkFujian66806
dkFujian67106
dkG uiyang399605
dkG uiyang383405
Anhui205
dkG uiyang141806
dkG uiyang49706
gsShantou1844205
muniaHK245406
whitebackedmuniaHK246906
commonmagpieHK303306
commonmagpieHK212506
commonmagpieHK225606
housecrowHK285806
largebil ledcrowHK251206
JapaneseWhiteEyeHK103806
li ttleegretHK71806
ckTHNP17206
gsGuangxi428905
gsGuangxi451305
dkG uangxi527005
dkG uangxi516505
ckG uangxi498905
dkG uangxi80406
dkG uangxi483005
dkG uangxi61906
ckG uangxi68306
gsGuangxi58206
dkH unan510605
dkH unan515205
Guangxi105
dkG uangxi74406
gsYunnan139606
ckH K94706
robinHK 7506
ckH K28206
dkG uangxi15006
dkG uangxi507505
dkG uangxi545705
ckG uiyang2906
dkG uiyang126006
dkG uangxi214306
ckG uangxi46306
gsGuangxi163306
dkG uangxi28806
gsGuangxi189806
ckG uangxi195106
dkG uangxi125806
gsGuangxi145806
dkG uangxi183006
dkG uangxi39206
gsGuangxi22406
ckG uangxi121206
dkG uangxi143606
gsYunnan113606
gsYunnan133806
dkH unan1504
ckG uiyang305505
dkG uiyang300905
dkG uiyang324205
ckG uiyang357005
gsGuiyang342205
dkG uangxi381905
dkG uangxi374105
ckG uangxi379105
dkG uangxi308505
gsYunnan449405
dkYunnan440005
dkYunnan587705
dkG uangxi292605
gsYunnan602705
ckG uangxi315405
gsYunnan480405
gsYunnan372005
dkG uangxi354805
dkYunnan458905
dkYunnan525105
dkYunnan582005
gsYunnan412905
ckG uiyang217305
ckG uiyang214705
dkYunnan112606
gsYunnan636805
dkYunnan660705
gsGuangxi301705
dkG uangxi419605
dkG uangxi8906
dkG uangxi336405
dkG uangxi466505
gsGuangxi371405
dkG uangxi418405
gsGuangxi34505
dkG uangxi95105
ckVN1005
dkVN56805
gsGuangxi331605
dkVN1205
qaVN1505
ckVNTY2505
ckVNTY3105
ckVN1705
dkG uangxi401605
ckG uangxi246104
ckG uangxi244804
dkH unan126505
phShantou223906
dkH unan165205
dkH unan160805
dkG uangxi38004
dkG uangxi35104
qaShantou91105
ckShantou81005
greyheronHK83704
ChinesepondheronHK1805
greyheronHK72804
PhST4404
ckG uangdong17804
qaG uangxi57505
dkG uangxi79305
ckG uangxi60405
dkChinaE319203
ckG uangdong19104
DkHN580603
DkHN30304
DkHN10104
dkH unan12705
dkH unan15205
dkH unan14905
dkH unan16605
dkH unan18205
dkH unan19105
dkH unan13905
ckH unan99905
ckG uangxi1204
dkG uangxi1304
ckChina120404
ckYunnan49305
ckjiyuan103
ckzhengzhou102
DkYN644503
CkYN37404
CkYN11504
DkYN625503
ruddysheldkQinghai105
whooperswanQinghai105
ckTambov570205
whooperswanMongolia705
whooperswanMongolia405
whooperswanMongolia305
whooperswanMongolia605
WhoopingswanMongolia24405
ckVolgograd23606
ckSudan2115906
ckSudan17841006
ckSudan21151206
ckSudan1784706
ckSudan178406
ckNigeria10476206
ckCotedIvoire17873406
ckK urgan305
dkCotedIvoire17871806
ckNigeria64106
ckK urgan0505
mldBavaria106
barhdgsMongolia105
CygnusolorCzechRepublic517006
commonbussardBavaria206
mldItaly83506
turkeyTurkey105
swanSlovenia76006
Egypt14725NAMRU3/2006
Egypt14724NAMRU32006
Egypt90278206
ckEgypt206
ckEgypt106
ckEgypt960N300406
Egypt90278606
dkEgypt2253306
ckEgypt306
ckEgypt2253106
Iraq65906
Iraq75606
Iraq75406
Iraq75506
Iraq106
domesticcatIraq82006
domesticgsIraq81206
Turkey65124206
Turkey1506
Turkey1206
Turkey6559606
GuineafowlShantou134106
piedmagpieLiaoning705
dkNovosibirsk5605
ckCrimea0405
ckCrimea0805
dkNovosibirsk0205
gsCrimea61505
ckInnerMongolia6405
wilddkOmsk1030105
CygnusolorAstrakhanAst052905
CygnusolorAstrakhanAst052805
CygnusolorAstrakhanAst052705
dkK urgan0805
CygnusolorAstrakhanAst052605
CygnusolorAstrakhanAst052505
CygnusolorAstrakhanAst052405
CygnusolorAstrakhanAst052205
CygnusolorAstrakhanAst052105
CygnusolorAstrakhanAst0521005
gsKrasnoozerka62705
cygnusolorCroatia105
CygnusolorAstrakhanAst052305
swanGermanyR6506
catGermany60606
ckNigeria10473406
ckNiger2130806
ckNiger2130706
dkNiger91406
ckNigeria10475406
ckNigeria10473006
ckNigeria9572006
ostrichNigeria10472506
guineafowlNiger ia9571206
ckNigeria1047806
Azerbaijan00116106
Azerbaijan01116206
Azerbaijan00820806
Azerbaijan00620706
Azerbaijan00211506
ckAdygea20306
cygnuscygnusIran75406
catDagestan8706
ckK rasnodar19906
cygnusolorItaly74206
ckK rasnodar0106
ckAfghanistan120706
dkTuva0106
GrebeTyvaTyv06806
grebeTyvaTyv06206
grebeTyvaTyv06106
whooperswanMongolia206
GrebeNovosibirsk2905
BarhdgsQinghai1205
BarhdgsQinghai505
BarhdgsQinghai5905
BarhdgsQinghai6005
BarhdgsQinghai6105
BarhdgsQinghai6205
BarhdgsQinghai6705
BarhdgsQinghai6805
BarhdgsQinghai7505
brhdgul lQinghai305
EnvQinghai3105
GreatblhdGullQinghai205
BarhdgsQinghai6505
migratorydkJiangxi230005
migratorydkJiangxi213605
ckM ahachkala0506
barhdgsQinghai051005
BarhdgsQinghai1A05
greatcormorantQinghai305
Greatblhdgul lQinghai105
migratorydkJiangxi229505
barhdgsQinghai205
barhdgsQinghai405
whooperswanMongolia1305
barhdgsQinghai105
barhdgsQinghai905
barhdgsQinghai805
brhdgul lQinghai105
barhdgsQinghai305
barhdgsQinghai1005
Greatblhdgul lQinghai305
dkK oreaESD103
ckK oreaES03
crowOsaka10204
ckYamaguchi704
ckO ita804
crowKyoto5304
ckK yoto304
blowflyK yoto9304
ckG uangdong17404
dkH ubeiwp03
gsJil inhb03
gsShantou208606
gsShantou23906
CkST423103
Indonesia605
Indonesia836T06
Indonesia83606
Indonesia73906
Indonesia669P06
Indonesia66906
Indonesia583H06
Indonesia94006
Indonesia75906
Indonesia83506
Indonesia61006
Indonesia542H06
Indonesia58206
Indonesia634T06
Indonesia634P06
Indonesia63406
Indonesia567H06
Indonesia644T06
Indonesia64406
Indonesia69906
Indonesia604H06
Indonesia523T06
Indonesia523E06
Indonesia52306
Indonesia88706
Indonesia10312007|Indonesia1031T20
Indonesia938E06
Indonesia93806
Indonesia10322007
Indonesia104707
Indonesia104607
Indonesia298H06
Indonesia370P06
Indonesia370E06
Indonesia37006
Indonesia370T06
Indonesia39006
Indonesia341H06
Indonesia624E06
Indonesia62406
Indonesia569H06
Indonesia623E06
Indonesia62306
Indonesia292T05
Indonesia292N05
Indonesia245H05
Indonesia74206
Indonesia287T05
Indonesia287E05
Indonesia239H05
Indonesia35706
Indonesia304H06
Indonesia292H06
Indonesia326N06
Indonesia283H06
Indonesia286H06
Indonesia326N206
Indonesia32906
Indonesia326T06
Indonesia32606
Indonesia505
Indonesia195H05
ckPakunBaruBPPVII05
ckM uraoJambiBBPVII05
Indonesia18405
Indonesia160H05
Indonesia705
dkIndramayuBBPW10906
Indonesia194P05
Indonesia175H05
DkParepareBBVM05
CkWajoBBVM05
ckM agetanBBVW05
ckIndonesiaWates105
ckIndonesiaWates12605
ckG unungKidalBBVW05
ckIndonesiaWates13005
ckIndonesia2505
ckIndonesia2405
ckBandarLampungBBPVIII06
ckWayKananBBPVIII06
ckSembawaBPPVIII05
ckPalembangBPPVIII05
CkPurworejoBBVW05
qaYogjakartaBBVetIX04
ckYogjakartaBBVetIX04
qaBoyolaliBPPV404
ckK ulonProgoBBVetXII204
ckK ulonProgoBBVetXII104
ckK upang1NttBppv604
ckIndonesiaWates8005
dkM adiunBBVW135805
Indonesia59506
Indonesia560H06
Indonesia62506
Indonesia625L06
Indonesia599N06
Indonesia59906
Indonesia59706
Indonesia59606
Indonesia59406
Indonesia546H06
Indonesia546bH06
Indonesia538H06
Indonesia535H06
Indonesia534H06
TurkeyLangkatBBPVI05
ckLangkatBBPV157605
CkDairiBPPVI05
ckAgamBBPVI05
ckPulauRampangBBPVII06
ckSimalanggangBPPVI05
ckPadangBBPVII06
ckRokanHilliBPPVII05
ckSalamBBPVII05
ckDumaBBPVII05
ckSiakBPPVII05
ckK aroBBPVII06
ckPidieBPPV105
ckM edanBBPV157105
ckDeliSerdangBPPV105
ckM edanBPPV153405
ckTaputBBPV157605
ckTebingTinggiBPPVI05
CkDel iSerdangBPPVI05
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0
2.4
0
543
6
Lequel choisir ?
Antigenic analyses of H5N1: Haemagglutination Inhibition Test
VIRUSES A/HK/156/97 A/HK/213/03 A/Vietnam A/Indonesia Qu/Cirebon/BB Ty/Turkey
1194/04 5/05 Vet/05 1/05sheep goat sheep ferret ferret ferret
A/Hong Kong/156/97 640 80 40 <40 <40 20A/Hong Kong/213/03 320 320 320 80 80 20A/Vietnam/1194/04 160 80 320 <40 40 <5A/Vietnam/1203/04 640 40 160 <40 <40 <5A/Vietnam/3212/04 320 80 160 40 <40 NTA/Vietnam/JP30262/04 160 40 320 40 40 NT
A/Indonesia/5/05 40 <40 40 320 320 5A/Indonesia/6/05 40 <40 40 320 320 20A/quail/Cirebon/BBVet/05 40 NT 40 320 640 10
A/turkey/Turkey/1/05 80 <40 <40 80 80 320A/Turkey/15/2006 40 NT 40 160 160 320A/Turkey/1242/2006 80 80 160 160 80 320A/Iraq/1/2006 160 160 320 320 80 320A/Azerbaijan/115/2006 80 80 160 80 40 320A/avian/Azerbaijan/3/2006 80 80 160 80 80 320A/chicken/Egypt/2/2006 40 40 320 40 40 320A/Egypt/902782/2006 80 80 160 80 80 320
ANTISERAListe des serums :
A/HongKong/156/97A/HongKong/213/03A/Vietnam/1194/04A/Indonesia/5/05A/turkey/Turkey/1/05A/Quail/Cirebon/BB/Vet/05
Liste des souches :
A/HongKong/156/97A/HongKong/213/03A/Vietnam/1194/04 - A/Vietnam/1203/04 A/Indonesia/5/05A/turkey/Turkey/1/05A/Quail/Cirebon/BB/Vet/05 ?
D’après D Smith, in press
Application de ce modèle aux virus A (H5N1)
Clades 0 1 2.1 2.2 2.3
Défi # 2 : Réduction de la dose vaccinale
ADJ
ADJ
ADJ
ADJ
7,5µg + adj
15 µg + adj
15 µg s adj
7,5µg + adj
15 µg + adj
15 µg s adj
Défi # 3.1 : stratégies vaccinales : revaccination
7,5µg + adj
15µg + adj 15µg s adj
Défi # 3.2 : stratégies vaccinales : protections hétérologues
Défi # 3.3 : stratégies vaccinales : vaccination hétérologues
• Le virus pandémique n’existe pas– Il faut utiliser les virus détectés actuellement OK– Il faut élargir la réponse immunitaire post-vaccinale OK
• Il faut pouvoir vacciner le plus grand nombre– Il faut réduire la dose d’antigène vaccinal OK– Il faut avoir un procédé de production plus efficace recherche– Il faut pouvoir mettre en place des stratégies de vaccination de masse OK?– L’innocuité du vaccin doit être excellente OK?
• Il faut vacciner avant le deuxième pic pandémique– Il faut produire avant et stocker avant OK– Il faut réduire les délais de production (autre vaccins?) recherche– Il faut sélectionner les candidats vaccins rapidement OK
Défis du vaccin pandémique :Développement des vaccins prépandémiques
Phases 3 4 5 6
Défi # 4 : Options de mise en place de la vaccination
Vaccin prépandémique Vaccin pandémique
Conclusions
• Un chemin considérable a été réalisé depuis l’apparition du A (H5N1)
• Cela a été une succession de défis pour les scientifiques et les industriels
• De nombreuses questions ont leurs réponses
• Le calendrier des événements reste inconnu
• La vigilance doit être maintenue, à tous les niveaux
Emergence et circulation des virus pandémiques
?
Adapted from Russell et al. Science 2008;320:340–6
Réalité?
A(H1N1)v : la mise en œuvre!
Le calendrier des évenements
• Janvier 2009 à Avril 2009– Quelques cas de grippe A (H1N1)swl aux USA (Californie et Texas)
• 17 Avril 2009– Deux nouveaux cas en Californie
• 21 – 23 avril 2009– Description de nombreux cas groupés au Mexique; les virus sont
similaires a ceux détectés au USA
• 24 Avril 2009– A lerte OMS grippe mexicaine
HA MNA
Genetic Similarity of Influenza A(H1N1)v viruses
Antigenic analyses of influenza A(H1N1)v viruses
Viruses Passage A/NJ2 A/sw/Iowa A/NJ A/Cal A/Cal A/Cal A/Cal A/Bris
History 8/76 15/30 8/76 4/09 4/09 7/09 7/09 59/07R15/79 F16/82 F34/82 CDC 81/09 C4/F14/09 CDC 89/09 NIBSC F11/09 F6/08
REFERENCE VIRUSES
A/Iowa/15/30 Ex 2560 640 < < < < < <
A/New Jersey/8/76 Ex >5120 160 320 160 160 320 320 <
A/California/4/2009 C1,M1,E1 5120 < 160 2560 2560 1280 2560 <
A/California/7/2009 E1+1 2560 < 80 1280 1280 1280 2560 <
A/Brisbane/59/2007 E9 < < < < < < < 320
A/swine/Wisconsin/238/97 Ex 2560 80 160 320 640 320 ND <
A/swine/Ontario/11112/04 Ex 2560 40 40 160 160 320 ND <
A/Catalonia/122/2009 Mx+1 2560 < 80 1280 1280 1280 2560 <
A/Catalonia/127/2009 Mx+1 2560 < 80 1280 1280 1280 2560 <
A/Catalonia/148/2009 Mx+1 2560 < 80 1280 1280 1280 2560 <
A/Catalonia/154/2009 Mx+1 2560 < 80 1280 1280 1280 2560 <
A/England/195/2009 MDCK4 2560 < 160 1280 2560 1280 ND <
A/Netherland/602/2009 MDCK1/1 2560 < 80 1280 1280 1280 ND <
A/Norway/1168/2009 MDCK2 2560 < 80 1280 1280 1280 2560 <
A/Norway/1177/2009 MDCK3 2560 < 80 1280 1280 1280 2560 <
A/Israel/276/2009 MDCK3 2560 < 80 1280 2560 1280 2560 <
A/Israel/644/2009 MDCK4 2560 < 160 1280 1280 1280 ND <
A/Auckland/3/2009 Ex+1 2560 < 160 1280 1280 1280 ND <
A/Auckland/3/2009 MDCK1/1 2560 < 80 1280 1280 1280 ND <
A/Auckland/1/2009 MDCK1/1 2560 < 80 1280 1280 1280 ND <
NIBRG-121 (A/California/7/2009) Ex 2560 < 160 2560 2560 2560 2560 <
1. < = 40; 2. hyperimmune rabbit serum; ND=not done
Haemagglutination inhibition titre1
Post infection ferret sera
*
**
***
*
**
*
HGR RGCSL: IVR-153 CDC: RG15 (A/Texas/05/09)NYMC: X-179A NIBSC: NIBRG-121
Etudes d’efficacité vaccinale conduites durant la pandémie
Clark T et al. N Engl J Med 2009;10.1056/NEJMoa0907650
Curves of antibody titers in day 21 Serum after 1 dose of 7.5 µg of adjuvanted vaccine
Antigenic drift in the H1 H1 since 1918
Etude conduite en Allemagne
• Début de vaccination avant la seconde vague • Au total, 6.8% de la population des plus de14 ans ont
été vaccinés• Suivi étroit de la virologie sur l’Allemagne
– 71 315 cas de grippe confirmés– 45 733 cas ont été inclus dans l’étude– 425 cas observés chez des vaccinés
• Echec vaccinal si grippe confirmée plus de 14 jours après la vaccination
Dynamique de l’épidémie en Allemagne
Wichmann O et al, Eurosurveillance, 2010
Estimation de la vaccine effectiveness dans deux groupes d’âge
Wichmann O et al, Eurosurveillance, 2010
Les leçons de H1N1
• Leçons techniques– Préparation des souches– Réactivité industrielle– Relations industriels-organismes officiels
• Le rôle des médias
• Le rôle d’internet
• Avoir un vaccin n’est pas suffisant
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