globo h-klh opt-822)主動式免疫療法...
Post on 26-Aug-2018
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資訊揭露 廠商關係
• 贊助禮品公司: Genomic Health。
• 贊助美國加州舊金山市加州大學舊金山分校研究經費廠商:
台灣浩鼎(Inst)、 Plexxiikon (Inst)、 Macrogenics (Inst), 衛采
製藥 (Inst)、輝瑞藥廠(Inst)、諾華藥廠(Inst)、 禮來藥廠 (Inst)
、基因泰克公司/羅氏藥廠(Inst) 、默克藥廠 (Inst) 、 GTX
Pharma (Inst)。
• 旅行贊助廠商: 諾華藥廠、基因泰克公司/羅氏藥廠、台灣浩鼎、拜耳藥廠、輝瑞藥廠。
背景 • 異常的醣基化與腫瘤進展具相關性。
• Globo H 是與癌症相關的醣分子抗原,在許多上皮癌細胞均有表現,包括乳癌。 - Globo H 抗體會出現在乳癌病人血液中。
• 醣分子的免疫原性很差
- 解決辦法:連結目標抗原與攜帶蛋白質再與佐劑合併使用
• OPT-822/821 疫苗
- OPT-822: Globo H 與鑰孔蟲戚血藍蛋白( KLH )共價結合
- OPT-821: 從奎拉雅屬皂樹之樹皮萃取純化而來的皂素佐劑
• OPT-822/821產生的免疫反應造成Globo H減少,促使訊息傳導通路蛋白質Notch1的降解,可有效阻斷免疫抑制作用,達到腫瘤消退結果。1
OPT-822/821:乳癌新型主動式免疫療法
誘發以Globo H 為
目標的IgG與IgM
KLH
接合鏈 Globo H
OPT-822: 創新的醣蛋白
• 合成醣蛋白
• 腫瘤抗原(Globo H) + 蛋白質載體(KLH)
• 誘發健全的抗體反應
• 與821共同注射
+ OPT-821: 有效力的佐劑
• 皂素為基礎的佐劑
• 增加抗原反應
OPT-822/821可誘發ADCC與CDC所調解的腫瘤凋亡作用
臨床結果與IgG/IgM具高度關聯性
ADCC, 抗體依賴型細胞毒殺反應;
APC, 抗原呈現細胞; CDC, 補體依賴型細胞毒殺反應;
CTL, 毒殺型T淋巴細胞;
MHC,主要組織相容性複合物; TCR, T細胞受體
療效指標 主要療效指標: 臨床試驗醫師評估的無惡化存活期(PFS)(最多觀察24 個月)
次要療效指標
總存活期(OS)(最多觀察5年)
腫瘤免疫反應與PFS/OS的關聯性
Globo H的表現及其與治療反應的關聯性
安全性和毒性
摘要與結論 • OPT-822/821疫苗做為轉移性乳癌的維持療法
- 主要療效指標無惡化存活期(PFS)未達到顯著差異。
- 耐受性良好,僅有第1到2級的發熱和注射部位反應。
• 接受疫苗且在治療期間曾出現對 OPT-822產生IgG抗體效價>160 的病患:
- 其PFS優於安慰劑組以及未產生免疫反應的病患 • 接受疫苗注射且未有免疫反應的病患,預後不好。 • 完成OPT-822/821全程九次注射的病患,相對於安慰劑組,其無惡化存活期
(PFS)具改善趨勢。
摘要與結論(承上頁)
• 治療反應顯示與腫瘤生物標記亞型及Globo H表現量無關。
- 腫瘤生物標記次族群的樣本數太少。
- 72% (受試者) 具Globo H表現。
• 下一步試驗規劃將探討OPT-822/821對產生免疫反應病患的療效。
• 未來的試驗應探討如何增強受試者的免疫反應。
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