glicopéptidos parte 1
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Glicopéptidos y lipopéptidos
Farmacología 2007
Universidad de Santiago
Dr. Carlos Beltrán
Glicopéptidos: Historia
Vancomicina introducida en 1958 para el tratamiento de S. aureus R a PNC
Amycolaptosis orientalis (antes Streptomyces y Nocardia orientalis)
Relegada por penicilinas antiestafilocóccicas y alta toxicidad por impurezas
80s: reactivación por SAMR y preparados purificados
Evolución de la resistencia deS. aureus a antibióticos
S. aureus R meticilina
Meticilina
[1970s]
Penicilina
[1950s]S. aureus S. aureus
R penicilina
Enterococos Rvancomicina
Vancomicina
[1990s]
S. aureus RI Vancomicina
(VISA)
[1997]
[ 2002 ]
S. aureusRESISTENTE
a vancomicina
R = Resistencia RI = Resistencia intermedia
Glicopéptidos: Vancomicina
Molécula de alto PM de 7 péptidos en estructura tricíclica asociados a disacárido de glucosa y vancosamina
Acción concentración independiente, óptima desde 4 CIM escaso efecto post atb y moserada afectación por biofilm
Uso IV, Intratecal, Peritoneal, Intraocular y VO (colitis por C. difficile) pero no IM (severo dolor)
Dosis usuales: 1 gr c/ 12 hrs IV en infusión de 1 hora; 10 – 20 mg IT y hasta 500 mg c/ 6 VO o rectal
Vancomicina: PK
Distribución por modelo bi o tricompartamental con VD 400 – 1.000 ml/ Kg con penetraciones aceptables en general; bajas en pulmón, variables en hueso, 5 – 20% SNC con meninges inflamadas
Unión a proteínas 30 – 55%; V ½ de 30 – 90 minutos
Clearance no renal < 5% y excreción inalterada por VFG. Sin depuración por HD → ajuste: 150 + 15 x VFG
Niveles plasmáticos: peak 30 – 40 y valle 5 - 10 mcg/ ml
Vancomicina: acción y resistencia Inhibición de la síntesis de pared celular: el blanco es el
monómero de mureína (NAG – NAM – pentapéptido). Se une fuera de la mb citoplasmática a D alanil – D alanina terminal en forma estable impidiendo transglicosilación
También actúa sobre la membrana y la síntesis de ARN R de enterococos: mureína con aminoácidos terminales
modificados (incluso EDV Vancomicino – dependientes): D alanil – D lactato: (VanA, VanB, VanD) D alanil – D serina: (VanC, VanE)
R de estafilococos: VISA: mayor síntesis de precursores (pared gruesa) y atrapamiento del
glicopéptido. Heteroresistencia difícil de detectar en laboratorio VRSA: VanA desde enterococos
Neumococo sólo tolerancia y SCN sensibilidad uniforme
Vancomicina: Mecanismo de acción
R a Vancomicina en enterococo
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